专业知识药士0990101课件

卫生职称——药学士101——专业知识讲解卫生职称药学——专业知识——生物药剂学与药动学（一）生物药剂学概述（二）口服药物的吸收（三）非口服药物的吸收（四）药物的分布（五）药物的代谢（六）药物排泄（七）药动学概述（八）药物应用的药动学基础（九）新药的药动学研究（十）药物制剂的生物等效性与生物利用度（一）概述生物药剂学：是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素与药物效应间关系的学科。生物药剂学主要的研究工作包括:①候选化合物筛选及评价;②给药途径选择及剂型设计;③制剂处方工艺筛选及优化;④药物质量评价；⑤临床合理用药。——以保证用药的安全性和有效性

第一章生物药剂学概述（二）药物的体内过程第一章生物药剂学概述分类定义吸收药物从用药部位进入体循环的过程分布药物吸收进入体循环后，通过细胞膜屏障向机体可布及的组织、器官或体液转运的过程代谢又称生物转化，药物在体内酶系统、体液的pH或肠道菌丛的作用下，发生结构转变的过程排泄药物或其代谢物排出体外的过程转运药物的吸收、分布和排泄的过程消除代谢和排泄过程（一）药物的透膜转运与胃肠道吸收第二章口服药物的吸收生物膜的结构与性质转运方式特点组成：主要由类脂质、蛋白质和少量多糖等组成的复杂结构特性：具有半透膜特性被动转运滤过1.顺浓度梯度转运2.不需要载体3.不消耗能量4.不存在转运饱和现象和同类似物竞争抑制现象简单扩散载体介导转运主动转运1.逆浓度梯度转运2.需要消耗机体能量3.需载体参与4.主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关5.受代谢抑制剂的影响6.有结构、吸收部位特异性易化扩散不同：顺浓度梯度、不消耗能量膜动转运胞饮作用摄取的药物为液态吞噬作用摄取的药物为大分子或颗粒状物关于药物通过生物膜转运的特点的正确表述是A.被动扩散的物质可由高浓度区向低浓度区转运，转运的速度为一级速度B.促进扩散的转运速率低于被动扩散C.主动转运借助于载体进行，不需消耗能量D.被动扩散会出现饱和现象E.胞饮作用对于蛋白质和多肽的吸收不是十分重要第二章口服药物的吸收具有被动扩散的特征是A.消耗能量B.有结构和部位专属性C.由高浓度向低浓度转运D.借助载体进行转运E.有饱和状态第二章口服药物的吸收（二）影响药物吸收的因素第二章口服药物的吸收生理因素药物因素剂型因素胃肠液的成分和性质（pH、酶、黏膜糖蛋白）解离度和脂溶性只允许非解离型透过，油水分配系数应适度剂型(口服)溶液剂＞混悬剂＞散剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣剂胃肠道运动（排空速率与蠕动）溶出速率制剂处方循环系统转运药物在胃肠中的稳定性食物胃肠道代谢作用疾病口服剂型在胃肠道中吸收快慢的顺序一般认为是A.混悬剂>溶液剂>胶囊剂>片剂>包衣片B.胶囊剂>混悬剂>溶液剂>片剂>包衣片C.片剂>包衣片>胶囊剂>混悬剂>溶液剂D.溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片E.包衣片>片剂>胶囊剂>混悬剂>溶液剂第二章口服药物的吸收第三章非口服药物的吸收注射部位的吸收注射部位吸收特点静脉注射：不存在吸收过程肌内注射：存在吸收过程皮下注射：需延长药物作用时间使可采用皮下皮内注射：吸收差，只适用于诊断与过敏试验动脉注射：不存在吸收过程和肺首过效应影响因素生理因素、药物理化性质、制剂处方因素——水溶液＞水混悬液＞O/W乳剂＞W/O乳剂＞油混悬液第三章非口服药物的吸收黏膜的吸收黏膜吸收鼻腔黏膜特点利于药物吸收；避免肝脏首过效应吸收速度、程度快；给药方便影响因素脂溶性、分子量小、未解离、带正电药物吸收好口腔黏膜特点避免了肝脏的首过效应不受胃肠道pH和酶系统的破坏影响因素生理因素、剂型因素——唾液眼部特点角膜渗透：局部吸收结膜渗透：全身吸收第三章非口服药物的吸收肺部吸收与皮肤吸收肺部吸收特点肺部给药的吸收表面积大吸收部位的血流丰富能够避免肝脏的首过效应，生物利用度高影响因素＞10μm于气管；2-10μm于支气管；2-3μm达肺部皮肤吸收特点避免药物在胃肠道的首过效应使血药浓度平稳并能较长时间保持在有效浓度范围内减少药物对胃肠道的刺激性提高安全性，患者可随时停止用药影响因素生理因素、剂型因素（药物、基质、吸收促进剂）第四章药物的分布基本概念表观分布容积体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数表观分布容积不是指体内含药物的真实容积，也没有生理意义血浆蛋白结合率系指药物在血浆内与血浆蛋白结合的比率。具有饱和性与可逆性、结合物无活性、有竞争置换现象。第四章药物的分布分布影响因素药物与组织亲和力血液循环系统药物与血浆蛋白结合率微粒给药系统转运机制脂溶性大药物易透过——血脑屏障（血液与脑组织之间的屏障）被动转运为主，主动转运非解离型药物，脂溶性越大越易透过——胎盘屏障（母体与胎儿循环之间的屏障）药物通过血液循环向组织转移过程中相关的因素是A.解离度B.血浆蛋白结合C.溶解度D.给药途径E.制剂类型易透过血脑屏障的物质是A.水溶性药物B.两性药物C.弱酸性药物D.弱碱性药物E.脂溶性药物下列有关影响分布的因素不正确的是A.体内循环与血管透过性B.药物与血浆蛋白结合的能力C.药物的理化性质D.药物与组织的亲和力E.给药途径和剂型第五章药物的代谢基本概念药物代谢酶微粒体药物代谢酶系肝脏非微粒体酶细胞质、线粒体、血浆首过效应经胃肠道吸收的药物，在到达体循环前，首先经过门静脉进入肝脏，在首次通过肝脏的过程中，有相当大的一部分药物在肝组织被代谢或肝组织结合，使进入体循环的原形药物量减少的现象。第五章药物的代谢代谢类型类型第Ⅰ相反应包括氧化、还原、水解等结果使药物分子的水溶性增大，利于排泄第Ⅱ相反应包括葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、谷胱甘肽结合、氨基酸结合、甲基化、乙酰化等大部分使水溶性更大，更易于排出体外第五章药物的代谢影响因素给药途径和剂型——首过效应给药剂量代谢反应的立体选择性酶诱导和抑制作用生理因素影响药物代谢的因素第五章药物的代谢药物代谢的主要器官是A.脑B.皮肤D.肾脏E.肝脏C.胆汁第五章药物的代谢药物代谢反应的类型中不正确的是A.氧化反应B.水解反应C.结合反应D.取代反应E.还原反应第五章药物的代谢影响药物代谢的因素不包括A.给药途径B.药物的稳定性C.给药剂量和剂型D.酶抑或酶促作用E.合并用药第六章药物的排泄排泄内容肾排泄肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收的综合结果。肾排泄率=肾小球滤过率+肾小管分泌率-肾小管重吸肾小球滤过：血细胞和大分子蛋白质外一般物质均可无选择滤过。被动转运为主。肾小管分泌是指药物由血管侧通过上皮细胞侧底膜摄人细胞，再从细胞内通过刷状缘膜向管腔侧流出的过程。主动转运。肾小管重吸收是指被肾小球滤过的药物，在通过肾小管时药物重新转运回到血液的过程。胆汁排泄药物首先通过肝细胞摄取，然后经胆管膜转运至胆汁中。肝肠循环:随胆汁排入十二指肠的药物或其代谢物，在肠道中重新被吸收，经门静脉返回肝脏，重新进入血液循环的现象。药物排泄的主要器官是A.肾D.汗腺B.消化道E.脾脏C.胆汁第六章药物的排泄胆汁中排出的药物或代谢物，在小肠转运期间重吸收而返回门静脉的现象是A.药物动力学B.生物利用度C.肠肝循环D.单室模型药物E.表现分布容积第六章药物的排泄第七章药动学概述——药动学定义药动学是动力学理论在药物体内研究中的应用，研究各种途径给药后生物体内的药量或药物浓度随时间变化的规律。也即是应用动力学的原理,采用数学处理的方法定量地研究药物在体内的吸收、分布、代谢(生物转化〉和排泄诸过程动态变化规律的一门科学。第七章药动学概述——治疗浓度范围治疗浓度范围：即治疗窗，是指给药后产生药效的最低有效浓度和产生毒性的最低中毒浓度之间的浓度范围。治疗窗窄的药物，其增疗浓度相对较难控制，易发生治疗失败或不良反应，常需进行治疗药物监测。第七章药动学概述——药动学的基本概念和主要参数参数定义公式临床意义速率常数用来描述这些过程速度与浓度的关系k速率常数越大，其体内过程速度越快生物半衰期药物在体内的量或血药浓度降低一半所需要的时间t1/2=0.693/k表示药物从体内消除的快慢表观分布容积体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数V=X0/C0表示药物的分布特征清除率单位时间从体内消除的含药血浆体积Cl=kV=X0/AUC药物消除的快慢药物代谢动力学参数一、时间-药物浓度曲线定义：以药物浓度（C）为纵坐标，以时间（t）为横坐标绘出曲线图，称为时间-药物浓度曲线，简称时浓曲线或时量曲线。二、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标，得到反映血浆药物浓度动态变化的曲线，曲线与坐标轴围成的面积称为血药浓度一时间曲线下面积，反映药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。三、峰浓度（cmax）血药浓度的峰值称为峰浓度。与给药剂量成正比。四、达峰时间（tmax）达到峰浓度所需要的时间；与吸收和消除速率有关。静脉注射某药，Xo=60mg，若初始血药浓度为15µg/ml，其表观分布容积V为20LB.4m1C.30LD.4LE.15L第七章药动学概述——药动学的基本概念和主要参数一、单室模型——1）静脉注射公式参数意义药动学方程C0:静脉注射后的血药初始浓度；C：t时刻的血药浓度；k:清除速率常数基本参数求算b：斜率；c:截距半衰期t1/2t1/2=0.693/kk:清除速率常数表观分布容积VV=X0/C0X0:静注剂量药时曲线下面积AUCAUC=C0/k=X0/kVV:表观分布容积清除率ClCl=kV=X0/AUCk:清除速率常数;X0:静注剂量尿药排泄数据法药动学方程

Xu:t时间排泄于尿中原形药物累积量ke:肾排泄速率常数第八章药物应用的药动学基础一、单室模型2）静脉滴注方程参数意义药动学方程k0:滴注速度K:一级消除速率常数稳态血药浓度Cssk0:滴注速度K:一级消除速率常数达坪分数fssK:一级消除速率常数负荷剂量X0静脉滴注开始时，静注一个负荷剂量，可使血药浓度迅速达到或接近Css第八章药物应用的药动学基础一、单室模型2）静脉滴注第八章药物应用的药动学基础静脉滴注给药达到稳态血药浓度99%所需半衰期的个数为8B.6.64C.5D.3.32E.1第八章药物应用的药动学基础一、单室模型3）血管外给药方程参数意义药动学方程F:吸收系数ka:吸收速度常数吸收速度常数斜率=-ka/2.303ka:吸收速度常数残数法斜率=-ka/2.303Cr:残数浓度ka:吸收速度常数k:消除速度常数第八章药物应用的药动学基础二、双室模型方程参数意义静脉注射A、B:经验常数α：分布速度常数β：消除速度常数静脉滴注k10:药物从中央室消除的速率常数第八章药物应用的药动学基础三、多剂量给药多剂量函数rn：给药次数ki：一级速率常数τ:给药间隔时间单室模型静脉注射重复给药Cn:n次给药后的血药浓度蓄积系数R定义

：稳态最小血药浓度

：第一次给药后的最低血药浓度血药浓度波动程度意义设计合理给药方案第八章药物应用的药动学基础四、非线性动力学1）非线性动力学识别现象高剂量给药后，开始药物消除较慢，随着血药浓度的降低，消除加快，药物在体内消除一定时间后，曲线末端血药浓度降低，呈现与曲线平行的具线性动力学特征的血药浓度-时间曲线特点1）药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的2）当剂量增加时，消除半衰期延长3）AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比4）其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程第八章药物应用的药动学基础四、非线性动力学2）米氏方程米氏方程特征1.高浓度时为零级过程2.低浓度时为近似的一级过程3.消除速度和半衰期不再为常数，而与初浓度C0有关4.AUC与剂量不成正比第八章药物应用的药动学基础非线性动力学参数中两个最重要的常数是K,VmB.Km,VC.K,VD.K,ClE.Km,Vm第八章药物应用的药动学基础第八章药物应用的药动学基础CBAD一、给药方案设计一般原则治疗指数小、治疗剂量表现非线性动力学特征的药物需要制定维持剂量与首剂量的关系X0：维持剂量X0*:首剂量根据半衰期设计给药方案给药间隔τ=t1/2时，按一定剂量多次给药后，体内药物浓度约经5~7个半衰期达到稳态，临床常采用首次剂量加大根据平均稳态血药浓度设计给药方案静脉滴注给药方案设计

静脉滴注后达稳血药浓度。达稳需要滴注速度：第八章药物应用的药动学基础二、个体化给药的计算方法个体化给药个体化方法比例法、一点法、重复一点法肾功能减退患者的给药方案治疗指数小的药物需要调整，药物的肾清除率与体内肌酐清除率成正比血药浓度与给药方案个体化治疗指数小的药物治疗剂量表现非线性动力学特征的药物第八章药物应用的药动学基础三、治疗药物监测需进行血药浓度监测的情况1.个体差异很大的药物，如三环类抗抑郁药2.具非线性动力学特征的药物，在治疗剂量范围内，如苯妥英钠3.治疗指数小、毒性反应强的药物，如强心苷类药4.毒性反应不易识别，用量不当或不足的反应难以识别，如地高辛控制心律失常时，过量也引起心律失常。5.特殊人群用药，患心、肝、肾、胃肠道疾病、婴幼儿及老年人6.常规剂量下没有疗效或出现毒性反应7.合并用药而出现的异常反应8.长期用药9.诊断和处理药物过量或中毒第八章药物应用的药动学基础一、非临床药动学研究研究目的在于揭示药物在人体外及动物体内动态变化的规律和特点，为临床用药的安全性和合理性提供依据。研究内容包括药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点等，并根据数学模型提供重要的药动学参数。药动学参数的计算与统计学分析：行血药浓度-时间曲线拟合，选择最佳条件得到血药浓度-时间拟合曲线，给出血药浓度-时间的数学表达式，并提供有关的药动学参数。第九章新药的药动学研究二、新药临床药动学研究临床药动学研究的目的：了解新药在人体内吸收、分布和消除的动力学规律和特点，为指导临床试验设计合理给药方案刊临床安全有效用药提供理论依据。第九章新药的药动学研究二、新药临床药动学研究主要研究内容包括:①I期临床，健康受试者单次和多次给药的药动学研究;②II期或III期临床，相应患者单次和多次给药的药动学;③前体药物或主要以代谢方式进行消除的药物，需进行该药的代谢途径、药物代谢物结构及其药动学的研究;④药物相互作用的药动学研究;⑤特殊药动学研究;⑥群