感染性心内膜炎新

强力穿透生物膜，速效杀菌(shājūn)，赢得生机

克必信（达托霉素)在感染性心内膜炎/ICED

的治疗(zhìliáo)优势第一页，共十九页。整理课件目录(mùlù)达托霉素的治疗(zhìliáo)优势感染性心内膜炎的抗感染治疗(zhìliáo)原则1感染性心内膜炎的流行病学第二页，共十九页。整理课件感染性心内膜炎的微生物分布(fēnbù)-G+占80%以上

June2000toDecember2003:1779PatientsICE=InternationalCollaborationonEndocarditis;CoNS=coagulase-negativestaphylococci.FowlerVGJr,MiroJM,HoenB,etal.Staphylococcusaureusendocarditis:aconsequenceofmedicalprogress.JAMA.2005;293:3012-3021.31%11%18%6%5%11%10%8%金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌草绿色链球菌牛链球菌其他链球菌肠球菌(qiújūn)其他培养阴性由于MRSE/MRSA在中国50%以上，治疗需关注(guānzhù)对耐药菌的覆盖第三页，共十九页。目录(mùlù)达托霉素的治疗(zhìliáo)优势感染性心内膜炎的抗感染治疗(zhìliáo)原则2感染性心内膜炎的流行病学第四页，共十九页。整理课件感染性心内膜炎的选药基本(jīběn)原则：杀菌剂、大剂量、长疗程病原菌特点IE的病原微生物被致密的生物膜所包绕，治疗药物应选择杀菌型，并对生物被膜具有较大穿透性的抗生素1致病微生物种类IE的致病微生物以G+菌为主，随着耐药率的增加，治疗时需关注耐药G+菌2感染部位理想的治疗金葡菌血流感染/IE的药物应在血流中和特定的组织(心瓣膜上的赘生物)中有足够的分布和渗透3患者安全IE治疗多为大剂量和长疗程，治疗G+菌血流感染/IE的药物应有良好的安全性21.黄美容,等,中华儿科杂志(zázhì).2012;50(6):474-479.2.BassettiM,etal.MinervaAnestesiol.2011Aug;77(8):821-827.3.《中华内科杂志》编辑部.中华内科杂志.2008;47(10):858-859.第五页，共十九页。整理课件感染性心内膜炎传统治疗(zhìliáo)药物黄美容,等,中华(Zhōnghuá)儿科杂志.2012;50(6):474-479.IE的病原(bìngyuán)微生物以革兰阳性菌为主，链球菌以及葡萄球菌是最为常见的2大类致病菌。目前治疗链球菌以及甲氧西林敏感的葡萄球菌IE仍然以-内酰胺类抗生素为主。而万古霉素在过往的50多年为MRSA感染的“标准治疗”第六页，共十九页。整理课件标准(biāozhǔn)治疗=理想治疗？第七页，共十九页。整理课件达托霉素vs.万古霉素达托霉素万古霉素抗菌谱对常见G+无论是敏感菌还是耐药菌都有强效对MSSA/MSSE等效果差，VRE/hVISA等无效杀菌作用快（4小时降低MRSA4Log）慢（24小时降低MRSA4Log）临床起效快慢对静止期细菌杀菌性强-对生物被膜穿透性强弱不良反应CPK肾毒性妊娠分级B（妊娠分级）C（妊娠分级）血药浓度监测不需要需要第八页，共十九页。整理课件目录(mùlù)达托霉素的治疗(zhìliáo)优势感染性心内膜炎的抗感染治疗(zhìliáo)原则3感染性心内膜炎的流行病学第九页，共十九页。整理课件达托霉素对于模拟赘生物中高负荷菌量MRSA显示强劲(qiángjìng)快速的杀菌特性1.AntimicrobialAgentsandChemotherapy，Dec.2004，P4665-4672.2.FinbergRW,etal.ClinInfectDis.2004Nov1;39(9):1314-20.

给药后时间(shíjiān)(h)第十页，共十九页。整理课件动物模型显示14C标记-达托霉素可以渗透到兔子(tùzi)的赘生物中去CaronFetal.AntimicrobAgentsChemother1992;36:2611-6.达托霉素可以穿透分布(fēnbù)到模型中所有的赘生物中去第十一页，共十九页。整理课件IE的治疗药物要对细菌生物(shēngwù)被膜有较强的穿透力

万古霉素对细菌生物被膜的穿透力不及达托霉素研究显示，万古霉素穿透细菌生物被膜的能力(nénglì)较弱，而达托霉素能快速穿透细菌生物被膜达托霉素利奈唑胺万古霉素替加环素米诺环素利福平对照组生物膜中MRSA的平均CFU/mLP＜0.001体外研究试验，调查(diàochá)比较较新的抗生素(如达托霉素，利奈唑胺，替加环素)与万古霉素，米诺环素和利福平对形成被膜的MRSA的疗效，并且评估封管治疗4天后，MRSA对这些抗生素的耐药性(单药或与利福平联合)RaadI,etal.

Antimicrob

AgentsChemother.2007May;51(5):1656-60.第十二页，共十九页。整理课件欧洲注册研究(yánjiū)显示达托霉素治疗IE成功率高欧洲注册研究(yánjiū)显示达托霉素治疗IE成功率高未进行手术(shǒushù)的左侧或右侧IE(n=196) 总计(n=378)右侧IE(n=92)左侧IE(n=286)手术后左侧或右侧IE(n=174)患者比例%2006年-2010年间的欧洲注册研究，对3621名IE患者进行回顾性分析，其中378名接受达托霉素治疗，研究目的评估达托霉素对心内膜炎患者的疗效DohmenPM,etal.JAntimicrobChemother2013;68:936–942.第十三页，共十九页。整理课件达托霉素治疗人工(réngōng)瓣膜心内膜炎的成功率高LevineDP在第10届国际心内膜炎和心血管感染(gǎnrǎn)研讨会上发表研究，研究显示，达托霉素治疗人工瓣膜心内膜炎的成功率达88%LevineDP,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2009;33(2):33-34.CoNS:凝固(nínggù)酶阴性金黄色葡萄球菌；其他包括链球菌、葡萄球菌、棒状杆菌；一项多中心观察性病例回顾研究，对52名人工心脏材料感染患者(可评估病例32例)进行研究，评估达托霉素对人工瓣膜心内膜炎患者的疗效临床成功率%第十四页，共十九页。整理课件高剂量(jìliàng)达托霉素治疗CIED相关性感染性心内膜炎的病例汇总报告患者(huànzhě)比例%结论：我们的经验显示：高剂量的达托霉素对于治疗葡萄球菌CIED相关感染性心内膜炎有着很高的微生物应答以及临床反应(fǎnyìng)，可能是个的安全可靠的选择。Durante-Mangonietal，HDDaptomycininCIEDEndocarditisdCID2012:54(1February)d349

给药剂量中位数：8.3mg/kg达托霉素疗程中位数：20天退热及细菌清除中位数：4天第十五页，共十九页。整理课件达托霉素为妊娠(rènshēn)B类药物，安全性良好达托霉素肾安全性优于IE标准治疗方案1，且为妊娠B类药物2，在治疗瓣膜心内膜炎妊娠患者(huànzhě)不会造成胎儿及患者不良后遗症3P=0.004肾功能不全发生率%1:对246名金黄色葡萄球菌感染伴或不伴心内膜炎患者进行随机分组研究。124名患者接受每天每公斤注射(zhùshè)6mg达托霉素；122名患者接受初始低剂量庆大霉素联合青霉素或万古霉素，比较两组患者的疗效及安全性；*:开始使用达托霉素1.FowlerVGJr,etal.NEnglJMed.2006Aug17;355(7):653-65.2.注射用达托霉素说明书.3.StroupJS,etal.AnnPharmacother.2010Apr;44(4):746-9.（包括万古霉素组及半合成青霉素组）第十六页，共十九页。整理课件权威指南推荐内容2011年美国IDSA

《成人和儿童MRSA感染治疗指南》1达托霉素作为MRSA血流感染和自身瓣膜感染性心内膜炎的治疗方案(AⅠ),优于万古霉素(AⅡ)2011年英国BSAC《成人心内膜炎的诊断和治疗指南》2推荐达托霉素经验性治疗心内膜炎推荐达托霉素联合利福平或者庆大霉素治疗葡萄球菌性心内膜炎（包括NVE和PVE）2015英国ICED诊治指南指南B级推荐达托霉素是经验性治疗ICED感染推荐达托霉素一线治疗MRSA/MRSE/VRE的非复杂性ICED感染近年来的权威指南推荐(tuījiàn)－达托霉素是治疗IE的一线治疗药物IDSA:美国感染疾病协会；BSAC:英国(yīnɡɡuó)抗菌化疗协会1.LiuC,etal.ClinInfectDis.2011Feb1;52(3):e18-55.2.GouldFK,etal.JAntimicrobChemother.2012Feb;67(2):269-89.

3.

JonathanA.T.Sandoe1*

etal,JAntimicrobChemother2015;70:325–359第十七页，共十九页。整理课件达托霉素强力穿透生物膜，速效(sùxiào)杀菌，为更多IE患者赢得生机达托霉素杀菌速度快、临床反应迅速对生物被膜的穿透力强，杀灭静止期细菌达托霉素为妊娠B类用药，安全性良好指南强力推荐作为IE的一线治疗药物第十八页，共十九页。整理