《药理学》总论课件

《药理学》总论31、园日涉以成趣，门虽设而常关。32、鼓腹无所思。朝起暮归眠。33、倾壶绝余沥，窥灶不见烟。34、春秋满四泽，夏云多奇峰，秋月扬明辉，冬岭秀孤松。35、丈夫志四海，我愿不知老。《药理学》总论《药理学》总论31、园日涉以成趣，门虽设而常关。32、鼓腹无所思。朝起暮归眠。33、倾壶绝余沥，窥灶不见烟。34、春秋满四泽，夏云多奇峰，秋月扬明辉，冬岭秀孤松。35、丈夫志四海，我愿不知老。医学2《药理学》杨奎医学3第一篇总论一、绪论二、药效学三、药动学四、影响药物效应的因素孔子曰：“师者，传道授业解惑也。”学校的主要教育形式是课堂授课。教育为本，德育为先，德育的教育必须渗透在传授知识之中，这样就不是空洞的说教，而是有色有味、有趣有情的教育。语文教材中每篇精选的课文内容都是对学生进行德育教育的最佳蓝本，对学生渗透德育教育具有得天独厚的优势。小学生正是树立正确的人生观、世界观的最佳时期，这时应培养学生们正确的世界观、人生观，但仅靠几节品德课是远远不够的。实践证明，德育教育和语文教学紧密结合起来，可取得很好的成效。下面浅谈一下我的做法：一、紧扣文本，弘扬时代主旋律课本在选材上是充分考虑到文章所有表达内容的，教导学生不能只停留在课文的表面上，而要以更多的思索，充分理解它所表达的含义。比如《丰碑》这一课，现在的学生是很难理解我们红军在长征时所遇到的困难的，对于现在不愁吃穿的他们是理解不了红军当时所处的环境的。红军为什么要长征？长征的目的是什么？他们遇到了哪些困难？首先要让学生查找资料了解历史背景，才能理解“丰碑”的真正含义，它所表现出的那种共产主义精神正是我们现在所缺乏的。可通过一个个问题引向更深入的思考：红军军需处长是干什么的？管衣服的为什么会冻死？将军开始担心什么？最后为什么他又充满了信心？孩子们通过对一个个问题深入的思考，不知不觉中，思想得到了进一步的升华。二、多种途径，培养学生正确的审美观现在的学生所处的环境是一个五彩缤纷的世界，学生们并非只在课堂上接受老师的教育，如不培养正确的审美观，他们就不知什么是美的、什么是丑的。教师有必要的、有责任在教学时利用教材培养他们的审美观，让他们知道在现实生活中哪些是美的、哪些是丑的，必须让学生们认清什么是应该学的、什么是应该远离的。仍以《丰碑》、《金色们鱼钩》为例，在长征中，军需处长、老班长是物资、食品的直接保管者，可是倒下的却是他们，这给我们的震撼是多么巨大，他们用实际行动给我们树立了一个个楷模，他们的优秀品质会给学生留下深刻的印象。可让学生结合现代生活谈谈自己的看法，使他们树立正确的审美观，以大公无私为美，以舍己为人为美，以团结友爱为美，以勤俭节约为美。三、抓住词句，指导朗读感悟朗读是帮助学生理解课文的内容、明白所揭示的道理、感受写作特点的手段，从而理解作者的写作目的。如讲《凡卡》一课时，我反复指导学生有感情地对比朗读信的内容和写信时想的事两部分，还指导学生朗读重点句。其中学生朗读：“……我没爹没娘，只有您一个亲人了……”“……我的生活没有指望了，连狗都不如……”读着读着，学生便不由自主地对凡卡产生了深深的同情。接着我又让学生对“寄信后的事”进行想象，并讨论“爷爷能不能收到凡卡的信”和“如果爷爷收到信，会不会带凡卡回家，为什么”。课文结尾为什么要这样写？通过朗读课文、讨论，使学生深刻地认识到凡卡的悲惨命运是无法摆脱的，因为当时是黑暗的旧社会，从而激发了全体学生痛恨旧社会，珍惜今天的幸福生活。读书时把心放在文章中，假设自己就是文章的主人公，就能读出作者的情感来。四、利用故事，启迪学生的高尚美德在小学语文课本中有许多生动有趣且内容丰富的故事，如《诚实的孩子》、《幸福是什么》、《丑小鸭》、《三个儿子》等，利用这些故事的意义可以使学生受到熏陶，从而启发学生逐步养成良好的思想品德，培养高尚的情操。在《诚实的孩子》一文中，讲述了列宁在姑妈家做客，不小心打碎了桌子上的花瓶，开始不敢承认错误，欺骗姑妈，后来回家以后，主动写信认错的事。学生学习了这个故事，懂得了犯了错误应该勇于承认错误并改正错误。孝敬父母是我国的传统美德，如今有许多独生子女，在家长的宠爱下，不仅不知道孝敬父母，反而把父母当成呼来唤去的“佣人”，作为老师，我们可以利用课文内的有关题材对学生进行教育。如第五册第四课《三个儿子》一文中，通过写三个儿子在看到各自的母亲艰难地提水，只有一个儿子跑上去接过水桶帮助母亲提水的事，赞扬了第三个儿子孝敬父母、体贴父母的美好品德，可启发学生从小孝敬父母，为父母做力所能及的事。五、课外延伸，有效拓展德育教育的半径对学生进行德育教育，既要挖掘语文教材中的德育教育内容，又要延伸好教材内容。除教材中的课文外，还要通过一些课外阅读、习作、真实事例等加强对他们的德育教育，鼓励学生重在实践，培养良好的思想道德素质；还要开展好课外活动，让学生从活动中接受教育，从活动中树立优秀的思想；要为学生树立德育榜样，积极鼓励学生向榜样学习，从小培养有理想、有道德、有文化、有纪律的一代新人。小学生正处于启蒙时期，是思想道德品质形成发展的关键期，因此在小学语文教学中道德品质教育是不可忽视的内容。小学语文教材中的许多课文都为进行相关思想道德品质教育提供了丰富的资源，要尽可能地启发学生汲取古人优秀的思想精髓，帮助他们形成理想人格。在教学过程中，教师要引导学生通过对课文的学习，加强思想道德品质的修养，把道德人格的完善作为自己的人生目标。1注重讲解1.1讲解目的明确、内容正确。在教学中讲什么,怎样讲,什么时间讲,教师在备课时要认真研究。切不可灵机一动,想起什么讲什么,愿讲多少讲多少。1.2要抓住教材的关键,简明扼要地进行讲解。如教起跑,用抬(臀)、移(身)、压(起跑器)、听(发令声)几个字概括了动作的要领,又如篮球教学中的三步上篮,可概括为:一大二小三高跳。语言简明扼要,生动形象,条理清楚,学生喜欢听,容易懂,记得住。讲解还要根据对象的具体情况,运用术语,帮助学生建立正确的技术概念。1.3讲解要符合学生的实际。对高年级的学生,可以运用他们已经有的知识进行讲解,如讲解弯道跑为什么要求身体向内倾斜时,可以联系“离心力”的物理知识进行分析。对低年级学生可以联系生活常识进行讲解,如利用火车轨道在拐弯处外侧高于内侧的道理来说明人在跑弯道时也应向内倾斜。1.4讲解要注意时机和形式。体育教学当中,大部分时间是让学生练习,在学生练习过程中,教师要针对具体情况,随时提出要求,给予指导。如在做支撑跳跃练习时,应提醒学生快推手;在跑的时候,要提醒学生放松肩部,用力后蹬。但是,在学生做静止用力动作或者做危险性较大的动作时,如单双杠,头肘倒立,教师不要做过多的讲解,以免分散学生的注意力,引起伤害事故。课上的讲解除集中进行外,要加强个别讲解。2注重示范2.1有明确的目的。教师每一次示范必须有明确的目的。在备课时,要根据课的任务、教材特点、学生情况来安排什么时间示范、示范多少次、重点示范什么。在教新教材时,为了使学生建立完整的动作概念,一般可先做一次完整动作的示范,然后根据教材情况做重点示范。动作的关键环节还应尽量放慢示范的速度,边示范边讲解。在进行复习教材时,则应根据学生对教材掌握的具体情况,做有针对性的示范。2.2示范要正确。学生掌握动作的过程,从生理学角度讲,其本质都是条件反射的建立与巩固的过程,是条件刺激物(示范、讲解等)和无条件刺激物(肌肉感觉)相结合的结果。教师示范不正确,就会使学生对动作概念理解不清楚,就会出现错误动作,错误动作经过多次重复,就会形成错误的动力定型。所以教师必须认真地做好每一次示范时,每次示范力争做到正确、熟练、轻快、优美。由于学生对新事物感兴趣,在教师第一次示范时,他们的注意力特别集中,留下的印象也最深刻,所以教师应特别注意做好第一次示范。2.3注意示范的位置和方向。示范的位置和方向如何,会影响示范的效果。示范位置的选择要根据学生的队形(为了使学生看得清楚,调动队形也是必要的,但应尽量减少调动)、动作结构的特点和安全要求而定。一般示范者要站在学生的正面,与学生视线垂直,使全部学生都能看清楚。示范的方向,应根据动作的结构、要求学生观察的动作环节和要素(速度、方向、路线等)而定。为了示范左右两个方向的动作(如篮球防守时的左右移动),示范者应正面对着学生,称正面示范。为了示范前后两个方向的动作(如弓箭步动作),示范者应侧面对着学生,称侧面示范,有些练习(如广播体操),教师的示范采取面对学生与学生动作相反的做法,称镜面示范,目的是使学生动作方向正确、整齐。有些练习(如武术等)由于动作的技术复杂,教师难以做镜面示范,而采取背对学生的方法进行,称为背面示范。示范位置与方向的选择,还应考虑到阳光、风向、周围环境等情况,不要使学生面向阳光或迎风,尽量避开繁华和有特殊物的方向,以便集中学生的注意力。2.4示范与讲解相结合,与学生练习相结合。示范与讲解相结合,能使学生的直观(看到的)和思维(通过示范和讲解使学生思考动作的技术要求)结合起来,收到更好的效果。教师领着学生练习(如武术),把教师的示范与学生的练习结合起来,使学生把看到的(条件刺激)立即与肌肉活动联系起来,能提高学生掌握动作的速度。但是,有些动作(如器械体操)在学生练习时,教师不宜进行示范,否则会引起伤害事故。2.5除了教师亲自做示范之外,也可由动作掌握较好的学生做示范,这样不仅可以起到与教师示范的相同作用,还能增强学生学习的信心。如果有条件,还应利用直观教具(如照片、画片等)进行教学。但使用时要防止学生注意力的转移,或流于形式。3注重分解教学3.1分解教材时要考虑到各部分或段落之间的有机联系,不要破坏动作本身的结构例如教跳远时,一般都把助跑和起跳两个环节连在一起进行。3.2在进行分解后的各个部分的教学时,教师要向学生讲清楚每个部分、段落在完整教材当中的位置,让学生明确该部分与上、下部分,特别是与下部分的关系。3.3分解法要与完整法结合运用,最后达到掌握完整教材的目的。分解法是达到掌握完整教材的手段,使用的时间不宜过长,以免影响学生对完整教材的掌握;一般在学生对重点部分基本掌握时,就应该立即转入完整法教学。《药理学》总论31、园日涉以成趣，门虽设而常关。《药理学》总1《药理学》杨奎2医学《药理学》杨奎2医学第一篇总论一、绪论二、药效学三、药动学四、影响药物效应的因素3医学第一篇总论一、绪论3医学一、药理学的研究内容与任务1、药理学(pharmacology)第一章绪论病原体药物机体4医学一、药理学的研究内容与任务第一章绪论病原体药物机体4医学(1)概念：研究药物与机体间相互作用及作用规律的一门学科。(2)内容：药物效应动力学(pharmacdynamics)

药物代谢动力学(pharmacokinetics)

影响药物效应的因素药物的不良反应(adversereaction)

禁忌症(contraindication)第一章绪论5医学(1)概念：研究药物与机体间相互作用及作用规律的第一章绪(3)性质：桥梁学科，属基础医学范畴。(4)任务：阐明药物作用机理指导临床合理用药

开发新药及发现药物新用途探索细胞生理、生化及病理过程第一章绪论6医学(3)性质：桥梁学科，属基础医学范畴。第一章绪论6医学2、药理学的研究方法2.1基础药理学方法(1)实验药理学方法整体试验(健康清醒和麻醉动物)

离体试验(器官、组织、细胞和分子水平,观察药物)(2)实验治疗学方法：人体疾病的病理动物模型2.2临床药理学方法(以人体为研究对象)2.3新技术的应用（色谱学技术、电生理学技术、分子生物学技术、电镜等）

第一章绪论7医学2、药理学的研究方法第一章绪论7医学3、药物(drug或pharmakon)3.1定义：预防治疗诊断计划生育3.2分类：传统药物与现代药物3.3药物、食物与毒物关系：无绝对界限，主要是剂量差别4、临床药理学(clincalpharmacology)

5、药物治疗学(pharmacotherapeutics)

第一章绪论8医学3、药物(drug或pharmakon)第一章绪论8医学4、临床药理学(clincalpharmacology)

以患者为对象，利用现代理论、现代技术研究药物的体内处置过程与人体间相互作用的规律和机制，探讨临床用药的安全性、有效性，制定个体化剂量方案，减少药物不良反应和药源性疾病的发生，已成为一门医学与药学、药理学与治疗学紧密结合的现代新兴科学，即临床药理学

9医学4、临床药理学(clincalpharmacology)5、药物治疗学(pharmacotherapeutics)“药物治疗”指一切用作治疗、预防疾病或减轻痛楚的药物或化学物质。

药物治疗学突出能力培养，章节编排以药理学通用的药物分类法为主干，融入了药物治疗学所特有的疾病分类法，并结合实际需要，体现了“药重在用，用好在理”的课程内在规律，融会贯通、学以致用。

药物治疗学是研究药物预防和治疗疾病的理论方法的一门学科。药物治疗学的任务是针对疾病的病因和临床发展过程，依据患者的病理、生理、心理和遗传特征，制定和实施合理的个体化药物治疗方案，以获得最佳的治疗效果并承受最低的治疗风险。

10医学5、药物治疗学(pharmacotherapeutics)1二、药理学发展简史三、新药开发与研究四、药理学教学重点1、阐明药物作用的基本规律（药效学和药动学）2、临床用药的基本规律（适应症和禁忌症）第一章绪论11医学二、药理学发展简史第一章绪论11医学Thereisnosafedrug,butsafedoctor!PDPK12医学PDPK12医学一、药理作用的基本表现区别:药物作用(drugaction)

药物效应(pharmacologicaleffect)1、兴奋(excitation)、亢进(augmentation)2、抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)、衰竭(failure)第二章药效学13医学一、药理作用的基本表现第二章药效学13医学一、药理作用的基本表现3、补充机体不足4、抑制或杀灭病原微生物、寄生虫或癌细胞5、体液成分的改变6、组织形态学改变第二章药效学14医学一、药理作用的基本表现第二章药效学14医学二、药理作用的基本规律药物作用的选择性药物作用的两重性药物作用的差异性量效关系和时效关系构效关系第二章药效学15医学二、药理作用的基本规律第二章药效学15医学(一)药理作用的选择性(selectivity)1、定义2、产生原因：反应性高亲和力大3、性质：选择性是相对的；选择性高药物活性高针对性强；第二章药效学16医学(一)药理作用的选择性(selectivity)第二章药3、性质：选择性低药物活性低作用广泛，产生副作用较多；药物分类依据临床药物治疗选择药物的依据二、药物作用的两重性治疗作用(Therapeuticaction)

不良反应(Untowardreaction)第二章药效学17医学3、性质：选择性低药物活性低作用广泛，产生第二章药效学(一)治疗作用对因治疗(Etiologicaltreatment)

对症治疗(Symptomatictreatment)

补充疗法(又称替代疗法)

临床治疗原则：

“急则治标，缓则治本，标本兼治”

第二章药效学18医学(一)治疗作用第二章药效学18医学(二)不良反应(Untowardreaction)1、副作用(sidereaction)(1)定义(2)原因(3)性质(特点)：随治疗目的而改变较轻微，可恢复可设法纠正或消除(配伍应用)

是药物固有的作用第二章药效学19医学(二)不良反应(Untowardreaction)第二章(二)不良反应(Untowardreaction)2、毒性反应(Toxicaction)

急性毒性（Acutetoxicity）

慢性毒性（chronictoxicity）

3、后遗效应(Aftereffect)4、继发性反应(Secondary)(又称治疗矛盾)第二章药效学20医学(二)不良反应(Untowardreaction)第二章(二)不良反应(Untowardreaction)5、变态反应(Allergy)

定义特点致敏原6、致畸胎、致突变及致癌作用第二章药效学21医学(二)不良反应(Untowardreaction)第二章震惊世界的化学药物中毒

“反应停(thalidomide)事件”922医学震惊世界的化学药物中毒922医学(三)药物作用的差异性1、个体差异(Individualvariation)2、高敏性(Hyperreaction)3、耐受性(Tolerance)4、耐药性(Resistance)或抗药性5、剂量个体化第二章药效学23医学(三)药物作用的差异性第二章药效学23医学(四)量效关系(Dose-effectrelationship)1、定义2、剂量的概念(1)剂量(2)无效量(3)最小有效量(Minimaleffectivedose,MED)

阈剂量(Thresholddose)第二章药效学24医学(四)量效关系(Dose-effectrelationsh2、剂量的概念(4)有效量或治疗量(Therapeuticdose)(5)极量(Maximaldose)(6)最小中毒量(Minimaltoxicdose,MTD)(7)最小致死量(Minimallethaldose,MLD)MEDTDMDMTDMLD第二章药效学25医学2、剂量的概念第二章药效学25医学(四)量效关系(Dose-effectrelationship)3、量效曲线第二章药效学对数剂量效应100%50%0最大效应阈剂量(1)药物要达到一定浓度才产生效应；(2)在一定范围内，药物的剂量增加效应增加；(3)效应增加不是无限制的；(4)阈剂量与引起最大效应剂量间的差距反映曲线坡度，常用直线化后的斜率(slope)表示，多数剧毒药量效曲线的斜率比较陡；(5)量效曲线中段几乎是直线，对称点在反应率50%处，此处斜率最大，对于剂量变化的反应最灵敏，可用以代表药物的效价或用作效价间的比较。26医学(四)量效关系(Dose-effectrelationsh4、效力或效能(Efficacy)

效价强度(Potency)5、量反应(Gradedrespons)

质反应(Quantalresponse)

半数有效量(50%Effectivedose,ED50)

半数致死量(50%Lethaldose,LD50)第二章药效学是指药物产生最大效应的能力,在量效曲线图上指产生最大效应水平的高低。

是指该药产生一定效应所需的剂量。剂量愈少，表示效价越高。

药理效应的高低以数字或量分级表示的称为量反应

。

观察药理效应以阴性或阳性（全或无）表示的称为质反应。（生存或死亡，惊厥或不惊厥）27医学4、效力或效能(Efficacy)第二章药效学是指药物产28医学28医学6、治疗指数(Therapeuticindex,TI)=LD50/ED50=最小中毒量(LD5)/最大治疗量(ED95)安全范围(Safetymargin)=(LD1-

ED50)/ED99×100%

第二章药效学(六)时效关系：在药动学部分介绍29医学6、治疗指数(Therapeuticindex,TI)第第二章药效学第二节药物作用的机制(mechanismofaction)一、药物作用的方式(药物作用原理)

药物对机体发挥作用，都是干扰或参与机体内在的各种生理和生化过程的结果，因此各类药物的作用原理也是多种多样的。

1、作用于离子通道：如钙通道阻滞剂。

2、对酶的影响：碳酸酐酶抑制剂等

3、影响核酸代谢：磺胺类抑制叶酸代谢等30医学第二章药效学第二节药物作用的机制(mechanism第二章药效学

(一)药物作用的方式(药物作用原理)

4、干扰载体功能：如利尿剂。

5、影响免疫机制：免疫抑制或增强剂等

6、基因治疗(genetherapy)：正常基因修正缺陷基因

7、理化条件改变：渗透压改变、酸碱反应等

8、药物补充：维生素、胰岛素等。

9、改变生理递质的释放或激素的分泌：麻黄碱等31医学第二章药效学(一)药物作用的方式(药物作用原理)31医第二章药效学

二、药物作用的水平(一)分子水平

构效关系(Structureactivity)：从分子水平上看，通常认为药物与靶位首先由静电相互吸引、氢键等形成初步结合，然后由范德华力、离子键或共价键等形成结合，使结合强化，并引起生物组分大分子物的立体构象改变，从而引起药理效应。32医学第二章药效学二、药物作用的水平32医学二、药物作用的水平(二)量子水平（亚分子水平、电子水平）

药物作用德特点是分子外周电子云的特性所决定的。第二章药效学33医学二、药物作用的水平第二章药效学33医学三、药物作用与受体(一)受体特性和概念

1、受体(Receptor)概念:见P142、受体特性(药物与受体结合特点)

有内源性配体(Ligand)

高度选择性或高度特异性(specificity)

高度敏感性(sensitivity)

饱和性(saturability)与竞争性可逆性(reversibility)

多样性(multiple-variation)

亲和力(Affinity)

内在活性(intrinsicactivity)或效能34医学三、药物作用与受体34医学第二章药效学3、受体作用学说(1)占领学说(occupationtheory)

[理论]

认为受体必须与药物结合后才被活化，药理效应的大小与受体被占领的数目成正比例。

[缺陷]

现知并非全部受体都被激动药占领后才可发挥最大效应。产生最大效应时常有95-99%的受体并未被占领，这些受体称为储备受体(Sparereceptor)

35医学第二章药效学3、受体作用学说35医学D+RDRE

K1K2K2K1=KD即[D][R][DR]KD=K1为结合速率K2为解离速率

亲和力(affinity)用KD

表示，也是解离常数设受体总数为RT,RT=R+DRR=RT-DRKD=[D]([RT]–[DR])[DR]36医学D+RDR当[D]>>KD时，[DR]/[RT]=100%,[DR]=[RT]当[D]=KD时,[DR]/[RT]=50%亲和力当[D]=0时，[DR]=0，效应（E）为零。经推导得：[DR][D][RT]KD+[D]

E[DR][D]Emax[RT]KD+[D]===37医学经推导得：===37医学KD单位为摩尔。KD值越大，亲和力越小亲和力指数：pD2=－logKD(与亲和力成正比)pD2中的2表示激动药浓度乘2倍才能达到最大效应。内在活性

0<<1

E[DR]Emax[RT]

=.

两药亲和力相同时，效能取决于内在活性内在活性相同时，效价强度取决于亲和力38医学KD单位为摩尔。KD值越大，亲和力越小内在活性E10050pD2–logCE(%)10050pD2xpD2ypD2z

–logC

xyzabc

药物的内在活性及其与受体的亲和力对量效关系的影响a,b,c三药pD2相同，但Emax递减。反映内在活性大小x,y,z三药Emax相同，但pD2递减反映亲和力大小39医学E10050pD2–logCE(%)10050pD2x第二章药效学(2)速率学说(Ratetheory)

[理论]

认为药物效应的强弱并不取决于受体被占领的多少，而取决于药物-受体复合物的解离速度。激动药与受体结合后迅速解离，每次碰撞发出一个兴奋“量子”传给效应器。拮抗药与受体结合后难解离或不解离，从而使激动药失去结合对象而不能发挥作用。部分激动药介乎其间。40医学第二章药效学(2)速率学说(Ratetheory)40(3)二态模型学说(变构学说,Twomodeltheory)

[理论]

认为受体有两种构象状态，活化状态(R*)与失活状态(R)，且可互变。前者的受点与激动药有亲和力，后者的受点与竟争性对抗药有亲和力。激动药与(R*)结合，引起生理效应。对抗药与R结合，不发生生理效应。当激动药与对抗药同时存在时，二者竞争受体，至于是否引起生理效应则取决于R*-激动药复合物与R-对抗药物复合物的比例。

诱导契合(inducedfit):药物小分子可以诱导生物大分子蛋白质的构象变化，使其立体构象更加适宜药物分子结构。41医学(3)二态模型学说(变构学说,Twomodeltheor(三)作用于受体的药物分类1、激动剂（agonist）完全激动剂(fullagonist)

：亲和力大，内在活性()=1pD2

部分激动剂(partialagonist)：

亲和力可能大，但内在活性<1，>00<<1,Emax

小。单用表现激动作用，与激动剂合用可能出现竞争性拮抗作用42医学(三)作用于受体的药物分类42医学2、拮抗剂(antagonist)亲和力强，

=0

竞争性拮抗剂competitiveantagonist

非竞争性拮抗剂noncompetitiveantagonist竞争性拮抗：与激动剂竞争结合同一受体，该结合效应为可逆的。非竞争性拮抗：可与激动剂竞争结合同一受体，但结合为不可逆的。或不与激动剂结合同一受体，但影响激动剂与受体结合后的效应43医学2、拮抗剂(antagonist)亲和力强，=04按质量作用定律，D与I竞争与R结合

[RT]=[R]+[DR]+[IR]竞争性拮抗剂与受体结合越强（亲和力越大）其拮抗能力越强，常用pA2（拮抗参数）表示竞争性拮抗剂的作用强度（亲和力）。pA2中的2指拮抗剂和激动剂并用时，激动剂浓度加倍才能达到激动剂原先的效应。此时该竞争性拮抗剂的负对数摩尔浓度的值即pA2。pA2越大，拮抗作用越强(1)竞争性拮抗剂44医学按质量作用定律，D与I竞争与R结合(1)竞争性拮抗剂44医

使激动剂量效曲线平行右移（KD值变化），最大效应（Emax）不变。

pA2值越大，表示该拮抗剂对相应受体的亲和力越强。

竞争性拮抗的特点是

45医学竞争性拮抗的特点是45医学

可与R牢固结合，使能与D结合的R数量减少通过阻断受体后某一环节，使受体—效应减弱其特点为激动剂的Emax下降：效能下降

变化

,量效曲线右移激动剂的KD

不变,亲和力不变(2)非竞争性拮抗药46医学可与R牢固结合，使能与D结合的R数量减少(2)非竞争性Emax虚线为单用激动剂量效曲线加入竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线平行右移最大效应不变E-logC竞争性拮抗剂对激动剂量效曲线的影响47医学EmaxE-logC47医学E-logCabca为激动剂的量效曲线b为加入部分激动剂后激动剂的量效曲线c为加入更高浓度部分激动剂后激动剂的量效曲线部分激动剂对激动剂量效曲线的影响48医学E-logCabca为激动剂的量效曲线部分激动剂对激动剂量效a为激动剂量效曲线b为加入非竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线c为加入更大剂量拮抗剂后激动剂的量效曲线

abcEpD2a,b,c

–logC非竞争性拮抗对激动剂量效曲线的影响49医学a为激动剂量效曲线abcEpD2a,b,c

pD2与pA2区别：

pD2：激动药产生50%最大效应时，游离药物摩尔浓度的负对数值，表示激动药对受体亲和力。

pA2：竞争性拮抗剂使2倍激动药产生原来效应，此时拮抗剂摩尔浓度的负对数值，表示拮抗剂对受体亲和力。50医学pD2与pA2区别：50医学四、药物作用与跨膜信息传递(一)跨膜信息传递的受体分类

G蛋白耦联受体(G-proteincoupledreceptor)

门控离子通道型受体酪氨酸激酶受体细胞内受体/基因活性受体/细胞核激素受体细胞因子受体其他酶类受体51医学四、药物作用与跨膜信息传递51医学(二)细胞内信息的传递

细胞内第二信使(secondmessenger)

包括：AC、GC、PLA2、PLC、IonCh

功能：将获得的信息增强、放大、分化、整合并传递给效应细胞特定的反应系统而产生生理功能和药理效应

52医学(二)细胞内信息的传递52医学

细胞内第三信使

负责细胞核内外信息传递的其他信息分子，他参与基因调控，促进细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过程。53医学53医学第三章药动学

概述

1、“药物代谢动力学”(pharmacokinetics)定义

2、药动学的基本过程：吸收、分布、代谢及排泄

3、体内过程(ADME)

吸收、分布、排泄——位置转运代谢——药物结构变化

4、临床意义：新药设计，改进剂型，优化给药方案，提高疗效，减少不良反应54医学第三章药动学概述54医学药动学定义体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)55医学药动学定义体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内处置5556医学56医学DrugatabsorptionsiteMetabolitesExcreteddrugDruginbodyTime%ofdose20406080100用药后药物在体内量的变化曲线57医学DrugatabsorptionsiteMetabol

第一节药物的体内过程

一、药物的跨膜转运（一）生物膜与药物转运

生物膜：定义：细胞膜和亚细胞膜总称基本结构：是以类脂质双分子层的有序排列为骨架；镶嵌着蛋白质（如离子通道、载体、受体的酶等）；贯穿膜内外的许多直径4A的膜孔。

药物转运(trasportation):药物通过生物膜的运动过程58医学第一节药物的体内过程58医学

液态镶嵌模型示意图糖类蛋白质脂质59医学液态镶嵌模型示意图糖类蛋白质脂质59医学（二）药物跨膜转运的方式

1、被动转运(Passivetransport)

(1)定义：又称下山（Downhill）转运，即药物从浓度高的一列向对侧扩散渗透。

(2)特点：

不消耗能量不需载体不受饱和限速和竞争性抑制的影响转运受药物分子大小、脂溶性、极性的影响

60医学（二）药物跨膜转运的方式60医学(3)形式被动转运膜孔扩散（滤过）脂溶扩散（简单扩散）☆载体转运主动转运易化扩散61医学(3)形式被动转运61医学简单扩散滤过载体转运主动转运易化扩散62医学简单扩散滤过载体转运62医学①脂溶扩散（简单扩散）

定义：药物多属脂溶性，可溶于膜的类脂质层中扩散通过。

影响因素：药物油/水分配系数(脂溶性)

膜的面积药物解离度：解离常数ka(pKa)

周围体液的pH

pKa：即是弱酸性或弱碱性药物溶液在50%解离时的pH值。

pH与pKa微小的差异可显著改变药物的解离度，从而影响药物在体内的转运。

63医学①脂溶扩散（简单扩散）pKa：即是弱酸性或弱碱性药物溶液在564医学64医学A

+H+HAHAH++A[A

][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102105色甘酸钠

(CromolynSodium)：pKa-2,酸性=107-2

=105[A

][HA]10pH-pKa==104-2

=102总量100001总量10165医学A+H+HAHAH++A[A]10p药物所在体液的pH值药物体液pH值非解离脂溶性透过生物膜弱酸性酸多大易弱酸性碱少小难弱碱性碱多大易弱碱性酸少小难66医学药物所在体液的pH值药物体液pH值非解离脂溶性透过生②膜孔扩散（膜孔滤过）

定义:是指有外促进的扩散，如肾小球的过滤就有血压（静水压力）的促进使药物或代谢物由肾小球向肾小管转运。药物多是分子量小于

100kDa，直径小于4A的水溶性物质均可通过膜孔扩散如水、乙醇、乳酸和尿素等。

影响因素：药物分子量大小滤过膜面积及孔径③易化扩散（Facilitateddiffusion）定义：是膜内载体促进代谢物扩散的一种方式。特点：a、不耗能，不能逆浓度差转运。

b、特异性高，有竞争性抑制现象(如葡萄糖)67医学②膜孔扩散（膜孔滤过）67医学2、主动转运(activetransport)(1)定义：又称上山（Uphill）转运，即逆深度（或电位）梯度转运。

(2)特点：消耗能量

可逆浓度（或电位）梯度转运

需载体，因而有特异选择性和竞争抑制（如近曲小管主动分泌PNC受丙磺舒的竞争）对药物在体内的不均匀分布及肾排泄影响较大，而与吸收关系较小。68医学2、主动转运(activetransport)68医学3、吞饮(pinocytosis)

,又称胞饮(cellulardrinking)

定义：它是一种非选择性的连续摄取细胞外基质中液滴的内吞过程。吞入的物质通常是液体或溶解物。特点：属消耗能量的主动转运4、胞吐(exocytosis)

定义：运输小泡通过与细胞质膜的融合将内容物释放到细胞外基质的过程称为胞吐作用,

膜融合是通过融合蛋白的帮助完成的。胞吐作用的结果一方面将分泌物释放到细胞外，另一方面小泡的膜融入质膜,使质膜得以补充。特点：属消耗能量的主动转运69医学3、吞饮(pinocytosis)

,又称胞饮(cel二、药物的吸收及其影响因素吸收的定义：是指药物自用药部位进入血液循环的过程。除直接注入血管外，一般的给药方法都要经过细胞膜的转运。常用Ka（吸收速度常数）：表示吸收快慢；常用F（生物利用度）：表示吸收的程度。吸收的途径:见后70医学二、药物的吸收及其影响因素70医学(一)胃肠道吸收给药方式吸收部位口服(peros)小肠粘膜舌下(sublingual)颊粘膜直肠(perrectum)直肠粘膜71医学(一)胃肠道吸收给药方式吸收部位口服(peros)小肠粘膜1、口服(po，peros)

主要吸收部位：小肠影响因素：药物理化性质(脂溶性、解离度、分子量)

药物剂型：固体制剂，液体制剂首过消除(firstelimination)

吸收环境：胃排空，肠蠕动、胃内容物多少和性质

有些药物口服后，在未进入体循环之前首先在胃肠道、肠黏膜细胞和肝脏被代谢灭活一部分，导致进入血液循环的实际药量减少，药效降低，这种现象称首过消除。72医学1、口服(po，peros)有些药物口服后，在未进73医学73医学2、直肠给药(perrectum)

缺点：仍有首过消除；吸收不如口服优点：防止药物对上消化道刺激3、舌下给药(sublingual)

优点：无首过消除，吸收快(二)肠外给药1、吸入给药(inhalation)

优点：无首过消除，吸收快2、经皮肤给药(transdermal)

皮肤因表面有角质层的屏蔽，一般药物不易透过，但一些脂溶性小分子在促渗剂的作用下也可增进透过并吸收进入血循，作用稳定持久，称透皮吸收。74医学2、直肠给药(perrectum)74医学3、注射给药(1)静脉注射(i.v)、静脉点滴(ivgtt)

优点：无首过消除，无吸收过程，作用快(2)皮下注射(Sc,ih)、肌肉注射(im)

特点：经毛细血管及淋巴内皮细胞扩散进入血液循环(3)动脉注射优点：发挥局部作用，减少全身的不良反应75医学3、注射给药75医学（三）吸收的方式1、被动方式：多数药物2、载体转运：少数营养代谢物及其同类药物3、吞噬（Phagocytosis）：处理、移走4、胞饮（Pinocytosis）：可能是口服某些食物蛋白质致敏的原因所在。（四）影响吸收方式

1、药物本身的性质

2、剂型的崩解及药物的溶解

3、胃内容物，胃排空速度，胃内蠕动情况

4、注射药物部位的血流情况76医学（三）吸收的方式76医学三、药物的分布(distribution)及其影响因素（一）定义：药物随血液循环不断透出血管转运到各器官组织的过程称为分布。

（二）特点：多数是不均匀的，且处于动态平衡状态中

（三）意义：药理作用强度取决于药物在靶器官的浓度。了解药物在体内的分布有助于认识和掌握药物的作用与应用。例如：锑剂在肝浓度高，常致肝损害；汞剂在肾浓度高，常致肾损害；季铵盐难穿透血脑屏障，不具中枢作用等。一般说药物血浆浓度与剂量及药效成比例，是观察药效与确定剂量的可靠指标。77医学三、药物的分布(distribution)及其影响因素77医(四)决定药物在体内分布的因素1、血浆蛋白结合率(1)定义：一般是指在治疗量时药物（与血浆蛋白）结合的百分率,血药浓度增高时结合量增加而结合率下降。(2)特点：①结合型药物活性消失，也不被代谢或消除；

②结合是疏松的，可逆的，经常处于动态平衡；

③是药物在体的一种暂时储存形式;

④结合有一定的限量，达到饱和（饱和性）后继续增加剂量，游离药物浓度就会迅速上升而引起毒性反应。

⑤竞争抑制性（药物与药物，药物与内源性代谢物竞争，如新生儿核黄疸：磺胺药抑制胆红素与血浆蛋白结合）。78医学(四)决定药物在体内分布的因素78医学2、组织亲和力如碘——甲状腺钙——骨骼四环素与钙络合→沉积于骨骼及牙齿中→儿童骨骼生长抑制和牙齿发黄3、体液的pH与药物理化特性生理情况下：细胞内液pH7.0，细胸外液pH7.4

弱酸性药：解离多，不易进入细胞弱碱性药：易解离，不易透出,细胞内浓度高，解离少，易进入细胞提升血液PH值：使弱酸性药物在细胞外液增多，使弱碱性药物向细胞内转移增多。如苯巴比妥中毒：口服NaHCO3碱化血及尿，减少脑中药物，促进排泄，是重要救治措施。79医学2、组织亲和力79医学3、体液的pH与药物理化特性生理情况下：细胞内液pH7.0，细胸外液pH7.4

弱酸性药：解离多，不易进入细胞弱碱性药：易解离，不易透出,细胞内浓度高，解离少，易进入细胞提升血液PH值：使弱酸性药物在细胞外液增多，使弱碱性药物向细胞内转移增多。如苯巴比妥中毒：口服NaHCO3碱化血及尿，减少脑中药物，促进排泄，是重要救治措施。80医学3、体液的pH与药物理化特性80医学4、体内屏障（细胞膜屏障）(1)血脑屏障(Blood-barrier)

是血液与脑细胞、血液与脑脊液间，脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称。特点是：穿透性较差，分子较大或极性较高的药物不能穿透血脑屏障；脑膜炎症可以增加穿透性。

(2)胎盘屏障(Placentalbarrier)

是由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障，穿透性较血脑屏障高，药物易透过，进入胎儿循环引起胎儿中毒及畸胎的危险。81医学4、体内屏障（细胞膜屏障）81医学血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞构成82医学血脑屏障由毛细血管壁和N胶质细胞构成82医学5、局部器官的血流量(1)肝、肾＞脑＞心肌肉＞皮肤＞脂肪、骨骼

(2)再分布（Redistribwtion）：脂肪组织血流量小，但比脑组织多10倍以上，摄取硫喷妥钠的能力也大，所以硫喷妥钠又逐渐自脑向脂肪转移，以致病人迅速清醒。这叫药物在体内的再分布。(3)脂肪组织是脂溶性药物的巨大储库。83医学5、局部器官的血流量83医学三、药物的转化及其影响因素药物转化定义:指药物在体内发生了化学变化,又称生物转化(Biotransformation)或代谢(metabolism)。意义:因为绝大多数药物经过生物转化后失去药理活性，并提高了极性与水溶性，有利于最后排出体外。药物起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止则取决于药物的消除。药物消除方式：体内生物转化，排泄84医学三、药物的转化及其影响因素84医学代谢I相II相药物结合药物无活性

活性或结合结合药物亲脂

亲水排泄85医学代谢I相II相药物结合药物无活性活性或结合结合药物86医学86医学(一）药物转化过程

第一步：包括氧化、还原或水解过程；其产物多数是灭活的代谢物，也有不少药物经过这一步骤变为活性或毒性代谢物，因此不能简单地把药物在体内的生物转化叫做解毒作用。

第二步：即第一步骤的产物再经过与体内的某种代谢物结合，结合的产物一般极性较高，水溶性加大，药理活性减少或消失。经过第二步骤的生物转化，药物本身及其作用均趋消除。

(二)药物转化的结果

灭活(inacttivation)

活化(activation)

87医学(一）药物转化过程87医学(四)药物转化的酶系统

1、肝微粒体药物代谢酶系（肝药酶）

定义:药物生物转化要靠酶的促进，主要是肝脏微粒体混合功能酶系统，其生理意义在于促进某些生理代谢物，它也对药物发挥生物转化作用，故称肝药酶。其中主要的氧化酶是细胞色素P-450。

特点:①选择性低；②酶变异性大(个大差异大，受许多先后天因素影响);③活性有限；④药物易诱导肝药酶活性增强或减弱。

2、非微粒体酶系

MAOAchE88医学(四)药物转化的酶系统88医学(四)影响药物转化的因素1、药酶诱导剂

定义：能增强药酶活性或使药酶合成加速的药物。

药物：苯巴比妥、水合氯醛、苯妥英钠

举例：苯巴比妥+双香豆素→[双香豆素]↓→苯巴比妥（停用）→[双香豆素]↑

意义：可以解释连续应用这些药物产生耐受性及交叉耐受性，停药酶化，药物的相互作用和个体差异等产生的原因之一。89医学(四)影响药物转化的因素89医学90医学90医学2、药酶抑制剂定义：减弱药酶活性或减少其合成的药物。

药物：P31

灰婴综合征:是指新生儿与早产儿使用氯霉素剂量过大，可致出现呕吐、呼吸急促或不规则、皮肤发灰、低体温、软弱无力等症状，甚至造成死亡。在正常情况下，氯霉素与葡萄糖醛酸结合成为无活力的物质从肾脏排出。但是，胎儿因肝脏内某些酶系统发育不完全，使氯霉素与葡萄糖醛酸结合能力较差。因此，氯霉素便在胎儿体内蓄积，进而影响新生儿心血管功能，导致出现上述“灰婴综合征”的症状。

3、肝功能状态91医学2、药酶抑制剂91医学92医学92医学是非题下列关于药酶诱导剂的叙述：使肝药酶活性增加可能加速本身被肝药酶代谢可加速被肝药酶转化的药物的代谢可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高可使被肝药酶转化的药物血药浓度降低93医学是非题下列关于药酶诱导剂的叙述：93医学五、药物的排泄(Excretion)及其影响因素（一）排泄方式：主动分泌、被动扩散

（二）排泄的产物：药物经过生物转化变为极性高的水溶性代谢物；也有药物原形。

（三）排泄的途径

1、肾脏排泄游离药物及代谢物→肾小球过滤→肾小管→再吸收或排泄(1)极性高、水溶性大、不易透入肾小管细胞的药物能顺利通过肾小管而排泄(2)脂溶性大的药物在肾小管内易被再吸收，排泄就慢。(3)在近曲小管分泌的药物一般排泄较快，可分为弱酸性类（如PNC、速尿、丙磺舒、尿酸等）和弱碱性类（如苯丙胺、奎宁等）。它们由两个不同的通道分泌，可能是分别由两种载体主动转运的。94医学五、药物的排泄(Excretion)及其影响因素94医学主动分泌(ActiveSecretion)

被动重吸收(Passivereabsorption)滤过(Filtration)Kidney95医学主动分泌被动重吸收滤过Kidney95医学

酸性碱性99%的H20和脂溶性药物尿1ml/min肾小球滤过率(GFR)125ml/min血浆流量650ml/min滤过 主动分泌重吸收Kidney96医学酸性碱性99%的H20和脂溶性药物尿肾小球滤过率(G(4)因此同类药物相互间有竞争性抑制作用：例如丙磺舒抑制PNC排泄可延长并增强其药效，速尿抑制尿酸排泄可诱发痛风症。(5)尿液PH决定药物的解离度，影响药物在远曲小管再吸收，从而影响其排泄。临床上碱化尿液。(6)药物经过肾脏的浓缩在尿中可以达到很高浓度，如链霉素，是其用于泌尿道感染的根据之一，也与春肾脏刺激作用有关。磺胺药在尿中浓缩超过其溶解度时就会在肾小管内沉淀，从而引起肾脏毒性反应。(7)肾脏功能不足时应禁用或慎用那些主要经肾脏排泄的药物。97医学(4)因此同类药物相互间有竞争性抑制作用：97医学临床上可以利用改变肾小管内液体的pH，以改变其中解离型与非解离型药物的比率来加速或延缓排泄。尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性

（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响苯巴比妥苯巴比妥98医学临床上可以利用改变肾小管内液体的pH，以改变其中解离型与非解2、胆汁排泄某些药物经肝脏生物转化成为极性高的水溶性代谢物后向胆管分泌。这些药物自胆汁排泄不仅百分比很大，且胆道内浓度也很高。从胆汁排泄多的抗菌药物如利福平、四环素、红霉素等有利于肝胆系统感染的治疗。肝肠循环

(Hepato-enteralcirculation):自胆汁排进十二指的结合型药物,在肠中经水解后又被肠黏膜细胞吸收，经肝门静脉重新进入血液循环，这种肝、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环，并使药物作用明显延长。

99医学2、胆汁排泄99医学FecesexcretionLiverGutPortalvein胆汁排泄(biliaryexcretion)和肝肠循环(Enterohepaticrecycling)Bileduct高极性代谢产物100医学FecesexcretionLiverGutPortal3、乳汁排泄药物自乳法排泄属于被动扩散转运。由于乳汁编酸性，碱性药物如吗啡、奎宁等较易进入乳腺导管内，达到比血浆高数倍的浓度。4、肺排泄

是气体或挥发性药物的排泄器管。5、胃排泄胃内呈强酸性，pKa大于5的碱性药物在胃中几乎全部解离，不仅不吸收，还会自血浆向胃中转运，因此吗啡（pKa=8）中毒时，不管是内服或注射，都应反复洗胃以清除残留胃中及自胃排泄的吗啡。

101医学3、乳汁排泄101医学6、唾液

某些药物在唾液中有排泄，其浓度与血浆浓度相平行，可用于临床监测。

7、粪排泄

主要是口服后未被吸收的药物

8、汗腺没有重要意义

102医学6、唾液102医学

第二节血药浓度的动态变化及主要药动学参数药物浓度-时间曲线：P32时效关系：药物在体内的浓度随时间而变化，表现为药效的显现与消逝过程。临床上常用曲线来表达时间与药效的关系，即时效关系。

时量关系:血浆浓度随时间变化的过程。

潜伏期(Latentperiod):

是指用药后到开始发生疗效的一段时间，主要反映药物的吸收及分布过程。静脉注射是一般没有潜伏期。

持续期(Persistentperiod):

是指药物维持最小有效浓度或维持基本疗效的时间，其长短取决于药物吸收及消除速度。103医学第二节血药浓度的动态变化及主要药动学参数103医学104医学104医学血药浓度mg/l时间残留期持续期药峰时间潜伏期药峰浓度最低中毒浓度最低有效浓度安全范围转化排泄过程一次给药的药时曲线105医学血药浓度mg/l时间残留期持续期药峰时间潜伏期药峰浓度最低中残留期(Residualperiod):某些药物虽然已降至最小有效浓度以下，但尚未自体内完全消除，这段时间叫残留期。

在多数情况下，残留期反映了药物在体内形成储库。在此期内血药浓度虽不高，体内储存量却不一定少，因此在反复用药时易致蓄积中毒（Cumulativeintoxication）。药峰时间（Peaktime）：是指药物在体内达到最大浓度（药峰浓度，peakconcentration,Cmax）并显现最大效应的时间，峰的高度与剂量成正比。

106医学残留期(Residualperiod):某些药物虽然已药时曲线说明：（1）药时曲线的升段反映药物吸收及分布的快慢，吸收快的升段坡度陡，吸收慢的升段坡度平坦。（2）药时曲线的高度反映药物吸收量，同一药物剂量大时，峰值较高，反之较低。（3）药时曲线的降段反映药物消除的快慢，消除快的下降较快，反之平坦。（4）药物在体内的吸收与消除是同时开始进行的，药时曲线实际上是吸收、分布与消除之间平衡的结果。107医学药时曲线说明：107医学二、主要药动学参数(一)房室模型(compartmentmodel)定义：P33一室模型（Onecompartmentmodel）：当药物在体内转运运速度高，体内分布迅速到平衡时，可将机体看成单一房室模型。中央室：如果药物在体内不同器管的转运速率有差异时，则血流丰富并迅速与血液中药物达到平衡的器官被认为是中央室。周边室：血流量少而穿透速率慢的器官，不能立即与血液中药物达到平衡，被认为周边室。108医学二、主要药动学参数108医学二室模型：假设机体是由一个中央室和周边室构成的模型，药物进入机体后，向中央室分布是瞬息达到平衡的，但进入周边室需一定时间。中央室较小（包括全血和血流丰富的组织如心、肝、肾等），周边室较大，血流供应少，主要有血流缓慢的脂肪、肌肉、肌肉、皮肤等。

Drug消除Drug中央室消除外周室K12

分布K21一室模型二室模型109医学二室模型：假设机体是由一个中央室和周边室构成的模型，药物进入(二)生物利用度(Bioavailability,F)定义:

是指不同剂型的药物能吸收进入体循环的相对份量及速度，它与药物作用的强度与速度有关。一般用吸收百分率（%）表示，即：

F=A/D×100%D为口服剂量，A为进入体循环的药量也可用时量曲线下面积(Areaunderthecurve,AUC)计算：

AUC口服*F=—————

*或肌注等其它给药方法

AUC静注分类：绝对生物利用度；相对生物利用度110医学(二)生物利用度(Bioavailability,F)11(三)表观分布容积(Vd)定义:按照血浆浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上应占有的体液容积。

A(体内药物总量)Vd[L或L/kg]=—————————

C(血药浓度mg/L)(1)表观分布容积并不是机体中真正的容积数值，它只是一种比例因素。(2)利用这一数值可以根据血浆浓度算出机体内药物总量，或者利用这一数值算出要求达到某一血浆有效浓度所需的药物剂量。

111医学(三)表观分布容积(Vd)111医学(四)半衰期(Half-lifetime,t1/2)定义：是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需的时间。

t1/2=ln2/k=0.693/k

k→消除速率常数

(五)清除率（Clearence,Cl）定义：（对整体动物）药物清除率是指每单位时间内能将多少升血浆中的某药全部清除干净，用L/hr为单位表示，也可按体重计算，即L/kg/hr，比较准确。清除率等于表现分布容积与消除速率常数（