胰岛素的加工修饰与分泌

关于胰岛素的加工修饰与分泌第1页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三一、肽链生物合成后的加工第2页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三蛋白质在合成时，未折叠的肽段有许多疏水基团暴露在外，具有分子内或分子间聚集的倾向，使蛋白质不能形成正确构象。肽链的折叠新生肽链：必须经过严格而复杂的折叠，才能形成正确空间结构、活性蛋白质。第3页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三4新生肽链折叠：分子伴侣、折叠酶分子伴侣（Molecularchaperone）是一类能帮助其他蛋白质进行正确组装、折叠、转运、介导错误折叠的蛋白质进行降解的蛋白质。第4页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三5新生肽链折叠：分子伴侣、折叠酶折叠酶（Foldase）类催化与折叠有关的化学反应的酶目前已知：2个蛋白质二硫键异构酶——帮助肽链内或肽链之间二硫键正确形成肽酰-脯氨酸顺反异构酶——可使肽链在各脯氨酸弯折初形成正确折叠第5页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三6肽键水解生成活性蛋白质或功能肽合成后肽链的末端被水解加工肽链中肽键水解产生多种功能肽第6页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三7肽链的N端切割：去除N端fMet残基第7页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三8信号肽及部分肽段的切除蛋白质完成跨膜运输，信号肽酶切除信号肽往往还含有一段与活性无关的其他肽段，切除后才能形成有活性的蛋白质第8页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三9二、蛋白质靶向运输蛋白质转运的类型：1、共翻译转运（翻译运转同步机制）：蛋白质在结合核糖体上合成，蛋白质的合成和运转是同时发生的（如分泌蛋白质的转运）2、翻译后转运（翻译后运转机制）：蛋白质在游离核糖体上合成，合成完毕从核糖体上释放后才发生运转（如线粒体、叶绿体等蛋白质的转运）第9页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三10下表列举了跨膜运输和镶入膜内的几种主要蛋白质第10页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三11胰岛素（分泌蛋白）转运—共翻译转运信号肽假说：蛋白质跨膜运转信号是由mRNA编码的。在起始密码子后，有一段编码疏水性氨基酸序列的RNA区域，称为信号序列，编码出的蛋白叫信号肽。信号肽在合成后便与内质网膜上特定受体相互作用，产生通道，允许这段多肽在延长的同时穿过内质网膜，即：边翻译边跨膜运转。第11页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三12蛋白质通过其信号肽引导到目的地氨基端碱性区中部疏水核心区羧基端加工区

信号肽（signalpeptide）：每个需要转运的肽链都含有一段特异性的氨基酸序列，引导该肽链被输送到不同转运系统中。这一段氨基酸序列称信号肽。第12页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三131）蛋白质在核糖体合成，首先合成出信号肽2）信号肽被信号识别体（SRP）蛋白结合，肽链延伸停止3）SRP与内质网膜SRP受体结合4）内质网膜上的肽转运复合物形成通道，肽链进入内质网5）SRP释放，肽链延长重新开始，完成蛋白质合成6）信号肽酶切除信号肽，蛋白质释放入内质网腔内蛋白质靶向