药理药学概论

药学概论何永志办公室：行政楼513（59596238）实验室：实验楼1楼中药化学实验室（59596276）手机：Email：第一章绪论第一节药学的发展与药学任务一、药学的定义与任务药或药物：人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能，提高生活质量，保

持身体健康的特殊化学品。medicine(medicinal)

:

any

substance

used(esp.

internally)

for

the

treatment

orprevention

of

disease.pharmaceutics

(pharmaceutical)

:pertaining

to

the

knowledge

or

art

ofpreparing

medicines(chemical

used

inmedicine)

.drug:

any

substance

used

in

thecomposition

of

medicine;

a

substanceused

to

stupefy

or

poison

or

for

self-indulgence药学：是以现代化学、医学为主要理论指导，研究、开发和生产应用于治病防病药物的一门科学。药学药物化学药理学药剂学生药学药物分析学微生物和生化制药学化学生命科学（医学、药理学、病理学、微生物学、基因组学）药物化学药理学药物代谢动力学药事管理学毒理学生物化学药物分析学药剂学第三节

药学的任务一、研究新药生命健康需要，延年益寿。药物的双重作用副作用、后遗效应、变态反应b-内酰胺类抗生素：青霉素和头孢类喹诺酮类（氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星）。新疾病：AIDS

SARS心血管疾病、肿瘤、糖尿病副作用（sideeffect）：用麻黄碱治疗哮喘的时候，会出现中枢兴奋作用，可使病人失眠。毒性反应（toxiceffect）：氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有耳毒性（ototoxicity）变态反应（allergy）：青霉素过敏，氯霉素引起再生障碍性贫血。不良反应（adverse

reaction）继发性感染（secondaryreaction）：长期服用四环素类广谱抗生素，许多敏感菌株被抑制，引起二重感染。后遗效应（after

effect）：安定致畸作用（teratogenesis）：反应停（thalidomide），孕妇服用此药后胎儿畸形。二、阐明药物的作用机理（１）药物作用途径：酶、受体、离子通道、核酸（２）研发新的高效低毒药物

消炎痛，非甾体抗炎药，副作用是诱发胃溃疡。

作用机理是抑制了COX1和COX2而发挥抗炎镇痛。新型的抗炎镇痛药：只抑制COX2三、研制新的制剂药物 制剂 临床各种剂型片剂：服用方便注射剂：快速、高效

缓释、控释、长效制剂四、制定药品的质量标准、控制药品质量药物含量的控制：检测 质控药物杂质性质的确定、含量的控制 副作用五、开拓医药市场、规范药品管理研究：科学合理 有效安全 假阳（阴）性生产和销售：规范安全有效GAPGLP（Good

Laboratory

Practice）GCP（

Good Clinic

Practice

）GMP（

Good

Manufacture

Practice

）二、现代药学的发展（一）药学发展的四个阶段（１）古代至19世纪末 分离、利用天然药物有效成分（２）19世纪末药物合成的兴起天然药物有效成分有限百浪多息（Prontosil）1932年德国杜马（G.Domark）合成的一种磺胺染料，抗链球菌和金葡菌，第一个抗菌有效的化学治疗剂。胰岛素 皮质（３）20世纪40~60年代生物化学巨大发展：维生素激素在体内活性物质基础上研制了一系列激素、维生素及其类似物。（４）20世纪70年代医学、化学、生物学等多学科渗透交叉生物药学时期第二节药品的类别天然药物化学药物生物药物第三节药品上市过程

一、新药研究与开发过程传统的新药研究与开发的模式进一步药效学试验进一步药理学实验对先导化合物进行结构修饰体内外动物模型进行初筛现有有机化合物（如染料、植物提取物）新化合物的设计及合成药物临床试验现代的新药开发与研究的内容先导化合物天然产物、大量筛选、文献专利基本循环临床前研究生物活性测定及药效学试验来源理化性质、3D小分子库3D蛋白质结构、序列库分子生物学受体蛋白质克隆、表达等生物化学受体蛋白质的纯化、结构表征新化合物的合成结构分析和化合物设计SA推测新类似物的预测全新设计以小分子为基础的循环配体3D结构QSAR受体模建3D-QSAR以蛋白质结构

模型为基础的循环配体-受体三维结构同源蛋白模建以受体实验结构为基础的循环配体-受体三维结构X-RAYNMR生物信息学和组合化学如有可能创新药物研究新药研究的发现阶段

discover新药研究的开发阶段

development新药研究的发现阶段创新思想新药设计化学合成（植物来源、抗生素…）工艺专利构效关系研究活性筛选药物靶点寻找生物信息学………

………

………发明阶段（先导化合物发现）获得自主知识产权（化合物专利）新药研究的开发阶段药效学试验用途专利药理学试验

毒理学试验

质量标准制定制剂研究处方专利稳定性研究………………

……

…发展阶段

批准与市场医药：全球经济发展的重要支柱产业1997年2000年2010年6000亿美元世界医药市场的总销售额3300亿美元2200亿美元我国医药产业仍面临十分严峻的挑战！为了开发一个具有发展前途的新的活性物质，平均要实验10000个合成或天然化合物，耗资数亿美元。开发新药成为一项科学技术含量极高的十分艰难的任务。现代新药设计大致可分为基于疾病发生机制的药物设计（

mechanism

based

drug

design

）和基于药物作用靶点结构的药物设计（structurebaseddrugdesign）。据统计，现有已知的药物作用靶点有480多个，其中受体占45%、酶占28%，但由于这些靶点的三维结构和功能的复杂性，特别是众多的受体是跨膜蛋白和糖蛋白，其三维结构清楚的不多，从而使新药的合理设计受到限制。候选物候选物化合物筛选I

期试验II

期试验III

期试验化合物新药5

亿美元，10～15年DNA2%激素和分泌因子11%2%核受体离子通道5%酶28%未知

7%受体45%Nature

Biotechnology,

2001已知治疗性药物靶标的分类发现药物新靶标是