医用合成药物分析课件

医用合成药物分析服从真理，就能征服一切事物医用合成药物分析医用合成药物分析服从真理，就能征服一切事物合成药毒物合成药毒物概念合成药毒物指那些通过人工化学合成，用于临床治疗，但如果使用不当或过量也可造成中毒甚至死亡的化合物。种类此类化合物非常多，常见的有：安眠镇静药、抗精神病药、解热镇痛药、兴奋药以及麻醉药等。性状纯品多为白色固体粉末，易溶于有机溶剂，分离提取以有机溶剂提取为主，属于非挥发性有机毒物或有机浸出毒物。在2011版《义务教育音乐课程标准》中明确指出：“要重视和加强合唱教学，使学生感受多声部音乐的丰富表现力，尽早建立与他人合作演出的经验，培养群体意识及协调、合作能力，使他们在歌唱表现中享受到美的愉悦，受到美的熏陶。”“七至九年级的学生能够自信地、有表情地演唱歌曲。积极参与齐唱、轮唱及合唱，并对指挥的起、止、表情等作出正确的反应。”可以得出，《课程标准》非常注重合唱教学对学生合作精神与实践能力的培养，而合唱歌曲在音乐课堂中所占的比重也越来越多，合唱教学变成了中学音乐课堂中不容忽视的重要组成部分。所谓“班级合唱”指的是在合唱中以整个班级为基本单位，结合相应教材内容对学生在课堂上进行的二声部合唱教学，使全班学生的音色融合在一起，发出统一和谐的声音。开展“班级合唱”教学，可以从教材当中的歌曲入手，因为教材歌曲的演唱是学生学习二声部合唱的基础，也是获得音乐体验最直接的方式。“班级合唱”教学可以快速地使学生整体感知到二声部合唱的内涵，在相互合作的过程中，学生在这个时间和空间中可以更进一步感受到二声部合唱和谐之美，从而提高合唱的普及性。因此，开展“班级合唱”教学势在必行。本文以《课程标准》理念?橐谰荩?结合初中音乐教学中的实际情况，通过多元化的有效策略教学，使学生在此过程当中，做到人人参与，直观地感受到二声部合唱的魅力。一、重视轮唱，激发学生学习兴趣初中“班级合唱”教学应当从轮唱开始，再逐步过渡到其他二声部的合唱形式。通过这种简单的轮唱，不仅能够让学生初步感受到二声部合唱的魅力，培养了学生之间合作演唱的意识，而且还调动了学生参与合唱的积极性，激发了学生的学习兴趣。如：在《桑塔露琪亚》的教学中，可以在B段“快来吧，快来吧！我的小船呀！”的旋律中加入轮唱，改编成相差3拍子的二声部轮唱。学生通过几遍的练习之后有很好的演唱效果。通过这样简单的轮唱教学，学生直观地感受到了轮唱，提高了学习合唱的热情，也为后面更难的合唱教学打下了良好的基础。二、先入为主，运用“二声部优先法”固定音高在初中“班级合唱”教学中，教师应当采用“二声部优先法”来固定音高，直接将二声部的旋律作为学生模唱的发声练习，让学生关注到二声部。这样一来，学生有了“先入为主”的音高概念，潜移默化地便掌握了二声部的旋律。待学生对二声部有了一定的把握之后再来学唱一声部旋律。此时，学生脑海里已经印下了二声部旋律，自然而然地打破了学生对学习二声部旋律的畏惧，轻松掌握了二声部，“班级合唱”的教学效果更有质量。如：在《红河谷》的教学中，（1）教师可以先从较难把握的二声部旋律入手，将《红河谷》二声部的旋律作为发声练习，随钢琴用“lu”来进行模唱。（2）学生旋律熟悉之后，加入歌词进行演唱。（3）教师唱一声部，全班学生唱二声部，初步感受二声部的和声效果。（4）全班学生学唱一声部。（5）分两组进行二声部合唱，教师帮忙演唱二声部，及时纠正学生的音准。三、听唱结合，借助钢琴辅助教学在初中“班级合唱”教学中，培养学生的听辨能力也不容忽视。教师可以用钢琴弹奏出两个声部的旋律，让学生感受和声效果，辨别出第一声部与第二声部；教师可以用钢琴弹奏第一声部，让学生唱第二声部，在相互配合时提醒学生多注意用耳朵聆听和声效果，当音准不到位时，应当及时进行调整，反复练习。当练好之后可以进行声部交换；教师在弹奏钢琴伴奏时，应当根据两个声部的和声进行编配，使得钢琴伴奏帮助学生更好地把握音准、节奏以及提高两个声部之间的配合度，同时起到烘托气氛、带动情感的作用。通过这样的训练，学生各有所“依”，不仅加强了学生的听觉意识，而且还做到了用“耳朵”去歌唱。四、轻声歌唱，养成良好的歌唱习惯在初中“班级合唱”教学中，由于学生的音乐基础参差不齐，大多数学生也没有经过科学地发声训练，演唱时声音很“响亮”、“尖锐”、“个性”突出，“班级合唱”效果不佳。所以，教师应当从保护处于变声期初中学生的嗓音出发，多采用轻声歌唱的方法进行训练。所谓轻声歌唱，指的是在保持良好歌唱状态的情况下，多用气息进行小音量的歌唱。这种方法既可以有效地保护学生的嗓子，又可以帮助学生更快地找到喉部放松的感觉，有效地感受到歌唱时气息的高位置。要让学生彻底地养成轻声歌唱的良好习惯，需要教师明确每一节“班级合唱”的训练要求，贵在坚持，通过反复提醒与强调，从轻声说话、轻声朗读歌词到轻声发声练习、轻声演唱歌曲，使学生逐渐养成良好的歌唱习惯。五、换位感知，发挥优秀学生示范作用当训练有了一定的“模样”之后，教师要常进行换位感知。就是说，学生之间的声部要经常互换，让每一位学生在一首作品当中，既能学会一声部的旋律，又能掌握二声部的旋律。学生凭借自己的和声感觉抓住音高，在相互换位中，音准就会逐渐巩固而不会丢失。在此过程中，应当让音准较好的优秀学生积极发挥示范作用，先抓骨干，以点带面，层层推进。可以让优秀学生进行二声部的范唱，其他学生聆听，起到人声示范的榜样作用。这些优秀学生可以通过学生们最易接受的方式告知他们正确的音准是什么。教师要充分利用学生之间这种相互牵引的模仿能力，通过对单人模仿、双人模仿、多人模仿一直到声部之间的模仿等解决声部横向与纵向的统一问题。这样，既激发了优秀学生的自信心，发挥了示范作用，又促使了其他同学向正确的方向进行“班级合唱”，切实提高了教师的教学效率。总之，初中“班级合唱”多元化的教学策略尤为重要，一定要从本校的实际情况出发，切不可生搬硬套合唱教学的模式机械地进行合唱训练。教师在具体地实施过程中，需要不断地学习、反思，摸索出一套长期的、循序渐进的、可操作的训练方法，让学生美妙的歌声回荡在班级当中，回荡在校园当中！未来的初中“班级合唱”道路，任重而道远！随着教育的改革和优化，越来越多教师开始重视课堂实验对教学的作用，教师也纷纷开展了一系列的实验教学活动，但就教学的效果而言，实验教学的方法仍然是良莠不齐，教学的效果不明显，学生的实验能力没有很好的提高。一、现阶段初中化学实验教学的缺陷（一）学习实质被改变实验学习的实质是学生在通过动手操作后，对化学实验的原理及变化过程有一定程度的了解，对化学的反应有了自己的思考，但在实际的实验教学中，大部分的教师都将教学的重心放在了自身上，过于突出了教师的主导地位，严格要求学生进行死记硬背的学习，认为学生只有熟悉了化学用语，以及基本概念和基本原理，化学的成绩才能被提高，而忽略了实验对学生的作用。导致学生在进行实验时，对实验的理解不够全面，只注重实验的结果，却不注重实验的过程，使得整个实验教学的过程缺乏探索性，这与实验教学的本质相违背，对学生的科学态度和科学品质都有一定的影响，所以，用这样的教学方法来教授学生的话，其结果往往是不尽如人意的。（二）学生的能力被限制这种问题主要体现在学生在实验操作的过程中，精神高度紧张，对于实验中的现象产生畏缩的心理，不敢自由发挥自己的想法，使得实验教学过于死板。其主要原因就是教师在教学的过程中过于强调实验的结果，让学生对实验结果有了一个固定的答案，使得学生在实验的过程中对教材中的标准答案有盲目的追求心理，导致学生在实验的过程中一旦出现实验结果与教材答案不一致的情况，学生的第一反应就是自己错了，对学生的自信心造成了一定的打击，长此以往，学生对化学实验的兴趣就会大打折扣，甚至还会彻底丧失。二、初中化学实验教学的对应策略（一）实施探究性实验教学对于上述的问题，教师应培养学生对化学实验的兴趣，激发学生的学习兴趣，让学生在实践操作的过程中，挖掘化学实验的乐趣，只有充分调动了学生的学习兴趣，学生才能够自觉地加入实验教学活动中，才能由内而外地接受实验教学的模式，对实验教学的内容，才能更有效地进行吸收，并将知识灵活地运用。所以，教师在实验设置的过程中，要尽可能地将实验设计得耐人寻味，具有一定的探索性，让学生学会自主地对实验现象进行思考，从而达到培养学生探索、合作、自主学习的教学目的。只有让学生在学习的过程中，寻找到问题，挑战问题，才会得到解决问题的方法，这对初中阶段的学生而言，是具有很大帮助的。（二）注重验的过程化学的学习是建立在化学实验基础上的，化学教材中的大多数知识都是只有通过实验的方式，才能让学生对学习的内容有所了解。在教学的过程中，教师要注重实验的过程，不能仅仅依靠实验的结果就判断学生的学习情况，那样的举动显然是缺乏思考的，过于武断的，所以，教师在教学的过程中，一定要多方面地对实验进行思考，充分考虑学生的动手能力、知识储存，将学生的科学素质作为教学的基准。比如，有目的地对学生进行指导，让学生从实验的实施中自由选择实验的伙伴，鼓励学生以小组的形式进行实验学习，因为有效的实验学习技能能让学生在小组之间互相监督，还能让学生在面对实验现象时，有多方面的参考建议，有利于学生团队意识的养成。在实际的教学中，教师还应该培养学生的观察能力，因为化学实验的现象具有一定的趣味性，学生初次接触这种教学方式，难免会对化学产生一些错误的想法，所以，教师在实际的教学中，要将学生的学习情况进行很好的了解，让学生对自己的各种行为做出规范，在观察中养成严谨的思维方式，对实验现象的敏感有一个较好的提升，能及时记录下不同的实验现象。对于实验中出现与教案答案不符的问题，学生能有一个清醒的认识，让学生乐于面对实验，积极动手实践，通过增加学生参加实验教学次数的方式，让学生充分体验到实验教学对自身发展的推动作用，以此达到培养学生自主进行实验学习的目的。总而言之，化学实验教学的方法，是初中化学教育中的一个重要方法，初中阶段的学生在经过初中时期的学习后，对社会上的事情有了初步的认识，对化学的感受也随着教育学的不断深入，逐渐变得重视起来。因此，教师在实验教学时，要充分了解学生的想法，对于学生的建议，要准确地做出筛选，让化学实验教育更好地结合学生的个性，全面提高实验教学的效率。合成药毒物合成药毒物概念合成药毒物指那些通过人工化学合成，用于临床治疗，但如果使用不当或过量也可造成中毒甚至死亡的化合物。种类此类化合物非常多，常见的有：安眠镇静药、抗精神病药、解热镇痛药、兴奋药以及麻醉药等。性状纯品多为白色固体粉末，易溶于有机溶剂，分离提取以有机溶剂提取为主，属于非挥发性有机毒物或有机浸出毒物。非挥发性毒物的分离提取方法有机溶剂提取法（萃取法extraction)原理利用非挥发性有机毒物在有机溶剂中有较大溶解度的性质，通过振摇浸泡和过滤或通过萃取，将检材中的毒物转移到有机溶剂中去，从而达到分离提取的目的。故非挥发性有机毒物又称“有机浸出毒物”。方法直接提取法液－液萃取法直接提取法（浸取法）方法检材加有机溶剂浸泡或振摇，过滤，滤液直接或浓缩后供检。特点

a.简便、快速、提取率较高。

b.提取杂质较多。适用检材

a.固体或半固体检材

b.成分简单（复杂的需净化）

液－液萃取法（1）

（liquid-liquidextraction,LLE)

原理利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度大小的差异，可使之从一种溶剂中转移到另一种溶剂中去。通常将溶质从水相转移到有机相的过程称为“萃取”；将溶质从有机相转移到水相的过程称为“反萃取”。利用萃取或反萃取可将毒物从检材中分离提取出来或对提取液进一步净化，还可对混合毒物进行分离。萃取反萃取

乙醚酸水

水相氯仿

液－液萃取法（LLE)（2）

——分配比（distributioncoefficient,D)

一种毒物是否能被萃取或反萃取，主要由其在两相中的分配比决定。

CO(W–W1)/VOCOVO

有机相D==W-W1

CAW1/VACAVA

W1

水相D值随温度、浓度、酸碱性变。在一定条件下，D值可看成定值。同一溶剂中，D值越大，在有机溶剂中的溶解度越大。一种毒物在不同溶剂系统中的D值不同（选提取溶剂）。液－液萃取法（LLE)（3）

VAn

萃取率

fn=1-

VA+DVO

•D值越大，越有利于萃取；反之，越利于反萃取。•D值一定时，增加萃取溶剂体积可提高萃取率。•萃取溶剂体积一定时，增加萃取次数可提高萃取率液－液萃取法（LLE)（4）萃取方式适用情况装置一次萃取含量高D值大定性分液漏斗试管多次萃取含量较低D值较小定量分液漏斗试管连续萃取

D值特别小易乳化连续萃取装置连续液－液萃取法连续萃取原理利用萃取溶剂自身的重力和静压力，在无需振摇的情况下，使两种比重不同、互不相溶的的液体充分接触，通过溶质在两相中的重新分配达到萃取的目的。特点

＊无需振摇，避免乳化。

＊节约溶剂，引入杂质少，易浓缩。

＊省力不省时。

＊适用于D值特别小的毒物。连续液－液萃取装置

轻液提取器重液提取器

1－检材2－萃取溶剂3－冷凝管液－液萃取法的应用应用

a.直接从液体检材中分离提取有机毒物。

b.对直接提取法所得的有机提取液进行净化，方法有反提法（反萃取）和洗涤法。

c.根据极性或酸碱性不同，可分离混合毒物。提高溶剂提取率的措施关键增大毒物在提取溶剂中的分配比。方法A.调节酸碱性

a.增大毒物在提取溶剂中的溶解度。

b.应注意避免毒物分解。

B.无水硫酸钠脱水

a.增加毒物在提取溶剂中的溶解量（半流体检材固化）。

b.减少有机萃取液中水溶性杂质的引入。

c.避免乳化。

C.选择合适的提取溶剂

a.对毒物的溶解度大，对杂质的溶解度小。

b.分析目的不明确时，选溶解范围宽的。

c.毒性小，易浓缩。酸碱性的调节用有机溶剂提取毒物时酸性药毒物——酸性碱性药毒物——碱性中性药毒物——各种pH均可两性药毒物——等电点对含酯、酰胺等不稳定结构的化合物，调酸碱性不可过强，以免分解。分离提取前处理方法

用有机溶剂提取法或固相萃取法分离提取生物检材中的有机毒物时，为了避免杂质干扰以后的分析工作或提高分离提取效率，常在提取之前，先对检材进行适当处理，最常用的方法有除去蛋白和水解结合物。除去蛋白质检材血、肝匀浆等含蛋白质较多的检材。目的·避免对后续检测方法产生干扰，影响分析结果的可靠性和准确性。

·保护仪器，减少对仪器的污染和损坏。

·减轻液－液萃取时产生的乳化现象。方法使蛋白质变性、凝聚或生成不溶性盐而沉淀，通过过滤或离心除去。其它超速离心、微孔滤膜超滤、平衡透析等。常用沉淀蛋白试剂

试剂常用机理适用

强极性甲醇乙醇强亲水作用，破坏蛋白应用范围广，有机溶剂乙腈表面水化膜，同时抑制绝大多数毒物蛋白解离，使蛋白凝聚可直接进仪器三氯醋酸低于等电点pH，带正电酸、中性毒物

无机酸高氯酸荷的蛋白与酸根形成不碱性毒物慎用钨酸溶性盐。对ECD有干扰硫酸锌高于等电点pH，带负电避免用于可能金属离子汞、铜盐荷的蛋白与金属离子形含金属毒物的成不溶性盐。检材

高浓度硫酸铵盐析作用，蛋白脱水各类毒物

无机盐硫酸钠加热可促进蛋白沉淀对热不稳定的慎用沉淀蛋白反应与酸根成盐

COO-2H+COOHWO42-

COOH2Pr2Pr(Pr)2WO4↓NH3+NH3+NH3+与金属离子成盐

COO-

OH-COO-

Zn2+COOZn/22PrPrPr↓NH3+NH2NH2水解结合物检材毒物与体内蛋白质、葡萄糖醛酸、硫酸等结合率较高、提取率低的生物检材。目的使结合的药毒物解离，提高提取率。方法利用强酸或酶对结合物进行水解。常用水解方法方法

酸水解酶水解

β－葡萄糖醛酸甙试剂盐酸加热硫酸酯酶胃蛋白酶胰蛋白酶等温度低作用温和优点试剂价廉简便快速水解专一毒物破坏少水解液净化度好水解专一性不强水解时间较长缺点有些毒物可被破坏水解液杂质多适用性质稳定、目的明确各种毒物分离提取液的净化目的进一步除去提取样品液中的脂肪、蛋白质、色素等杂质，尽可能排除杂质对后续检测的干扰，减少对仪器的污染和损害。方法液－液萃取法（反提法和洗涤法）吸附柱法薄层色谱法反提法方法用酸水液或碱水液对有机提取液进行反萃取，使药毒物转变成极性较大的盐而溶于水相，将极性相对较小和中性的杂质留在有机溶剂中。适合毒物

酸性药毒物——碱水液反提

碱性药毒物——酸水液反提注意事项对有些有机碱性毒物，不宜从氯仿溶剂中反萃取。酸碱液浓度不宜过高，以免毒物分解。洗涤法

方法用稀酸液或稀碱液对有机提取液进行处理，使极性较大或具有酸碱性的杂质溶于水相而除去，使有机相中的药毒物得到净化。适用毒物一般用于中性药毒物注意事项酸性毒物不能用碱水液洗涤，碱性毒物不能用酸水液洗。经碱水液或酸水液洗涤后的有机相，应用蒸馏水洗涤，并用无水硫酸钠脱水。吸附柱净化方法用对杂质吸附力较强的吸附剂作为柱填料，对有机提取液进行处理，使杂质被吸附于柱上，而药毒物随溶剂或洗脱剂流出柱子。吸附剂三氧化二铝——色素、蜡质、脂肪等硅镁吸附剂——蜡质、脂肪等活性炭——色素无水硫酸钠——水薄层板净化方法将有机提取液点于薄层板上，展开，使药毒物分离，定位后将疑是药毒物的斑点刮下，用有机溶剂溶解洗脱。适用少量样品改良Stas-otto法

利用乙醇溶解范围宽且具有沉淀蛋白质的性质，先用乙醇作为提取溶剂，从检材中将毒物分离提取出来，同时沉淀除去检材中的蛋白质。然后再用其它溶剂进行萃取和反萃取处理，使提取的样品溶液进一步净化，并使检材中可能存在的各类毒物得以分离。改良Stas-otto法的流程

检材酸化95%乙醇浸泡过滤乙醇浸出液水浴蒸发加无水乙醇过滤无水乙醇滤液水浴蒸干酸性水溶解酸性水溶液乙醚萃取乙醚液酸性水溶液

1molNaOH反提NaOH碱化,乙醚萃取乙醚液碱水液乙醚液碱水液

HCl酸化5%HCl中和乙醚萃取弱碱碱化有机溶剂萃取乙醚液萃取液中性毒物酸性毒物碱性毒物两性毒物改良Stas-otto法的优缺点优点提取范围宽，适用于系统分离。对腐败检材的净化度较好。可直接用于用乙醇浸泡防腐保存的检材。缺点操作费时、费工。溶剂消耗量大。回收率低，所需检材量大。液－固萃取法（liquid-solidextraction)

——固相萃取法

利用药毒物与检材中其它成分在吸附、分配、分子大小以及酸碱性等性质方面的差异，使用经特殊制备的固相材料和溶剂对检材进行处理，使药毒物和杂质分离的方法。常用柱式，将固相材料填于柱中。

方式将固相材料悬于检材中。固相萃取管(Disk)固相萃取过程选柱活化加样洗脱

固相萃取法分类

方法反相固相萃取法正相固相萃取法离子交换固相萃取法吸附固相萃取法固相材料分类

亲酯型亲水型离子交换型类型

键合硅胶交联树脂分配型吸附型阳离子型阴离子型氧化硅胶XAD系列硅胶三氧化二铝-COOHN(CH3)3X材料

C18C8

苯乙烯和硅藻土硅镁吸附剂-SO3H-NR2

氰基氨基二乙烯苯活性炭-PO3HNHR-NH2

聚合物机理分配为主网孔阻碍分配吸附形成离子对吸附为辅吸附吸附吸附适用水性基质水性基质水性基质有机基质水性或有机基质憎水性的极性较大极性较小杂质碱性毒物酸性毒物药毒物的药毒物的药毒物应用广不受pH回收率较高净化效果好特点具浓缩作用限制净化效果较好回收率高简便省时省时洗脱剂量大操作麻烦费时价昂吸附碱性毒较方便

反相正相吸附离子交换固相微萃取

(solidphasemiacroextaction,SPME)原理将用高分子材料做成的萃取头(或纤维头)直接伸入检样中（浸入式）或置于检样上方（顶空方式）,保留一段时间,待毒物吸附于其上后,取出用于GC或HPLC分析.过程

吸附药毒物进样解吸特点简便、快速，集采样、萃取、浓缩、进样为一体。成本较高。进样口GC热解吸附HPLC溶解洗脱分离提取净化方法的选择以下几方面综合考虑:

毒物

a.分析目的物是否明确？单一毒物还是多种毒物？（溶剂选择

b.毒物的性质（溶解度、酸碱性、稳定性等）

c.中毒量大小（取材量、浓缩体积、检测方法）

d.体内代谢情况（是否需水解？是否需检验代谢物？）检材a.毒物含量（取材量、检测方法）

b.毒物的存在状态（分离方法、检测方法）

c.组成(分离净化方法）检测方法

a.原理（应除去哪些杂质、溶剂选择）

b.选择性（有无分离能力）

c.灵敏度（取样量、浓缩体积）安眠镇静药内容一般介绍检材处理检测方法结构性质种类中毒情况取材安眠镇静药一般介绍常见种类苯马并二氮杂卓类、吩噻嗪类、巴比妥类、眠尔通等。中毒可能性大，种类多，价廉；应用广，易得；城市居多。中毒原因自杀（较多）投毒(他杀、麻醉抢劫、制造假象掩盖死因）滥用（多属于国际公约二类精神药物管制品种）意外中毒方式口服（多见自杀）投于饮食中（多见他杀或其它麻醉目的）注射（多见职业杀人）中毒症状症状相似，缺少特征性；病理上无明显特征性改变。中毒结果与用药者的职业、文化程度、目的等有关。致死长时间昏迷嗜睡安眠镇静药检验的取材体外检材

*现场遗留的药物制剂

*剩余的饮食物（饮料、水果等）

*现场可能装过药物的容器（杯子、注射器、药瓶等）

*胃内容或洗胃液（一般成分比较简单、含量较高，利于寻找检验方向）体内检材

*活体材料（血、尿）*尸体材料（胃内容、血、肝、脑脊液等）（成分较复杂，含量相对较低。定量结果利于确定死因。苯骈二氮杂卓类(benzodiazepines)

——母体结构

1，4-苯骈二氮杂卓类的母体结构三唑仑苯骈二氮杂卓类的母体结构常见苯骈二氮杂卓类药物的结构及常见剂型与规格

母体结构与名称常用别名取代基常用剂型与规格1，4-苯骈二氮杂卓类地西泮（diazepam）安定1-CH3，7-Cl，R1=-H白色片剂，2.5mg或5mg。氟西泮（flurazepam）氟安定1-CH2CH2N(C2H5)2，片剂，15mg。

7-Cl，R1=-F硝西泮（nitrazepam）硝基安定7-NO2，R1=-H白色或微黄色片剂，5mg。氯硝西泮（clonazepam）氯硝安定7-NO2，R1=-Cl类白色片剂，0.5mg,或2mg。奥沙西泮(oxazepam)去甲羟基安定3-OH，7-Cl，R1=-H白色片剂，15mg。氯氮卓（chlordiazepoxide利眠宁2-NHCH3，4→O,7-Cl，微黄色片剂，5mg或10mg。

2,3位双键，R1=-H三唑仑苯骈二氮杂卓类三唑仑（triazolam）三唑安定R2=-CH3，R3=-Cl浅蓝色片剂，0.25mg。艾司唑仑（estazolam）舒乐安定R2=-H，R3=-H白色片剂，1mg或2mg。阿普唑仑（alprazolam）甲基三唑安定R2=-CH3，R3=-H白色片剂，0.4mg。苯骈二氮杂卓类的性质多为白色或黄色结晶，无臭，味苦。弱碱性，可与强酸成盐；奥沙西泮（去甲羟基安定）为两性。游离化合物的极性差异较大，一般难溶于水，易溶于有机溶剂；氟西泮（氟安定）极性较大可溶于水。与酸形成的盐可溶于水，略溶于氯仿，不溶于乙醚。七元环在强酸、强碱中加热，可水解开环。吩噻嗪类(phenothiazines)

母体结构以吩噻嗪环为母体结构，又称苯骈噻嗪或硫氮杂蒽。R1多为碱性侧链；R2多为电负性较大的基团。泰尔登结构与吩噻嗪的相似，但不含氮原子。几种常见吩噻嗪类药物的结构及药物性状吩噻嗪类药物的性质多为油状液体或低熔点的固体；碱性较强，可与多种酸成盐；药用制剂多为其盐酸盐；游离态难溶于水，易溶于有机溶剂；盐可溶于水，也可溶于有机溶剂乙醇、氯仿等；有荧光；性质不稳定，遇光、氧化剂等易变色；药物制剂多为糖衣片或注射液。巴比妥类结构母体结构为丙二酰脲；药用的多在5位碳上有两个取代基，称5，5‘－二取代巴比妥，取代基为氢时，称巴比妥酸；少数在1位氮上有取代基的称1，5，5‘－三取代巴比妥；2位碳上的氧被硫取代时，称硫代巴比妥，如硫喷妥。取代基一般为烷基、不饱和烃基、芳香烃基等。常见巴比妥类药物取代基和制剂巴比妥类的性质除硫喷妥为浅黄、略带蒜臭外，多为白色结晶，无臭、有苦味；有固定熔点，可升华；极性中等，易溶于极性有机溶剂，微溶于水，难溶于石油醚；二酰亚胺互变异构成烯醇式时，具弱酸性，可与氢氧化钠等强碱成盐而熔于碱水液；内酰亚胺结构不很稳定，在强碱性溶液中长时间放置，可开环，并放出二氧化碳；导眠能性质与巴比妥类的相似，在强碱液中更不稳定，很快分解。安眠镇静药的检材处理体外检材

成分简单，药片、药粉等固体检材一般可直接用乙醇溶解或提取后检测；注射液、饮料等液体检材，可适当调酸碱性后液－液萃取。体内检材血和肝匀浆，提取时一般需先经过沉淀蛋白。提取吩噻嗪类药物时，无机酸类沉淀蛋白剂应慎用。苯骈二氮卓类的用药量较小，体内结合率较高，必要时可先行水解再提取。用有机溶剂萃取时，应先调节检材的酸碱性，使被提取的药物处于游离状态。苯骈二氮杂卓类－弱酸性到弱碱性；吩噻嗪类－碱性；巴比妥类－酸性。氟西泮游离碱的水溶性较大，不宜用萃取法提取。吩噻嗪类提取时应避光。有机提取液可通过吸附柱或反提法净化。巴比妥类不宜在碱液中久置。血尿也可直接用固相萃取小柱提取净化。安眠镇静药的检测方法体外检材预试化学反应、UV定性鉴别TLC、HPLC、GC、GC-MS、IR等定量UV、HPLC、GC体内检材化学法检识安眠镇静药方法微量颜色反应和微量结晶反应操作瓷反应板、载玻片或试管适用体外检材中安眠镇静药的预试筛选和检识鉴别苯马并二氮卓类的化学检识反应方法结果适用偶氮色素反应芳伯胺结构＋亚硝酸盐——重氮盐检识利眠宁、硝基

+盐酸萘基乙二胺——紫红偶氮色素安定、舒乐安定等＋碱性β萘酚——橙红色偶氮色素地西泮、氟西泮阴性稳定、灵敏，定量

甘氨酸反应水解物甘氨酸

＋茚三酮——蓝紫色鉴别定量

其他可与碘-碘化铋钾、甲醛-硫酸、硅钨酸等显色；多数酸性条件下有荧光,一般用于预试，薄层显色。

吩噻嗪类药物的化学检识机理：此类药物易被氧化剂氧化成醌类化合物而显色，或与试剂生成有色络合物。

浓硫酸硫酸－FeCl3FPN试剂氯化钯

机理氧化氧化氧化络合氯丙嗪

红

红紫（较慢）红紫

橙红异丙嗪

红

红紫（较慢）红紫

紫奋乃静

红

红紫（较慢）桃红

橙红三氟拉嗪

橙不明显橙

橙黄泰尔登

橙黄不明显橙

浅黄

特点易褪色灵敏度较低敏度较高、显色稳定FPN试剂：5%三氯化铁+20%高氯酸+1∶1硝酸（5∶45∶50）

巴比妥类的化学反应

方法结果适用碱性硝酸钴反应巴比妥类、导眠能紫色络合物。类别预试

纯品结晶碱水液酸化，放置，析出结晶。巴比妥——长方形片状检识鉴别苯巴比妥——针状簇晶

I-KI磷酸结晶巴比妥——棕黑色棒状和针状苯巴比妥—深棕黑色细针状簇晶巴比妥类的检识和鉴别异戊巴比妥——棕黄色片状戊巴比妥——黑色花束状司可巴比妥——无铜盐-吡啶反应巴比妥——淡紫色小十字结晶苯巴比妥—淡紫色不规则小结晶巴比妥的检识硫喷妥——绿色氨性硝酸银结晶反应巴比妥透明卵形小结晶巴比妥的确证汞盐－二苯卡巴腙巴比妥类及导眠能＋汞盐——白色可用于TLC显色＋二苯卡巴腙——紫堇色或比色测定异羟月亏酸铁反应导眠能＋羟胺＋铁离子——紫色酰亚胺或酯类巴比妥和苯巴比妥的结晶紫外分光光度法除眠尔通外，绝大部分的安眠镇静药都有明显的紫外吸收光谱,对一些成分简单的体外检材,如药片、注射液、剩余饮食物或胃内容物和洗胃液中的药物残渣，经简单处理后即可用紫外光谱预试或筛选。三类安眠镇静药的紫外光谱完全不同，可用于鉴别。在定性的基础上，常用于定量。常用于HPLC方法的检测。苯马并二氮卓类的紫外光谱

因取代基不同，光谱相同者甚少，不宜用做一类药物的预试筛选，但可用于本类药物的鉴别。吩噻嗪类药物的吸收·

此类药物吸收光谱相似，一般在250～260、300～310nm范围有两个吸收带，可用于预试，但不能鉴别。因易氧化分解，分解产物氧化亚砜有四个吸收砜，且吸收较原药长移；所测的光谱常因混合物的比例不定，难有固定光谱，不易对照；为使光谱相对固定，便于对照，可将样液先用硫酸氧化或用锌还原后再进行检测。巴比妥类的紫外光谱因解离情况不同，光谱随样品溶液的pH而变。5,5‘－二取代巴比妥的解离如下：巴比妥类和导眠能的吸收波长

nm酸性弱碱性强碱性

pH2pH9~10pH13~145,5‘-二取代巴比妥

2112402551,5,5‘-三取代巴比妥

222244244

硫喷妥

238，287304304

导眠能

251.5257.5263.5(醇）235（强，很快消失）

适用性5，5‘二取代巴比妥类药物结构相似，在同一酸碱性条件下，光谱相似，不能鉴别，但可用于预试和筛选。1，5，5‘三取代巴比妥类药物，因1位被占，不存在二级解离，故样品在pH10和pH14的条件下，紫外光谱基本不变，可与5，5‘二取代巴比妥类药物区别。导眠能光谱与巴比妥类的完全不同，可以资区别。红外光谱法的应用可反映物质结构的细微差别,可鉴别结构非常相似的化合物,如戊巴比妥和异戊巴比妥，后者因取代基末端有同碳二甲基，使C-H弯曲振动的吸收峰1370cm-1分裂成1355cm-1和1378cm－1两个峰。因受样品纯度和样品量的限制,红外在毒物分析中直接应用的机会较少,仅用于一些含量和纯度都较高的体外检材.荧光分光度法的应用吩噻嗪类有较强的荧光，苯马并二氮卓类加稀硫酸也可产生荧光。可用于预试、薄层显色、高效液相色谱检测等。因吩噻嗪类分解产物较复杂，不宜直接用光谱定性，如需定量可先加过氧化氢氧化，而后测定氧化产物的荧光。药物荧光颜色盐酸氯丙嗪黄绿色

盐酸异丙嗪蓝色奋乃静黄绿色三氟拉嗪黄色泰尔登蓝色

薄层色谱法的特点和适用性特点简单、快速、成本低分离度和检测灵敏度有限适用体外检材成分较简单简单且含量较高，经提取净化、浓缩后，一般都可用此法检验。因此类毒物毒性较小，中毒死亡往往需要较大量，故有时体内检材也可用此法检出。薄层色譜法检验苯马并二氮卓类吸附剂硅胶G展开剂苯:丙酮:28％氨水（50:10:5）丙酮:28％氨水（99:1）叔丁醇:1mol/L氨水（27:3）需氯仿:乙醇:丙酮（8:1:1）显色剂

碘化铋钾（橙色）；50%

硫酸和乙醇混合液（荧光）说明此类药物为弱碱性，一般碱性展开剂的效果较好。此类药物较多，单一条件很难将所有药物完全分开，需通过不同的条件分离。薄层色谱法检验吩噻嗪类吸附剂和展开剂硅胶板a.甲醇:水（7:3）

b.环己烷:二乙胺（9:1）

c.苯:环己烷:二乙胺（15:75:20）－碱性板a.甲醇:氯仿（1:9）

b.甲醇:浓氨水（100:1.5）显色剂荧光、硫酸、氯化钯试剂说明碱性较强，常因硅胶吸附而使斑点拖尾，可通过铺碱性硅胶板或于展开剂加入适量碱来改善分离效果。在展开剂中加入适量碱，可拉开几种药物斑点的Rf值的距离。此类药物易氧化分解，常出现多个斑点，不宜对照，可先将样品在原点氧化或分解后再行展开；吩噻嗪类药物薄层的Rf值吩噻嗪类药物薄层斑点显色薄层色谱法检验巴比妥类展开剂氯仿:丙酮（41）乙酸乙酯:甲醇:浓氨水（80:10:5）异丙醇:氯仿:浓氨水（9:9:2）显色剂硫酸汞-0.2%二苯卡巴腙醇液,白色→紫堇色;N，2，6-三氯对苯醌亚胺（NCBI）

，蓝色；高锰酸钾，司可巴比妥褪色。说明

硫喷妥易分解成戊巴比妥，故常显两个斑点。气相色谱法检验安眠镇静药特点灵敏度高、分离能力强。要求被分析物易挥发、对热稳定。适用体内、成分复杂、含量低的检材。苯马并二氮卓类部分适用。有些热稳定性差或极性太大的效果不好，如去甲羟基安定。多数易被固定相吸附而造成拖尾或难出峰，宜选OV-1、DB-!等弱极性固定液吩噻嗪类受热易分解，效果不好。巴比妥类一般选用中等极性柱，如OV-17；FID检测器。极性较大，普通条件下峰形不佳，可通过甲基衍生化可改善峰形，并提高检测灵敏度和准确性。GC法检测苯马并二氮卓类药毒物实例取1mL血液检材，加入50µL内标液，1mL饱和NaHCO3溶液，混合均匀，然后加入0.5gNaCl，混合后加入3mL甲苯，在振荡器上混合15min，离心分层，分出有机层并在氮气流下吹干，残渣加50µL甲苯溶解，取2µL进样。色谱条件为：DB-1毛细管柱（15m×0.53mmi.d.，膜厚1.5µm），ECD检测器，初始柱温为150℃（1min），经程序升温（16℃/min）至300℃（10min），进样口280℃，检测器300℃，载气为氦气（1mL/min）。几种药物在此色谱条件下的保留时间见表5-3。表5-3几种常见苯骈二氮杂类药物的GC保留时间名称保留时间(min)名称保留时间(min)

氯硝西泮10.45地西泮