肾上腺素能药物-肾上腺素能受体激动剂（药物化学课件）

苯乙胺类拟肾上腺素药按化学结构分类苯乙胺类苯异丙胺类拟肾上腺素药：

即肾上腺素能受体激动剂，是一类能够使肾上腺素能受体激动并产生肾上腺素样作用的药物。拟肾上腺素药的分类苯乙胺类去氧肾上腺素α、β受体激动剂，用于过敏性休克和心脏骤停的急救肾上腺素α受体激动剂，升血压，抗休克异丙肾上腺素β受体激动剂，临床用于支气管哮喘和抗休克等多巴酚丁胺β1受体激动剂，可增强心肌收缩力，几乎不影响血压克仑特罗氯丙那林特布他林β2受体激动剂，用于支气管哮喘肾上腺素极微溶于水，不溶于乙醇、乙醚、三氯甲烷、酯肪油或挥发油，易溶于无机酸或氢氧化钠溶液，不溶于氨溶液或碳酸氢钠溶液。物理性质白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。熔点为206～212℃，熔融时同时分解。典型药物一：肾上腺素肾上腺素*1、手性碳2、邻二酚羟基（儿茶酚）3、氨基化学性质1.消旋化反应R（-）肾上腺素*S（+）肾上腺素长时间放置或加热活性减弱肾上腺素*酸性2.酸碱两性碱性3.还原性肾上腺素肾上腺素红聚合棕色聚合物提问：如何延缓和防止盐酸肾上腺素注射液氧化变质？邻苯二酚1、日光2、溶液的pH值3、微量的金属离子4、温度影响因素1、药典规定本品注射液pH2.5～5.0，生产单位一般控制pH3.6～4.0﹔4、遮光，减压严封，置阴凉处贮存。3、100℃流通蒸汽灭菌15min﹔2、加入金属离子配合剂乙二胺四醋酸钠，加抗氧剂焦亚硫酸钠﹔注射用水经二氧化碳或氮气饱和除去溶解氧，安瓿内同时充入上述气体﹔提问：1.还有哪些药物的化学结构中含有酚羟基？2.这些药物在生产、流通、贮存过程中有哪些注意事项？思维的灵活牲思维的广阔性肾上腺素过氧化氢血红色氧化产物4.显色反应2、与三氯化铁反应：

本品与三氯化铁试液反应，即显翠绿色（酚羟基与铁离子络合呈色）；再加氨试液后变为紫色，最后变为紫红色1、本品溶于稀盐酸后，加过氧化氢试液，煮沸，即显血红色肾上腺素对α和β受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等。肾上腺素口服无效，常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。临床应用典型药物二：酒石酸去甲肾上腺素化学名为(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物，又名重酒石酸正肾上腺素。物理性质无臭，味苦；本品为白色或几乎白色的结晶性粉末；易溶于水，微溶于乙醇，不溶于三氯甲烷或乙醚；熔点为100～106℃，熔融时同时分解。比旋度

为-10º～-12.0º化学性质1.消旋化反应：

去甲肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低

原因：药物分子中氨基的β位碳原子为不对称碳原子，有一对旋光异构体，临床上所使用的去甲肾上腺素是其R-构型左旋异构体，左旋体活性比右旋体大约27倍。2.还原性

易被氧化变质，生成红色的去甲肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。

邻苯二酚3.与三氯化铁的显色反应

分子结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液反应，即显翠绿色。4.药物结构中含有酒石酸，加10%氯化钾溶液析出酒石酸氢钾结晶性沉淀。本品主要激动α受体，有很强的收缩血管作用，临床主要用于治疗各种休克临床应用苯异丙胺类拟肾上腺素药肾上腺素受体α受体β受体α1受体α2受体β1受体β2受体β3受体肾上腺素受体：能选择性地与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体肾上腺素受体简介β1受体β2受体β3受体心肌细胞支气管平滑肌血管平滑肌胃肠道平滑肌脂肪组织兴奋时：心肌收缩加剧、心脏射血速度加快、心率上升兴奋时：引起平滑肌舒张兴奋时：分解脂肪，增加氧耗β1受体拮抗剂：心率失常、高血压，心绞痛β2受体激动剂：平喘和改善微循环β3受体激动剂：减肥和糖尿病的治疗分布部位作用临床应用研究阶段按化学结构分类苯乙胺类苯异丙胺类拟肾上腺素药物分类苯异丙胺类麻黄碱甲氧明间羟胺α、β受体激动剂，临床主要用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。α受体激动剂，临床用于低血压和休克等。α受体激动剂，临床用于低血压的急救典型药物---盐酸麻黄碱**活性最强作用比麻黄碱弱，可用于复方感冒药中用于减轻鼻黏膜充血（-）-麻黄碱（1R,2S）（-）-伪麻黄碱（1R,2R）（+）-麻黄碱（1S,2R）（+）-伪麻黄碱（1S,2S）盐酸麻黄碱**1、白色针状结晶或结晶性粉末；2、无臭，味苦；物理性质3、易溶于水，溶于乙醇，不溶于三氯甲烷、乙醚；4、熔点为217～220℃。；5、比旋度

为-33º～-33.5º（5%的水溶液）1、相对比较稳定（无儿茶酚结构）化学性质2、被强氧化剂氧化（β碳原子上的羟基）麻黄碱甲胺苯甲醛+碱性苦杏仁味3、与碱性硫酸铜的反应,,蓝色配位化合物定性鉴别使用盐酸麻黄碱的注意事项1、麻黄碱是国际奥委会和世界单项体育联合会禁止使用的兴奋剂类药物。

能兴奋人体大脑皮层及皮层下中枢，中脑、延脑呼吸中枢和血管运动中枢，服用麻黄碱后可以明显增加运动员的兴奋程度，但是对运动本人有极大的副作用。

2、麻黄碱也是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要的原料。国家食品药品监督管理局下发《关于进一步加强含麻黄碱类复方制剂管理的通知》，要求各地进一步加强含麻黄碱类复方制剂(不包括含麻黄的中成药)的管理。拟肾上腺素药的构效关系αβ1、基本结构：一个苯环和一个乙胺侧链两个碳原子（2）X：一个或两个酚羟基Y：仲醇基一个或两个酚羟基仲醇（3）R1甲基（-CH3）氢原子（-H）氢原子或烃基苯乙胺类苯异丙胺类（1）苯环与侧链的胺基之间隔两个碳原子时活性最强2、苯环上的羟基与药物的作用强度和作用时间有关

肾上腺素麻黄碱作用强度：肾上腺素

麻黄碱›作用时间：肾上腺素

麻黄碱‹3、β手性碳原子大多连有羟基，其光学异构体对药物的作用强度影响显著。麻黄碱β活性最强作用强度：左旋体右旋体›（-）-麻黄碱（1R,2S）（-）-伪麻黄碱（1R,2R）（+）-麻黄碱（1S,2R）（+）-伪麻黄碱（1S,2S）肾上腺素β异丙肾上腺素β去甲肾上腺素β作用强度药物名称左旋体是右旋体的12倍左旋体是右旋体的70倍左旋体是右旋体的800倍4、当α手性碳原子上引入甲基时，对药物稳定性、作用时间和作用强度的影响。苯异丙胺类稳定性增加作用强度减弱作用时间延长毒性增大烃基增大：毒性更大，作用强度更弱间羟胺甲氧那明α受体激动剂，临床用于低血压和休克的抢救治疗α受体激动剂，有收缩血管、升高血压作用，临床用于低血压的急救5、侧链胺基上的烃基取代基的大小可显著影响α和β受体效应。去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素无取代基甲基取代基异丙基取代基α受体效应α和β受体效应β受体效应6、苯环3,4位二羟基的存在可以显著增强α、β受体的活