第十六章-解热镇痛抗炎药-课件

第十六章解热镇痛抗炎药1ppt课件第一节解热镇痛抗炎药的基本作用概念：解热镇痛抗炎药是一类具有解热、减轻慢性钝痛，而且大多数还有抗炎作用的药物。化学结构和抗炎机制与甾体激素不同，故又称非甾体抗炎药。

甾体抗炎药（SAIDs）非甾体抗炎药（NSAIDs）2ppt课件第一节解热镇痛抗炎药的基本作用共同作用

作用机制：抑制COX合成→PG↓1、解热作用解热药对各种原因引起的发热均有效。3ppt课件外热原病原体内毒素组织损伤中性粒细胞或其它细胞内热原下丘脑视前区前列腺素PG体温调节中枢（IL-1、INF）冷敏NC敏感性热敏NC敏感性散热产热发热发热机制：COXNSAIDs▬4ppt课件乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸效应抑制体温调节解热作用机制抑制体温调节中枢抑制PGs的合成和释放特点1．环境温度低——降温1）环境温度越低，降温越显著2）可降发热、正常体温2．高温环境——升温只降发热体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（降温）治疗发热5ppt课件2、镇痛作用

镇痛效果不及吗啡类镇痛药，对创伤性剧痛及内脏绞痛无效；但对头痛、神经痛、牙痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等慢性钝痛(多为伴有PG增多的炎性疼痛)均有良好效果，对术后慢性痛也有效，但仅能缓解症状。作用部位主要在外周。组织损伤或炎症缓激肽、组胺、5-HT

痛觉感受器痛觉PG增敏NSAIDs▬

COX-2×6ppt课件解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较

镇痛药解热镇痛药作用部位中枢外周（主）作用机制激动阿片受体抑制PG合成酶（环加氧酶，COX）镇痛特点强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用及欣快感适应症用其他药无效的急性锐痛慢性钝痛不良反应易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制7ppt课件3、抗炎、抗风湿作用除对乙酰氨基酚外，均有显著地抑制炎症渗出、减少红肿热痛的消炎、抗风湿作用。近年来发现PG是参与炎症反应的重要活性物质，不仅能扩张血管，增加血管通透性，引起局部充血、水肿和疼痛，还能增敏缓激肽等的致炎作用。组织炎症缓激肽、组胺、5-HT

血管扩张红、热PG增敏NSAIDs▬

COX-2×血液成分渗出致痛物质肿痛8ppt课件机理：通过抑制局部PG合成而发挥消炎、抗风湿作用。在类风湿性关节炎等炎症组织中也发现有大量PG存在。对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，可使红肿热痛症状减轻，但不能根治，也不能防止疾病的发展以及并发症的发生。3、抗炎、抗风湿作用9ppt课件

COX-1维持生理功能结构，保护胃粘膜COX

维持肾血流量、调节血小板聚集等

COX-2

参与炎症反应（病理反应）药物：抑制COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著；抑制COX-1越强，消化道、肾等不良反应越大。PG合成酶10ppt课件第二节常用解热镇痛抗炎药

阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）

[体内过程]口服后，约2小时血药浓度达峰值。在体内迅速水解生成水杨酸以盐的形式存在，且80％~90％与血浆蛋白结合。游离型的水杨酸盐迅速分布到全身，也可进入关节腔及脑脊液。主要经肾排泄。碱化尿液可使解离型水杨酸盐增多，肾小管对其再吸收减少。故当乙酰水杨酸急性中毒时，可同服碳酸氢钠加速其排泄，降低其血药浓度。11ppt课件阿司匹林[作用、用途]1．解热镇痛：有较强的解热镇痛作用，常用于发热、感冒及慢性钝痛，疗效明显可靠。较大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热思者于24~48小时内退热，关节红肿及剧痛缓解，血沉下降，主观感觉好转，具有治疗和诊断双重意义。对类风湿性关节炎也有良好效果，为治疗风湿热和类风湿性关节炎的首选药物。2.

抗血栓形成：抑制环加氧酶(PG合成酶)，减少血素A2(TXA2)合成，抑制血小板聚集，防止血栓形成。12ppt课件细胞膜磷脂血管破损→（+）磷脂酶A2花生四烯酸

PGG2、PGH2

环加氧酶

血栓素合成酶（血小板中）TXA2聚集血小板、收缩血管

PGE2、PGF2

（血管内皮中）

PGI2合成酶PGI2

抑制血小板聚集、抑制血管收缩

阿司匹林

（-）13ppt课件阿司匹林[作用、用途]2.

抗血栓形成：小剂量预防心肌梗死、脑血栓及术后血栓形成；降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等。3、其他作用①降低胆道pH，促使虫体退出胆道，用于胆道蛔虫病。②大剂量促进尿酸排出，用于痛风的治疗。14ppt课件[不良反应]1．胃肠道反应2．凝血障碍3．过敏反应4．水杨酸反应5．瑞夷（Reye）综合征上腹不适、恶心呕吐、疼痛。长期大量诱发或加重溃疡病、无痛性胃出血（3～5g/日×26天，胃肠出血3～10ml/日）

原因：较大剂量刺激CTZ；抑制PGE2

合成

预防：餐后服；改用肠溶片；合用米索前列醇15ppt课件[不良反应]1．胃肠道反应2．凝血障碍3．过敏反应4．水杨酸反应5．瑞夷（Reye）综合征出血或出血倾向原因：抑制血小板聚集；大量长期用抑制凝血酶合成。

预防：严重肝损害、低凝血酶元血症，VitK缺乏症忌用。

16ppt课件[不良反应]1．胃肠道反应2．凝血障碍3．过敏反应4．水杨酸反应5．瑞夷（Reye）综合征皮疹、休克；血管神经性水肿；“Aspirin哮喘”

（肾上腺素无效），用糖皮质激素、抗组胺药原因：抑制COX；LTs增多预防：过敏体质、哮喘者禁用17ppt课件[不良反应]1．胃肠道反应2．凝血障碍3．过敏反应4．水杨酸反应5．瑞夷（Reye）综合征>5g/d

易发生表现：头痛、头晕、耳鸣、视、听力↓、恶心、呕吐；过度呼吸、酸碱平衡失调、精神失常处理：症状明显时先减量，后再增加剂量；严重时，停药，NaHCO3

ivgtt18ppt课件[不良反应]1．胃肠道反应2．凝血障碍3．过敏反应4．水杨酸反应5．瑞夷（Reye）综合征见肝功损伤合并脑病，病毒感染伴发热的青少年易发生。虽少见，但可致死。19ppt课件对乙酰氨基酚(又名醋氨酚、扑热息痛)

[体内过程]口服易吸收，95％以结合物形式失活后由肾排泄，5％代谢为有害的羟化物。非那西丁对乙酰氨基酚羟化物急性溶血性贫血、高铁血红蛋白血症、肝损害、肾损害对氨苯乙醚葡萄糖醛酸硫酸80%20%60%35%5%20ppt课件对乙酰氨基酚(又名醋氨酚、扑热息痛)

[作用、用途]抑制丘脑内PG合成酶作用与乙酰水杨酸相似，但抑制外周PG合成酶作用弱，故其解热作用强，镇痛作用弱，几无抗炎作用。一般单用于发热、慢性钝痛，是乙酰水杨酸的良好代用品，因其不良反应小，尤为小儿退热首选。极少出现高铁血红蛋白血症，很少引起肾损害，过量(成人10~15g)急性中毒，可致肝坏死，主要由其羟化物引起。21ppt课件保泰松

[作用、用途]保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。较大剂量可减少肾小管对尿酸的再吸收，故可用于急性痛风。[不良反应]较多且严重，故用药剂量不宜过大，用药时间不宜过长。有胃肠反应，过敏反应（皮疹，偶致粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血及剥脱性皮炎）、肝、肾损害等。22ppt课件吲哚美辛(消炎痛)[作用、用途]是强效PG合成酶抑制药之一，有显著的消炎及退热作用，对炎性疼痛有明显镇痛作用。但不良反应多，不宜用于一般发热、钝痛，主要用于对其它药无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎病例。也用于滑囊炎、肌腰炎、急性肩关节痛等非风湿性炎症。[不良反应]易引起胃肠反应、中枢神经系统反应、哮喘、造血系统和肝肾损害等。与乙酰水杨酸有交叉过敏反应。[禁忌证]消化性溃疡、儿童、孕妇、精神病、癫痫

和哮喘病人禁用。23ppt课件布洛芬解热、镇痛、抗炎作用并不优于乙酰水杨酸，但胃肠反应少，病人易耐受为其特点。主要用于不能耐受乙酰水杨酸的风湿性及类风湿性关节炎病人。也用于缓解急性痛风、继发性痛经的疼痛。

甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸抑制前列腺素合成，具有解热、镇痛及抗炎作用，该类药物作用强，其中以双氯芬酸最强，比消炎痛强2~2.5倍，比阿斯匹林强26~50倍。不良反应：甲芬那酸最多、氯芬那酸较少、双氯芬酸更少。24ppt课件吡罗昔康（又名炎痛喜康）口服吸收完全，对风湿性及类风湿性关节炎疗效与乙酰水杨酸、吲朵美辛相似。其特点为：t1/2长(36—45小时)，用药剂量小，每日服1次(20mg)即可有效。其改善关节痛优于吲朵美辛，对减少类风湿性关节炎早晨强直优于布洛芬。与乙酰水杨酸等发生交叉过敏反应。孕妇及儿童不宜使用。25ppt课件常用解热镇痛药复方制剂成分表（g/片）名称阿司匹林非那西丁氨基比林扑热息痛咖啡因APC氨非咖片索密痛片(去痛片)0.22680.150.150.10.150.1620.0350.030.0526ppt课件白+黑白片黑片醋氨酚0.325g0.325g伪麻黄碱30mg30mg右美沙芬15mg15mg苯海拉明25mg27ppt课件

镇痛药物的选择脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药；血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药；炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药；剧痛、锐痛－强镇痛药，麻醉性镇痛药；抗抑郁药－在非抑郁症时有镇痛作用；卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛；麦角胺－治疗偏头痛.28ppt课件病例讨论张某某，女，31岁，农民，患者因发热及膝关节酸痛一周入院。患者一月前曾有头痛，咽痛，发热，经服用APC片治疗后痊愈，上周因淋雨而受寒，当晚即有畏寒，发热头痛，膝关节酸痛，次日累及肩关节酸痛，热度不高，但持续不退，近日时感乏力，纳差。检查：T38℃，P120次/分，BP110/70mmHg，神清，听诊第一心音减弱，膝关节红肿，有剧烈疼痛，血沉46mm/g，抗链球菌溶血素“O”试验800U。诊断：急性风湿热及风湿性关节炎。治疗：阿司匹林1.0g，Tid，同时服用氢氧化铝，次日关节痛显著减轻，红肿消退，用药第三天体温降至正常，心跳75次/分。四周后患者出现头痛，耳鸣，呕吐，心跳加快110次/分，心尖部出现收缩期及舒张杂音，停用阿司匹林，改用强的