抗甲状腺药物选择课件

抗甲状腺药物的选择

马思谦2023/7/10Page1MerckEditor:JeffMo2023/7/102MerckEditor:JeffMo常用抗甲状腺药物卡比马唑：甲抗平，进入人体内代谢为甲巯咪唑发挥作用甲基硫氧嘧啶：副作用太大，被淘汰（默克）甲巯咪唑：MMI，他巴唑丙基硫氧嘧啶：PTU

后两种为目前最常用抗甲状腺药物2023/7/103MerckEditor:JeffMo抗甲状腺药物作用机理抑制甲状腺激素合成--阻断甲状腺过氧化酶（TPO）介导的甲状腺球蛋白（TG）上酪氨酸残基碘化，抑制T3，T4的合成免疫抑制作用抑制淋巴细胞产生自身抗体，使血液中的甲状自身抗体（TSAb）水平下降

PTU大剂量使用可阻断血液中T4向T3转变2023/7/104MerckEditor:JeffMo赛治有效成份：甲巯咪唑药物特性：快速而完全的被吸收，在0.4至1.2小时内达到血药高峰。24小时后甲状腺过氧化物酶抑制可达到72.5%，迅速发挥效果。蛋白结合率低，聚集于甲状腺内缓慢代谢，每日单一剂量服用药物可维持近24小时。每日一次服用，提高顺应性。不良反应发生率低。片剂有划痕，便于疾病的不同时期服药。2023/7/105MerckEditor:JeffMo2023/7/107MerckEditor:JeffMo赛治的剂量与治疗作者例数剂量/方法甲功恢复正常时（周）Shiroozu4215mgx15.5±3.63230mgx15.3±3.15010mgx35.6±3.0Mashio2915mgx16.0±3.82510mgx36.0±2.82023/7/108MerckEditor:JeffMo赛治的药物治疗特点赛治可在甲状腺内蓄积甲状腺内赛治的浓度显著高于同时测定血浆中的浓度甲状腺内的药物浓度仅与每日服用赛治的剂量有关与投药间期或最后一次服药时间无关临床研究显示赛治15mg1/日30mg1/日10mg3/日疗效均佳作用相似多数病人15mg1/日即可2023/7/109MerckEditor:JeffMo不良反应发生率有剂量依赖性2023/7/1010MerckEditor:JeffMo赛治与PTU

赛治

PTU半衰期3-6小时1小时24小时后甲状腺过氧化物酶抑制72.5%28.6%治疗剂量初期15~20(3)mg150~300mg维持期2.5~10mg50~200mg服药次数初期12~4维持期12甲状腺功能达正常所需时间（均值标准差）6.74.6w16.0813.7w血浆蛋白结合率低高通过胎盘及进入乳汁少许更少T4向T3转化的抑制无有不良反应是否剂量依赖是否2023/7/1011MerckEditor:JeffMo抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间治疗时间(周)甲功正常病人的百分数(％)丙基硫氧嘧啶100mg，每日3次(n=17)051015202550100806040200甲巯咪唑10mg，每日3次(n=66)2023/7/1012MerckEditor:JeffMo抗甲状腺药物的严重副作用定义：粒细胞绝对计数低于0.5*109/L，多发生在治疗三个月内，也有较长时间发生的病例。1974文献综述报告发生率：PTU:0.44%~1.9%MMI:0.12%~2%最近大规模的系列研究中：服用PTU；12/2190（0.55%）MMI:43/13208(0.31%)发病机理：倾向于免疫反应，可能存在遗传易感性监测：血细胞计数，感染症状治疗：停药，粒细胞克隆刺激因子（G-CSF），广谱抗生素，皮质激素等。2023/7/1013MerckEditor:JeffMo血管炎和狼疮样综合征绝大部分是接触PTU之后，几例药物诱发的系统性狼疮均是使用PTU引起的。抗中性粒细胞自身抗体阳性（ANCA）

表现：发热、紫癜、淋巴结肿大、脾大和粒细胞减少症，严重的为肺肾血管综合征最近Gunton综述了27例抗甲状腺药物引起的ANCA相关的血管炎：

PTU：24例甲亢平：2例他巴唑：1例体外实验中：PTU可和骨髓过氧化物酶结合并改变其结构。2023/7/1014MerckEditor:JeffMo抗甲状腺药物治疗

药物选择赛治治疗的优点:抑制过氧化物酶的效力强于PTU（与PTU剂量作用比10：1）

每日1-2次给药依从性好适合维持治疗低剂量副作用少较安全

常规情况下首选2023/7/1015MerckEditor:JeffMo抗甲状腺药物治疗药物选择

PTU治疗的优点：较少通过胎盘及乳汁妊娠及哺乳首选？较大剂量可抑制外周T4转T3

重症甲亢和甲亢危象时首选常需400-600mg/日多次给药可使T3降低10～20%但不良反应的风险增大2023/7/1016MerckEditor:JeffMo赛治与优甲乐的联合应用

目的：明显降低甲亢复发率缓解甲亢患者的突眼症状预防甲功正常后抗甲状腺药物导致的甲状腺肿大。预防抗甲状腺药物导致的甲状腺功能低下

用法：维持期：赛治7.5~10mg/日优甲乐50ug/日禁忌症：妊娠合并甲亢患者，因为合用优甲乐势必增加塞治的

用量，增加胎儿甲减的风险。2023/7/1017MerckEditor:JeffMo

赛治与中国药典的他巴唑的质量比较

赛治5mg薄膜衣片崩解时间：不超过20分钟化学纯度：含有单种未知分解物不得高于相应活性成分的0.5%。未知分解产物的总量不得高于相应活性成分的1%.溶出度：30分钟内溶出不少于80%。水分含量：不超过5%国产他巴唑

1小时以内

无规定无规定无规定2023/7/1018MerckEditor:JeffMo与同种产品的质量比较含量均匀度优于同类产品，表明片间均匀度良好。（3.0~5.8相对3.5~11.8)批间含量优于同类产品，表明批间差异小。(赛治:是标示量的99.5%,同类产品是标示量的92.2%），对于长期使用获得稳定疗效极为重要。在不同的温湿度条件下，赛治的各种药学参数保持稳定，而同类产品均产生一定变化。（尤其是产品的吸湿性存在明显差异，赛治为0.8%，同类产品为8.6%,）在溶出度及崩解率方面存在明显差异。以上几个方面表明默克公司的生产工艺稳定，含量及批间差异小，赛治的质量优于同类产品。2023/7/1019MerckEditor:JeffMo以上比较的临床意义除主要活性成分甲巯咪唑外，降解产物和杂质的含量也是影响疗效和安全性的重要因素片剂的溶出度直接影响到其生物利用度，如果溶出度无规律可循，就可能造成血药浓度或高或低，进而影响疗效和安全性含量均匀度及不同环境下药学参数的稳定性决定了疗效的稳定性有报道表明粒细胞缺乏症的发生率，国产他巴唑为3-6%,赛治仅为0.3%。2023/7/1020MerckEdit