普特彼应用于儿童AD与激素比较课件

普特彼®超越源于突破

——治疗儿童AD的优选

摘要普特彼与外用糖皮质激素疗效相似，且无激素类副作用普特彼长期维持治疗能有效减少复发普特彼长期使用具有安全性长期应用激素治疗AD存在诸多局限外用皮质类固醇的不良反应：皮肤萎缩（变薄）：治疗4周内就会出现皮肤萎缩毛细血管扩张色素减退或沉着快速减敏反跳：停药4-10天后AD就会复发外用皮质类固醇的使用限制：禁止长期使用强效皮质类固醇不应使用在：面部、颈部等皮肤薄嫩处年老者和儿童慎用KawakamiT,etal.JDermatol2001,203(1):32-7Charman,ClinicalEvidenceLondon,1999Reitamo,JInvestDermatol1998杜晓航、宋为民，《国外医学皮肤性病学分册》2005年9月第31卷第5期：268-270UlrichR,etal.JAAD2006,54:1-15外用皮质类固醇类药物

在儿童治疗中的使用限制临床缺乏高效、无激素副作用的外用药英国国家药典：Ingeneral,topicalcorticosteroidsbeavoidedinchildrenor,ifnecessary,usedwithgreatcareandforshortperiods.通常情况下避免儿童使用外用激素；如果必须使用，则建议仅用作短期治疗BNF：British

NationalFormularyHenggeUR,etal.JAmAcadDermatol.2006,54(1):1-15.TCI是AD治疗的重要突破外用钙调磷酸酶抑制剂（TCIs）的出现，提供了一种非激素的局部治疗方案普特彼®（他克莫司软膏）是非激素治疗AD的第一个TCIs药物对AD具有较强的选择性抗炎作用可相对较长时间地用于所有发病部位，尤其是面颈部和其他皮肤柔嫩部位无激素类副作用SvenssonAetal.CurrMedResOpin,2011.中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.中华皮肤科杂志2008.他克莫司治疗皮肤薄嫩处及儿童AD，疗效卓越

——各国指南指出TCIs的治疗优势年份指南皮肤薄嫩处AD治疗要点2004NICE激素避免用于脸部和皱褶部位以及儿童皮肤他克莫司可用于任何部位的皮肤，包括头颈部和皱褶部位2005AAD强效TCSs不适用于儿童和高渗透性皮肤（如面部、皱褶部位）为减少副作用的发生，大部分强效激素使用时间应≤2周2006AAAAI/EAACI生殖器、面部及皱褶部位仅应用弱至中效TCSsTCIs没有激素的副反应，适用于皮肤薄嫩处2008中华医学会在面部、颈部及皱褶部位应选用相对弱效的TCSs，应避免使用强效含氟制剂，儿童慎用强效TCIsTCIs可相对较长时间地用于所有的发病部位，尤其是面颈部和其他皮肤柔嫩部位2011日本皮肤科学会TCSs存在透皮吸收，因此面部、颈部应谨慎使用尽量缩短TCSs的使用时间，并尽快换用他克莫司软膏2012EDF/EADV/EFA/ESPDTCIs不会引起皮肤萎缩相比TCSs，TCIs在皮肤薄嫩处如眼睑区域、口周、生殖器部位、腋下、腹股沟褶等具有治疗优势Dossetal.PediatrAllergyImmunol2010研究终点医师对治疗临床反应的总评(n=479)P=0.0500.03%普特彼®疗效与强效糖皮质激素相似

----按照医师对治疗临床反应的总评“0.03%普特彼®疗效并不劣效于0.005%氟替卡松，按照疾病改善和睡眠质量程度评估其两者获益相似”92.4%摘要普特彼®与外用糖皮质激素疗效相似，且无激素类副作用普特彼®长期维持治疗能有效减少复发普特彼®长期使用具有安全性AD治疗目标：控制亚临床炎症维持治疗的目的在于临床症状完全缓解后持续控制亚临床炎症，从而预防病情复发WollenbergA&BieberT.Allergy2009;64:276–278.时间Inflammation(flare)Noinflammation炎症程度Noinflammation既往受累区域积极维持治疗联合全身外用润肤剂皮损非皮损皮肤亚临床炎症非皮损皮肤无炎症Inflammation(flare)无炎症亚临床炎症外用强效抗炎药物短期治疗+01020304050普特彼®软膏一周2次维持治疗仅在复发时治疗无复发患者比例

(%)普特彼®早期积极维持治疗

显著降低儿童AD复发率*中重度AD患者，疾病控制阶段ReitamoS&AllsoppR.JDermatolTreatment2010;21:34–44.在12个月内，普特彼®一周2次维持治疗组无复发的患者比例大约是仅在复发时治疗组的3倍。普特彼®软膏一周2次维持治疗组vs仅在复发时治疗组：P<0.00141.0%14.7%到首次AD复发的中位数时间:217天到首次AD复发的中位数时间:36天普特彼®软膏一周2次维持治疗仅在复发时治疗014611211812413013610.01.00.10.20.30.40.50.90.80.70.6*中重度AD患者，Kaplan–Meier曲线:首次复发，需要治疗干预

DE=疾病恶化无DE、无需治疗干预的患者比例时间（天）普特彼®一周2次维持治疗组vs仅在复发时治疗组：P<0.001，数秩检验ReitamoS&AllsoppR.JDermatolTreatment2010;21:34–44.普特彼®早期积极维持治疗

显著延长了儿童AD的首次复发时间普特彼®早期积极维持治疗

并不增加软膏的总体使用量*儿童

(2次/周维持治疗)儿童

(仅在复发时治疗)普特彼软膏用量（中位数）1.00g/天0.57g/天

Upperquartile1.70g/天1.49g/天90thpercentile2.78g/天3.87g/天ReitamoS&AllsoppR.JDermatolTreatment2010;21:34–44.应该注意到患者间软膏用量存在较高的变异性儿童研究一周2次维持治疗+复发治疗仅在复发时治疗1.29g/天1.42g/天+总体普特彼®软膏平均用量2012欧洲最新指南推荐治疗策略症状过敏?哮喘?自身免疫性?润肤剂的应用急性期治疗(外用他克莫司软膏，2次/天)维持治疗(外用他克莫司软膏,2次/周)应用他克莫司每周两次进行主动维持治疗，有助于降低AD复发（1b，A）

RingJetal.JEurAcadDermatolVenereol.

2012,26(8):1045-60.

摘要普特彼®与外用糖皮质激素疗效相似，且无激素类副作用普特彼®长期维持治疗能有效减少复发普特彼®长期使用具有安全性 Stiehm

对26名2-12岁儿童进行研究普特彼对肺炎球菌疫苗接种(PneumoVax)

100%儿童保护性免疫反应增加

StiehmER,RobertsRL,KaplanMS,etal.(2005)JAmAcadDermatol53:S206-13HofmanT,CranswickN,KunaP,etal.(2006)ArchDisChild91:905-10PappKA,BreuerK,MeurerM,etal.(2005)JAmAcadDermatol52:247-53TCI和疫苗接种 Papp对91名儿童进行研究Elidel接种后病毒浓度测定

根据文献指出的预计浓度范围内进行接种，保护性免疫反应分别为破伤风

(93,6%),白喉(88.6%),麻疹(88.5%)及风疹(84.4%) Hofman对276名2-11岁儿童进行对照研究

普特彼、氢化可的松与无处理对脑膜炎双球菌C疫苗接种保护性免疫反应分别为97,5%、99,1%及97,7%0.03%普特彼®长期治疗AD患者安全性高

----他克莫司血浓度不增加研究历时2年，几乎所有（98%以上）患者的血液样本中他克莫司浓度在研究期间均维持<1.0ng/ml，并呈现逐渐下降的趋势InternationalJournalofDermatology2012,51,104–110*肾移植研究中，他克莫司血药浓度≥5ng/ml时才有系统性免疫抑制作用普特彼®局部不良反应发生率低,安全可靠Hanifinetal.JamAcadDermatol2005

0 3 6 9 12 24 36美国多中心4年临床研究(n=799)局部用药部位不良反应发生率持续下降2520151050患者比例(%)皮肤烧灼感瘙痒周长期应用普特彼®，不良反应发生风险未见增加日常发生不良反应的风险率（×1000）感染皮肤灼热瘙痒流感样综合征毛囊炎/脓包型皮疹单纯性疱疹，带状疱疹，疣鼻炎/结膜炎1-12个月13-24个月25-36个月37-48个月Reitamoetal.BrJDermatol.2008,159(4):942-951.他克莫司不会导致淋巴瘤风险增加纳入29353例AD患者，采用条件性逻辑回归分析方法对外用免疫抑制剂与淋巴瘤的关系进行分析研究未发现AD患者外用钙调磷酸酶抑制剂后患淋巴瘤风险增加AD严重程度则是增加淋巴瘤风险的主要影响因素Arellanoetal.JInvestDermatol.2007,127:808-816.TCI的长期安全性已经得到证实安全性指南应用1年以上的安全性包括免疫抑制及肿瘤方面的顾虑尚未得到回答AAD2004TCI在AD患者中的长期安全性研究（包括婴儿和儿童）正在进行中EAACI/AAAAI2006最近发表的4年他克莫司研究已经证实了其长期安全性临床前及长达6年的临床数据均未显示TCI引起淋巴瘤的风险或光致癌性风险ETFAD/EADV2009最长达6年的临床和临床前研究没有表明淋巴瘤风险增加；目前尚无外用钙调磷酸酶抑制剂增加致癌风险的科学证据ETFAD/EADV/EFA/ESPD/GA2LEN2012“尽管我们需要关注一过性皮肤刺激，但他克莫司软膏基本上可认为是一个安全的药物”JDA2009不良反应主要是用药后局部短时间的烧灼和刺激感，尚