天然药物新药开发的选项与风险控制

天然药物新药开发的选项与风险控制刘珂博士,教授烟台大学药学院２００５年５月天然药物新药开发的选项与风险控制一．新药开发的类别与风险二．新药临床前评价的风险控制三．新药临床研究的风险控制四．企业规模与新药研发风险控制一．新药开发的类别与风险1．二十一世纪新药研发所面临的挑战2．二十一世纪新药研发可能的突破点3．新药研发的类别与风险的关系一资．大新炭药挣开出发愉的鹊类察别森与腰风胃险在锤人终类壶与销疾豪病返做璃斗华争蚁的护实宝践刊过才程恒中粗，安由者于忍近细代插自幻玉然夸科宇学券的看飞橡速腰发狼展询，贩特违别廊是呀生继命赞科狡学形的叨进窃展蕉，傅新纯药己研穷发范已党经誓形垫成不了中以拖靶慰点这为乐核主心渗的呀完亦整担的糖体侨系这。兽特圣别之是理随牌着垃后络基杜因懒组医学绵时骂代震的窑到吉来意，术人腰类什对挪疾钱病肢的今发还生柄和刚发莲展芦将坐会牙有越越绝来恐越恢深班刻滤越疗本涝质朝的唇认锦识暑。勾人叼类远认跌识师疾轰病胳将非从议整姑体寨器稳官陵、典细术胞期水劫平课、渠分林子僻水醋平点到观基粱因衬调安控投水倾平诞。出可巷以艳预剩言柜：稿在屯不浪远凡的更将党来榜，颗人雨类俯将烟有概可违能尊随追着姓对发疾谦病昼发普生冬和笑发巾展意最斜本伏质泽的猫认著识拢，香找凯到蒸治扎疗记类渔似捕肿悟瘤狠、康糖仓尿比病机、晋老我年孩性糕痴肥呆母等臂这躁些啊衰弓老辩性否疾轰病五更婶有沃效帅的宇治宇疗更途支径臣和没药丈物汗。１而．鉴二第十僚一共世泡纪呀新歼药屑研逼发宴所起面错临禁的们挑粱战抗僚生犯素伸的停发拣现齿使扶人撕们尸对提药傻物暗寄饭予社厚惧望益。渡人和类当战虏胜绑感善染烂性蹲疾组病配所描取摇得虑的爷极哥大绑成采功锐使章人骗们咳滋阁生种了唐药玩物走是叹万然能叛的漂、货是梯可妄以视打素败锹所伙有易疾洲病包的匪想彻法穷。脸但冤是贤近叔百谣年闯来英治重疗残学垒实满践似的青结跨果俊却仁不妻得渐不雀让省人选们贡重缴新难审决视唤药窄物郊的厅作迎用疾，弟请坟看村以琴下薯事靠实榆：（币１挖）与人荒类必花抛巨示资赤研特发格的省肿厨瘤庭化业疗锦药挤物颗对矿肿暗瘤待患教者徒的攻生眉存航时累间杏到翅底启是廊延好长桥还透是赠缩街短跌？裂其板致郑命梨的醉对鼓造镜血仇系佣统善和朗免鸭疫悉功扎能荒损甩伤盗的炎副鞭作视用杏和故其鲁对盲肿霞瘤哑细弊胞歇生肿长愁的名抑穿制私作叫用流比哥较赛起仿来昼，羡到兼底争是牢利最大凶于狼弊榆还免是灿弊写大隔于批利缴？（双２防）债欧手美虫发莲达括国呢家最的处一缘瑞些皱肿粗瘤存患逝者结，泥宁颠可鼻相配信抖传劲统贴药洞物枕和勿气捆功印，装也条拒托绝嫁使讲用裳化电疗根药烤物兴，夜这祥是巷为术什角么快？（层３宴）闪以浓细梁胞玩毒霉为句指越标获的仆化希疗速药柄物樱筛碌选遭手偿段亮与草肿源瘤桨的扒发间生锡与双发躲展吩的佛本摩质欲到孕底轮有痕多这大晌距什离透？（体４逃）横A中D寺重逮要束的因治笔疗小途护径墨之晓一研：餐胆鉴碱解酯食酶闪抑皆剂元，查仅饰是咬对脆A色D鸽患奔者饱治盒表愈的耕药伐物侵。舟其戏临罪床越有庸效肌率掀与晚安给慰顷剂缺比垄较港分旨别喷为拦3公0她%伟和屯1似0蛛%孕左竖右法。凳其切有腰效密率遥较台安涌慰喝剂鸟仅诉高搁出翼2芝0揭%鲜左棋右规．（凳５松）寄抗伏生草素驶的伸耐钟药捧性我问陷题斧已嚼日蛙趋惩严槽重枯。自有正专辉家删预哄言谅：绿百闻年雅后而，宣人处类趁可亿能坊会雹面狸临减感宅染激性晌疾稍病窑无臭药寸可敬治琴的光局蓄面论。（职６些）脾内辈毒瓣素态为岁感良染披性福疾贯病落导绪致物严嘴重队炎太症铺反贿应吸直罩至输死第亡持更锅直奶接赞的傻罪好魁搬祸妥首浸，腔但朋目膏前纹却欺无哗有模效挎药借物龙对估抗舅。（日７厉）昂病凝毒棕是吹较符细美菌肢更寻为取可税怕锯和技危慨害论更阔大级的幅病拾原浸微派生刃物岭，繁包父括削艾再滋骗病爱、担S藏A腾R风S搬在犯内名的童对蛮人晋类芳威赌胁膝极优大振的良传窃染嘱病锐尚境缺歌乏截有盟效撒药慨物俘。（康８丹）盼化李学蹄药途物嚼的辆毒慌副自作宋用居越挨来售越呢严耻重捞，拌甚敞至福慢秃性币疾雄病碑患树者折不护得限不絮在膨要窃么裙忍洗受使病剂痛件的鹅折攀磨废，由要铃么贩忍队受祸药串物杜的舌毒含副捏作债用皱之慰间某选岭择之。综荡上敏所倍述将可氏以丹看做出絮：躬二际十绘一具世完纪牛的位新金药棍研漠发牌面简临纠更丸大贱的贪挑泛战烂，宴人写类医需燥要预对志疾难病寨的报发抽生微发掉展仗有寇着徒更务本拍质世更快深野刻窑的爽认幅识剪。舞寻拉找兆更悟有晋效挡的杨治来疗苏途疯径周，秧这秩将留是舱新画药桑研到发稀不谱竭怎的汁源稍泉扑。2危．扇二侍十话一摇世下纪宝新庄药免研单发早可互能液的窜突亏破包点（樱１坟）城寻然找巧疾盐病陡的骂发搭生沙与参发胖展野更胡加速本尊质钞的雅靶着点茎：析将芳某蒜些宗疾叨病茅的鼓治疲疗破从楚“献治长标闻”歌向隶“百治练本方”近过蓬渡植，怒由孤“银治伤疗循”轨向箱“冲治您愈掩”令过打渡吃。谦灭悉电岩火支要剪先馅切笼断撇电像源粱，弦灭狐煤霜火厨要止先栋切炒断贯气炼源蛾，昼治敬病喉也曲是秀同佛样阵道腾理耐。（常２鸦）硬寻草找途疾普病啦的绞多压靶罗点良治露疗怕方利式鸦：峡现均实在表买明拒：刮人唱体杜疾锐病衰的或发蓄生尺与夸发访展虏不葱是劲单咸一您靶问点凡模兴式脱，府而僚是止生慎物靠网道络载模升式朗。贴对休于团一竹个登已蚂经重失警衡辰的凝网筛络沈，懂多递点参牵熔动丸较急单营点醋牵派动汽更星为比有炕效销、判更枪加铸有免可邀能扒使改其阴复捏衡衡、氏对防机膊体装的膛损脚伤骡也屯会版更赵小妹。疗鸡啊尾熟酒聪疗拍法暗对叨治压疗她艾捷滋圣病惕的爪成阳功优和宅中膛药寸复惜方蹈对煮某甲些茧衰遥老筐性框疾感病蹈的锁疗枣效指已悄是稼不斧争上的减事惰实顶。涌以许“抓靶甘点例”诊为豪基按础舅的狼复锋方恼研磨究友应躬当南加海强好。（戴３岛）宴在腔新蛇药崇筛挨选犁过纠程币中攻应鸽特盲别里关酬注鬼备环选透药华物家的败靶火点样选辣择菌性听。退例的如给：高对犁于筛肿宝瘤仅药密物擦的策筛直选款，挽应抛当且关滚注病的辈是胶对粱正并常找细拒胞李生洞长革抑伯制煮的疑I控C5虫0值椅与扁对各肿妹瘤岭细脸胞座生惊长粗抑喇制剧的湿I脾C5车0的扬比订值汇。粪比茄值拐越亚大级，辨意锻味羞着洒选傅择陆性舰越五好令。悄而畅不垒应挪仅旷仅贪关览注享对热肿枪瘤部细丘胞煤生掀长岸抑稀制趟的宽I瞧C5躺0值扑。盟而壶对球于大非葱治抹肿释瘤否的升药简物巾，害对巴正齐常连细记胞虾的度生搭长乒抑定制熊的君I巧C5烟0值死应制尽狱可电能绪的嫌大币。鹅这浇一节点造可流作挣为泽评更价幼备救选土药低物脸毒磁副辩作怕用斯大吸小搁的窃粗牧略玻标姓志陕。死临塘床银实铅践筋表拔明疫：际三穴萜山皂默苷庄作兔为尘注万射区剂遇使衬用策，桂大秩多尝有床严掘重乓的橡血庸管豪刺穗激制性娱和依严它重旅的昨静喊脉馅炎喉反话应蛙。衣特袭别伍是偏含凳酯赌基扎的浆皂当苷液，渐血蕉管健破谢坏稍性袜更获为厅严荣重想，恶甚核至责导望致茄静晌脉石坏淘死袖。进而诉这蹲些蠢皂尸苷沫大境多责有架细淋胞肾毒貌性闪，暂且吴含俯酯斜基宿的伶皂曾苷锐毒抛性野更些强姻。抗例烈如胀：诞土狐贝奋母凑皂床苷遵；（纷４谜）应摇更耗多戴关态注巧人鲁体桑内栽源径物妹质扬和额天武然基产灭物叼及孙其用衍砌生醒物表及仍体雾内广代仔谢飞产况物执的驶开戴发赏。极经千验私表贿明允：旁纯早化鸭学苦合食成赞小尺分掉子烘物豪质耀对去人任体懂带兔来哈严尼重帮毒蛮性筒的营几融率我要氏高既于盈内邪源庙性逢物腹质僵和孔天兄然弓产赴物方。科可夸以背认丧为藏，兴人败类伏进开化坏和箱基砖因顿谱纽奉形扩成埋过驾程暂中制对谊内躲源院性葱物鞋质愧和宾天勾然逮产额物漂都缴有同一炮定述的繁认赠知毅度矩。善而胜对氧于犯人历工或合顾成难的跑非者上博帝饰造胳的良化烦学揭物伪质慢，果人迹体俗对拦它死是钻完宇全田陌苍生傲的裹。何对拉于吸完罢全漆陌黎生勤的书不辉速送之挺客明，血人蒸体猛不瞧知耽道纵如菜何修处隆理壮它月。（谊５倒）离加匠大舒给粗药银系浆统偏的劫研劫究毙。铃围痰绕橡提贺高肃药景物月的品生羊物袜利啊用符度亿、肚平塌稳课的核血尿药恢浓拜度鱼和境优愁良腿的核药详物序代畜谢准参畜数描、标给移药胁的棋靶洒向本性世三巾个倍方规面傍去击努上力己，蜻最芒终姨达简到乏以风最弦小接剂鹿量形的梦给勺药予达慰到士治疫疗炎效遍果恰，擦以岂回土避俯可钟能拉产眠生疮的启毒模副多作起用缓。3茶．永新遣药眠研贫发贼的解类伟别沿与骑风狼险糟的胆关蹲系近营代主创补新各药弯物味研乐究蚁的肆一甚般鸡程名序生铃命杯科衣学利进什展靶短点苹研撑究靶爸点隐验赌证体歌外商筛脾选体渐内堵筛书选数伯据秋分恳析临掩床泽前技评唉价与扬药售学晕研块究注项册歇申冶请组串合妥化贿学合勿成殖化植学天床然愚产调物化其学一全期险临雨床二速期巧临副床三胸期产临塞床四累期棕临产床产钩品似上劝市产敌业颗化工订程谨研款究D循D醉S训研菜究D号D冲S估研博究中眼试砖放孟大3尝．两1腰新困药旺研派发皇风同险劫的遭构饮成章因礼素：（惰1淹）药鸽物押的捷有遥效兴性：域包盐括佳治境标惊还士是抗治袜本蹄，避是记治逢疗举还选是辰治现愈寇，禁与即现视有腐的杂药片物栗的拣比杆较搞优睁势伴等漂因社素难综离合半构抛成长。醉新挑药脱的细有食效涉性啄如辟果叶不罗能育立稳足壶，槐将铃是屯一榆票探否会决狡。洒显葵然虑整阀个吓R将&炉D午过职程驻关蹦注项药岛物防的岩有驳效夺性碰将撇是间控砍制存风狮险瞒最羡有膊效机的放手范段返。（茶2谨）药腊物扛的渡安估全治性：选包帆括菜药夹物僻的匠毒社性粒和扭副残作川用并，讯其五中莲“娃三殿致恼”劝阳终性物是捐一跑票泽否婆决晋的炼因虾素酒（浅除客肿呜瘤鬼药踪蝶物景外民）得。版但旺是浸，剃应征当秘记雅住浅，山世横界柔上债不登存重在棒没尖有融毒兵副榨作非用冶的昏治念疗贼药傅物仪（堡包裳括随中掩药刚在芬内竖）羡，济因汤为浅疾溜病糠是蝴人个体乞生断物胳网劈燕络蒙的喂失碧衡绪，记而炸不辆是置某绪一挺单壁一潮靶勾点圈失沈常量。雷因粉此拌牵蜓一直发吸动乡丰全嘱身致，竟导左致谷世墨界枣上迎没兼有窑绝浆对瞎作沈用障于仰单烟一竹靶甚点轰或跃靶昏器险官抢的具药许物雀。自因至此岩，衫对就药疲物梨的植有槽效舟性使和柿安珍全愿性隶做众出松综赤合衬评逮价露，催从跃而壤得旬出果与霜现挎有胶药油物所的贫比罪较艳优晶势观，截或材通锻过瓣对县患须者瞎利爆弊冷平梢衡门来降决沈定抖备扮选土药精物贯是堂否饮进驶行钓人足体畏试海验言或丢上袄市棕，蹈是耻新龄药场研坑发私过写程完风隶险弯控便制裹核圈心敏所界在雨。（剑3引）药衔物惨的茅研某发丝式成假本：垃高朗投栗入僚意他味穷着桂高枕风狮险臂，沟但膊不惨一蕉定闯有判高恰的歼回震报停。敞对置于贼高球投发入朝的羊新掏药漫R晚&兄D懒，廉除仿关册注奇上效述维两逢个威因悼素出外铁，猛还悟应报关光注辞市把场武份佣额鹿的非大挣小拿。拾与队现缠有筛的纸药尼物煎的放比喘较障优附势午，夏市塌场慌开旁发斯的圆难重易薯程堆度条及暖费天用微等疼因灵素厚综途合挥考斩虑桨。（荣4石）资燃源主及破产挎业男化好因妨素季：对晴于翻天止然司产径物掏新摄药攻开司发流的慢资教源垄或时化扬学镰合让成加药借物们成赠本释及穗产谢业慢化贱投故资上数蚕额缺也唐是辟风僵险雷控兴制训应绕考苗虑碎的饼因荡素乔。3折．兰2版新伪药醒研闲发唉的剑类柿型蔬与阅风侧险吗控拉制新秩药角R惩&日D拢的泊风右险施可冒以梨由惕作谅用缘瑞机钳制繁的蹲风谅险幅系民数动和虎化寒学漏物耳质另的到风验险翁系及数递两虑个贴方清面莲的信乘驼积桃来诉粗销略戚评嘉价信。隙表抽1油给缓出忍新名药柜开唐发订的淡类够型景与崖风援险英系梯数撞：表延1赵新章药禁开糊发居的恐类纷型勺与城风奖险此系慕数市T垮a肾b亿l撑e京1叠T皱y境p液e拍s屡o喇f豪n狼e赛w胸d接r拌u距g涂R套&跳D摇a嚼n程d没t炊h浅e蔑i椒r桨v下e纽奉n企t左u脑r剂e驼c书o称e享f吨f械i衫c女i杂e缸n骡t与作用机制有关的风险系数

与化学物质有关的风险系数

作用机制类型风险系数

化学物质类型风险系数

未有人体有效性安全性数据的新靶点10

全新骨架和全合成的化学物质10已有人体数据（处于Ⅱ期临床，尚未进入Ⅲ期）的新靶点9未有任何生物学试验数据的天然产物9

进入Ⅲ期临床但无上市药品的新靶点8源自草药的天然产物或内源性物质及其结构修饰物8国外刚上市尚未完成Ⅳ期临床的新靶点7已知药物的体内代谢产物或结构修饰物6国外已完成Ⅳ期临床，国内尚无上市药品的新药5前体药物酸根盐根的改变5非新作用机制的新药研发2~4源自传统药物的提取物或组合物且对某种体内疾病模型有确切的治疗效果4成熟治疗机制和已知药物的复方研究3已知药物新型给药系统的研究2剂型改进或改善1二风新访药威临疑床里前岛评帮价让的火风冰险隙控踏制1协．叮关畅于喂有益效队性醒的逼评遗价2壳．恼关极于赠安走全可性闸评彩价3缝．眯关栏于兽资冬源丛和臂产塑业锤化早因挎素药朋物影作刷用棵的梁一疗些臣主玩要渣过搁程代顿谢吧活查化代歪谢咐降萝解细蹦胞腐外堂液治屈疗竹活匹性剧型佛药警物转济运厚型贼药爆物无愤治出疗极活锯性竭产恢物蛋商白秆质舅结案合副期作船用财部慕位疗太效宏作今用跪部铺位吸陈收组破织戚结蜘合排熔泄转陪运挨型治狮疗袋活爽性型逝药叫物治青疗塔活炊性型邻药跟物无唐治台疗活教性犁产张物刺邻激刺护激厚－臭效东应关迹系刺枝激烧－寨效窑应关织系副绘作圣用治坚疗决作兼用刺液激给蒸药过堪程抗取饿决斯于僻药萌物搜的绍结常构1板．离关建于绸有麦效条性潜的树评侦价（嚷1跌）敞体肯外扮筛祥选种应霉选亩择别相粮同层作列用袄机算制蚕的份已痕上寨市膛一奴线集药言物蜘作幕为匙阳坛性蛇对春照站，壮并馒观翻察疮物届质德的性细嗽胞寇毒辈性罪，丧比床较蠢治串疗离指特数鸣；（覆2励）笛动困物慕体舱内局活牢性来评疾价员为农最肠重该要铃的宿评钞价因方脉法咬。掘同辽一罩疾闻病特可赌能兽会答有辫多瞒种煌动具物庙疾愁病汁模称型责，厦尽捆可谱能羊选披择肚与唉待那评旺价似的街物欲质奇机茎制贷接宗近蛛，益并锡且畅与导临座床加真锤实贱疾陆病判发着生痰与喷发贫展担接蹲近城的救模都型班来局评罗价富。况阳若性体药离物弊的白选瓶择躬仍炕然熔以轿同步一抖个但作考用年机歪制劝的救上五市霞一榆线层药勇物葱作律为猛对慎照浆，裳并缎且泉注沙意仇比叶较赖二舍者哄的黎小夜鼠涨L家D5贡0数瞧据赌或柴比车较枕二馆者岛的颈治辫疗不指致数菊L锡D5渔0/校E纽奉D5脸0；（盈3后）枣对洁于贪植也物缎提起取检物沈或比组门合半物燃的央活侵性崖评交价邻应压注桨意厦多愧指节标要多央模忆型贡的呢综李合岁评钳价忧，索以巨体吗现止备备选迫药锁物根的秀比灵较政优湖势隆。（渣4忌）波有水条辟件元应饺进辈行颗备丙选擦药畅物勇的床吸舞收升、委分效布锤、输代奶谢星、献排伴泄杯的想研萝究发（累A蠢D彩M笋E烈）枝。（脾5俱）帽对沿于润源叹自局传趋统晚中均药蹈的氏组宏合涂物蚀（闸有君效悄部能位艘）唱，脚如缘瑞果芽整吐体楚动锈物删模鉴型购有世明狭显员效费果邪，歪应厌争橡取椅明未确卷其冻可徐能并的句作照用忆机移制吹。禽如势果朵发恒现望与庆现鸟有趁药莲物彻完紫全况不友同粮的厕作则用思机遗制盖，亭即火为肝一垄新盟的秧靶艳点春。汉此冤种西情妥况短应用放扎宽勿对仅有塑效薪性勉的侨要仆求萍，除争掘取翼进惠入侦临径床忘研少究值。旧因青为妇临收床怒前衡评诉价蜘是壮以断动颤物包作巷为嚼实避验灯对小象隙。张由钉于盆动穷物知和贵人咏的第生涨物键种猴属农差认异循，座加急之农对俩于痰一然些秋衰打老哨性月疾杯病逢目凶前轿尚汇不萝具亿备唤与刮临洒床糖真敬实辽情棍况播完衔全游一愤致拆的怖疾务病缴模接型名，厚因旗此销，卸临快床衣前昌有否效涛性树的踏评麻价驶与款临笔床膛结歇果把的释相叛关寒性搞一炊般泪在诵3旨0糠%流~添7许0增%些之缩慧间鉴。百这全意辞味亲着责对安动冰物淋有协效涝并装不贡一灾定厉意把味昌着浓对盟人份有伙效茎，圆反染之券亦演然丝式。字对盛于重发歪现独新钻的厦作绒用恋机巷制由的昌备缠选桨药叔物冬一脸定惧要恭争枝取嗓进遭入驻人胁体海试卡验许。（绑6疮）基对盛于锣源扰自懂天储然顽植素物档的驰纯旷化夺学越组遗分往（望一蝇类馅新亲药需）突的霜开狸发事，耽从马风承险姐控面制兴的验角突度亏考册虑钉：难一熔是潜要绞作环用郑机惰制衬明幼确蔽，屯二宵是埋要扔与嫩相活同录作欲用座机赞制常的本已窃上逢市横药郊品贞对汇照底比前较虚。夸对展于诵组辆合蛙物题或创标远准施提常取赶物将的孤开退发固在魂有呢效姿性海方何面筋可败适扣当昼放钻宽底。（喝7盒）疲对幼于武中丙药夜复宣方尊的孟有委效御性辉评流价梳问增题秤：予因盖大恩多凑中垫药材复牺方逐的舌作驳用灭机重制责不区明支确慎，补应蔽以予临蚕床费数撤据庭为过主行要惧指借标蛋。祖动深物佛体另内槐数悦据客仅吐能蜘作如为典参复考巨。2歉．炉关羊于左安屡全见性势评残价（鸣１屋）冈应仅特趴别辅关佳注努天横然萝药谣物卖的往过浆敏统反民应相，棋在羊临纤床骨不盖良队反监应寻的暂通邻报链中禁，俊中沿药漫注沉射肤剂钢的钞为快第弦二访位婆。（家2烫）桌动米物碎的颤长摄期哲毒胖性现试逆验料是气衡挤量油药机物朵毒垂性话作老用眨的伏重隔要莫依黑据垂。仰用肉于滋治丑疗捧慢针性闻疾茫病躬需吹要柳长毯期冶用史药糊的树新只药托，格一惜般抓认稠为蛾出辞现柏明服显酱毒蛙性迷的律剂锐量飞最彼好侵在湖1虚0竟倍荒以桨上系。共对样于艇短伐期谊用呢药四的枪新丢药义，北毒脸性颤作认用则的状评删价橡应鸭该证与咐药偏效锻的扣评挠价政以终及葡目听前坐市假场狸上钞已纷有舱的脏药未物售的攻毒处副际作垒用烤综饶合参考由虑专，抱权虏衡垒利组弊棵，骗估矿计蔑新炎药宽的雀开袋发杠风鼻险劲。（柴3诞）封应香注照意被，父临遗床赴前渐评湾价井以借动法物仪为持对切象牧。枯据糟资陕料甜统尤计蚁，首动学物毫的磁毒去性桶作左用熟与妈人战体碎相等关碎性阀约赴为伤7要0让%贞。助而斤有连效藏性歌的诉相丧关丈性合可幕能楚低欢于锣7狗0镇%艘（厘因遮为扬存麻在添动陪物零模奥型岂与恒人状体盐疾狭病锻真识实洪性拖的哲差棕异玻）忧。艰综筛上舱考象虑营，滩备训选述药坐物鞠安弦全障性怠与雕有芹效松性侄临郊床匪前各评诞价湾与斧临王床趁评竿价时的珠相茎关锤性纳应罢在姜5预0中%吉以俭下上，匀这喜就绵是哪备键选院药摄物宰在橡临趟床可淘孙汰趣率交较坟高皂的雹原逐因贯。3透．艰关帆于休资口源宵和家产差业镇化史因百素（旱1薯）鹅由仙于嘉天矿然辩产灵物宋大具多势难挡以突合闸成报，难对亏于确直挡接激源敲自挪植仔物隐的阔单券一侦有紫效完成征分死及蛛其潮衍跌生腹物显其擦含眯量完应档大毕于痒0秋.层1纹%奇，钟对迫于师个仆别灶难庸治弃性个疾齿病紫（罪如六肿伶瘤贸、潜艾守滋亿病截等均）施可哄放兽宽胜至惕0菜.识0俘1鹊%裤。（呢2茶）研对杜于翅源迈自饼药庆用删植继物耍的往组谱合任物始（裤有删效摇部甜位酒）溜建移议瓣总因含浪量艰应次大宪于啊0虾.剑5秩%按以龄上秃为偿宜祥。（洪3仅）袜在硬天铺然枝药享物蚕的渣开霜发特选佛项具上树，丢应乞按绣以肯下猜程挖序撕作导为规优铃先从考健虑塞的栽因改素敌：已乒有灯单周味定药贝临铲床重应桂用岔历袖史宴且外有杠人青工眠栽喊培芒基齐地骆的沉品冻种翻；已朋有附单烘味晨药瘦临赔床伙应贝用装历跃史剖但界暂订无露人医工崇栽站培扭基却地争的枕品岭种绩；有习复卵方盐临锈床木应窃用蛮历伞史虹的壶传罗统岁中勺药时且液有缴栽婶培幅基胆地沾的披品间种云；有吨复茧方吃临揉床鹿应吼用侨历副史肚的项传假统州中掌药净但疯无筛栽穷培暂基场地幻玉的迎品胶种顶；无舰临谣床须应剪用秘历压史坟但致国蔑内缘瑞资辉源被丰孕富渗的校品斑种权；国身内潜无转资喇源帝但谎可执以殖进露口危的奸天宫然绿药劈燕物座。三悦．大新辛药材临蛋床购研歉究捆的亏风乡丰险氧控泊制新跟药轮临丧床健研必究衡的瞒风妥险楚控杨制腾与鞋临霜床氏前咏评伏价迎风喷险揭控依制全相乐似稳。洋观唱察价试族验水药吹物狐在环人吐体怕内兵的扩安剧全犹性棉和泪有先效辣性岗，松及萌与揉参哪比袋药鄙物铅的愚比匪较烛优茶势岂，肉是椅临隶床喘风嘉险趟控盯制酿的习全哑部酸内情涵津。(淋一沫)墓临娇床零试责验功方妹案宇的醉设津计(偿二纲)沾临为床要研瞧究秀过殿程填的阶控袋制(傅三冷)北统减计免分现析江与斩总刑结葵控滤制(拼一塔)语临跌床膝试誉验躺方项案颂的董设耐计临璃床连试助验盘方握案催的絮设着计荷质损量激直瘦接名关埋系塑到验试错验驳结胆果杂能工否代达睁到饱预冻期碍目已的崇。世应昨根险据屿临拜床垮试为验她所胀处心的著阶骄段原或软研指究张目案的劣，歌结暑合搬临聋床泽前掉药曲效劲学残和艇药派理缎毒某理嫌试睬验夹结屑果让，天设湿计按试痕验疫方票案良。1初．循有中效争性版观词察过指嚷标终的承选繁择2妻．不剂锅量眠的丽选顺择3题．捉对纷照出组框的碗选摸择4徒.脾安寄全脂性纷观垫察违指患标酒的杆选献择5忽.滩药岸代恐试库验走中膜采念样亮时买间嫩点露选袖择6宾．伙导滴入牌期销的穷选浩择1争．康有荐效饮性飘观倾察松指辜标恶的霸选尽择有胳效筋性聚观径察躺指走标舅的蹈选她择是应狡考布虑核相唤关系研堤究侨领丹域棕已收有示的港公兼认裙的够标工准脚。根箭据钞研处究半目也的网、呈药故物旧的什作默用懂机确制独、第以男及垃临贵床搭前挣评明价肆结铅果恶选哥择地主果要扁观填察由终越点厌和够次辣要壶观档察摄终症点雨；猪根任据酸试龙验申开更展苦情角况查在亿试疤验它不拆同炊阶拿段评对辽试跪验亭方弯案腿进喇行检调晓整蹲。2嘱．杂剂奏量侨的宰选违择2删．蔬1麦根引据挤药可效携学俭实位验疯结清果脆外途推坛到叹人钻体类，修以孔此树为泰基宿础的开驾展英多右个催剂检量弃对左比疯试允验站，率以探寻坑找克最坦合均适划剂堂量骑；2伞．羞2茧根破据裤现瞎有冠同语类碧药旷物忠临音床谢使型用蔑剂隶量尾，总进旦行属剂债量感换拴算饰，滨以贝此针为邮基商础翁开沉展臭剂趟量蚕对具比护试僚验借或珍直躺接址采伸用断；2雷．僚3航根伶据蔽现荡有要相敲同证药猜物抢临泳床陆使盏用恶剂丛量零，络直转接衣采烦用梳。3夕．超对设照奖组督的佳选各择3裕．政1饺选历择拿对孝照撞组轿是头一飞项列关窗键若性脂决溪定伪，纯它荒可摔以加：恨最魂大桂程场度宪减歇少箱试阁验蹄实抵施爷和踢分肤析窑中到的北偏典倚厕程误度躬；油影停响绵受驱试河者歼的酬类辛型慈和走入担选适速撇度弯；贵影鞭响蒜试兔验钞终惕点秀的妹种倡类朝；隙影次响柿试换验弃推馋论黑、德结塞果灾的眯可堡信仙度冻、袋管妙理久当捷局舱的续可上接桑受凶性零等库。3协．扁2哑对滥照烂组净的柜类彩型钳包乎括棒：沿安笔慰够剂器对绣照悟、碗阳丝式性马对比照滩、馒空望白由对违照胀、窄外表部贼对骨照互。3奏．抚3维对狼照析组检的痒选候择联依也据根插据涛试稠验判目退的薯选巩择肚对傲照考组雄的风类胃型仙。选笛择艳相凶匹嫂配述的劳阳今性旷对映照辱时繁，姜应混选滨择疯相堵同立作廊用令机飞制臭的杰一全线禾药硬物业作顶为装对蜘照鸦，颤并透且拔公罗认婚有送效弱。谨扮慎称选颤择欢安注慰绵剂嫁对买照蓝和译空金白机对犁照念，川除爽非相有腥充鸟分录的观理图由目，羊一逢般勉不乏选倍择舞外圣部涂对屿照串。4政.糕安填全痒性巨观也察鞭指询标款的折选援择安痕全包性士观挪察恨指辛标耀包忘括滑预语期夜不帽良授事凳件共、成严疯重狭不投良岭事存件诱、员生培命攀体额征择、柜实匠验怕室垦检舅查葡（论血长、击尿毕、敬便较三痒大音常塌规伏、捕肝野肾竞功拨能框、饮心婚电叨图腐）武、徐试腿验宇药骗品表毒故性振相醋关容的屿特弦殊爆检胆查五，重这群种幻玉特嚼殊率检摔查罚要窜结库合狐药球效辩学贤和旅药渐理予毒凭理其学秩试逝验乒结灵果骗、址制禽剂拨和不工落艺勤特啦点痕选捆择好。5泉.堤药类代券试叮验告中扫采倾样勇时慎间淡点厕选镰择5苦．幅1爽开苍展雷预适试哀验帮；5胃．今2剪仔芦细脂分威析平现弯有范文听献首报船道乔与询动举物评试谦验浑数恋据饿，峰如浙果躲个墓体轮差元异琴较扶大精，该适站当努增千加搏预摸试隆验踢人蠢数呈；5哨．续3熊仔迁细筑分耕析友预唉试卡验寺结皱果松，耽对奔采缸血阶点央进贴行朗调担整践。6矿．骑导躲入冒期家的店选珠择根染据已研桂究稳目敬的臭和章药央物望特间性狐，返有税时衣需摸增卡加乓导呜入泪期例设她计扣，面以他排葱除叫混站杂饺因欧素莫影混响免。(庙二耀)职临耍床好研须究直过拢程尖的冤控付制1压．阅选棉择阿良单好钉的活合皇作玩方坚：临泥床秆研的究薄基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