药理学课件-大环内酯类-课件

大环内酯类林可霉素类氨基糖苷类

多粘菌素类1PPT课件

大环内酯类是一类具有14～16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。药物：第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、麦白霉素第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普遍关注2PPT课件红霉素（EM）体内过程1、吸收不耐酸，味苦，现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素、无味红霉素），琥乙红霉素（利君沙）食物可干扰其吸收2、分布能广泛分布到各种组织和体液中(除脑脊液外)。在胆汁和前列腺组织内浓度较高能透过胎盘进入胎儿体内，也可进入乳汁3PPT课件3、代谢主要在肝中代谢4、排泄大部分以活性形式从胆汁排泄，可形成肝肠循环。少部分由肾排泄。

治疗胆道感染肾功能不全者也可以用4PPT课件抗菌谱与青霉素G相似而稍广对G+菌、G-球菌和厌氧球菌有较高的抗菌活性。2.对军团菌、弯曲b、衣原体、支原体、立克次体及某些螺旋体有良效。3.对耐β-内酰胺类的细菌也有较好的作用。5PPT课件抗菌机制

与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制多肽链由A位转移到P位的位移作用，使肽链不能延伸。

抑制细菌蛋白质合成快效抑菌剂6PPT课件应用1.耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的G+菌感染患者。2.治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体肺炎、空肠弯曲b肠炎或败血症、沙眼衣原体所致婴儿肺炎首选药3.梅毒、放线菌病、气性坏疽、破伤风等，但疗效不如青霉素。4.沙眼衣原体结膜炎外用5.厌氧菌所致口腔感染。7PPT课件耐药机制

1.作用位点改变2.产生水解酶3.影响细胞壁细胞膜的通透性或主动外排系统耐药性不持久8PPT课件不良反应1、消化道反应饭后服2、血栓性静脉炎ivgtt其乳糖酸盐不im3、肝损害依托红霉素易引起4、过敏反应5、其他耳毒性

心脏毒性

偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎

口腔或阴道念珠菌感染

9PPT课件阿奇霉素口服吸收快并易于耐受，但食物可降低其生物利用度。体内分布广，其中以肺、淋巴组织及生殖器中的浓度最高。主要经肝代谢，胆汁排泄(约占50％)。10PPT课件与红霉素比较具有以下特点：1.抗菌谱较红霉素广，抗菌作用较强。对肺炎支原体的作用最强，对流感b、淋球菌、弯曲菌也有效。2.对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较弱。3.不良反应发生率较低，胃肠道不良反应发生率明显低于红霉素，偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。11PPT课件林可霉素类包括：林可霉素（洁霉素）克林霉素（氯洁霉素）12PPT课件体内过程克林霉素口服吸收快而完全，血药达峰时间1～2小时，且不受食物影响。而林可霉素吸收差，血药达峰时间需2～4小时，并受食物影响。两药均广泛分布于大多数组织和体液中，特点是在骨组织中浓度较高，其次是胆汁，在乳汁中的浓度与血浓度大致相等。但两药均难透过血脑屏障，即使脑膜发炎时，也难进入脑脊液。两药均由肝代谢。经胆汁排人粪便，或经尿中排出。13PPT课件抗菌谱1.G+菌2.各类厌氧菌3.部分需氧G-球菌4.支原体和沙眼衣原体作用机制同EM抑制细菌蛋白质合成

不能与大环内酯类同用快效抑菌剂14PPT课件应用金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎及关节感染首选药2.厌氧感染及与需氧菌的混合感染3.弓形虫病（与乙胺嘧啶合用）15PPT课件不良反应1.胃肠道反应2.伪膜性肠炎3.变态反应4.偶见中性粒细胞及血小板减少，肝、肾功能异常，神经肌肉阻滞及静脉炎等。16PPT课件注意事项1.可在胎儿肝中浓集，也可排人母乳中，故孕妇及哺乳妇女应用时应权衡其利弊。2.林可霉素可致伪膜性肠炎，故应慎用于溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者。3.林可霉素主要经肝、肾消除，故肝、肾功能减退时应慎用或禁用。17PPT课件

氨基糖苷类（AGs）

链霉素（SM）庆大霉素（GM）卡那霉素（KM）妥布霉素（TM）西索（梭）霉素小诺霉素大观霉素新霉素丁胺卡那霉素（阿米卡星AMK）奈替米星异帕米星天然半合成

18PPT课件

共同特点体内过程1.吸收：

PO不吸收im

或ivgtt2.分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外）

分布于细胞外液，不能透过血脑屏障

在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积3.代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度高，碱性环境中作用强老年人、肾功能不全者应注意调整剂量及时间19PPT课件抗菌谱1.对G-b（包括铜绿假单胞菌）敏感2.SM、KM、AMK对结核b有良好作用3.对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感20PPT课件抗菌机制1.抑制细菌核糖体循环中的多个环节

抑制蛋白质的合成杀菌2.通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡

静止期杀菌药

21PPT课件抑制蛋白质合成环节：（1）阻止70S始动复合物形成始动阶段

（2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质（3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放（4）阻碍核糖体解聚和组装核糖体耗竭22PPT课件耐药机制

产生钝化酶

降低细胞膜通透性细胞内转运功能异常作用靶位改变23PPT课件不良反应1.过敏反应2.耳毒性(损害第八对脑神经)

前庭功能损害耳蜗神经损害3.肾毒性4.神经肌肉阻滞本类药物不能配伍24PPT课件耳毒性防治

1.警惕早期症状耳鸣、眩晕2.定期检查听力，老人和儿童更应注意3.孕妇禁用4.避免合用其他耳毒性药物（速尿）避免与掩盖耳毒性药物合用（抗组胺药）5.监测血药浓度，药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L

25PPT课件肾毒性防治1.避免合用增加肾毒性药物2.定期检查肾功，尿量﹤240ml/8h停药3.监测血药浓度，调整给药方案26PPT课件神经肌肉阻滞防治1.iv葡萄糖酸钙新斯的明st2.一般不宜静脉给药3.肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生27PPT课件链霉素（SM）临床应用鼠疫、兔热病首选布氏杆菌病与TC合用感染性心内膜炎青链合用抗结核一线药不良反应

多而严重第八对脑神经损害过敏性休克神经肌肉阻滞口周、面部、四肢麻木28PPT课件

严重G-b感染首选 绿脓b感染与羧苄西林合用 原因未明的G-菌混合感染

PO用于肠道感染或术前准备庆大霉素（GM）

肾毒性前庭功能损害G-b(肠道b、绿脓b等）

G+菌(金葡菌、白喉b、炭疽b）不良反应

临床应用

抗菌作用

29PPT课件卡那霉素（KM）

抗菌谱、临床用途类似SM妥布霉素（TM）抗菌谱、临床用途类似GM阿米卡星(丁胺卡那霉素AMK)

耐药菌株感染大观霉素（壮观霉素、淋必治）淋病新霉素耳毒性、肾毒性最大肠道感染或术前准备