多基因遗传病-课件

第十七章多基因遗传病

Polygenicinheritancedisorders

Multifactorialinheritance

Complexdisorders1ppt课件定义定义：遗传因素与环境因素共同作用。其中遗传因素由多个基因决定，环境因素为本病的诱发因素。

主要涉及的疾病有两大类：先天畸形：唇裂、腭裂、无脑儿等常见病：高血压、糖尿病、哮喘、精分症、冠心病、消化性溃疡等2ppt课件Congenitalmalformation3ppt课件多个基因的特点等显性(co-dominant)不连锁性（non-linkage）微效基因(minorgene)累加效应(additiveeffect)主基因(majorgene)效应

4ppt课件二种性状的差异质量性状（单基因遗传）属交替性状变异，呈双峰或三峰性，表现为有或无，符合Mendel遗传规律，子代发生率为1/2或1/4。5ppt课件二种性状的差异数量性状（多基因遗传）属连续性状变异，呈正态分布，单峰性，不符合Mendel遗传规律，子代发生率为1%～10%。6ppt课件正态分布阈值模型身材发育与多基因遗传身材发育的正态分布阈值模型假设三对不连锁的等位基因决定身材发育：A1、

A2;B1、

B2;C1、

C2

每一对基因的表现行为符合分离律，三对基因之间的组合符合自由组合律。

A1A2;B1B2;C1C2的基因频率都是1/2。假设标号1的基因使身材偏矮，而标号2的基因使身材偏高。7ppt课件8ppt课件9ppt课件三对非连锁基因的频数分布10ppt课件正态分布阈值模型影响身材发育的环境因素如营养好坏、阳光充足与否、是否进行体育锻炼。这三对环境因素随机组合的结果，其相应频数组成柱形图，同样可连成一条接近正态分布的曲线。遗传因素和环境条件二者组合，使数量性状的表现型出现数量级差，其分布接近于正态分布曲线。11ppt课件GeneticfactorsandenvironmentalfactorsGE+Normaldistribution12ppt课件正态分布的特征均数：x=∑xi/n标准差：s=√∑(xi–x)2/n面积与均数、标准差的关系：用曲线下的面积表示。13ppt课件正态分布曲线下的面积、均数与标准差之间的关系14ppt课件多基因遗传病的若干问题易感性(susceptibility)：由遗传素质决定一个个体得多基因遗传病的风险称为易感性。如高血压。易患性(liability)：一个个体由遗传素质和环境条件共同作用所决定得多基因遗传病的风险称为易感性。如高血压。阈值(threshold)：由易患性所导致的多基因遗传病的最低发病限度称为阈值。15ppt课件群体易患性分布16ppt课件多基因遗传病的若干问题遗传度(heritability)

遗传因素即致病基因在决定某种疾病表现型中所起作用的大小，被称为遗传度或遗传力。用H或h2表示。Falconer公式（群体与亲属发病率）Holzinger公式（双生子法）17ppt课件Falconerformula:h2=b/kb=(Xg-Xr)/ag18ppt课件遗传度的计算方法Falconer公式（1965）：群体与亲属发病率

h2=b/kb=(Xg－Xr)/age.g.先天性房间隔缺损：

qg=0.1%,qr=3.3%,k=1/2b=(Xg－

Xr)/ag

=(3.090－

1.838)/3.367=0.37h2=b/k=0.37/0.5=0.74=74%

19ppt课件遗传度的计算方法Holzinger公式（1929）躁狂抑郁性精神病：单卵一致率67%，二卵一致率5%，求遗传度？

H=（单卵双生一致率－二卵双生一致率）/（1－二卵双生一致率）

=(0.67－

0.05)/(1－

0.05)=0.6526=65.26%20ppt课件常见多基因遗传病和先天畸形

的发病率和遗传度疾病与畸形qg(%)qr(%)h2(%)哮喘4.02080精神分裂症1.01080原发性高血压4~820~3062强直性脊柱炎0.2男患7,女患2701型糖尿病0.22~5752型糖尿病2~335冠心病2.5735无脑儿0.2260唇裂+腭裂0.1747621ppt课件遗传度的意义仅表明多基因遗传病中遗传因素作用的相对大小。是一个群体概念，对个人是没有意义的。是针对特定人群，特定的环境来说的,对其他环境和人群是没有意义的。22ppt课件多基因遗传病的特点患者亲属的发病率同他的亲缘级数成反比。23ppt课件随着亲缘级数的递增逐步向群体水平回归一级亲二级亲三级亲群体24ppt课件多基因遗传病的特点多基因遗传病患者一级亲属复发风险大致是群体发病率的开方。

qr=√qg(Edwards公式)病名患者同胞发病率期望频率√qg

室间隔缺损4.34.2动脉导管未闭3.22.6Fallot四联症2.22.6房间隔缺损3.22.625ppt课件多基因遗传病的特点一个家庭中患者越多，亲属复发风险也越高。例如：唇裂、腭裂

父母正常：第一胎发病风险为群体发病（0.17%),第一胎为患儿，第二胎风险为4%.第一、第二胎均为患儿，第三胎风险为10%。26ppt课件多基因遗传病的特点多基因病患者的病情越重，亲属中再发风险率越高。患儿的病情越严重，表明双亲携带的致病基因数越多，因此子代的复发风险越高。患儿严重程度同胞复发风险单侧唇裂，无腭裂

2.46%单侧唇裂腭裂

4.2%双侧唇裂腭裂

5.6%±±27ppt课件多基因遗传病的特点多基因病的发病存在两性差异时，发病阈值较高的性别对子代的影响大。28ppt课件多基因遗传病的特点同卵双生的一致率大于异卵双生的一致率。近亲婚配子代的风险大于随机婚配。qg=0.1%~1%，qr=1%~10%。

AD=1/2，AR=1/4。29ppt课件多基因遗传病的研究方法实验方法：候选基因法、全基因组扫描取样：大家系、同胞对、隔离群体、病例组与对照组分析方法：复合分离分析、连锁分析、关联分析、全基因组关联分析。已在研究的疾病：哮喘、精神分裂症、高血压症、糖尿病、冠心病等。30ppt课件GWAS全基因组关联研究(genome-wideassociationstudy,GWAS)：指在全基因组层面上，开展多中心、大样本、反复验证的基因（SNP）与疾病的关联研究，全面揭示疾病发生、发展与治疗相关的遗传基因。Klein等于2005年率先在《Science》上发表了应用GWAS方法证实年龄相关的黄斑变性与补体因子h基因之间存在强烈的关联。2010年，Stahl等在《NatGenet

》上发表了应用GWAS荟萃分析法识别7个新的类风湿性关节炎的易感基因，包括IL6ST,SPRED2,RBPJ,CCR6,IRF5,PXK和AFF3。目前已有900余篇采用GWAS方法定位多基因遗传病易感基因的论文发表。/gwastudies/31ppt课件32ppt课件33ppt课件回家作业名词解释：易感性、易患性、发病阈值、遗传度。某种疾病群体发病率为0.17%，