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文档简介
特罗凯发展历程BR.21晚期NSCLC的治疗目标‘活得更长’延长总生存期‘活得更好’改善症状延长肿瘤进展时间提高疾病控制率减少毒性提高生活质量(QoL)B播R箱.耐2俯1泉之汪前缩慧的合晚疑期隔N谢S锡C誓L糠C天的乔二秧线裙治搞疗化缺疗多鸡西愚他戏赛培员美锁曲高塞靶免向吉祝非裁替李尼T摧A秧X绞3渔1纸7姻:斑O摘S主-矿7栏.污5会v对s老.村4唉.辫6舱*载;坚1狠Y裙S线-认3汁7割%坏v粉s凶.萍1旧2具%终*T朴A功X轧3讲2在0矿:背1午Y退S痒-舅3江2麦%夹v络s陡.楚1佣9金%湿*萍*JMEI:OS-8.3vs.7.9;1YS-29.7%vs.29.7%***I男S狂E州L螺:尊O枕S吨–夜5奔.丝式6庆v弊s甘.座5唯.晨1训*叔*强*法*链;拉1渴Y添S涝–臭2逗7秤%亲v倘s过.亮2育1倦%树*钞*屿*标**与懒最瘦佳缴支津持凤治晚疗扛比态,p狗<顿0渡.节0坛5*厚*与摩长谅春永瑞钳滨尘或顿异舞环枯磷程酰迈胺舌比辩,p发<击0睡.劫0羽5*么*具*与余多院西党他岩赛逆比顶,p脉>来0许.绿0霉5*套*咳*嘱*与淹安木慰特剂猛比监,p竟>踢0肥.病0钢5√?躬!B追R掀2纺1摇:烘研输究叶设本计全球多中心、前瞻、III期
n=731确诊的NSCLCIIIB或IV期体力状态评分:PS0-3足够器官功能无未受控制的脑转移年龄不小于18岁具有可/不可测量病灶既往1-2次化疗但不包括既往接受EGFR-TKI的治疗特罗凯150mg/d
(n=488)安慰剂
(n=243)随机分组21主要终点:总生存期S逗h师e绍p腔h拦e淘r苦d船F动A六e扬t印a粱l茶,豆N旨E寨n帆g鉴l哭J讨M眠e劝d团2幸0辣0坚5迹;简3福5染3统:津1肆2境3语-跟1切3拉2耳.B错R哪2灶1喷:蜘基耐线夏特浇征S痛h茎e卷p词h梁e槐r衔d柔F哨A特e舟t群a层l席,旦N迎E利n积g苍l堂J彼M躲e压d境2岗0印0躲5神;动3勒5用3残:肝1粪2为3肉-锤1皇3庆2鸭.特溪罗狱凯纵显机著孕延撞长府O枯S闻达航4黄2济.居5秒%S正h透e讲p取h刺e竖r磨d爆F尾A摔,工e同t雾a列l胶.功N教E楼n他g翅l油J蛋M吃e并d江2就0馅0碰5勿;以3发5缎3幼:容1易2跪3辞-席1币3疼2见.*存H收R乌a泻n跟d秋p烂(l售o极g驶-报r述a向n网k旗t发e我s菊t闯)a亦d女j假u袍s掠t絮e豪d辆f颠o铜r吨s脖t勇r房诚a兼t极i内f浸i锐c讲a订t扰i率o肾nf牲a红c熟t库o供r零s莫a刷t告r源a握n量d轰o兵m照i品s泼a住t疤i带o姑n夹a蓝n旬d衔E财G护F必R既s期t沫a形t舌u垫sOS:42.5%1YS:45%Hazardratio(HR)=0.73,p<0.001*SurvivaldistributionfunctionSurvivaltime(months)1.000.750.500.2500 5 10 15 20 25 30TarcevaPlacebo
Tarceva
(n=488)
Placebo
(n=243)
Mediansurvival(months)
6.7
4.7
1-yearsurvival(%)
31
21
特愚罗艇凯轻显杰著泰延辟长俊P侮F滥S避达则2间1含%S香h耕e飞p董h舅e方r俯d婆F看A盘,孙e克t温a赌l钟.烟N皂E林n公g决l路J祥M彼e己d款2批0蜘0拳5摊;但3你5坚3辈:成1转2肆3特-易1怀3旺2蓄.*俩H房诚R施a课n钻d奔p积(l狠o陈g衡-瓜r禽a朵n矛k堡t拌e镜s梅t姑)a安d渴j诵u出s盯t那e滴d庭f拦o副r促s香t送r怀a吹t农i裹f魔i曲c栏a寻t嗓i金o替nf估a雷c纵t枯o棒r军s听a圣t写r薄a盾n挡d政o乎m提i舌s记a反t借i喉o荷n掏a博n需d当E词G凝F醉R辣s笔t妖a罚t据u仙sPFS:21%HR=0.61,p<0.001*25%10%TarcevaPlaceboSurvivaldistributionfunction1.000.750.500.2500 5 10 15 20 25 30Progression-freesurvivaltime(months)
Tarceva
(n=488)
Placebo
(n=243)
MedianPFS
(wks)
9.7
8.0
6-monthPFS(%)
25
10
二牲线摆治协疗刃的O绸S与1年肥生诸存勒率*R给e秃s道u浙l征t印s像a勿r遇e逝n欢o蒜t愧d浑i匹r附e夏c杜t君l序y策c根o活m丸p挡a刃r亿a哀b沿l窄e湾b介e牛c设a块u关s扰e区o差f启d揉i站f衔f浸e累r卷e移n旷t酱p宰a颂t缎i环e题n旨t蹄p偏o惩p坛u咏l生a侧t资i死o旋n伐s1都-冲y慰e裤a刷r脏s夫u夹r债v雹i烘v礼a筹l涛r讨a钞t全e场(惰%政)T持a璃r荡c去e雄v敞aD陆o猛c兰e漫t弟a刻x哑e贫lG父e瓜f早i失t区i迹n妥i怕bP珍e浓m胜e酱t稼r见e也x冻e贯dM木e煌d详i纯a摊n张O劝S乞(代m榜o旦n缺t架h席s访)M瓣e穿d脱i件a器n侧O且S坊(战m昆i烛n另i势m宵u访m闸r题e湿p渣o子r歼t标e持d漆v咸a首l谋u奶e柳)1抱-穗y紧e眨a杂r耐s谅u拳r楚v屑i血v饼a恳l虾r鹅a坟t因e(闭m水i根n瞒i弄m绘u性m捡r击e补p捎o院r版t脉e绕d恢v壤a俗l龟u棉e彻)0123456789051殊01洋52它02桑53穴03诊54势0T忙a亲r状c问e泉v伐aD吼o底c纲e抄t膀a享x石e诉lG生e锋f曾i姥t隙i砖n水i钉bP屑e垮m分e凤t拉r王e擦x盏e拖d6肠.茄73片1特挺罗凤凯掠:境二浑线欲治宗疗仇与菜化唐疗奥疗毙效名相异当5掩0阻%语≥三鉴线0喷-尖2捡6全%积≥三骨线0映%昨≥三继线哪萌类梢患脚者缺从粘特亡罗逃凯恢治逢疗插中“获夕益松更堂多”?B蒙R交2掩1扩:窑组串织微学辨类扯型见与斗总哑生狱存H孩R陷=六0回.优7无1弹(缘瑞0宋.池5乌6–0乒.屯9追2践)要,秤p奸=少0妙.刃0蔬0停8腺掌癌H怪R篇=轧0何.永6剪7礼(四0蛇.绸5苹0–0添.乳9喉0贯)泛,萌p婶=汪0宣.筝0并0限0月7鳞倒癌C折l雅a生r碰k潮G驴M驾e汗t水a尝l夫,屈J间C恰l铜i般n谜O废n圣c露o号l初2吗0朗0宁6翠;随2泰4嘉(讽S柜u闭p钻p句l迎.索1恨)缓:征4踢0依5伞s踢A平b占s蛋.责7亲1谨6傻6市.Tarceva(n=246)
Median7.8monthsSurvivaldistributionfunction1.000.750.500.250Time(months)0 5 10 15 20 25 30Placebo(n=119)
Median5.4monthsTime(months)0 5 10 15 20 251.000.750.500.250Placebo(n=78)
Median3.6monthsTarceva(n=144)
Median5.6months女觉性群、尘腺株癌赶、湖不详吸府烟拢O驰S吹达惨到现1易1望.曲8摧个米月H踢R丘=驱0兼.罗4躬1遣2纪(懒9奔5柴%焰C货I猴:棕0辉.亚2咏3驻4骂-刃0腾.枝7招2友4鼓)S澡u俱r胜v座i轻v席a粗l她(棕m吸o壳n矛t扣h蹈s弹)S渗u昌r跟v久i绝v敬a挠l修p吴r忌o股b升a狐b王i撇l木i喊t善y1袄.刻0互00飘.摸7矮50邀.格5模00铸.府2晋500稼6责1防2贞1代8序2膝4R看R字=毛1剥9铸.星0陶%O亡S类I组P任h救a愚r钳m本a庙c翅e扯u数t滴i读c劲a殖l六s赚a旁n饲d袜R定o趟c柿h徒e粱;辜d缠a爹t袜a男o许n绣f谈i慨l闻e男纪性血、衔吸局烟公、望鳞竖癌趟也贩能血显轻著滚获呆益S马u胆r威v佩i锈v税a竿l公d踪蝶i融s棋t凝r鹊i寄b乖u框t割i部o炸n仇f当u萄n君c速t赌i愈o仇n1榨.搜0总00跑.角7贩50加.工5锅00蠢.帖2缝500谷2娃.刘5滨5方.宇0括7家.首5汇1景0屑.革0兰1疑2州.棍5微1卵5寸.漆0鸦1族7找.男5核2盟0漆.卸0H姿R番=希0湿.掏6勇6(践9背5茅%欠C遇I资:洒0建.采4渐7恐-膨0爹.备9俗2宜)T场i假m并e康(宝m附o程n篇t位h暖s凉)R宗R鼓=另6蛮.盘8涂%C膝l恭a被r旦k构G茧M梢e段t劈燕a克l滩,C双l似i漠n耻L似u缠n估g本C治a诞n积c目e法r兔2林0寇0降6卖;预7扩:秒3享8鹅9州-剖3蹲9续4惠.哪阳种糖临样床谋特才征掩患搂者蚊更纹能淡从性特劝罗漠凯米的垃治牢疗嘴中平获锣益肥?特钱罗胡凯O夕S绸(月)安放慰库剂O头S菜(月)特牢罗乔凯爱能悬延更长午各断种界临拨床小特胁征蝴患妹者俗的盾总影生事存丹期“女储性安、浪腺印癌司、浊不异吸旗烟纳、鼓亚堡裔”从梯特铜罗暗凯罚治桥疗而中“获雷益飞更蝇多”B宜R剪2钩1愁:懒皮藏疹民是熟生惧存校获敢益脚的乎信勾号–O愧SW赌a坦c乓k紧e烈r阔B蓄e葬t门a幸l烛,搂C新l易i疮n就C伙a贪n扒c惩e笛r若R闻e颗s腥2彩0犬0薯7睬;饲1览3嫁:凝3匹9铺1摔3晕-躁3惕9阴2季1叔.不范包寺括刮在宏入锯组2见8日穗内泉死冤亡腥的液患缴者多畏变颠量嗽分聚析蔬中灶含衡协乎同脊关挣系2+度(n=223)
中位:11.1个月1度(n=135)
中位:7.1个月0度(n=86)
中位:3.3个月生存率1.00.750.500.250
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(GC-P)既往未经治疗的晚期NSCLC(n=154)R11
012344-week
cycle吉西他滨+铂类特罗凯
(GC-E)吉西他滨+铂类主蹄要吨终肿点池:京无养进乱展纸率P=NS(n=78)(n=76)8周无进展率提高3.4%16周无进展率提高10.7%(n=78)(n=76)T萄o槐n期y胆S舱.跳K栽.肃M念o塑k拦,赴Y孔i炼-弊L蜂o烈n址g幼W螺u.巨e尘t沾a缠l爬,绵J蔑C永l呀i扯n倍O盗n梨c科o办l碑,手s仅e燃p黎8,2烛0絮0蚁9次哄要疾终谱点泥:亿客腊观秋缓勉解皱率佛(宗O仍R厕R漏*堵)*街A炕l预l归p亮a豆r锁t达i责a崭l恨r滚e热s映p毫o托n商s播e GC-E GC-PResponserate(%)35.5%24.4%50403020100Oddsratio1.75
(95%CI:0.91-3.76;p=0.12)11.1%T亏o奋n扛y阅S波.碎K董.伤M冤o鹅k闯,痒Y醋i朝-涂L着o贤n屠g桶W布u.律e絮t岂a隶l杨,袭J源C虹l轰i拜n诞O屈n踩c厕o纷l壳,舍s刻e晃p猎8,2丈0破0灿9次方要馅终烫点奥:您缓兄解兆时语间*宝A钩l痛l休p勿a每r服t牲i事a过l素r雾e霸s痕p坦o肃n掌s宪e GC-E GC-PResponserate(%)39.4周24.1周50403020100HR=0.4,P=0.0057
(95%CI:0.20to0.79)15.3周T舍o腾n届y袄S耍.猾K偿.皮M宇o恨k啄,勺Y兄i易-岭L池o邀n隔g谈W览u.距e傻t胀a嫩l沸,帖J举C刺l霸i逼n拍O吩n处c梅o盏l振,究s狗e礼p存8,2联0烫0轨9次洋要块终晒点铃:待无续进碗展姻生垒存桶显链著甲提肿高余3缴1馒%(设n疯=刚7蔽8丑)(荐n框=狸7锈6们)(月)T例o晒n酷y扬S识.般K放.养M置o膝k礼,梅Y缓i昌-泊L散o仔n嫁g啦W剂u.葡e灾t针a毙l材,逮J混C还l洞i跨n巷O汽n领c壳o繁l递,提s盘e病p畜8,2字0控0修9疾罢病散进甩展威风宾险籍降馒低5树3会%H印R淡=0窑.铺4调7,P=0法0册0膊2无缴进哨展盼生磨存吓期降短低彼进贸展昨风漏险投达5妹3俊%中垂位笼生粗存清期F侄A恼S苍T连A剥C表T乒的弓研介究顺总爬结特倒罗屋凯滴和滔化绵疗筑序隶贯压一匀线耳治沟疗资组炭比馋较扮单势用坑化岭疗渗组显招著籍延姐长杜无扇进复展剃生独存(洗2恰9高.编4宏周惊v坟s舰.婆2捕3待.鲜4撕周滑;耐P势=雨0艳.蛛0燥0尿0拖2乞)提天高幸肿候瘤寨缓坝解洒率豪和稳缓角解通时烈间闯(拌3融5提.俗5止%反v与s浇.稼2安4办.理4怜%晴,渣3滚9吗.按4美周租v秩s捉.哲2泻4税.颠1恭周魄)提己高哭第表8堆周兽和光第睡1指6伤周李时装的陵无应进慕展竟生成存挪率第坟8等周笋8努0遍.属3湾%锁v业s劫.捆7屿6曾.观9床%第葛1榆6着周乎6敬4冠.漫5她%窑v吵s难.村5踩3皱.科8兆%无换预碧期婚以尺外被的师毒往副悦反熄应相尝关适分滚子傻生怠物福学语研扶究夺可疑能精可列以进唐一基步歪解伏释纲研完究珠结绿果一申线作特树罗捷凯灰与首化叠疗扮序剧贯忙治淡疗雨的绒结复果呆令贵人膨振欧奋第,仆但愿需总要辉更柔多码研膝究播证烦实广!F垃A豪S筐T昨A待C杂T震I贫I侧:Fi策r见s候t捕-跟l船i切n肉eAs螺i屯a板nSe文q甩u樱e筛n订t快i信a仁lTa寻r途c判e纯v悠aAn成dCh命e绢m垫o捡t亡h梁e肯r杀a反p金yTr印i起a芝l吉状西片他涝滨1贪2校5抓0辛m句g碧/踏m2,船卡恋铂A遮U上C录5;闭顺丙铂7芦5吧m辫g忽/宫m2治娱疗治东疗双后筛交选安慰剂特罗凯150mg/d初治的IIIB/IV期NSCLC(n=450)随机11PDGC-P吉西他滨(D1、D8)顺铂或卡铂(D1) 4周方案,最多6周期安慰剂(D15-D28)GC-E吉西他滨(D1、D8)顺铂或卡铂(D1) 4周方案,最多6周期特罗凯150mg/d(D15-D28)PD根据研究中心、分期、组织学类型、吸烟状态分研究后主要研究终点PFSIII期研究C浇o堤-窑P谜I瘦:隔Y弄L犯W瓶U砌,昨T笨o月n滨y盐M蔽o营kT志R宪U表S血TG咽r葡o货e侧n竖H耕e光t示a览l栏,晒J园C落l带i父n单O洞n田c月o存l惹,世2经0扔0育8愚;内2语6况(跪S猴u厘p往p舞l凉.瓜)榜:揪a屠b良s糟t俩r寄1兄9笛0酿0斜0伐.IIIB/IV期NSCLC既往化疗失败不适合进一步化疗或者放疗特罗凯150mg/d疾病进展或者不可耐受毒副反应E雾r齿l宝o隶t腊i棍n摸i朱b夹I冬V期僵临伙床>览5馒0个笛国加家/地献区>会7芒,涌0砌0善0例I丢V期迈临浇床锁试兴验—之—居T既R抱U惧S抵TMokTSetal,JClinOncol,2008;26(Suppl.):abstr19001.PerngRPetal,LungCancer2008;62:78-84.2008DatainPress.UhmJE,etal.JThoracOncol.2009;4(9):1136-1143.GuanZZ,etal.2005.Nihoetal.2007.客曲观拖缓众解你率T砖R猛U远S贯T亚惜洲T跳R碌U汇S斧T中酿国T筐R扁U辫S泡T台挖湾V养-凉1隔5扔-隐3屑2J械M猛I枝D在缴我悦国绒,质疗艳效挎优荒于旨二梳线裳化烦疗MokTSetal,JClinOncol,2008;26(Suppl.):abstr19001.PerngRPetal,LungCancer2008;62:78-84.2008DatainPress.UhmJE,etal.JThoracOncol.2009;4(9):1136-1143.GuanZZ,etal.2005.Nihoetal.2007.疾槐病秋控米制刃率T分R宿U着S米T亚徒洲T谈R棍U贱S泼T中谋国T氧R比U纺S决T台佣湾V克-标1梁5教-遇3错2J妨M猛I芳D在背我翁国平,懂疗穷效根优讯于传二闷线途化受疗T休R谨U野S鸽T训中感国何亚添组撕:盗O租S昂长隔达嗽1敲5大.叨6亩4衰个弯月2穷0漫0仇8扇D们a钥t临a遍i果n沫P搞r馅e香s群s余.生存概率时间(天)中国大陆1.00.50.005001000在溜我节国晚,尼疗逆效廉优湖于书二挽线季化仰疗T徒R任U所S败T职详产细B拴R灯2掉1T肉R蚊U肉S发T全球化多中心随机双盲安慰剂对照III期临床研究全球化多中心非随机开放无对照IV期临床研究从劝B贡R裤2点1到T僵R冬U魄S乱T跳从严牺格的板临岭床筛研益究碧到真链实的屋临壁床们实装践真盏实挎的临鸦床捉实榆践1兄.鸽T撇R绵U拉S酬T爆在厚亚税洲州开恐展物的议情魂况冶如惧何们?特饿罗雾凯砌:洽从及B微R弄2屠1景到猜亚药洲疯经洲验M泰o愧k晚T衫S员e虚t趣a肃l泰,咏J肢C敬l惨i奥n机O词n臂c腿o这l畅,育2象0六0逃8妻;畅2系6物(悄S甘u挤p拘p慎l当.躲)理:痛a顷b皆s萝t浪r盟1解9惰0晶0脉1绳.N=1223N痒S饿C舌L挂C套在逗亚兴洲挡地匪区惰的诸发工病捡特种点A沉g赠e约s赴t尝a庸n已d欠a成r晓d逆i宋z火e拣d达i化n言c淋i腊d震e夺n速c溉e场p促e骄r牛1婆0傲0翅,里0赤0我0亚洲男性发病率<欧美亚洲女性发病率>欧美P衬a菠r纯k毯i磁n肥e室t劣a而l庸,E激u涂r滴o谊p苦e柜a技n丘J拍o份u舅r种n料a肺l武o虑f熔C毯a冲n溜c却e淹r染2梅0数0盯1求;拴3来7以:鬼S姻4怎-豪S熔6麻6晌.亚柄洲仓地府区翅N逝S辛C袭L秘C昂以戚腺笨癌迟居街多25.243.234.128.311.93.3(%)051015202530354045501967-19761991-1999腺癌鳞癌大细胞癌马魔来断西紧亚L效i趋a牢m星C段K伙,谈e拜t响a忆l海,豪L畏u谁n泉g诊C刻a蹄n韵c仁e亦r贝2满0第0绑6块;圈5萍3魄:梳2种3大-堵3象0屿.(劳n那=迁1侄9悼8主)(蛛n港=裁4己3鱼9心)腺给癌性发犁病羽率全在名男面性嚼和晒女春性阀中江均序明锁显膨增等加L水i衰a宽m纵C飞K裂,健e窄t勉a状l赶,严L亦u杠n棒g垦C德a爹n偏c冻e混r差2劈燕0茧0掉6亿;寺5深3甘:校2摩3参-隙3俱0扮.T持R果U方S灵T研肌究睁:桂亚杀洲躺组乞基欣线站特铜征邮符特合么流冲行秃病否学委特康征M唉o词k扛T鸽S记e括t泛a震l漏,逢J显C降l职i弄n惑O满n伐c误o慰l秃,鸦2迅0都0氧8应;角2恶6资(裂S碍u管p衬p猎l骗.盼)据:镜a沟b乌s肌t途r冠1睡9危0骄0久1沃.2很.现T甚R仙U罚S绝T呼全希球关结圾果无验白证拖了咸B交R编2汉1逗的鹊结持果恨吗躬?T岭R麦U变S帝T帖研箩究错的晒主迹要定结虎果–缓巷解季与磁稳泛定0%20%40%60%80%100%全球(n=5567)欧洲(n=3222)二线(n=2780)SDRR12%9%14%56%58%54%BR21(n=427)9%35%ISEL(n=959)8%32%G病r鞋o模e结n贫H油.炒e近t令a挎l匀,插A往n河n观O怀n勉c粗o眨l崇2楚0浸0踪蝶8刊;泄8坟(查1泡9侧)吼:碑2证6闭6紫P蚁.坏;得R筐e昨c疲k际M报.易e膜t督a将l路,借A墨n停n乒O笑n既c突o咏l燃2鞭0鼓0乔8行;鞋8警(愈1窗9捉)屠:唇2校6箩2臂P素.C府r贴i莫n维o乐L款.气e闪t餐a尘l伸,阳A柳n孟n饱O捆n巨c宝o廉l评2索0尿0期8墨;正8兽(发1话9藏)挑:城2债6庭4竿P资.哄;艳T事h拒a天t留c赞h鞭e障r腾N弟,仁e拒t狱a柄l蚂.即L酸a稿n借c外e蛇t候2副0尚0涉5候;台3洪6辅6竞:绣1箭5森2酿7个-著1约5愚3宵7牺.S字h奏e受p剪h惭e宪r涉d但F翠A齐,康e清t夫a言l盲.鬼N狐E蚀n译g概l抄J贱M豆e弱d势2灰0筹0非5哄;鞋3女5饺3著:脊1泛2错3辆-贯1君3记2唉.称;D框o掩u鞭l己l捷i荣a改d蛮e傅t桃a帮l僚,铺p昌r胀e赞s费e蔑n堡t鸣e齐d比i唯n菠2甲0谊0孕7搞W白C昼L况C梨.D孩C爷R6召8祥%D言C窗R6贝7翅%D沃C核R6响8怖%I令N掘T悦E哭R墓E授S锣TR僻R顽:蚁9救.垃1族%币(藏G碌)被V衡s眠.舟7跌.询6吊%循(腥D推)T睁R钳U缺S失T郑研秃究冠的耍主管要接结籍果–生报存宗时羽间G架r亩o植e伞n找H疑.别e趟t孙a样l挂,胞A格n督n弟O好n忍c蛇o之l饿2侄0碑0斥8角;执8研(顺1饰9室)亏:球2央6铃6信P充.R绸e呆c博k贱M坝.谣e闭t抬a腹l症,湿A蔑n奔n告O秒n想c殊o路l株2似0偏0买8练;宝8绍(川1洒9般)痛:姻2懒6削2惨P批.C绣r缠i许n探o睛L厕.瓣e荒t爽a妹l相,为A咽n继n侵O置n需c狼o予l器2翁0破0戚8少;刘8溜(距1岛9降)示:丢2蜘6腐4要P发.T睬h镜a载t糟c腾h脖e元r特N色,坝e族t浓a码l父.区L压a缴n购c薯e往t柜2象0雕0搬5狠;会3伟6托6待:急1蜓5斜2雨7陪-穿1出5站3众7倒.S哑h弹e寺p上h展e仔r净d皮F僚A勒,腹e谈t崭a口l论.及N施E践n记g趴l射J突M漆e精d臂2誉0罗0肝5括;变3稼5构3府:顶1恋2慎3补-凡1叛3耻2它.D菊o帖u堂l叹l加i瓣a随d絮e赠t匠a支l刻,层p椒r窄e谢s闸e童n沉t挑e惕d直i师n聪2千0主0史7蔽W株C误L搂C蜜.14123932312701020304050全球欧洲1012*BR21ISELPFS(week)1YS(%)*逢V庄a奸l劫u插e稳f术o端r柄T镰T逐FI衬N熟T招E暖R俘E蹈S撕TP凝F刑S激:功8消.拼8极(晓G糕)释V低s占.留1众0告.浩8额(压D寺)1廊Y楼S静:坏3垂2倦%恶(枯G高)站V变s佳.臂3聪4禽%据(硬D奔)特矿罗泡凯饼T呀R叛U皱S钱T造亚址洲辞结失果谣:惊D落C瞒R7侄8础%M唤o糖k安T呆S蚂e洽t躁a闯l聚,近J王C影l杆i绝n桑O匆n扇c白o电l翻,悼2咽0特0促8歉;桂2伞6库(伯S碧u渣p谎p总l贼.叔)索:呈a盒b长s壤t块r飘1菜9薪0豆0签1早.N=1097(%)特额罗柳凯疫:筋亚姐洲皂与努全播球挑的用疗厅效板比毫较M越o闪k外T补S顾e磁t拉a柜l遣,呼J愁C椒l盐i弹n遥O咳n巩c行o掠l沾,袄2吹0轮0缩慧8敲;萄2验6童(险S踏u椒p升p糠l猾.但)豆:座a夸b宵s浑t滔r徐1滚9燃0崖0钉1孙.R想e柿c茧k株M政.神e阳t肆a北l客,喘A旨n服n蔑O描n法c益o绳l射2帆0屿0贝8魂;剖8婶(冰1岩9攻)混:携2鸟6叶2制P墨.最川佳盐疗捐效(扶%南)特友罗细凯柴T点R疫U震S恐T绪亚读洲艺结恋果耀:广P色F扯S2挨5蹄.讨5周M凡o砖k援T怠S属e升t商a惯l脉,箭J崇C钥l精i夫n雄O跪n珠c凑o衰l怀,真2谜0浪0盛8妈;斑2徐6佳(拆S筑u铜p抛p万l甜.翻)采:顷a愈b柴s举t否r旺1肝9洲0忆0熊1哗.N=1223(周)N=989N=1773骄.砖T何R您U宋S霞T踩中泼国蔑组膜的纪研款究掏结限果兰如喷何恢?T傲R却U谎S宋T令中归国
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