药剂学概述和液体制剂培训课件

药剂学概述和液体制剂1.掌握：（1）重要概念与常用术语（2）常用剂型的定义、特点、质量要求（3）典型剂型的制备（4）制剂的常用辅料、处方设计（5）新技术与新剂型的概念（6）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施2药剂学概述和液体制剂二、熟悉（1）制剂的基本理论（2）一般剂型的制备（3）制剂的包装和贮存3药剂学概述和液体制剂3.了解（1）药剂学的任务和发展（2）制剂中的常用设备4药剂学概述和液体制剂第一章绪论一、药剂学基本概念1、药剂学的概念

研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺与合理应用的综合性技术科学。5药剂学概述和液体制剂2、制型和制剂的概念

剂型：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。（如：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂等。）

制剂：根据药物的使用目的和药物的性质不同，可制备适宜的不同剂型。（如：阿司匹林片、胰岛素注射液等。）6药剂学概述和液体制剂二、药物剂型概论

1、剂型的重要性

1)改变作用性质、作用速度；

2)降低（或消除）毒副作用；

3)提高靶向性；

4)影响疗效。7药剂学概述和液体制剂2、剂型分类

1）按给药途径胃肠道非胃肠道（注射、呼吸道、皮肤、粘膜、腔道）2）按分散系统溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型。3）按制备方法浸出制剂、无菌制剂4）按形态液体剂型，如注射剂、液体剂等；气体剂型，如气雾剂、喷雾剂等；固体剂型；半固体剂型。8药剂学概述和液体制剂三、药典与处方简介1、药典的概念：一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。9药剂学概述和液体制剂2、《中国药典》的出版版次《中国药典》迄今为止共出版了九版：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010。10药剂学概述和液体制剂3、中国药典的主要构成

凡例（总说明）是解释和正确使用《中国药典》进行质量检定的基本原则。正文（主要内容）包括药品和药用辅料。11药剂学概述和液体制剂附录

包括制剂通则、通用检查方法、指导原则和试剂配制等。索引12药剂学概述和液体制剂4、国家食品药品监督管理局药品标准《中国药典》《局颁药品标准》13药剂学概述和液体制剂5、常用的国外药典《美国药典》简称USP《英国药典》简称BP《日本药局方》简称JP《国际药典》简称Ph.Int14药剂学概述和液体制剂6、处方药与非处方药处方药：必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配、购买，并在医师指导下使用的药品。非处方药：不需凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。15药剂学概述和液体制剂7、处方的意义法律性技术性经济性16药剂学概述和液体制剂8、处方的种类制剂处方：国家药品标准中收载的处方，具有法定性质，即称法定处方。协定处方：一般是根据某一地区和某一医院经常性用药需要，由该医院药事管理委员会协商制定的处方。医师处方：注册执业医师为某一特定患者治疗、预防或其他需要而制定的用药方案。17药剂学概述和液体制剂9、处方的内容前记正文后记18药剂学概述和液体制剂10、处方的颜色白色淡黄色淡绿色淡红色19药剂学概述和液体制剂第二章液体制剂

第一节概述第二节液体制剂的溶剂和附加剂第三节低分子溶液剂第四节高分子溶液剂第五节混悬剂第六节乳剂20药剂学概述和液体制剂

第一节、概述一概念：液体制剂：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。

固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒均匀相液体制剂非均匀相液体制剂溶胶剂乳剂混悬剂液体制剂的概念、特点、质量要求、分类。21药剂学概述和液体制剂二、液体制剂的特点分散度大，吸收快，起效快；给药途径多（内、外服）；便于分取剂量，服用方便。减少刺激性；稳定性差（降解、霉变）；携带、运输、贮存不便。22药剂学概述和液体制剂三、液体制剂的质量要求溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；浓度准确、稳定；口服的制剂应外观良好、口感适宜、外用制剂无刺激性；制剂应具有一定的防腐能力；包装容器大小适宜，便于携带和使用。

23药剂学概述和液体制剂四、液体制剂的分类(一)按分散系统分类（1）均相(单相)液体制剂；分子、离子形式分散；澄明溶液，属热力学稳定体系。如：低分子溶液剂，高分子溶液剂。（2）非均相(多相)液体制剂；分散相与液体分散介质之间具有相界面的液体制剂称为非均相液体制剂。其以微粒或液滴的形式分散，属于热力学不稳定体系。如：溶胶剂、乳剂、混悬剂。24药剂学概述和液体制剂液体制剂种类

低分子溶液剂高分子溶液剂

溶胶剂混悬剂乳剂均相制剂非均相制剂25药剂学概述和液体制剂(二)按给药途径与应用方法分类

内服液体制剂：合剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。外用液体制剂：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。26药剂学概述和液体制剂第二节、液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂（一）

增溶剂（二）

助溶剂（三）

潜溶剂（四）

防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂27药剂学概述和液体制剂

一、液体制剂常用溶剂

优良的液体溶剂应具备的条件：①对药物具有较好的溶解性和分散性②化学性质稳定。③不影响主药的药效和含量测定④毒性小，无刺激性，无不适臭味；⑤成本低廉。28药剂学概述和液体制剂液体制剂常用溶剂:（一）极性溶剂：溶解无机盐、有机药物①水；②甘油；③二甲基亚砜；（二）半极性溶剂：溶解有机药物①乙醇；②丙二醇；③聚乙二醇；（三）非极性溶剂：溶解非极性药物①脂肪油；②液体石蜡；③乙酸乙酯29药剂学概述和液体制剂（一）极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。30药剂学概述和液体制剂（二）半极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG300～600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂，如搽剂等。31药剂学概述和液体制剂（三）非极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.828～0.860g/ml）与重质（0.860～0.960g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。32药剂学概述和液体制剂二、液体制剂常用附加剂

（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂（七）其它33药剂学概述和液体制剂（一）增溶剂(solubilizer)

增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶的物质称为增溶质(solubilizates)。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15～18。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。增溶剂都是表面活性物质。34药剂学概述和液体制剂（二）助溶剂1概念：助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。35药剂学概述和液体制剂2.助溶机理（1）形成可溶性分子络合物（2）形成复盐（3）形成分子缔合物36药剂学概述和液体制剂

（1）形成可溶性分子络合物例如，碘在水中的溶解度为1︰2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度。I2+KI→KI3=K++I3-37药剂学概述和液体制剂（2）形成复盐例如茶碱在水中溶解度为1∶120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1∶5。38药剂学概述和液体制剂

（3）形成分子缔合物例如咖啡因的溶解度为1∶50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1∶1.2。39药剂学概述和液体制剂（三）潜溶剂(cosolvent)为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvennts)，这种溶剂称为潜溶剂。与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。40药剂学概述和液体制剂图：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度

苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。41药剂学概述和液体制剂潜溶剂增加难溶性药物溶解度的机理：1）两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合，有利于药物的溶解；2）改变了原溶剂的介电常数。42药剂学概述和液体制剂（四）防腐剂（preservative)

防腐剂：能防止或抑制微生物生长发育的物质.又称抑菌剂.防腐措施防止污染：添加防腐剂：43药剂学概述和液体制剂常用防腐剂如下：１、对羟基苯甲酸酯类２、苯甲酸及其盐３、山梨酸及其盐４、苯扎溴胺５、其它44药剂学概述和液体制剂品种特点、应用及注意事项对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则依次减少，通常混合使用，其浓度均为0.01%～0.25%。广泛用于内服液体制剂中。苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。一般用量为0.03%～0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸和尼泊金低，常用浓度为0.05%～0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。苯扎溴铵毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.02～0.2%。其他防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；邻苯基苯酚0.005%～0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。45药剂学概述和液体制剂

（五）矫味剂

内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。1.

甜味剂2.

芳香剂3.胶浆剂4.泡腾剂46药剂学概述和液体制剂（六）着色剂

改善制剂的外观颜色，为了达到心理治疗或某些目的需加入到制剂中进行调色的物质称着色剂。1.天然色素2.人工合成色素（1）食用色素（内服液体制剂）（2）外用色素

47药剂学概述和液体制剂

（七）其它有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入pH调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等。48药剂学概述和液体制剂第三节、低分子溶液剂低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服和外用。分散微粒粒径<1nm，以分子或离子分散形成稳定体系。包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂、涂剂等。49药剂学概述和液体制剂一、溶液剂1概念

溶液剂(solutions)一般指化学药物(非挥发性药物)的内服或外用的均相澄明溶液，呈分子或离子状态分散。50药剂学概述和液体制剂2特点：2特点：其溶剂多为水，少数则以乙醇或油为溶剂，溶液剂应保持澄清、不得有沉淀、浑浊、异物等；药物制成溶液剂后可以用量取代替称取，使剂量准确，服用方便，特别对小剂量或毒性大的药物更为重要。溶液剂可供内服或外用，内服者应注意其剂量准确，并适当改善其色、香、味；外用者应注意其浓度和使用部位的特点。有些性质稳定的常用药物，为了便于调配处方，亦可制成高浓度的贮备液，供临床调配应用。51药剂学概述和液体制剂3、制备方法1）溶解法2）稀释法

52药剂学概述和液体制剂

1）溶解法

制备过程：添加剂、药物的称量→溶解→过滤→质量检查→包装。

溶解法一般是用于较稳定的化学药物，用得较多。质量要求

含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。53药剂学概述和液体制剂方法：取处方总量1/2～3/4的溶剂，处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解。制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂至全量。滤过后的药液应进行质量检查。如处方中含有糖浆、甘油等粘稠液体时，应用少量水稀释后再加入溶液剂中。54药剂学概述和液体制剂2）稀释法先将药物制成高浓度溶液或易溶性药物制成贮备液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液等原料。

55药剂学概述和液体制剂例1、复方碘口服溶液的制备［处方］碘50g碘化钾100g纯化水加至1000ml［制法］取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。（2）概括溶液剂制备的操作步骤。助溶剂和稳定剂制备的碘溶液的为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。?56药剂学概述和液体制剂4制备溶液剂时应注意的问题：

易溶、但溶解缓慢的：粉碎、搅拌、加热等措施；溶解度小，难溶的药物：助溶、增溶；易氧化：宜将溶剂加热放冷后再溶解药物、同时应加适量抗氧剂易挥发药物：最后加，以免在制备过程中损失；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；57药剂学概述和液体制剂二、糖浆剂1概念糖浆剂(syrups)系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为85％（g/ml）或64.7%(g/g）。58药剂学概述和液体制剂2、特点：可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。59药剂学概述和液体制剂3、分类按用途可分为三类：

①单糖浆

是蔗糖的近饱和水溶液，浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g)，供制备含药糖浆及作矫味剂和助悬剂使用。

②药用糖浆，如驱蛔灵糖浆、咳嗽糖浆、硫酸亚铁糖浆等，有治疗作用。

③芳香糖浆，含芳香挥发性物质，用作矫味剂， 如橙皮糖浆、姜糖浆。60药剂学概述和液体制剂4、糖浆剂质量要求：1）糖浆剂含蔗糖应不低于65％（g/ml）。2）糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于干燥灭菌的洁净容器中，25℃以下的恒定温度中避光保存。3）糖浆剂应澄明。4）糖浆剂中可加入适宜的附加剂。61药剂学概述和液体制剂5、糖浆剂的制备溶解法1）热溶法2）冷溶法混合法62药剂学概述和液体制剂

溶解法（１）热溶法:将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。63药剂学概述和液体制剂（2）冷溶法

是在室温下将蔗糖溶于蒸馏水或含药物的溶液中，待完全溶解后，过滤即得。该法的特点是：①制备对热不稳定或挥发性药物糖浆剂，可制得色泽较浅或无色的糖浆，转化糖较少。②需要时间长，生产周期长，制备过程中容易污染微生物。64药剂学概述和液体制剂制备糖浆的蔗糖，应为无色、无异臭的药用白砂糖应在避菌环境中制备，各种用具、容器应进行洁净或灭菌处理，并及时灌装；热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整pH值等。糖浆剂应在30℃以下密闭储存。６、注意事项65药剂学概述和液体制剂三、芳香水剂

1概念：芳香水剂(aromaticwaters)系指芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。药物多数为挥发油。

用水与乙醇的混合液作溶剂，含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。可矫味、矫臭和作分散剂使用。

66药剂学概述和液体制剂四、甘油剂

甘油剂：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。常用于耳、鼻、喉科疾患。甘油具有粘稠性、防腐性和吸湿性，对皮肤粘膜有滋润作用，能使药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用。溶解法制备方法

化学反应法（少用）甘油吸湿性较大，应密闭保存。67药剂学概述和液体制剂

五、醑剂醑剂(spirits)系指挥发性药物的乙醇溶液。供外用或内服。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂。由于挥发性药物在乙醇中的溶解度一般均比在水中大，所以醑剂的浓度比芳香水剂大得多，为5％～20％。醑剂中乙醇的浓度一般为60％一90％。醑剂可作为芳香矫味剂应用。醑剂应贮存于密闭容器中，但不宜长期储存。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。68药剂学概述和液体制剂六、酊剂酊剂：指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100毫升相当于原药10克，其他酊剂每100毫升相当于原药物20克。制备方法：溶解法或稀释法、浸渍法、渗漉法69药剂学概述和液体制剂七、涂剂

涂剂（paint）是指用纱布、棉球蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂。涂剂大多数为消毒、消炎药物的甘油溶液，也可用乙醇、植物油等作为溶剂。70药剂学概述和液体制剂

第四节、高分子溶液剂一、概念高分子溶液剂：一些分子量较大的药物(通常为高分子化合物或高聚物)以分子状态分散在溶剂中，所形成的均相分散体系称为高分子溶液剂。以水为溶剂的称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂，以非水溶剂制备的称为非亲水性高分子溶液剂。属于热力学稳定体系。71药剂学概述和液体制剂二、高分子溶液剂的性质

1、带电性很多高分子化合物在溶液中带有电荷，由于种类不同，高分子溶液所带的电荷也不一样。带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。72药剂学概述和液体制剂二、高分子溶液剂的性质2.胶凝性

有些亲水高分子溶液在温热条件下，为粘稠性流动的液体，当温度降低时，呈链状分散的高分子形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构之中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶（gel），形成凝胶的过程称为胶凝(Gelatination)。如明胶和琼脂的水溶液。73药剂学概述和液体制剂

二性质

3.渗透压较高

4高黏性：高分子化合物溶解在溶剂中时，高分子本身占有体积较大，阻碍介质自由流动；高分子溶剂化，自由流动的溶剂减少；高分子化合物之间的相互作用，这是产生高黏性的主要原因。其黏度与分子量有关:[η]=KMa;M、a为高分子化合物与溶剂之间的特有常数。74药剂学概述和液体制剂二性质

5、稳定性

高分子溶液的稳定性主要取决于水化作用，即在水中高分子周围可形成一层较坚固的水化膜，水化膜能阻碍高分子化合物分子之间的相互凝集，而使之稳定。H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++----阿拉伯胶-----

75药剂学概述和液体制剂影响高分子溶液稳定性的因素

①加入脱水剂如乙醇、丙酮等能破坏水化膜而发生聚集；②加入大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用，夺去了高分子化合物中水化膜的水分而使其沉淀，这一过程称为盐析。③长期放置过程中，会自发地聚集而沉淀或漂浮在表面，称为陈化现象。④其他原因如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响，使高分子先聚集成大粒子而后沉淀或漂浮在表面的现象，称为絮凝现象。

⑤带相反电荷的两种高分子溶液混合时，相反电荷中和而产生凝结沉淀。

76药剂学概述和液体制剂三、制备方法：

溶解法制备。先溶胀，再溶解高分子溶液的形成需要有限溶胀与无限溶胀过程，这一过程称胶溶。有限溶胀：吸收溶剂无限溶胀：高分子化合物溶解（需加热、搅拌）静置即可77药剂学概述和液体制剂三、制备方法：高分子溶液制备流程：

（明胶、琼脂）（胃蛋白酶）高分子溶液←加热←冷水浸泡←原料→撒于液面→放置→高分子溶液↓（淀粉）搅拌至糊化加热至60～70℃分散于水78药剂学概述和液体制剂胃蛋白酶合剂（PepsinMixture）【处方】胃蛋白酶1.0g稀盐酸1ml水适量全量50ml【制法】取稀盐酸加水约30ml，混匀，将胃蛋白酶撒在液面上，自然膨胀，轻加搅拌使溶解，再加水使成50ml，搅拌均匀，即得。注：胃蛋白酶极易吸潮，故称取时应迅速。胃蛋白酶在pH1.5～2.0时活性最强，故盐酸的量若超过0.5%时会破坏其活性，亦不可直接加入未经稀释的盐酸。操作中的强力搅拌以及用棉花、滤纸过滤等，都会影响本品的活性和稳定性。【类别】助消化药。。79药剂学概述和液体制剂第五节、混悬剂一、概述二、混悬剂的物理稳定性三、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的制备五、混悬剂的质量评定80药剂学概述和液体制剂第六节、混悬剂1、概念：混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。粒度0.5-10m

分散介质多为水，也可用植物油等。非均相分散体系动力学不稳定一、概述81药剂学概述和液体制剂2、制成混悬剂的条件1）难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；

2）药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；3）两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；4）为了使药物产生缓释作用等，都可设计成混悬剂；为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。82药剂学概述和液体制剂3混悬剂的质量要求药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；微粒大小均匀，在贮存过程中不变化；粒子的沉降速度慢，沉降物分散；有一定的粘度；内服应适口，外用易涂布。83药剂学概述和液体制剂2000版中国药典收载有干混悬剂，是按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题。

84药剂学概述和液体制剂《中国药典》2005版口服混悬剂相关内容口服混悬剂系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定①根据需要可加入适宜的附加剂②不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象③混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比④在标签上应注明“用前摇匀”等

85药剂学概述和液体制剂二、混悬剂的物理稳定性（一）粒子沉降Stocks定律：V=2r2(

1-

2)g/9为增加混悬剂的稳定性：减小微粒半径增大分散介质的粘度，以降低微粒与分散介质之间的密度差助悬剂：，(

1-

2)

亲水性，甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa粉碎、研磨等

86药剂学概述和液体制剂四、混悬剂的物理稳定性（二）微粒的荷电、水化带电性水化膜混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电；具有双电层结构与ζ电位；向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝。阻碍微粒聚集,增加混悬剂稳定性87药剂学概述和液体制剂（三）絮凝与反絮凝

(flocculationanddeflocculation)

混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的总表面积，微粒具有很高的表面自由能，这种高能状态的微粒有降低表面自由能的趋势，表面自由能的改变可用下式表示：ΔF=δS·L·ΔA式中，ΔF----表面自由能的改变值；ΔA----微粒总表面积的改变值；δS·L----固液界面张力。88药剂学概述和液体制剂絮凝若通过降低ΔA来降低微粒的表面自由能ΔF，就意味着微粒间要有一定的聚集。但由于微粒荷电，电荷的排斥力阻碍了微粒产生聚集。因此只有加入适当的电解质，使ζ-电势降低，以减小微粒间的电荷的排斥力。ζ-电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。89药剂学概述和液体制剂图2-1混悬剂中粒子间吸引与排斥位能曲线90药剂学概述和液体制剂在混悬剂中加入一定量的电解质后，可降低混悬剂的ζ电位。ζ电位降至20~25mV范围内，微粒会形成疏松的絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculation)，加入的电解质称为絮凝剂。絮凝91药剂学概述和液体制剂反絮凝向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。92药剂学概述和液体制剂表2-5絮凝与反絮凝混悬剂的沉降性质性质絮凝混悬剂反絮凝混悬剂沉降速度快慢上清液清浊沉降物容积大小沉降物的性质

微粒保留完整的结构，多孔，容易再分散

沉降物结块，微粒间无孔隙，不易再分散93药剂学概述和液体制剂（四）微粒的增长与晶型的转变混悬剂在放置过程中，微粒的大小与数量在不断变化，即小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快，结果必然影响混悬剂的稳定性。药物溶解度与微粒大小有关，当药物微粒小于0.1μm时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。这一规律可以用OstwaldFreundlich方程式表示：94药剂学概述和液体制剂OstwaldFreundlich方程式lgS2S1=2σＭρRT（1/r2-1/r1）式中，S1----半径为r1的药物粒子的溶解度；S2----半径为r2的药物粒子的溶解度；σ----固体溶质与溶剂间的表面张力；ρ----固体药物的密度；M----分子量；R----气体常数；T----绝对温度。（四）微粒的增长与晶型的转变95药剂学概述和液体制剂由上式可知，当药物微粒小于0.1μm时，小微粒溶解度和溶解速度比大微粒大，致使混悬剂在贮存过程中，小微粒逐渐溶解变得愈来愈小。因混悬剂中的溶液是饱和溶液，大微粒在消耗了小微粒后变得愈来愈大，沉降速度加快，微粒沉降到容器底部后紧密排列，底层的微粒受上层微粒的压力而逐渐被压紧，使沉降的微粒结饼成块，振摇时难以再分散。因此，在制备混悬剂时，不仅要考虑微粒的粒径，还应考虑其粒度分布，其分布范围愈窄愈好；（四）微粒的增长与晶型的转变96药剂学概述和液体制剂自然界中许多有机药物存在多晶型，如无味氯霉素就有4种晶型(A、B、C与无定型)。多晶型药物制备混悬剂时，由于外界因素影响，特别是温度的变化，可加速晶型之间的转化。如由溶解度大的亚稳定型转化成溶解度较小的稳定型，导致混悬剂中析出大颗粒沉淀，并可能降低疗效。向混悬剂中加入适量的亲水胶（如阿拉伯胶、甲基纤维素等）或表面活性剂（如聚山梨酯80等），能够延缓或防止微粒增大，防止结晶转型。（四）微粒的增长与晶型的转变97药剂学概述和液体制剂（五）分散相的浓度、温度

同一分散介质中，浓度，稳定性温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。98药剂学概述和液体制剂例1．混悬剂中结晶增长的主要原因是A．药物密度较大B．粒度分布不均匀C．ζ电位降低D．分散介质粘度过大E．药物溶解度降低2．根据Stokes定律，与微粒沉降速度呈正比的是A．微粒的半径B．微粒的直径C．分散介质的黏度D．微粒半径的平方E．分散介质的密度99药剂学概述和液体制剂三、混悬剂的稳定剂（一）助悬剂（二）润湿剂（三）絮凝剂、反絮凝剂100药剂学概述和液体制剂（一）助悬剂

概念：指能增加混悬剂中分散介质的粘度，从而降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的添加剂。

Stock’s公式的，(

1-

2)，微粒的亲水性---防止结晶转型101药剂学概述和液体制剂（一）助悬剂

1）低分子助悬剂：甘油：多用于外用制剂

糖浆、山梨醇：用于内服，兼有矫味作用2）高分子助悬剂：分天然的和合成的两类天然：阿拉伯胶(粉末或胶浆，一般用量为5％～15％，稳定的pH值为3～9)、西黄蓍胶(粉末或胶浆，因粘度大，一般用量为0.5％～1％，稳定的pH值为4～7.5)、琼脂(用量为0.35％～0.5％)、淀粉浆(2％)、海藻酸钠等。使用天然高分子助悬剂的同时，应加入防腐剂，如苯甲酸类、尼泊金类或酚类等，102药剂学概述和液体制剂（一）助悬剂合成：甲基纤维素（用量为0.1%～1%，稳定的pH值为3～11）、羧甲基纤维素钠（用量多为1%，稳定的pH值为5～10）、羟丙基纤维素等。它们的水溶液均透明。103药剂学概述和液体制剂3）硅皂土是天然的含水硅酸铝（外用，常用浓度为2%～3%。pH值＞7时，膨胀性更大，粘度更高，助悬效果更好）。104药剂学概述和液体制剂4）触变胶：利用触变胶的触变性。触变胶可看作是凝胶和溶胶的等温互变体系。

搅拌或振摇凝胶溶胶(等温）

静置防止沉降利于倾倒例如2%单硬脂酸铝溶解于植物油中可形成典型的触变胶。皂土、硅酸镁铝在水中也可形成触变胶。105药剂学概述和液体制剂（二）润湿剂：润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果的添加剂。

表面活性剂类：HLB值在7～11之间。如吐温类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等

溶剂类：常用的有乙醇、甘油等能与水混溶的溶剂。106药剂学概述和液体制剂（三）絮凝剂、反絮凝剂

絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用。常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等作用种类107药剂学概述和液体制剂四、混悬剂的制备（一）分散法：分散法制备混悬液与药物的亲水性有关。1、制备流程如下：药物粉碎→加液研磨适宜粒度→加入稳定剂→加分散介质混匀亲水性药物：先干研磨到一定程度，再加液研磨，至适宜的分散度，然后加液至全量。如氧化锌、炉甘石、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等。加液研磨:粉碎时，加液研磨，使药物更易粉碎，微粒可达到0.1～0.5μm。关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。108药剂学概述和液体制剂（一）分散法：疏水性药物：加入一定量润湿剂研磨，再加其它液体研磨，最后加水性液体稀释得均匀的混悬剂。质硬或贵重药物：采用水飞法。

即将药物加适量的水研磨至细，再加入大量水搅拌，静置，倾出上层液体，残留的粗粒再加水研磨，如此反复，直至符合混悬剂的分散度为止。将上清液静置，收集其沉淀物，混悬于分散介质中即得。“水飞法”可使药物粉碎到极细的程度。制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨109药剂学概述和液体制剂（一）分散法

3举例：硫酸镁合剂【处方】硫酸镁35g，碳酸镁6g，薄荷水100ml。【制法】将硫酸镁溶于75ml薄荷水中，滤过；取约3～4ml硫酸镁溶液与碳酸镁细粉置乳钵中研磨，加足量薄荷水至全量。【注解】①硫酸镁为亲水性药物，且此合剂在3日左右可用完，故可不加助悬剂。②本品常用作泻剂.③薄荷水有驱风作用，且能矫盐味。病人用前摇匀。110药剂学概述和液体制剂复方硫磺洗剂【处方】沉降硫磺30g，硫酸锌30g，樟脑醑250ml，甘油100ml，羧甲基纤维素钠5g，蒸馏水适量共制成1000ml。【制法】1)取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状。2)另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中，在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀，移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液（溶于200ml蒸馏水中），搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。111药剂学概述和液体制剂沉降硫甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑［制法］112药剂学概述和液体制剂【注解】①沉降硫磺为强疏水性质药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；②羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬剂动力学稳定性；③樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。113药剂学概述和液体制剂（二）凝聚法1物理凝聚法：微粒结晶法，将药物制成热饱和溶液，在急速搅拌下加到另一不同性质的冷溶剂中，通过溶剂的转换作用，使之快速结晶,可制成10um以下（占80%～90%）微粒，再将微粒分散于分散介质中制成混悬剂。

2化学凝聚法：系由两种或两种药物经化学反应生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制成混悬剂。114药剂学概述和液体制剂

（二）凝聚法：

3流程：物理凝聚法：溶剂或温度转化→药物析出微细结晶

化学凝聚法：化学反应→形成不溶性微细结晶

115药剂学概述和液体制剂四、混悬剂的制备4举例：醋酸可的松滴眼用混悬剂醋酸可的松微粒结晶：【处方】醋酸可的松1.0g，氯仿（药用）5.0ml，汽油20ml。【制法】取醋酸可的松溶于氯仿（药用）中，过滤，将此氯仿溶液加于冷至10～15℃的汽油中，边加边搅拌，直至加完，再继续搅拌30min，滤取析出的微粒结晶，在真空120℃干燥。所得微粒10um以下的约75%。116药剂学概述和液体制剂醋酸可的松微粒结晶制备滴眼用混悬液：

【处方】醋酸可的松（微粒结晶）5.0g，硝基苯汞0.02高，土温800.8g，羧甲基纤维素纳2.0g,硼酸20g,蒸馏水1000ml。【制法】取硝基苯汞溶于500ml蒸馏水中，加热到40～50℃，加入硼酸溶解。，土温80混匀。再将羧甲基纤维素纳溶于约300ml蒸馏水中，滤过，加热到80～90℃，加入醋酸可的松搅拌均匀，保温30min,冷至40～50℃时加入配好滤清的硝基苯汞等的溶液中，并添加蒸馏水至全量。分装3ml玻瓶，100℃，30min灭菌。【注解】②本品用于急性或亚急性虹膜炎，角膜炎、上巩膜炎等。每日3～4次，每次1～2滴。③应贮存冷藏，密闭保存。病人用前摇匀。117药剂学概述和液体制剂五、混悬剂的质量评定一、微粒大小的测定质量、稳定性、药效、生物利用度。间隔一定时间测定粒子大小以分析粒径及粒度分布的变化，可大概预测混悬液的稳定性。是评定混悬剂质量的重要指标。方法：

显微镜法、库尔特计数法等。（p248、p289)为预测混悬液在贮存过程中微粒增大情况，可进行加速试验，即在一定时间内，对混悬液交替升温和降温，反复进行多次，然后分析试验前后粒子大小变化的程度。118药剂学概述和液体制剂五、混悬剂的质量评定（二）沉降容积比评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果。定义：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。

F=V/VO=H/HO119药剂学概述和液体制剂

（二）沉降容积比测定方法：将100ml混悬剂置于刻度量筒中，摇匀。记下沉降前原始高度Ho，静置一定时间后，记下沉降物的高度为H，其沉降体积比为：F=(H／Ho)×100％，F值在0～1之间F值越大，表示沉降物的高度越接近混悬剂的原始高度，混悬剂就越稳定。

120药剂学概述和液体制剂沉降曲线将一组混悬剂置相同直径的量器中，定时测定沉降物的高度H，以H/H0对测定时间作图，得沉降曲线.曲线的斜率愈大，其沉降速度愈快；曲线的斜率接近于零，其沉降速度最小，混悬剂稳定。用于:筛选混悬剂的处方或评价混悬剂中稳定剂的效果。121药剂学概述和液体制剂（三）絮凝度测定式中，F----絮凝混悬剂的沉降容积比；

F∞----去絮凝混悬剂沉降容积比。β表示由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数，β值愈大，说明混悬剂絮凝效果好，混悬剂愈稳定。β===FF∞V/V0V∞/V0VV∞定义为絮凝混悬剂的沉降容积比(F)与去絮凝混悬剂沉降容积比(F∞)的比值。122药剂学概述和液体制剂（四）重新分散试验优良的混悬剂经过贮存后再振摇，沉降物应能很快重新分散，这样才能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性。用离心法

考察混悬剂再分散性能。123药剂学概述和液体制剂（五）ζ电位测定ζ电位的高低可表明混悬剂的存在状态。一般ζ电位在25mV以下，混悬剂呈絮凝状态；ζ电位为50～60mV时，混悬剂呈反絮凝状态。124药剂学概述和液体制剂ζ电位测定常用电泳法测定混悬剂的ζ电位，ζ电位与微粒电泳速度的关系如下：ζ=4πη

Vε

E只要测出微粒的电泳速度，就能方便地计算出ζ电位。常用的测定仪器有显微电泳仪或ζ电位测定仪。

ε—介电常数；

E—外加电场强度（V/cm）；

η—混悬剂的粘度(p)；

V—微粒电泳速度(cm/s)。125药剂学概述和液体制剂（六）流变学测定测定混悬液的流动曲线（一般用旋转粘度计），由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变性质。（p319)126药剂学概述和液体制剂第六节乳剂(emulsions)

一、概述（乳剂的概念、类型、组成、特点）二、乳化剂三、形成条件四、乳剂的稳定性五、乳剂的制备六、乳剂的质量评定127药剂学概述和液体制剂一概述1定义：乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。又称乳浊液。分散相、内相或非连续相（dispersedphase)分散介质、外相、连续相(externalphase)128药剂学概述和液体制剂分散一种液体另一种液体乳剂非均相129药剂学概述和液体制剂特征热力学不稳定体系——聚集动力学不稳定体系——沉降或漂浮130药剂学概述和液体制剂（一）乳剂的组成2、乳剂的组成、种类、特点基本组成：水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂其他组成防腐剂、调味剂、131药剂学概述和液体制剂基本型O/WW/O（二）乳剂的种类复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油水包油型油包水型132药剂学概述和液体制剂

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释性可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别133药剂学概述和液体制剂根据大小分类普通乳(emulsion)

—1～100m。普通乳的粒径较大，通常在1～100m范围，在热力学和动力学上均属于不稳定体系。2.亚微乳

(Submicroemulsion)—0.1～0.5m常作为胃肠外给药的载体肪乳均属亚微乳。

134药剂学概述和液体制剂3.纳米乳（nanoemulsion)—10～100nm

当乳滴粒子小于0.1m时，乳剂处于胶体分散范围，这时光线通过乳剂时不产生折射而是透过乳剂，肉眼可见乳剂为透明液体，这种乳剂称为纳米乳或微乳（microemulsion)或胶团乳(micellaremulsion)，纳米乳粒径在0.01～0.10m范围。该种乳剂中的液滴具有很大的分散度，其总表面积大，表面自由能很高，属于热力学不稳定体系。135药剂学概述和液体制剂（三）乳剂的特点①液滴的分散度大ー吸收快、药效好，生物利用度高；②油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便；③O/W型乳剂—可掩盖不良味道；④外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、药效高，有靶向性。136药剂学概述和液体制剂二、乳化剂(emulsifier)乳化剂是乳剂的重要组成部分，在乳剂形成、稳定性及药效发挥等方面起着重要作用。加入乳化剂的意义：（1）降低表面张力或表面自由能；（2）形成乳化膜，阻止乳滴合并。137药剂学概述和液体制剂（一）乳化剂的基本要求①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。138药剂学概述和液体制剂（二）乳化剂的种类

1.天然乳化剂

2.表面活性剂类3.固体微粒4.辅助乳化剂

139药剂学概述和液体制剂1.天然乳化剂

⑴阿拉伯胶(acacia)⑵西黄蓍胶(tragacanth)⑶明胶(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏树胶(almond)⑹胆固醇（cholesterol)⑺其它(others)

多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。宜新鲜配制或加入适宜防腐剂140药剂学概述和液体制剂⑴阿拉伯胶是阿拉伯酸的钾、钙、镁盐的混合物，是一种乳化能力较强的O/W型乳化剂，常用浓度为10%～15%，在pH值4～10范围内乳剂稳定。因本品粘度低，单独用作乳化剂制成的乳剂容易分层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等合用。本品适用于乳化植物油或挥发油，广泛应用于内服乳剂。因可在皮肤上存留一层有不适感的薄膜，不作外用乳剂的乳化剂。阿拉伯胶内含有氧化酶，易使其酸败，故用前应在80℃加热30min以破坏之。141药剂学概述和液体制剂⑵西黄蓍胶可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较高的粘度。pH值5时溶液粘度最大，0.1%溶液为稀胶浆，0.2%～2%溶液呈凝胶状。西黄蓍胶乳化能力较差，很少单独使用，常与阿拉伯胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。142药剂学概述和液体制剂⑶明胶可形成O/W型乳剂，用量为油量的1%～2%，明胶为两性化合物，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝聚作用。使用时须加防腐剂。常与阿拉伯胶合用。143药剂学概述和液体制剂⑷磷脂

由大豆或卵黄中提取，分别称为豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均为卵磷脂。本品能显著降低油水间界面张力，乳化作用强，为O/W型乳化剂，常用量1%～3%，可供内服或外用，精制品可供静注。精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧剂。144药剂学概述和液体制剂⑸杏树胶为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2%～4%，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。145药剂学概述和液体制剂2.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙常用于外用乳剂！具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。

146药剂学概述和液体制剂⑵非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦——（W/O型）span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）147药剂学概述和液体制剂

非离子型乳化剂

特点：

内服：无毒性

静脉：毒性（溶血），使用受限

一般它们都有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚类>聚氧乙烯脂肪酸酯类>聚山梨酯类，最后这一类中，溶血作用的顺序为：Tween20>Tween60>Tween40>Tween80。PluronicF68：

毒性小、静脉给药可能

148药剂学概述和液体制剂微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。3.固体微粒乳化剂固体粉末与水相的接触角θ决定乳剂类型！θ<90°时形成O/W型乳剂：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°则形成W/O型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、

149药剂学概述和液体制剂4．辅助乳化剂

乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并，提高稳定性。

二种类型：⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等⑵增加油相粘度的：

鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等150药剂学概述和液体制剂

（三）．乳化剂选择原则1、根据乳剂的类型选择2、根据乳剂的给药途径选择①口服乳剂：②外用乳剂：③注射用乳剂3、根据乳化性能选择4、混合乳化剂的选择无毒，无刺激性，能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，O/W型或W/O型均可。常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类等非离子表面活性剂；肥皂、有机胺皂等阴离子表面活性剂亦有应用，肥皂碱性强，不能用于破损皮肤。磷脂、泊洛沙姆应选择乳化性能强、性质稳定、无毒无刺激性O/W或W/O151药剂学概述和液体制剂

混合乳化剂的选择乳化剂混合使用有很多特点：调节乳化剂的HLB值使其有更好的适应性；增加乳化膜的牢固性，并增加乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性。非离子型乳化剂可以混合使用，如聚山梨酯类和脂肪酸山梨坦类，非离子型乳化剂可与离子型乳化剂混合使用，但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用（反应！）。乳化剂混合使用必须符合油相对HLB值得需要。(表2-4）如果不知道油相所要求的HLB值，应进行实验测定。先取可混合使用的两种乳化剂按不同比例配成具有不同HLB值的混合乳化剂，用一系列这类混合乳化剂制成一系列乳剂，选出最稳定的乳剂，即可得知该油相最适宜的HLB值。152药剂学概述和液体制剂表2-４乳化油相所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蜡10-165无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸15-硬脂醇14

棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10~124亚油酸16-油酸17-

153药剂学概述和液体制剂混合乳化剂中HLB值的调节HLBー亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)最适HLB值——使用混合乳化剂。混合乳化剂的HLB有加合性。

HLB的理论计算法见课本（第十章P240)154药剂学概述和液体制剂混合物的HLBA·B计算公式式中，WA——乳化剂A的重量（或百分重量）；WB——乳化剂B的重量（或百分重量）；HLBA——乳化剂A的HLB值；HLBB——乳化剂B的HLB值。155药剂学概述和液体制剂例：将吐温80（HLB值为15）60克与司盘60（HLB值为4.7）40克混合，则混合物的HLB值为多少？（10.88）156药剂学概述和液体制剂三乳剂形成理论（一）降低表面张力；（二）形成牢固的乳化膜，阻止乳滴的合并；（三）乳化剂对乳剂类型的影响（四）适当的相体积比。157药剂学概述和液体制剂

（一）降低表面张力乳剂属于热力学不稳定分散系统。形成乳剂的水相与油相之间存在界面张力。

分散---表面积---表面自由能乳化剂---表面张力---表面自由能---稳定适宜的乳化剂，是形成稳定乳剂的必要条件。

158药剂学概述和液体制剂(二)形成牢固的乳化膜乳化剂能被吸附于液滴的周围，在降低油、水两相表面张力和表面自由能同时，有规律地排列在液滴表面形成乳化剂膜称为乳化膜，阻止液滴合并。乳化膜有三种类型①单分子乳化膜：表面活性剂类乳化剂②多分子乳化膜：高分子化合物类。③固体粉末乳化膜159药剂学概述和液体制剂乳化膜示意图160药剂学概述和液体制剂(三)乳化剂对乳剂的类型的影响乳化剂的性质和乳化剂的HLB值；（最主要）形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。乳剂类型的决定因素：161药剂学概述和液体制剂油、水两相的容积比简称相比（phasevolumeratio)。(四)适当的相体积比分散相浓度一般在10%～50%之间，超过50%相容积比在25％～50％时乳剂稳定性好。合并、转相制备乳剂时，应考虑油、水两相的相比，以利于乳剂的形成和稳定！162药剂学概述和液体制剂五、乳剂的稳定性分层絮凝转相合并破裂酸败163药剂学概述和液体制剂（一）分层

定义：放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析。

分层的主要原因：密度差

可逆过程---轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态；

（界面膜、乳滴大小没有变）

外观较粗糙，易引起絮凝甚至破裂。质量好的乳剂其分层速度非常缓慢，以致不易觉察。分层特点164药剂学概述和液体制剂分层影响乳剂分层速度可用Stoke’s定律作近似的分析。减慢分层速度常用的方法是：（1）减小乳滴的粒径，（2）增加分散介质的粘度，（3）降低分散相与分散介质间的密度差。另外，增加分散相的相容积和低温（高于冰点）贮藏也能降低分层速度。通常分层速度与相容积成反比，相容积低于25%时乳剂很快分层，相容积达50%时能显著地降低分层速度，但分散相浓度高于60%时，则易发生转型，尽管理论上转型的浓度大于74%。165药剂学概述和液体制剂（二）絮凝定义：乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂的存在；絮凝与乳剂的粘度、相比及流变性有密切关系。可逆过程；液滴及乳化膜完整，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。絮凝特点166药剂学概述和液体制剂（三）转相定义：指乳剂类型的改变O/W型乳剂

W/O型乳剂W/OO/W乳化剂的性质改变：

O/W型乳化剂油酸纳+氯化钙

W/O型；加入相反类型的乳化剂；

相比的影响。转相临界点：为转相时两种乳化剂的量的比值。此时乳剂不属于任何类型。转相的原因：不可逆167药剂学概述和液体制剂（四）合并和破坏合并——乳滴周围的乳化膜被破坏，分散相液滴合并成大液滴。乳剂的破裂——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。特点：

不可逆过程（乳化膜被破坏）

168药剂学概述和液体制剂合并与破裂降低乳滴合并速度的方法：（1）保持乳滴的均一性；（2）增加分散介质的浓度。乳化膜愈牢固，就愈能防止乳滴的和合并和破裂。169药剂学概述和液体制剂（五）酸败抗氧剂防腐剂光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施170药剂学概述和液体制剂五、乳剂的制备及常用设备（一）乳剂的处方拟定（二）乳剂中药物加入方法（三）乳剂的制备方法（四）常用乳化设备（五）举例（六）乳剂的质量评定

1.油中乳化剂法（干胶法）2.水中乳化剂法（湿胶法）3.新生皂法4.两相交替加入法5.机械法

171药剂学概述和液体制剂（一）乳剂的处方拟定1.乳剂类型的确定（O/W，W/O）2．油相的选择3．乳化剂选择172药剂学概述和液体制剂（二）乳剂中药物加入方法油溶性药物——先溶解于油相；水溶性药物——先溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，再制成乳剂；——大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。173药剂学概述和液体制剂（三）乳剂的制备方法

1干胶法：

油＋乳化剂2湿胶法：

水＋乳化剂

３新生皂法

当油水两相混合时，发生化学反应生成新生皂类乳化剂，搅拌制成乳剂。4两相交替加入法5机械法水乳剂油乳剂油＋水＋乳化剂乳剂174药剂学概述和液体制剂1．干胶法（油中乳化剂法）

即水相加至含乳化剂的油相中。流程如下：

本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。

乳化剂油混合水初乳水乳剂175药剂学概述和液体制剂2湿胶法（水中乳化剂法）

油相加至含乳化剂的水相中。本法也需制备初乳，初乳中油水胶的比例同干胶法。流程如下：

乳化剂水混合油初乳水乳剂176药剂学概述和液体制剂制备要点：先制备初乳。初乳中油、水、乳化剂有一定比例：植物油、水、胶为4：2：1液状石蜡、水、胶为3：2：1挥发油、水、胶为2：2：1干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分次加入胶浆中。177药剂学概述和液体制剂３新生皂法植物油碱搅拌或振摇乳剂硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）注：此法多用于乳膏剂的制备。178药剂学概述和液体制剂

４两相交替加入法

向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。当处方中乳化剂用量较多时，最好选用本法。179药剂学概述和液体制剂5．机械法油相＋水相＋乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂