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高通量血液透析2004年11月于长沙高通量透析器膜的

全球应用趋势

透析器膜的历史发展联机血液-透析滤过高通量血液透析血液-透析滤过血液-滤过低通量-血液透析治疗

方式修饰纤维素其他合成膜三醋酸纤维素FMC低通量聚砜膜PAN醋酸纤维素纤维素膜

材料空心纤维透析器平板型“盘卷”平板型“金属板”平板型“旋转式鼓桶”膜形状2000之后90s80s70s60s50s1940+其他仿效费森尤斯聚砜膜

高通量/低通量合成膜低通量纤维素膜40%低通量合成膜高通量合成膜低通量纤维素膜87%60%透析器的膜1990200030%30%100%13%透析器膜应用的市场趋势全球趋势20%80%25%50%75%50%High-FluxLow-FluxHigh-FluxHigh-FluxLow-FluxLow-Flux1.高通量血液透析

的溶质清除大分子溶质清除以及对临床的影响分子MW主要的功能作用β2-Microglobulin1.18KDa透析相关淀粉样变性AGEs≈10kDa淀粉样变性,各种生理紊乱GIP,DIP9.5KDa,14kDa免疫功能Leptin16kDa营养状况Homocystein135Da血管损伤Proteinboundsolutes,Uremictoxins60-108Da各种生理功能紊乱脂质紊乱贫血RRF下降长期影响总的结果是什么,i.e.死亡率?低-高通量透析膜的筛选系数区别增加通透性较大的膜孔较高的筛系数高通量透析器:

增加大分子溶质的清除能力Clearance(ml/min)/F60vs.F6050100150200250300350400450500550QB(ml/min)4003002001000VitB12UreaCrea高通量透析器:降低LMWAGEsMakitaetal,1994*p<0.01*常规透析与高通量透析效率比较王质刚郝继英等.肾脏病与透析肾移植杂志,1998;7:24215h/W12h/WP>0.05*p<0.05郝继英王质刚.肾脏病与透析肾移植杂志,1998;7:130HPD对血透患者血磷的影响清除率ml/min分子量050100150200HFHigh-fluxHDHDF尿素肌酐Vit.B12β2—微球蛋白白蛋白102103104105不同透析方式的清除率Wizemann,ContrNephrol44:49-56,198502550751001251501752006011.80055.00067.000清除率[ml/min]尿素2-微球蛋白淀粉酶白蛋白2. 大分子溶质良好的清除1. 极好地清除小分子溶质HDHFHDFHDHFHDFHDHFHDF

F60S透析器QB =200ml/minHD: QD=500ml/minHF: QF=74ml/minHDF: QD=500ml/min QF=67ml/minHDF(Haemodiafiltration)的优势Lornoyetal,AmJNephrol,18:105-08,1998-mean+/-SEM-n=8个病人-透析器:PSu-HF80S-QB=300ml/min-QD=600ml/minp=0,01p=0,001p=0,00000204060801004050607080ß2-mreductionrate%QFml/min(置换液)后稀释On-lineHDF后β2-m的下降率High-FluxHDOnline-HDFp低血压61390.003高血压30260.04心律失常1120.04呼吸困难44n.s.肌肉痉挛33170.006头痛41350.02搔痒症911n.s.恶心1740.02呕吐99n.s.Altierietal,BloodPurif15:169-81,1999ON-HDF临床优点:并发症状减少P=0.03LocatelliF.etal.,KidneyInt.55:286-293(1999)n=6.4441623腕管综合征发生率降低对腕管综合症进行外科干预的相对危险度2032OnLineHDF血球压积促红细胞生成素剂量月份Maduelletal.NephrolDialTranspl,14:1202-07(1999)血球压积与EPO剂量更相关2.保存残余肾功能

ResidualRenalFunction高通量透析器:保存残余肾功能最大程度地保存残余肾功能对透析患者的长期生存质量有深远的影响RRF可以影响:液体平衡营养状况肾性贫血β2-微球蛋白相关的淀粉样变性DRA均有助于提高肾功能衰竭患者的生活质量患者的肾小球滤过率(GFR)VanStone,1995高通量透析器:保存残余肾功能高通量透析器:保存残余肾功能Hartmannetal,19973.减少炎症反应生物不相容激活IL-1,IL-6,TNF

氧化应激AGEs白蛋白合成CRP修饰蛋白修饰脂蛋白Β2-M产生心血管疾病血管性紊乱淀粉样变性死亡率补体激活InflammationOxidativeStressESRD释放活性炎症介质单核细胞激活细胞因子慢性刺激免疫反应炎症炎症急性期反应性蛋白急性炎症反应并发症123内毒素生物不相容内毒素死亡率补体激活InflammationOxidativeStressESRD释放活性炎症介质单核细胞激活细胞因子慢性刺激激活IL-1,IL-6,TNFCRPα2-巨球蛋白血清淀粉A白蛋白合成铁蛋白水平(-)急性阶段蛋白火症炎症(+)急性阶段蛋白由肝脏产生的蛋白质抗击外来抗原的入侵急性期反应性蛋白免疫反应急性炎症反应蛋白质热卡营养不良低白蛋白血症最具预测性的指征低白蛋白血症高通量透析器:减少炎症反应Kaysenetal,1997白蛋白是一重要的死亡率预测指标高通量透析对血清白蛋白的影响

(HEMOstudy)转用F80之前的月份转用F80之后的月份******* P<0.05** P<0.01血清白蛋白(g/dl)Marcusetal.AmJKidneyDis31:491-494,1998Low-FuxHigh-Fux死亡率生存率白蛋白水平高通量透析引起的白蛋白丢失可以忽略方法:11位血透患者、7种不同高通量透析膜,测量透析间3小时白蛋白丢失结论未发现透析中血清白蛋白水平变化.大多数透析患者的透析液中仅能测得微量白蛋白(100-400mg)仅有两种透析膜的透析液蛋白丢失较多,分别达1.2和3.4g/次作者认为标准高通量透析引起的白蛋白丢失可以忽略AhrenholtzP,MahioutA,BorstS,VienkenJ

RiminiERA-EDTA35thCongress

NephrolDialTransplant(Jun)13:A1851998*p<0.05郝继英王质刚.肾脏病与透析肾移植杂志,1998;7:130HLD对血透患者血磷、β2-MG、血脂的影响高通量透析对血清瘦素的影响(HEMOstudy)纤维素瘦素:

16kDa血浆蛋白由脂肪细胞产生认为它抑制食欲参与体重的调节高水平可致营养不良和厌食细胞因子的升高进而可导致瘦素产生的增加Coyneetal.AmJKidneyDis32:1031-1035,1998营养不良患者的治疗策略充分透析避免或尽量减少急慢性的炎症反应选用血液生物相容性好的膜消除任何外源性的潜在刺激,诸如透析液的污染4.减少血管内皮损伤促凝酶激纤溶原实验和流行病学资料显示,ESRD患者内皮功能紊乱源于炎症,它促进血管功能异常和血栓形成。内皮细胞对白细胞、血小板粘附增加,血管活性分子、细胞因子和促凝因子合成增加。这种炎症变化可以导致斑块形成,堵塞血管内腔以及斑块破裂。血管内皮改变的后果高通量透析器:减少血管性病变导致透析患者过早死亡的因素从血液-膜材料的相互反应,氧化修饰蛋白,临床上影响透析病人长期生存质量Makitaetal,1995;Vlassaraetal1996;Miyateetal,1997氧化应激氧化修饰微血管、神经病变、肾病、视网膜病变、动脉硬化5.改善血脂质曲线高通量生物相容的透析器:

纠正脂质曲线Blankestijnetal,1994心血管疾病是透析主要的并发症和死亡原因HPD对血透患者血脂代谢的长期影响单位:mg/L**p<0.01******p<0.05****王刚,王质刚等.肾脏病与透析肾移植杂志.2000,9(2):1386.延迟发生透析相关淀粉样变

*p<0.05郝继英王质刚.肾脏病与透析肾移植杂志,1998;7:130常规透析与高通量透析效率1年的比较王质刚郝继英等.肾脏病与透析肾移植杂志,1998;7:242高通量透析器:

延迟透析相关淀粉样变性的出现Küchleetal,1996经过6年血透后淀粉样变发病率的比较n=20血透前高通量透析对透前β2微球蛋白的影响LocatelliFetal.KidneyInt50:1293-1302,1996(prospectiverandomizedtrial)膜通量和膜材料对淀粉样变性的影响

(HemoStudy)Schiffletal.NephrolDialTransplant15:1399-1409,2000GroupI:

低通量,纤维素GroupII:

低通量,合成膜

GroupIII:

高通量,合成膜(Retrospectiveexamination)

*1001.00010.000050100150200Molweight,D

清除率(ml/min)

High-flux膜(反向滤过)Low-flux膜(反向弥散)内毒素片断尿素肌酐磷Vit.B12菊酚ß2-m白蛋白清除率:‘双向’5200dal.1355dal.11800dal.60dal.113dal.超纯透析液较之普通透析液

延迟透析相关淀粉样变性的出现Bazetal,1991腕管综合征的走势7.降低住院率、并发症

和死亡率

高通量:膜和存活率Hambergeretal.JAmSocNephrol3:1227-1237,1992(retrospectiveanalysis)

*HL高通量:死亡率的相对危险比KodaYetal.KidneyInt52:1096-1101,1997CTS透析膜和死亡率(Woodsetal.)高通量:膜和患者生存率H.F.Woodsetal.NephrolDialTrans15Suppl1:36-42,20005years30%superiorsurvival膜通量对生存率的影响

(HEMOSTUDY)P=0.24Eknoyanetal.NewEngJMed347:2010-2019,2002(randomizedclinicaltrial)ImprovessurvivalReducehospitalizationMaintainalbuminlevel8.为什么应用高通量血液透析?

高通量透析需要高质量的透析液Weberetal.1996内毒素水平复用用水水质要求

定期检测和消毒是必要的以达到水质要求μ/ml2μ/ml01000200030004000500001234细菌计数(CFU/ml)内毒素(IU/ml)软化后滤芯后未净化的水1st滤器后012345678910碳缸后反渗后机器入口透析液透析液滤器后水处理和透析液制备的细菌污染曲线Solfetal.NierenundHochdruckkrht26:468-469(1997)透析时间(h)普通透析液超纯透析液024202428323640ß2-mmg/l0242345678IL-6pg/ml普通透析液

超纯透析液普通超纯普通202428323640ß2-mmg/l超纯透析液对细胞因子诱导

和β2-微球蛋白合成的作用血浆CRP和IL-6升高与反超及水质有关CRP和IL-6水平与高通量透析方式有关(HD/HF)。在使用双RO系统,产生超纯水,则患者血浆CRP和IL-6水平远低于单级RO系统的高通量透析组。数据可信度较高,平行试验和交叉试验的结果相似,患者样本量合理结论:高通量透析必须注意透析水质纯度

TettaC,PanichiV,WrattenML,PallaR,LonnemanG

44thAnnualASAIOConference

ASAIOJ(Apr)44:67A1998

9.高通量透析能降低

医保卫生的治疗费用吗?高通量透析降低并发症的发生率有报道高通量透析有效纠正脂蛋白紊乱 (Blankestijnetal,‘95&Tanakaetal,‘97)有报道高通量生物相容性好的透析对影响营养状况的参数指标有正面促进作用 (Kaysenetal,‘95/’97;Parkeretal,‘96andGutierrezetal,‘94)生物相容性好的透析由于慢性炎症过程的减弱而降低了住院率 (Vanholderetal,‘91;Wrightetal,‘96andHakimetal,‘94)透析相关淀粉样变性外科干预的延迟是通过实行高通量透析且选择超纯透析液和生物相容性的材料使得慢性炎症过程减弱而达到的 (Kückleetal,‘1996andBazetal,‘1991)高通量透析卫生经济学透析剂量对红细胞压积值的影响IfuduOetal,NewEnglJMed334:420-425,1996剂量大的透析,促红素的作用较好意味着省钱透析膜和感染Hakimetal.JAmSocNephrol5:450,1994(randomizedstudies)051015202530天住院天数门诊患者静脉使用抗生素的天数生物相容性不好的膜生物相容性好的膜p<0.05并发症少住院天数少感染用药少

意味着省钱提高生活质量降低死亡率降低并发症发病率减少潜在额外的诸多费用提高生活质量高通量透析重要的是要平衡各种具

有决定作用的标准生物相容性性能

质量患者生存质量总的费用短和长期住院率透析治疗非-常规实验

EPO运输~50%~30%~10%~8%~2%CostofDialysis!高通量透析器<5%总的花费!提高成本效益Westmanetal.NephrologyNewsandIssues:1996051015202530DaysHospitalDaysOutpatientIVAntibioticDaysBioincompatibleMembranesBiocompatibleMembranesp<0.05高质量血液生物相容的透析器能提供良好充分的透析,显著降低透析总的费用!!透析器上省钱有可能是一个昂贵的决定透析的费用透析的费用提高成本效益10.复用会不会增加患者

死亡危险?

死亡率与透析器复用、膜种类之间的关系:

方法:来自USRDS透析发病率和死亡率研究,通过对1,394个血透中心、12,791为慢性血液透析患者1-2年跟踪,评估相对死亡危险结论在复用透析器和不复用透析器的患者间,相对死亡危险(RR)没有差异(RR=0.96;95%置信区间[CI],0.86to1.08;P>0.50)所有各种透析膜中,以使用高通量合成膜患者的相对死亡危险(RR)为最低。(RR=0.82;95%CI,0.72to0.93;P=0.002)©2001bytheNationalKidneyFoundation,Inc.February2001•Volume37•Number2

美国复用和死亡率之间没有关联从1989年到1997年,美国死亡率从26%降至22%同期,复用比例从68%升至82%平均复用次数从12次升至17次**NationalSurveillanceofDialysis-AssociatedDiseasesintheUnitedStates,1997*USRDS1998AnnualDataReport11.如何规范化复用透析器

我国的复用规范化建设Minntech公司在2002初开始向卫生部介绍有关透析器在美国复用的情况卫生部了解透析器一次性使用可能造成的问题,对透析器复用的健康发展持积极态度,并决定制定透析器复用规范2004年初经卫生部安排前往美国考察,团员包括卫生部、药监局、地方的血透专家共六人卫生部于今年5月28日召开专家研讨会,并形成复用规范第三稿,预计今年8月出台文件药监局已经批准了百特及MINNTECH两家可复用透析器及上报的企业复用标准为什么规范化如此重要?假如有合适的复用标准,因复用导致的医疗事故将大幅度减少清晰的标签防止混乱使用合格的杀菌剂可消灭肝炎病毒可以保护按照规范复用的医疗机构可以保护患者安全规范化复用的要求透析器容积和压力测试制定抛弃标准消毒液要求和检测复用用水质量监测记录与标签感染控制操作人员资格和培训透析器性能测试及膜完整性测试Gotch制定了血室容量(FBV)与功能的关系: FBV降低20%=清除率降低10%这一关系反映了透析器的剩余功能没有这个测试标准,就无法判断透析器是否弃留的问题膜完整性测试是保证患者不会使用膜已破损的透析器根据能测试可以准确判定何时抛弃透析器第12次使用后丢弃透析器自动测量:自动复用机的优点自动检测透析器的容量和压力自动清洁/冲洗程序自动稀释灌注消毒剂减少人为差错,保证质量能够获得良好的复用效果,降低复用风险可以不断改变水压,更好地清洁透析器,提高复用次数减少操作人员接触消毒剂电脑管理,更容易保存透析记录、标签,提高管理质量,保证医疗水平,满足法规的要求.消毒液要求FDA这一新的透析器复用处理消毒液注册规定主要看三个关键的方面:有效性对透析膜的损伤性对人与环境的安全性不同透析器之间的兼容性需要有关部门的专门认证消毒液使用现状现在在美国,也可能在全球都普遍使用含稳定剂的过氧乙酸目前真正高效含稳定剂并经过验证可以用于透析器消毒的含过氧乙酸专用制剂,如RENALIN.检测问题:消毒液的两种检测(试纸)应用试纸检测消毒液有效浓度,保证其浓度达到消毒/灭菌要求应在连接患者前冲洗透析器,并用试纸检测消毒剂残留浓度,避免伤害患者结论中国透析器经历了不规范复用、正从一次性使用向规范化复用回归只要正确复用,透析器复用可以是安全的、并为患者、医疗机构及国家所接受复用规范化是复用回归的唯一途径遵守恰当的复用标准国家标准(最低要求,制定中)药监局批准的企业标准(已随可复用透析器提交并获批准)尽量采用自动复用以避免人为差错Thanksforyourattention第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生,副教授。博不精,专不透。名虽扬,实不够。高不成,低不就。瘫偏‘左’,派曾‘右’。面微圆,皮欠厚。妻已亡,并无后。丧犹新,病照旧。六十六,非不寿。八宝山,渐相凑。计平生,谥曰陋。身与名,一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”,名利淡薄,人生洒脱,真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征,传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面:人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中,对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多,对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验,同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中,真实性是传记的第一特征,写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录,它具有文学性,它通过作者的选择、剪辑、组接,倾注了爱憎的情感;它需要用艺术的手法加以表现,以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征?一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实,作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例,来表现传主的人格特点,有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件,也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语,可以迅速理清文章脉络,

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的,

与主题特别密切的材料,是主要内容,则需浓墨重彩地渲染,

要详细写;与主题关系不很密切的材料,是次要内容,则轻

描淡写,甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容:开篇点题,渲染气氛,奠定基调,表明情感。结构:总领下文,统摄全篇;与下文某处文字呼应,为下文做铺垫或埋下伏笔;与结尾呼应。中间段内容:如果比较短,它的作用一般是总结上文,照应下文;如果比较长,它的作用一般是扩展思路,丰富内涵,具体展示,深化主题。结构:过渡,承上启下,为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容:点明中心,深化主题,画龙点睛,升华感情、卒章显志,启发思考。结构:照应开头;呼应前文;使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念,激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨,表达了作者的情感。⑤运用修辞,使文章内涵丰富,意蕴深刻,增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称,语言或幽默调侃或自然亲切;他传采用第三人称,语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等,整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式,往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点,就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字,完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭,早年生活艰苦,所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师,23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间,我到武汉大学担任外语讲师,从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授,他看到中文系的教师实在太复杂,总想来一些变动。用近年的说法,这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧,一所内迁的大学的中文系在学年开始,出现了传记研究这一个课,其下注明本年开韩柳文。传记文学也好,韩柳文学也不妨,但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢?在当时的大学里,出现的怪事不少,可是这一项多少和我的兴趣有关,这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类,指出《晏子春秋》为传之祖,《孔子三朝记》为记之祖,这是三百年前的看法,现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖,这个也用不上。《史》《汉》有互见法,对于一个人的评价,常常需要通读全书多卷,才能得其大略。可是在传记文学里,一个传主只有一本书,必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢?也不尽然。古代文人的这类作品,主要是对于死者的歌颂,对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品,毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外,是不是还有值得提出的呢?有的,这便是所谓别传。别传的名称,可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史,因此称为“别传”。有些简单一些,也可称为传叙。这类作品写得都很生动,没有那些阿谀奉承之辞,而且是信笔直书,对于传主的错误和缺陷,都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢?当然可以,而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了,但是他的时代和我们相去太远,而且他的那部大作,所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画,因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作,英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位,但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心,其人也并不能代表英国的一般人物,所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢?应当说是可以,由于作者着墨无多,处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法,正是走的一样的道路,所以无论近代人怎么推崇这部作品,总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些,也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论,是不是对于传记文学就算有些认识呢?不算,在自己没有动手创作之前,就不能算是认识。这时是1940年左右,中国正在艰苦抗战,我只身独处,住在四川乐山的郊区,每周得进城到学校上课,生活也很艰苦。家乡已经陷落了,妻室儿女,一家八口,正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本,自己也写出一本来。我写谁呢?我考虑了好久,最后决定写明代的张居正。第一,因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来,为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二,因为他不顾个人的安危和世人的唾骂,终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的,但是无论他有多大的缺点,他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人,本是性质类似的著述,除了因为作者立场的不同,因而有必要的区别以外,原来没有很大的差异。但是在西洋文学里,常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法,传人曰传,自叙曰叙,这种分别的观念,是一种原有的观念,所以传叙文学,包括叙、传在内,丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者,一身正气,因此他所选择的传主对象,差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实,拯救危亡,尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传,本文有什么特点?请简要回答。答:________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时,要在阅读的基础上,了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传,突出特点之一就是偏重学术经历,介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾,将自己的生平与学术结合起来,尤其是为张居正写传原因的解说,结合当时的社会背景和自己家庭的情况,更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面,语言平易自然,穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢?”“我写谁呢?”等口语,语言平白如话,就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历,主要写自己的传记文学观及其形成过程;②写生平与写学术二者交融,呈现学术背后的家国情怀;③行文平易自然,穿插使用口语,就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时,也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时,不能仅仅停留在辨别认知的层面上,而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑:一是从表达者的表达这个方面去考虑,看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处;二是从阅读者这个方面考虑,看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案,悟技巧,不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用?请简要分析。(6分)(《侯仁之:城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因;②写出了侯仁之对国家民族命运的关注,使传主形象更加丰满;③体现了传记的真实性;④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分,2点给3分,3点给5分,4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例,为何还要例举“委曲求全”?请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力,进一步突出王文显剧作别有一番幽默,肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写,形成对比,以突出王文显治校的持重务实,一丝不苟。(每点2分,意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E:本文撷取谢希德人生的若干片断,描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹,表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解,涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项,3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体,它的表达技巧比较接近于小说和散文,可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征,需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果):思路清晰,结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性,使文章产生悬念,更能引人入胜。(2)强调作用,这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化,避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上:①(如果是引述他人的话,或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性,使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比,衬托出了传主的……(2)结构上:①避免了结构的平铺直叙,使行文起伏多变,使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应,补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整,更立体化。传主形象是由多个侧面组成的,只表现其伟大的一面,而不展现其普通的一面,人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好,就要写其普通的一面,因为读者是普通的公民,他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切,易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等,读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品,读者更渴望了解一些花絮。因此,一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节,可以这样:①思维趋向:写人物的细节=细节内容+独特形象+表现主题+读者心理。②答题方式:通过描写……细节,……刻画出一个……形象,突出……(主题思想),给读者……感受。(2)如果是场面细节,可以这样:①思维趋向:场面细节=细节内容+读者感受+表现主题。②答题方式:通过对……的描写,传神地写出在场人……的心情,烘托了……的现场气氛,使读者仿佛置身于现场之中,产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上:对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释,也是作者自我态度的呈现。2.结构上:①用在开头,起统领全文、点明中心、引出下文的

作用,并能使文章的主题思想得到鲜明的表达;②用在文章

的结尾,一般是为了加深对所写人物的认识,深化文章的主

题思想,凸显所写人物的品格意义,起画龙点睛的作用;③用在文章的中间,起承上启下的作用,使事与事之间紧密

地连接起来,使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物,从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量,可以塑造丰满的传主形象,突出传主的精神面貌,起到增强作品历史深度和情感力度的作用,增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物,内容情节就不完整,就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中,他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图,丰富文章内容,增强文章内涵,增强文章文化底蕴等。3.由点及面,深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体,比如整个民族的某种品质,光凭传主一个人无法全面地展现,就必须拓展,传主再加上其他的人、事、物,点面结合,就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩;让人产生丰富的想象,发人深省,耐人寻味;等等。直接引用大量原始材料,可以更好地突出人物的特点,揭示人物的精神面貌,对人物作出客观公正的评价。在传记中,引用主要包括以下几个方面:引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性,更好地突出人物的特点,揭示人物的精神面貌,对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神,使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性,使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点,也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信,也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字,完成后面的题目。[即学即练]朱启钤:“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午,一场大雨过后,正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑,正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望,长安街车水马龙,它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街,一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者:“你知道改造北京旧城,使其具有现代城市雏形的第一人是谁?”“梁思成?”她答道。④这个答案是错误的,却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野,梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是,从1915年起,北京已开始有计划地进行市政工程建设,正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街,都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是,1925年,25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成,收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书,兴趣大增,由此走上中国古代建筑研究之路。1930年,梁思成加入中国营造学社,在那里撰写了《中国建筑史》,成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人,正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人,没有他,就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物,我们读到《中国建筑史》的年份,还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是,“由于历史原因,他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社,将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英:东北大学建筑系主任梁思成,中央大学建筑系教授刘敦桢,著名建筑师杨廷宝、赵深,史学家陈垣,地质学家李四光,考古学家李济……他还以其社会人脉,动员许多财界和政界人士加入学社,直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤:“人力、物力、财力,这些都是研究工作所必不可少的条件,能把这方方面面的人事统筹起来,是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力,做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示,截至1937年,营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组,因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法,为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤,中国的古建筑研究,又会是怎样的图景?如今,斯人已逝,营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨,将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织,屋宇间却依旧透着落寞,此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居,住着数十户人家,杂乱之中,依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》,有删改)【注】朱启钤(1872—1962),曾任全国政协委员、中央文史馆馆员。★2.文章多处提到梁思成,这对写朱启钤有什么作用?请选一例作简要分析。答:______________________________________________解析结合文章第③⑤⑥段进行分析,写梁思成主要是从侧面表现朱启钤,让读者对传主有一个全面的、立体的了解。答案文章通过对梁思成有关事迹的叙述,或直接或间接地写出了朱启钤对我国古建筑研究的重要贡献。所选事例及分析:第③段,文章写记者认为改造北京旧城第一人是梁思成,间接说明朱启钤不为人所熟知,点明题意,引出下文。第⑤段,梁思成因《营造法式》一书而走上中国古代建筑研究之路,加入中国营造学社,在中国建筑学界有很高的地位;而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人就是朱启钤,这间接反映出朱启钤鲜为人知的贡献,照应题目。第⑥段,点明如果没有朱启钤,就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物,直接突出朱启钤的贡献。★3.作者为什么两次提到6月13日那场大雨?请谈谈你的看法。答:________________________________________________解析文章两次提到大雨分别在第①段和最后一段。应注意从内容、结构和表现人物主题等角度进行分析。开篇写雨是为了引出人物,结尾写雨是为了营造落寞氛围,首尾照应,使文章浑然一体,有力地表现了传主。答案①文章开头写雨中正阳门箭楼的修缮,引出朱启钤1915年就开始有计划地进行北京市政工程建设(或:现代北京旧城仍保留了朱启钤当年规划的格局)。②结尾的雨引出营造学社旧址的落寞和朱启钤故居成为大杂院的情况,照应文题,引发读者的联想和感慨。③首尾呼应,结构完整。开头写正阳门箭楼的修缮,结尾写营造学社的旧址故宫端门外西朝房的落寞、朱启钤故居的杂乱,两者通过“雨”联系在一起,抚今追昔,深化了“不要忘记这位奠基人”的主题。[思维建模]分析传记表现手法及作用4角度1.传主角度:使人物形象更丰满,突出传主的精神面貌,增强作品的历史深度和情感力度。2.文本角度:丰富文章内容,增强文章的真实性、可读性、典雅性、文化底蕴。3.结构角度:照应标题,设置悬念,埋下伏笔,对比映衬,总结上文,深化主旨,彰显品格。4.读者角度:有助于读者全面深刻地了解传主的精神和影响,提升传记的阅读价值。答题模板:特点+作用①+作用②+作用③分析传记的表现手法☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案,悟技巧,不丢分1.(2013·福建卷)13题D项:文章最后一段描写了王文显旧居周边的环境与情景,营造了肃杀悲凉的氛围,表达了作者对王文显的深切怀念与沉痛哀悼。(×)(《那一种遥远的幽默》)本选项考查传记中的描写手法及其作用。文中的描写意在表现王文显当年的住处如今已发生巨大变化,并非“肃杀悲凉”,表达的情感是“深切怀念”而非“沉痛哀悼”。(错误选项,2分)2.(2011·广东卷)请分别指出文中③④段画线部分所用的修辞手法,并具体说明这些修辞手法在文中的表达效果。(1)他走路比汽车或者比飞机还快。(2分)(2)对于他,辩论简直是练武术,手、腿、头、眼、身一齐参加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸张手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路,有强健的体格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生动地写出了梁宗岱擅长且喜欢辩论,辩论的技巧出众,辩论时激情洋溢的性格特点。(1分)3.(2011·湖北卷)本文细节描写十分精彩,请举两例加以评析。(6分)(《才子赵树理》)①他在一篇稿子的页边批了一行字:“排版,校对同志请注意,文内所有‘你’字,一律不准改为‘妳’,否则要负法律责任。”赵树理在一个寻常字眼的使用上,不盲从,并郑重其事地在文稿中批字强调,凸显赵树理较真、坚持己见的性格。②老赵划拳与众不同,两只手出拳,左右开弓,一会儿用左手,一会儿用右手。赵树理不循常规,以出其不意的方式划拳,别具一格,意趣横生。这个细节描写体现赵树理幽默风趣的真性情,以及他和老舍之间的深厚感情。(每点3分)一、品悟经典课文:《贝多芬:握住命运的咽喉》以本为本,知能迁移——从教材中寻求解题突破[经典聚焦]手法运用作用及效果精雕细刻肖像烘托传主个性,为写命运做铺垫。大量的内心独白细腻地展示传主内心情感,直接体现人物精神,使文章具有真实感。引用传主书信直接展示传主精神,增强感染力。他人的话从侧面突出传主性格,使作者的评述更加客观全面、真实可信。对比以传主一生的种种不幸突出其性格的坚忍执着。以与歌德交往相处不和谐突出传主倔强的个性。叙述中插入议论抒情表明作者的观点态度,深化作品的主题,使作品更加真实深刻、更具表现力。细节描写:陌生的手替他阖上眼睛暗示不认识他的人也无比崇敬,表现贝多芬的伟大。二、重温经典手法1.本文是一篇由传主本人口述的自传,文章的语言有什么特点?请举例说明。《毛泽东:忆往昔,峥嵘岁月稠》答:_______________________________________________【提示】本文语言朴实,用词巧妙,富有特色。作为党的领袖和政治家,毛泽东在叙述经历的过程中,把革命斗争中一些常用的政治术语融入家庭琐事的描述当中,使文章语言形象、生动而幽默。如:①“我的不满增加起来了,辩证的斗争在我们的家庭中不断地发展着。”反映了毛泽东的叛逆精神,而且体现了他反抗意识的不断提高。②“在这个情形之下,双方互相提出要求,以期停止‘内战’……”“内战”通常指国内各军阀之间的战争。这件事体现了毛泽东在反抗父亲时已经开始采取一定的策略,与父亲交换条件,来达到自己的目的,从而获取胜利。这种策略性的反抗也反映在毛泽东后来的革命斗争中。2.本文第一人称的叙述方式有什么好处?《毛泽东:忆往昔,峥嵘岁月稠》答:______________________________________________【提示】事件更真实可信;自传贴近人物心灵,字里行间流露着自然、亲切与真实,传主在回忆中叙述饱含情感,易打动人,拉近了读者与文章的距离;语言个性色彩更浓厚,所叙事情多含自谦意味。3.本文的细节描写很多,试找出两三例与传主逃学有关的细节描写,并说说它们的作用。《沈从文:逆境也是生活的恩赐》答:______________________________________________【提示】(1)逃学的细节:①关于小孩子打架的细节;②关于爬山、翻筋斗的细节;③关于划船的细节;④关于下河洗澡的细节;⑤关于赶场集的细节。(2)这些细节描写,把传主逃学中所经历的人和事生动形象地展示出来,使读者在“饱览”了如此丰富多彩而又新鲜的生活的同时,可以深刻地领略大自然和社会生活对作者的人生观所产生的巨大影响,体会到“大书”的博大精深、奥妙无穷。4.作者为什么从杨振宁获诺贝尔奖及其在颁奖仪式上的演讲写起?《杨振宁:合璧中西科学文化的骄子》答:______________________________________________【提示】①一上来就抓住读者要急于了解杨振宁何以会获此大奖的心理;②通过演讲的内容透出杨振宁的自豪,点出了杨振宁获奖的原因;③紧紧扣住题目“杨振宁:合璧中西科学文化的骄子”。阅读下面的文字,完成1~2题。[训练提升]不朽的贝多芬罗曼·罗兰①在大风雨中,大风雪中,一声响雷中,1827年3月26日,贝多芬咽了最后一口气,一只陌生的手替他阖上了眼睛。②贝多芬!多少人颂赞他艺术上的伟大。但,贝多芬远不只是音乐家中的第一人。他是近代艺术的最英勇的力。对于一般受苦而奋斗的人,他是最大、最好的朋友。当我们对世界的劫难感到忧伤时,他会到我们身旁来,好似坐在一个穿着丧服的母亲旁边,一言不发,在琴上唱着他隐忍的悲歌,安慰那哭泣的人。当我们斗争到疲惫的辰光,到这意志与信仰的海洋中浸润一下,将获得无可言喻的裨益。③贝多芬分赠我们的是一股勇气、一种奋斗的欢乐。他在《致不朽的爱》一信中有言:“当我有所克服的时候,我总是快乐的。”《致韦格勒》一信中又说:“我愿把生命活上千百次……我非生来过恬静的日子的。”他还分赠我们一种感到与神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的沟通之下,竟感染了自然的深邃的力。申德勒说:“贝多芬教了我大自然的学问,在这方面的研究,他给我的指导和在音乐方面没有分别。使他陶醉的并非自然的律令,而是自然的基本威力。”格里尔巴策对贝多芬钦佩之中含有惧意,在提及他时说:“他所到达的那种境界,艺术竟和犷野与古怪的元素混合为一。”舒曼提到《第五交响曲》时也说:“尽管你时常听到它,它对你始终有一股不变的威力,有如自然界的现象,虽然时时发生,总教人充满着恐惧与惊异。”贝多芬的密友申德勒赞叹:“他抓住了大自然的精神。”——这是不错的:贝多芬是自然界的一股力;一种原始的力和大自然其余的部分接战之下,便产生了荷马史诗般的壮观。④贝多芬的一生宛如一天雷雨的日子。——先是一个明净如水的早晨,仅仅有几阵懒懒的微风,但在静止的空气中,已经有隐隐的威胁、沉重的预感。然后,突然之间巨大的阴影卷过,悲壮的雷吼,充满着声响的、可怖的静默,一阵复一阵的狂风,有如《英雄交响乐》与《第五交响乐》。然而白日的清纯之气尚未受到损害。欢乐依然是欢乐,悲哀永远保存着一缕希望。但自1810年后,心灵的均衡丧失了。目光变得异样。最清楚的思想,也看来似水气一般在升华:忽而四散,忽而凝聚,它们的又凄凉又古怪的骚动,罩住了心;往往乐思在薄雾之中浮沉了一两次以后,完全消失了,淹没了,直到曲终才在一阵狂飙中重新出现,即是快乐本身也蒙上苦涩与犷野的性质。所有的情操里都混合着一种热病、一种毒素。贝多芬1810年5月2日致韦格勒书中有言:“噢,人生多美,但我是永远受着毒害……”黄昏来临,雷雨也随着酝酿。尔后是沉重的云,饱蓄着闪电,把黑夜染成乌黑,夹带着大风雨,那是《第九交响乐》的开始。——突然,当风狂雨骤之际,黑暗裂了缝,夜在天空被赶走,由于意志之力,白日的清明重又还给了我们。⑤什么胜利可和这场胜利相比,波拿巴的哪一场战争,奥斯特利茨(系拿破仑1805年12月大获胜利之地)哪一天的阳光?曾经达到这种超人的努力的光荣?曾经获得这种心灵从未获得的凯旋?一个不幸的人,贫穷,残废,孤独,由痛苦造成的人,世界不给他欢乐,他用他的苦难来铸成欢乐,好似他的那句豪语所说的——那是可以总结他一生、可以成为一切英勇心灵的箴言——“用痛苦换来欢乐”。(选自《贝多芬传》,傅雷译,译林出版社2000年版)1.文章开篇写了贝多芬去世时天气的恶劣和“陌生的手替他阖上了眼睛”这一细节,有何作用?请分别说明。答:_______________________________________________答案①描写贝多芬去世时天气恶劣,象征贝多芬一生遭受的苦难(或:渲染沉痛悲伤的氛围)。②暗示贝多芬不认识的人也对他无比崇敬,表现贝多芬的伟大。2.这篇评传中,作者多处引用贝多芬书信中的原话和他人的评语,简要分析这样引用的作用。答:______________________________________________答案①引用传主的原话,直接展示传主的精神,增强了感染力,也为作者的评述提供了依据。②引用他人的话,使文章对人物的评述更加全面、客观、真实可信,也能从侧面塑造传主的性格。③二者与作者的评述相结合,有助于读者全面而深刻地了解传主的精神和影响(提升了传记的阅读价值)。BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH谢谢观看/欢迎下载肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)*又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药物(sympathomimeticamines)一、构效关系*肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺,-苯乙胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。2023/7/241.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有:肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有:间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林)。1422023/7/243.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强,维持时间短,易被COMT灭活;非儿茶酚胺药物作用弱,维持时间长,不易被COMT灭活。COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶4.碳原子上的氢被-CH3取代后,不被MAO灭活,作用时间长,易被神经末梢摄取,并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。MAO:单胺氧化酶1432023/7/245.胺基上的氢被不同基团取代后,药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对1受体有活性。H原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对1、2受体有活性,对受体无活性。144受体激动药肾上腺素受体激动药,受体激动药受体激动药2023/7/24二、分类1452023/7/24

受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收,在碱性肠液中易破坏;不宜皮下及肌肉注射;也不宜静脉注射,一般采用静脉滴注给药。1462023/7/24[药理作用]作用机制:对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体,负反馈抑制NA的释放。1472023/7/241.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序:皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管1482023/7/24冠状血管舒张,血流量增加:(1)心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后,代谢加速,局部组织O2分压降低,心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶腺苷。(2)血压升高,提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。1492023/7/242.心脏激动心脏1受体,心肌收缩力加强,心率加快,传导加快,心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏,收缩压升高,血管收缩不明显,舒张压不变,脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高,脉压差变小。1502023/7/24[临床应用]1.休克2.药物中毒性低血压,如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭1512023/7/24

间羟胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制:1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取,进入囊泡,置换囊泡中的NA,促进NA释放。1522023/7/24作用特点:1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱,因不被MAO灭活,故升压作用持久。为NA的代用品,用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较弱,不引起心率失常。3.本品化学性质稳定,因收缩血管作用较弱,可肌注,不引起局部组织缺血坏死。1532023/7/244.对肾血管无明显收缩作用,不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性,因囊泡内NA的释放量逐渐减少,效应也逐渐减弱。1542023/7/24

去氧肾上腺素

(苯氧肾上腺素,新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似,不易被MAO灭活,与NA比较,升血压作用弱而持久,可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显1552023/7/24[临床应用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速,升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳,为快速短效扩瞳药,常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体,使瞳孔扩大。比阿托品作用弱,不升高眼内压和调节麻痹。156

肾上腺素

(adrenaline,AD;epinephrine)肾上腺髓质:Ad85%,NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品2023/7/24、受体受体激动药1572023/7/24[体内过程]AD口服吸收很少,口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢,维持1h;肌肉注射吸收较快,维持10~30min。0.25~0.5mg/次,皮下注射极量1mg/次。心内注射:0.25~0.5mg/次,生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注:0.5~1mg/次1582023/7/24[药理作用]作用机制:激动1受体和1、2受体,对受体激动作用强度相等。1.心脏激动1受体,心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。1592023/7/242.血管激动1受体:皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体:骨骼肌和肝血管扩张。激动2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高,提高灌注压1602023/7/243.血压小剂量AD:收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加。舒张压不变或下降,脉压差变大:这是因为骨骼肌血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD:收缩压、舒张压升高,脉压差变小,这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

1612023/7/244.支气管激动支气管平滑肌2受体,使支气管扩张,并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体,粘膜血管收缩,通透性降低,消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低(1受体)。6.血糖升高:激动、

受体,促进糖原分解;降低外周组织对葡萄糖的摄取;抑制胰岛释放。1622023/7/24[临床应用]1.心脏聚停心室内注射(三联针:NA+AD+ISO)2.过敏性休克:AD首选过敏性休克:血压下降,支气管收缩,粘膜水肿,过敏介质释放,呼吸困难。AD:激动激动1、1受体,血压升高。激动激动2受体,支气管扩张,抑制过敏介质释放,呼吸困难改善。1632023/7/243.支气管哮喘支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍目的:收缩血管,减少局麻药吸收,延长局麻作用时间,减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。1642023/7/24[不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常,心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者,糖尿病及甲亢患者。1652023/7/24

麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱,现已人工合成。作用机制:1.直接作用:激动1、2、1、2受体。2.间接作用:促进神经末梢释放NA。1662023/7/24作用特点(与Ad比较):1.化学性质稳定,口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久(维持3~6h)。3.易通过血脑屏障,中枢兴奋作用明显,表现为精神兴奋,不安和失眠。4.快速耐受性,与受体饱和及递质耗竭有关。1672023/7/24[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘,对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞,0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。1682023/7/24

多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物,药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏,口服无效。2.静脉滴注给药,在体内易被MAO和COMT所灭活,作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障,外周给药无中枢作用。1692023/7/24[药理作用]:与计量有关作用机制:激动1、1及DA受体1.激动1受体,皮肤、粘膜血管收缩,血压升高,其作用比NA弱,也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强,心输出量增加,对心率影响较小,与AD、ISO比不引起心率失常。1702023/7/243.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张,由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张,血流量增加,肾小球滤过增加,尿量增加,肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体,排Na+利尿。1712023/7/24[临床应用]1.治疗各种休克,是理想的抗休克药。因作用时间短,需静脉连续滴注给药,开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰

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