科学技术进步奖公示内容

科学技术进步奖公示内容一、项目名称：结直肠癌的病因、机制及抗肿瘤新靶点的研究二、提名单位：河北省卫生健康委员会三、项目简介：（一）项目所属科学技术领域本项目是应用基础研究，属于临床医学中普通外科学、肿瘤病因学及肿瘤治疗学领域。结直肠癌发病率高、病死率高，严重威胁国民健康。本研究对结直肠癌进行深入系统研究，探寻其病因，阐明其分子机制，筛选有效药物及作用靶点，对于提高结直肠癌防治、诊疗效果具有重要意义。（二）主要内容本研究围绕结直肠癌的病因、分子机制及治疗展开了系统全面的研究。采用国际先进技术方法，从宏观到微观，从临床到基础，从患者、动物、细胞、分子等多个层面进行了深入研究，获得多项创新性发现：1. 在结直肠癌病因研究方面，从环境因素入手，发现患者居住地、年龄及饮食构成影响结直肠癌发病及临床特征。从遗传因素入手，筛选并验证了与结直肠癌患病风险、肿瘤分化有关的基因多态性位点ICAM-1K469E。2. 在分子机制研究方面，从结直肠癌缺乏平滑肌细胞（VSMCs）的特征入手，发现结直肠癌细胞通过旁分泌方式诱导VSMCs线粒体途径凋亡；报道了肿瘤高表达lncRNATUG1在VSMCs迁移中的作用；系统研究血管平滑肌细胞标志蛋白SM22在人结直肠癌中表达、对自噬功能的调节及其低表达的表观遗传学机制及通路。3. 在结直肠癌的治疗方面，验证了内源性抗癌分子TRAIL对结直肠癌的治疗价值；报道了中药提取物旋覆花内酯（ABL）的抗肿瘤作用及协同增强Celecoxib抑癌作用的功能，并找到了其作用靶点及机制。（三）项目特点本研究基础与临床紧密结合，系统全面、全方位进行探索，研究技术方法合理、先进，并且具有显著的地域特点及区域针对性及指导性。为阐明结直肠癌的发生进展机制提供了新的思路，为结直肠癌的预防、诊断和治疗提供了一定的理论基础，具有良好的应用前景。（四）推广应用情况本研究具有良好的临床应用价值，目前已在5家医院应用。本研究对结直肠癌发病的环境及遗传因素的研究，可用于预防宣教及早期筛查，有利于结直肠癌的预防及早期诊断；明确ABL的抗肿瘤作用、靶点及机制，为抗肿瘤新药研发奠定了基础，具有良好的应用前景及社会效益。四、全部完成人及技术贡献（公示内容包括姓名、排名、技术职称、工作单位、对本项目技术创造性贡献、曾获科学技术奖励情况）：主要完成人情况排名姓名技术职称工作单位对本项目技术创造性贡献曾获奖情况1李秉慧主任医师、教授河北医科大学第四医院负责项目的总体设计，组织项目研究工作的实施，参与实验数据的分析和资料整理，参与撰写论文1、2、3、4、5、6、7、8、9、10。河北省科技进步三等奖（第一完成人）2刘亚彬主治医师河北医科大学第四医院负责结直肠癌标本的采集、制作，研究SM22在结直肠癌中的表达、功能及其低表达的表观遗传学机制及上游通路，参与实验数据的分析和资料整理，参与撰写论文2、3、5、6、8、9。无3谢肖立助理研究员河北医科大学第二医院研究SM22在结直肠癌中的表达、功能及与细胞自噬的关系，数据分析，参与撰写论文4、5。无4陈荣助理研究员河北医科大学第二医院发现肿瘤高表达长链非编码RNATUG1与EZH2形成复合物介导的α-actin赖氨酸甲基化，促进血管平滑肌细胞的迁移，数据分析，参与撰写论文4。无5孔德贤主治医师河北医科大学第四医院研究SM22低表达的表观遗传学机制及上游通路，数据整理统计分析，参与撰写论文2。无6刘彬副教授河北医科大学第二医院参与ABL的抗肿瘤作用及协同增强COX-2抑制剂Celecoxib抗癌功能的作用及机制研究，参与撰写论文6、7。河北省医学科技奖一等奖（第一完成人）五、主要完成单位及创新推广贡献、应用情况及效益情况：1.主要完成单位及创新推广贡献河北医科大学第四医院作为项目的主研单位，医院从立项开始就始终给予全面支持，在人力、物力、财力等各个方面均提供了系统保障。课题参研人员均具有丰富的临床和科研经验，保证研究完成的质量。河北医科大学第四医院实验室完善，为研究的实施提供了充分的设备和技术保障，使项目开展期间出现的问题均得到及时解决，从而保证了项目圆满成功的完成。自2014年起应用该研究中发现的结直肠癌环境因素，对结直肠癌患者及高危人群进行健康宣教，倡导健康饮食结构和生活方式，倡导高危人群进行定期检查，提高了人们对结直肠癌的预防意识。河北医科大学第二医院作为项目的协作单位，在项目实施及论文撰写期间给予全面支持，积极支持科研工作向前推进，培养提高研究人员的研究能力及论文写作能力，保证研究完成的质量。积极解决项目完成期间出现的问题，保证项目顺利完成。自2015年起借鉴了该研究中发现的结直肠癌环境因素，对判定为结直肠癌高危的门诊患者开展结肠镜筛查，提高了结直肠癌早癌及癌前病变检出率，取得了很好的社会效益。2.应用情况及效益情况我国结直肠癌发病率高、病死率高，严重威胁国民健康。本研究围绕结直肠癌的病因、肿瘤发生发展机制及治疗，从多个层面展开系统深入的研究，为结直肠癌的预防、诊断、预后和治疗提供了一定的理论基础，具有良好的应用前景。本研究对于结直肠癌发病的环境因素及遗传因素的分析研究，应用于结直肠癌预防及早期筛查，对于提高结直肠癌的早期诊断率具有重要价值；筛选结直肠癌患病高危饮食习惯，进行宣教预防，有利于降低结直肠癌发病率。本研究以TRAIL对血小板诱导的结直肠癌转移的影响为切入点，探寻TRAIL抑制肿瘤转移的机制，为更好地发挥TRAIL的抗肿瘤作用提供新思路。对ABL抗肿瘤机制进行系统深入的研究，证实ABL可作为Celecoxib的协同增效剂，增强Celecoxib的抗肿瘤效应，对于降低结直肠癌化疗不良反应，提高疗效具有重要价值。明确了ABL体内的作用机制、作用靶点和作用途径，为结直肠癌化疗新药研发奠定了基础，并可最终实现临床转化，应用于该疾病的治疗。自2015年起，本研究已在5家医院开展应用。研究中发现的结直肠癌环境因素，被应用于筛选结直肠癌高危门诊患者，在临床工作中对其进行健康宣教，倡导健康饮食结构和生活方式，建议高危人群进行肠镜筛查，提高了人们对结直肠癌的预防意识，提高了结直肠癌早癌及癌前病变检出率，节约了医疗成本；同时根据儿童结直肠癌特点，为结直肠癌高危如有家族性腺瘤息肉家族史的患者进行健康宣教，倡导健康饮食和生活方式，提高了人们对结直肠疾病癌变的防范意识。研究中发现的抗炎中药对于结直肠癌的治疗作用，被应用于临床，结直肠癌患者的辅助用药中加入抗炎药物，对于缓解患者症状，减轻痛苦有一定作用，取得了很好的经济效益和社会效益。六、主要知识产权和标准规范等目录：序号论文名称通讯作者第一作者发表刊物年卷页码发表时间1TRAILinhibitsplatelet-inducedcolorectalcancercellinvasion李秉慧吴丽莎JournalofInternationalMedicalResearch2019,47(2):962–9722018/12/022DownregulationofSM22alphaproteinbyhypermethylationofitspromoterincolorectalcancer李秉慧刘亚彬OncologyLetters.2018,15(5):7675-7680,2018/02/213Humancolorectalcancercellsinducevascularsmoothmusclecellapoptosisinanexocrinemanner韩梅、李秉慧李巍伟Oncotarget2017,8(37):62049-620562017/06/274EZH2-mediatedalpha-actinmethylationneedslncRNATUG1,andpromotesthecortexcytoskeletonformationinVSMCs韩梅陈荣Gene2017,616:52–572017/03/235ReducedexpressionofSM22iscorrelatedwithlowautophagyactivityinhumancolorectalcancer韩梅、李秉慧谢肖立PathologyResearchandPractice2013,209(4):237–2432013/02/066Acetylbritannilactonesuppressesgrowthviaupregulationofkruppel-liketranscriptionfactor4expressioninHT-29colorectalcancercells李秉慧、韩梅方新梅OncologyReports2011,26(5):1181-1187.2011/07/047CelecoxibandacetylbritannilactoneinteractsynergisticallytosuppressbreastcancercellgrowthviaCOX-2-dependentand-independentmechanisms韩梅刘彬CellDeathandDisease2011,2(7):e1852011/07/288PolymorphismsoftheICAM-1exon6(E469K)areassociatedwithdifferentiationofcolorectalcancer李秉慧王青雷JournalofExperimentalClinicalCancerResearch2009,28:1392009/10/139华北地区结直肠癌发病风险与基质金属蛋白酶-9表达及基因多态性的相关性李秉慧刘亚彬中华实验外科杂志2017,34(1):14-162017/01/0410河北省城乡地区348例结直肠癌患者病例资料分析李秉慧李青科中国老年学杂志2010,30(22):3263-32642010/11七、完成人合作关系说明及完成人合作关系情况汇总（要简要叙述在项目中的合作经历，包括合作时间、方式及共同产出，并提供相关佐证材料来证明是真实合作，严禁拼凑报奖）：完成人合作关系说明2014年1月-2019年8月，完成人李秉慧（1）、刘亚彬（2）、陈荣（4）、孔德贤（5）共同参与国家自然科学基金面上项目（81372150）：“大肠癌SM22表达下调的机制及在NF-κB激活中的意义”。2018年2月，完成人李秉慧（1）、刘亚彬（2）、孔德贤（5）合著论文1篇；2017年6月，完成人李秉慧（1）、刘亚彬（2）合著论文1篇；2017年3月，完成人谢肖立（3）、陈荣（4）合著论文1篇；2017年1月，完成人李秉慧（1）、刘亚彬（2）合著论文1篇。2011年1月-2013年12月，完成人李秉慧（1）、刘亚彬（2）、谢肖立（3）共同参与河北省自然科学基金项目（C2011206146）：“以COX-2为靶标的天然活性单体抗肿瘤机制研究”。2013年2月，完成人李秉慧（1）、刘亚彬（2）、谢肖立（3）合著论文1篇；2011年7月，完成人李秉慧（1）、刘彬（6）合著论文1篇。2009年1月-2011年12月，完成人李秉慧(1)、刘亚彬(2)、刘彬(6)共同参与国家自然科学基金面上项目（30973820）：“大花旋覆花内酯衍生物抗肿瘤机制研究”。2011年7月，完成人李秉慧（1）、刘亚彬（2）、刘彬（6）合著论文1篇；2009年10月，完成人李秉慧（1）、刘亚彬（2）、刘彬（6）合著论文1篇。完成人合作关系情况汇总表序号合作方式合作者/项目排名合作时间合作成果1论文合著刘亚彬/2、孔德贤/5、李秉慧/12014/01-2018/02DownregulationofSM22alphaproteinbyhypermethylationofitspromoterincolorectalcancer2论文合著刘亚彬/2、李秉慧/12014/01-2017/06Humancolorectalcancercellsinducevascularsmoothmusclecellapoptosisinanexocrinemanner3论文合著陈荣/4、谢肖立/32014/01-2017/06EZH2-mediatedalpha-actinmethylationneedslncRNATUG1,andpromotesthecortexcytoskeletonformationinVSMCs4论文合著谢肖立/3、刘亚彬/2、李秉慧/12011/01-2013/02ReducedexpressionofSM22iscorrelatedwithlowa