病理学与病理生理学-血脂和高脂血症-课件

血脂和高脂血症

血浆脂质和脂蛋白B.高脂血症

1ppt课件中性脂肪类脂血脂磷脂、糖脂、固醇、类固醇胆固醇甘油三酯能量储存能量产生甾体激素合成细胞膜胆酸2ppt课件3ppt课件4ppt课件A.血浆脂质和脂蛋白一．血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二．载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢5ppt课件A.血浆脂质和脂蛋白一．血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二．载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢6ppt课件7ppt课件0.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒各类脂蛋白颗粒的密度及体积密度

(g/ml)8ppt课件1．

乳糜微粒(chylomicron,CM)

来源于食物脂肪,含TG近90%

CM颗粒大，一般不致动脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎。

CM残粒可能与AS有关载脂蛋白主要是ApoB48,E,C-II和C-III。

正常人空腹12小时后,血浆中CM已完全被清除,高浓度CM可致血浆混浊甚至呈乳白，多为I或V型HLP9ppt课件2．极低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)

由肝脏合成。TG含量仍很丰富(>50%)。与CM一起被统称为富含TG的脂蛋白(TG-richLP)。

载脂蛋白主要是ApoB100，

C-II和C-III以及少量ApoE。

虽然比CM小,浓度过高（TG>3.3mmol/L)时,也可致血浆混浊,但4℃过夜不上浮成盖。

血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病的危险因子10ppt课件3．中间密度脂蛋白

(intermediatedensitylipoprotein,IDL)

是VLDL向LDL转化过程中的中间产物,由于大量TG被水解,胆固醇相对含量已明显增加。

IDL具有明显致动脉粥样硬化作用，正常情况下,血浆中IDL含量很低。载脂蛋白以ApoB100为主,其次是ApoC和E。11ppt课件4．低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)

在脂蛋白中胆固醇含量最多,被称为Ch-richLP

。血浆中胆固醇约70%是在LDL内。

载脂蛋白95%以上为ApoB100,仅含有微量

C和E。

LDL相对较小,易于穿过动脉内膜，是首要的致AS性LP。特别是：

ox-LDL

小而密LDL12ppt课件5．高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)

为公认的抗AS血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。主要作用

1.RCT2.抗LDL氧化

HDL颗粒最小,脂质和蛋白质各占一半。载脂蛋白以ApoAI为主,其余为AII、C-II、C-III和

E。根据密度可再分为HDL2和HDL3两个亚组分。13ppt课件6.脂蛋白（a）[lipoprotein(a),Lp(a)]

脂质成分和LDL极为相似，载脂蛋白为一分子ApoB100,还以二硫键共价结合一分子Apo(a)Lp(a)水平升高是冠心病的独立危险因素。

14ppt课件A.血浆脂质和脂蛋白一．血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二．载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢15ppt课件1.载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)

Apo以多种形式和不同比例存在于各类脂蛋白中。各类脂蛋白也因其所含Apo的种类不同而具有不同的功能和代谢途径。

是一类能与血浆脂质结合的蛋白质。主要功能：使脂质溶于水性介质作为脂蛋白与特异受体结合的以配体激活某些与脂蛋白代谢有关的酶类16ppt课件LPApoAIAIIAIVB100B48CIICIIIECETP(a)CM√

√√√√√VLDL√√√√IDL√√LDL√√HDL√√√√√√√LP(a)√载脂蛋白的分布17ppt课件Apo分类

生理功能AI

激活LCAT,使FC酯化;参与RCTAII

抑制LCAT活性AIV

激活LCAT;参与RCTB100

介导LDL与LDL-R结合的配体B48

为CM合成和分泌所必需CII

激活LPLCIII

抑制LPL活性E

作为配体与LDL-R和LRP结合CETP

介导CE与TG交换，参与RCT18ppt课件2.

脂蛋白受体

(1)LDLreceptor（apoB、Ereceptor）

(2)LDLRrelatedprotein（LRP）

(3)HDLreceptor（HDLR）

(4)Scavengerreceptor（ScR）19ppt课件（1）低密度脂蛋白受体（LDLreceptor,LDLR）存在于哺乳动物和人体几乎所有的细胞表面,以肝细胞最为丰富,对脂蛋白分子中ApoB和ApoE有特异性识别和高亲和性结合能力,亦称ApoB、E受体。LDLR主要参与VLDL、IDL和LDL的分解代谢。通过介导血浆胆固醇的主要载体(LDL)进入细胞,来调节血浆胆固醇水平。LDLR基因缺陷可致高胆固醇血症(FH)20ppt课件LRP的氨基酸组成和结构与LDL受体相似。为多功能性受体能识别多种配体并在体内清除之。与脂代谢相关的是能特异识别ApoE。具有此类受体的细胞能摄取含ApoE丰富的脂蛋白,包括CM残粒和VLDL残粒，曾称为ApoE受体或残粒受体。（2）低密度脂蛋白受体相关蛋白

（LDLRrelatedprotein,LRP）21ppt课件（3）高密度脂蛋白受体（HDLreceptor，HDLR）主要功能是参与细胞内和细胞膜的胆固醇外流，是胆固醇逆转运的第一个环节。位于肝细胞膜的HDLR则可识别和摄取HDL颗粒，是将外周胆固醇运送回肝脏的途径之一。在一些合成类固醇激素和性激素的组织或腺体如肾上腺、卵巢、睾九等其胆固醇除来自LDL外，也通过HDL受体获取。22ppt课件1)化学修饰蛋白质（如Ac-LDL、Ox-LDL)；2)多聚核苷酸3)多糖类；4)阴离子磷脂;5)其他分子,如硫酸聚乙烯等。（4）清道失受体（Scavengerreceptor，ScR）清道失受体的配体很多,都属阴离子多聚体:清道夫受体主要与巨噬细胞功能相关：

1)动脉粥样硬化；2)

粘附；3)宿主防御。23ppt课件3.

脂蛋白代谢酶

（1）LPL（lipoproteinlipase）（2）HL（hepaticlipase）（3）LCAT（lecithincholesterolacetyltransferase）24ppt课件

属于丝氨酸活性酶类，位于血管内皮表面，水解脂蛋白颗粒(CM和VLDL)中的甘油三酯。LPL缺陷可引起家族性高乳糜微粒血症(I型高脂蛋白血症)。

LPL最大活性依赖apoCII

的激活，以此防止LPL在细胞内就表现出最大的脂解活性。

apoCII缺陷也可引起高甘油三酯血症。（1）脂蛋白脂酶（LPL）25ppt课件

胰岛素能提高LPL的合成、释放及直接增强酶活性。在胰岛素缺陷型糖尿病患者，其LPL活性下降，TG-richLP降解减缓，可能是形成高甘油三酯血症的原因之一。

（1）脂蛋白脂酶（LPL）26ppt课件

由肝细胞合成，分泌并定位于肝脏的血管内皮表面，催化残体脂蛋白和HDL中的甘油三酯和磷脂的水解。能促进肝脏摄取乳糜微粒残体（2）肝脂酶（HL）HL无需肽类辅因子或激活物的激活。胰岛素浓度与HL活性呈正相关。雄激素可上调其活性，雌激素则起下调作用。27ppt课件

由肝脏分泌，主要催化卵磷脂上的酰基链转移至胆固醇，分别生成溶血卵磷脂和胆固醇酯。该反应主要发生在HDL表面，受apoAI的激活。是HDL的成熟、HDL3转化为HDL2的关键。LCAT缺陷患者可有早发性动脉粥样硬化（3）卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）28ppt课件A.血浆脂质和脂蛋白一．血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二．载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢29ppt课件HDL代谢：胆固醇逆转运(RCT)

VLDL-IDL-LDL代谢：由肝合成VLDL,再转变为IDL和LDL,并被肝或其它器官代谢的过程CM代谢：饮食摄入的Ch和TG在小肠中合成CM及其代谢过程脂蛋白代谢外源性代谢内源性代谢30ppt课件

1.外源性代谢途径:CM代谢

(半寿期<1小时)TG,CETG,FC,PL,FFA肠壁细胞ApoE-RFCHDLCMCM

残粒激活LPLFFA第3步第1步第2步31ppt课件B100VLDLCTGCEEVLDL-R脂肪组织

与肌肉B-R

E-R组装SR-ALPL激活ADHDL

FFA肝外细胞LDL-RLDL-REIDLB100TGCEELDLB100TGCEStep1Step2Step3LPL

FFACM残粒

GLU

脂肪动员CM残粒