帕罗西汀在焦虑障碍治疗中的地位

帕罗西汀(赛乐特)

在焦虑障碍治疗中的地位

青岛大学医学院附属医院神经内科

赵仁亮

焦虑障碍的特征焦虑障碍是慢性疾病，容易复发和再发，难以自愈1焦虑障碍的患者容易合并抑郁症和物质依赖2,3女性比男性更易患焦虑障碍(高达1.5–3倍)2,4–6焦虑障碍可导致患者受教育程度低4、收入低甚至失业6广泛性焦虑抑郁症社交焦虑症惊恐障碍创伤后应激障碍强迫症1.DSM-IV,AmericanPsychiatricAssociation,19942.Lydiard.ClinTher2000;22(SupplA):A3–243.Rouillon.EurNeuropsychopharmacol1999;9:S87–924.Eatonetal.

AmJPsychiatry1994;151:413–205.Katerndahl.FamPract1996;43:275–826.Kessleretal.ArchGenPsych1994;51:8–19焦虑障碍分类焦虑障碍的临床表现惊吓反响过度对躯体感觉过度敏感易激惹害怕、忧虑、内心紧张、不安注意力下降睡眠障碍躯体病症胸部压迫感、不适、呼吸短促吞咽困难、口干肌肉紧张引起局部疼痛僵硬或震颤、多汗眩晕、麻木或麻刺感、乏力腹泻、排尿次数增多、性欲减退精神病症焦虑障碍的治疗治疗目标缓解病症恢复社会功能预防复发治疗策略急性治疗与长期治疗相结合药物治疗与心理治疗相结合焦虑障碍的药物治疗焦虑障碍长期治疗的目标预防复发缓解病症-解决病症-促进功能恢复专家认为SSRIs目前已被推荐为治疗焦虑障碍的一线药物赛乐特(帕罗西汀)是所有SSRIs中唯一被FDA批准可用于全部五种主要焦虑障碍的药物*疾病创伤后应激障碍广泛性焦虑社交焦虑强迫症惊恐障碍抑郁障碍赛乐特®氟伏沙明氟西汀舍曲林西酞普兰*处方请参阅中国版详细医师用药指南。SSRIs治疗谱的有效性证据概要JimBallenger.XIIWCP焦虑障碍常见,但由于:患者的认识问题(重视躯体病症,否认主观苦恼的体验)多种病症的重叠共病现象,导致识别率低,诊断率低,治疗率低因此,带来不良的预后和后果,如受教育程度下降,工作能力下降,收入下降,生活质量下降焦虑障碍治疗的重要性焦虑障碍常见于精神科,内科,神经科以及基层卫生机构作为一种合并症或继发的障碍见于各种疾病和应激状态,应是所有医生重视和关注的问题焦虑障碍治疗的重要性心理治疗认知行为治疗放松训练药物治疗综合治疗焦虑障碍的治疗方法焦虑障碍的治疗方法--药物治疗苯二氮卓类药非苯二氮卓类药物：丁螺环酮,他度螺酮(5HT1A冲动剂)三环类药物SSRIS：帕罗西汀等RMAOIS(吗氯贝胺)SSNRI

焦虑障碍的治疗方法--药物治疗优点无依赖性过量时相对平安对多种焦虑障碍临床研究证据充分(帕罗西汀)缺点起效较慢用药初期可能出现恶心,焦虑不安等等不良反响;长期用药可能发生性功能障碍SSRIS治疗广泛性焦虑(GAD)治疗强迫症(OCD)治疗惊恐障碍(PD)治疗社交焦虑症(SAD)治疗创伤后应激障碍(PTSD)赛乐特目前SSRI中唯一对抑郁症和主要5种焦虑障碍均有效的药物帕罗西汀(赛乐特)

治疗强迫症赛乐特是治疗强迫症的一线治疗药物4赛乐特治疗强迫症的疗效与氯丙咪嗪相当1赛乐特耐受性优于氯丙咪嗪1,2赛乐特耐受性好，增加了强迫症患者长期治疗的依从性3赛乐特兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用4赛乐特不良反响发生少4强迫症是指一种以强迫病症为主的神经症，其特点是有意识的自我强迫和反强迫并存，二者强烈冲突，使病人感到焦虑和痛苦。病人体验到观念或冲动系来源于自我，但违反自己意愿，虽竭力抵抗，却无法控制。1.Zohar,Judge.BrJPsychiatry1996;169:468–742.Montgomery.IntClinPsychopharmacol1996;11(Suppl5):23–93.Fineberg.IntClinPsychopharmacol1996;11(Suppl5):13–224.MarchJSetal.

JClinPsychiatry1997;58(Suppl4):1–72赛乐特与氯丙咪嗪12周双盲对照研究显示两者治疗强迫症疗效相当(n=399)指标 治疗组 赛乐特 氯丙咪嗪 抚慰剂Y-BOCS量表评分的有效率a 55% 55% 35%Y-BOCS量表总分 -8 -8 -5NIMH-OCS量表变化(与基线比较) -2.5 -2.5 -1.4Zohar,Judge.BrJPsychiatry1996;169:468–74a以Y-BOCS量表评分降低25%定义为有效。剂量：赛乐特

0–60毫克/日;氯丙咪嗪50–250毫克/日12周双盲与对照研究显示赛乐特治疗强迫症耐受性优于氯丙咪嗪051015202530赛乐特(n=201)氯丙咪嗪(n=99)与药物相关的不良反响因药物不良反响而退出治疗强迫症患者的百分率(%)Zohar,Judge.BrJPsychiatry1996;169:468–74***p=0.033赛乐特与氯丙咪嗪比较赛乐特0–60毫克/日;氯丙咪嗪50–250毫克/日帕罗西汀和氯丙咪嗪治疗强迫症的对照

-国内5项临床研究显示356例符合OCD诊断标准的患者随机分二组,治疗8周(其中之一观察48周)剂量:帕罗西汀:20-60mg/d氯丙咪嗪:100mg/d以Y-BOCS强迫量表评分评定疗效,结果:有效率:二组相当58%-70%不良反响发生率:帕罗西汀组明显低于氯丙咪嗪,且48周疗效优于氯丙咪嗪组帕罗西汀(赛乐特)

治疗惊恐障碍赛乐特是治疗惊恐障碍的一线治疗药物赛乐特治疗惊恐障碍疗效不低于苯二氮卓类药和三环类药赛乐特耐受性优于三环类药赛乐特兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用，对伴发抑郁的惊恐障碍患者更有治疗意义赛乐特适于惊恐障碍的长期治疗预防复发惊恐障碍是一种以反复的惊恐发作为主要原发病症的神经症。这种发作并不局限于任何特定的情境，具有不可预测性。Ballengeretal.

JClinPsychiatry1998;59:47–54帕罗西汀与氯丙咪嗪、西酞普兰或抚慰剂治疗成人惊恐障碍

多项荟萃分析(随机、双盲或单盲临床试验)临床试验中，赛乐特能有效减少惊恐发作次数〔使完全发作转为无发作的次数〕安慰剂(n=123)赛乐特(20–60毫克/日)(n=123)氯丙咪嗪(50–150毫克/日)(n=121)有效率(%)〔完全发作转为无发作)****0102030405060第1个3周第2个3周第3个3周第4个3周间期****p=0.041赛乐特与氯丙咪嗪比较**p£0.031赛乐特与抚慰剂比较Lecrubieretal.ActaPsychiatrScand1997;95:145–52临床试验中，赛乐特能长期治疗惊恐障碍防止复发(n=105)赛乐特治疗组95%的惊恐障碍患者没有复发赛乐特治疗组91%的患者无惊恐发作05101520253035赛乐特换药为抚慰剂(n=62)赛乐特全程治疗(n=43)Judgeetal.

Eur

Psychiatry1996;11(Suppl4):346–7惊恐障碍患者复发率(%)国内研究-多中心帕罗西汀治疗PD与氯丙咪嗪随机双盲对照研究n=73入组例数:帕罗西汀组:38例氯丙咪嗪组:35例因脱落例数(不良反响):帕罗西汀组:1例氯丙咪嗪组:4例日平均治疗剂量:帕罗西汀组:43.5mg/d氯丙咪嗪组:159.7mg/d张海音等中国心理卫生杂志2000;Vol14(6)有效率:帕罗西汀组:62.2%氯丙咪嗪组:64.5%终点时完全无发作者:帕罗西汀组:83.8%氯丙咪嗪组:87.1%不良反响发生率:帕罗西汀组:18.4%氯丙咪嗪组:42.9%差异显著帕罗西汀(赛乐特)

治疗社交焦虑障碍赛乐特是社交焦虑症的核心治疗药物赛乐特能有效治疗社交焦虑症1赛乐特能有效缓解社交焦虑症的病症及相关的回避1赛乐特的治疗能显著改善社交焦虑症患者的功能残疾1临床研究证实，赛乐特能长期治疗社交焦虑症2社交焦虑症是指明显而持久地害怕一种或多种使病人暴露于陌生人或可能受其他人审视的社交场合，并导致持久的痛苦和回避。1.Steinetal.JAMA1998;280:708–132.DJSteinetal.ECNP2002帕罗西汀与抚慰剂治疗成人社交焦虑障碍〔DSM-Ⅳ〕的疗效比较(多项随机、双盲临床试验)*p＜0.05,**p≤0.001，***p＜0.0001〔与PL比较〕临床试验中，赛乐特能改善社交焦虑症患者SDI

(Sheehan功能残疾问卷〕量表评分*p<0.05赛乐特与抚慰剂比较00.51.01.52.02.53.03.5工作社会生活家庭生活治疗后与基线比较SDI量表评分变化**赛乐特(平均剂量36.6毫克/日)(n=94)安慰剂(n=93)Steinetal.JAMA1998;280:708–13临床试验中，赛乐特能有效改善社交焦虑症患者的CGI量表评分星期赛乐特(平均剂量36.6毫克/日)(n=94)抚慰剂(n=93)****Steinetal.JAMA1998;280:708–13有效率(%)*p<0.05赛乐特与抚慰剂比较024681012020406080100帕罗西汀(赛乐特)

治疗广泛性焦虑障碍赛乐特是唯一治疗广泛性焦虑有明确疗效的SSRI类抗抑郁药赛乐特的抗焦虑疗效与丙咪嗪相当赛乐特长期治疗可减少广泛性焦虑患者的千家万户尖障碍性人格特征赛乐特平安性和耐受性均优于苯二氮卓类药物和三环类药物赛乐特能有效抗抑郁及其他焦虑障碍广泛性焦虑指一种以缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆及紧张不安为主的焦虑症，并有显著的植物神经病症、肌肉紧张及运动性不安，病人因难以忍受又无法解脱而感到痛苦。Roccaetal.ActaPsychiatrScand1997;95:444–50Allgulanderetal.

PsychopharmacolBull1998;34:165–6临床试验中，赛乐特能有效改善广泛性焦虑患者的焦虑病症(n=566)*p<0.027赛乐特与抚慰剂比较**p<0.001赛乐特与抚慰剂比较HAMA量表=汉密尔顿焦虑量表与基线比较HAMA量表总分的平均变化-14-12-10-8-6-4-20012345678//日2040安慰剂赛乐特毫克赛乐特毫克日*****星期*Bellewetal.APA,2000临床试验中，赛乐特

能有效缓解广泛性焦虑患者的功能残疾(n=566)1,2-7-6-5-4-3-2-10抚慰剂赛乐特20毫克/日*p<0.027赛乐特与抚慰剂比较**p<0.001赛乐特与抚慰剂比较SDS量表=Sheehan功能残疾量表与基线比较SDS量表总分的平均变化1.Bellewetal.APA,20002.Dataonfile.GlaxoSmithKline*************赛乐特40毫克/日总体家庭生活社会生活工作临床试验中，赛乐特治疗广泛性焦虑，显著降低复发比例治疗的天数复发的比例赛乐特安慰剂0501001502000.00.10.20.30.40.50.6为期24周的双盲治疗阶段，赛乐特治疗组复发的患者数显著少于抚慰剂组(10.9%vs39.9%)广泛性焦虑障碍的复发时间Stocchietal.赛乐特抗焦虑的耐受性好，不良反响一般轻微赛乐特®(n=4120)抚慰剂(n=625)因副反响而停药的患者不良事件发生率%2520151050恶心头痛嗜睡口干乏力失眠多汗便秘