微卫星不稳定性大肠癌解析课件

微卫星不稳定性大肠癌微卫星不稳定性大肠癌1微卫星不稳定性大肠癌微卫星不稳定性大肠癌1什么是微卫星单个、两个、三个或四个核苷酸重复序列，如(A)n、(CA)n等，重复次数大多为10~50次，长度多数短于200碱基对，其中大部分位于非编码序列，但也可以位于TGF、BAX等编码基因的外显子。

D2S123TAGGCCACACACACACACACA什么是微卫星单个、两个、三个或四个核苷酸重复序列，如(A)n2什么是微卫星单个、两个、三个或四个核苷酸重复序列，如(A)n微卫星位点BAT-25BAT-26D5S346D2S123D17S250

BAT-40,BAT34ca,TGFβRⅡ,ACTCMSI-H≥2个MSI-H≥30%-40%微卫星位点BAT-25BAT-40,MSI-H≥2个MSI-3微卫星位点BAT-25BAT-40,MSI-H≥2个MSI-错配修复基因（MMR）hMSH2hMLH1PMS1PMS2hMSH6错配修复基因（MMR）hMSH24错配修复基因（MMR）hMSH2错配修复基因（MMR）hMS微卫星不稳定性大肠癌解析课件5微卫星不稳定性大肠癌解析课件5MSI大肠癌临床特点发病年龄较轻以右侧结肠为主多数黏液素呈阳性分化较低并呈浸润性生长有Crhon样淋巴浸润DNA二倍体或近二倍体淋巴结转移少p53的过表达少等MSI大肠癌临床特点发病年龄较轻DNA二倍体或近二倍体6MSI大肠癌临床特点发病年龄较轻DNA二倍体或近二倍体MSIMSI大肠癌的预后MSI-H结直肠癌患者预后较好MSI大肠癌的预后MSI-H结直肠癌患者预后较好7MSI大肠癌的预后MSI-H结直肠癌患者预后较好MSI大肠MSI大肠癌的化疗MSI-H大肠癌对化疗药物如顺铂、卡铂和5-FU较为耐受，化疗获益不多，而IFL的效果也有待考证。MSI大肠癌的化疗MSI-H大肠癌对化疗药物如顺铂、卡铂和58MSI大肠癌的化疗MSI-H大肠癌对化疗药物如顺铂、卡铂和558vs33%,p=0.04337vs32%,p=0.81690vs35%,p=0.0007TheMSIstatusofeachtumourwasdeterminedbynonisotopicPCR-SSCPanalysisoftheBAT-26mononucleotiderepeat58vs33%,p=0.04337vs32%,958vs33%,p=0.04337vs32%,微卫星不稳定性大肠癌解析课件10微卫星不稳定性大肠癌解析课件10微卫星不稳定性大肠癌解析课件11微卫星不稳定性大肠癌解析课件11HPNCCHPNCC12HPNCCHPNCC12HPNCC临床特征发病年龄小多位于脾曲近侧预后良好同时患有胃癌，子宫内膜癌，小肠癌，输卵管或肾盂癌，卵巢癌等其他癌症HPNCC临床特征发病年龄小13HPNCC临床特征发病年龄小HPNCC临床特征发病年龄小13Amsterdam标准3位或更多位亲属患CRC，其中一位是其他两位的一级亲属至少连续两代患有CRC一例或更多例发病早于50岁Amsterdam标准3位或更多位亲属患CRC，其中一位是14Amsterdam标准3位或更多位亲属患CRC，其中一位是Amsterdam标准Ⅱ3位亲属患有与HNPCC有关联的癌症：CRC，子宫内膜，小肠输尿管，肾脏骨盆3位中一位是其他两位的一级亲属2位至少连续两代患有CRC一例发病早于50岁排除FAP核实肿瘤Amsterdam标准Ⅱ3位亲属患有与HNPCC有关联的癌症15Amsterdam标准Ⅱ3位亲属患有与HNPCC有关联的癌症日本标准1.家族中一级亲属中有3个或3个以上大肠癌患者2.家族中有2个大肠癌者伴有以下情况之一①癌发病年龄在50岁以下②右侧结肠癌③有同时或异时多原发大肠癌④有其他器官癌日本标准1.家族中一级亲属中有3个或3个以上大肠癌患者16日本标准1.家族中一级亲属中有3个或3个以上大肠癌患者日本标中国标准家系中至少有2例组织病理学明确的大肠癌患者；其中至少2例为一级亲属关系，并符合以下1条1．至少1例为多发性大肠癌患者（包括腺瘤）2．至少1例发病早于50岁3．家系中至少1人患有HPNCC肠外恶性肿瘤（包括胃癌，子宫内膜癌，小肠癌，输卵管或肾盂癌，卵巢癌，肝胆系统癌）中国标准家系中至少有2例组织病理学明确的大肠癌患者；其中至少17中国标准家系中至少有2例组织病理学明确的大肠癌患者；其中至少符合中国HPNCC筛选标准免疫组化MSI检测阳性阴性阴性阳性无需进行遗传学检测hMSH2和hMLH1基因种系突变检测符合中国HPNCC筛选标准免疫组化MSI检测阳性阴性阴性阳性18符合中国HPNCC筛选标准免疫组化MSI检测阳性阴性阴性阳性HPNCC治疗HNPCC患者初次结直肠癌行常规手术治疗后残留结直肠发生异时原发癌风险高。美国结直肠外科医师协会建议，HNPCC患者初次罹患结直肠癌后制定手术治疗方案时应该考虑预防性全结肠切除或全大肠切除，具体而言，如癌灶位于结肠，则行预防性全结肠切除回肠直肠吻合，术后终生对直肠行肿瘤筛检；如癌灶位于直肠，行全大肠切除、回肠肛管吻合。行结肠或直肠癌相应区域切除，术后能定期肠镜检查HPNCC治疗HNPCC患者初次结直肠癌行常规手术治疗后残留19HPNCC治疗HNPCC患者初次结直肠癌行常规手术治疗后残留HPNCC预防从25岁开始,每2年肠镜检查1次,35岁后改为每年1次,直至70岁,以及时发现大肠腺瘤,予以摘除,以预防大肠癌的发生;对女性携带者,从30岁起应每年1次妇科检查。在药物研究上,目前研究发现非甾体类药物如阿司匹林可降低有MMR基因缺陷的大肠癌细胞的MSI程度,且与肿瘤增殖率及环氧化酶功能无关，提示它可在以hMLH1、hMSH2突变为主的HNPCC中起到预防作用。HPNCC预防从25岁开始,每2年肠镜检查1次,35岁后改为20HPNCC预防从25岁开始,每2年肠镜检查1次,35岁后改为谢谢谢谢21谢谢谢谢21微卫星不稳定性大肠癌微卫星不稳定性大肠癌22微卫星不稳定性大肠癌微卫星不稳定性大肠癌22什么是微卫星单个、两个、三个或四个核苷酸重复序列，如(A)n、(CA)n等，重复次数大多为10~50次，长度多数短于200碱基对，其中大部分位于非编码序列，但也可以位于TGF、BAX等编码基因的外显子。

D2S123TAGGCCACACACACACACACA什么是微卫星单个、两个、三个或四个核苷酸重复序列，如(A)n23什么是微卫星单个、两个、三个或四个核苷酸重复序列，如(A)n微卫星位点BAT-25BAT-26D5S346D2S123D17S250

BAT-40,BAT34ca,TGFβRⅡ,ACTCMSI-H≥2个MSI-H≥30%-40%微卫星位点BAT-25BAT-40,MSI-H≥2个MSI-24微卫星位点BAT-25BAT-40,MSI-H≥2个MSI-错配修复基因（MMR）hMSH2hMLH1PMS1PMS2hMSH6错配修复基因（MMR）hMSH225错配修复基因（MMR）hMSH2错配修复基因（MMR）hMS微卫星不稳定性大肠癌解析课件26微卫星不稳定性大肠癌解析课件26MSI大肠癌临床特点发病年龄较轻以右侧结肠为主多数黏液素呈阳性分化较低并呈浸润性生长有Crhon样淋巴浸润DNA二倍体或近二倍体淋巴结转移少p53的过表达少等MSI大肠癌临床特点发病年龄较轻DNA二倍体或近二倍体27MSI大肠癌临床特点发病年龄较轻DNA二倍体或近二倍体MSIMSI大肠癌的预后MSI-H结直肠癌患者预后较好MSI大肠癌的预后MSI-H结直肠癌患者预后较好28MSI大肠癌的预后MSI-H结直肠癌患者预后较好MSI大肠MSI大肠癌的化疗MSI-H大肠癌对化疗药物如顺铂、卡铂和5-FU较为耐受，化疗获益不多，而IFL的效果也有待考证。MSI大肠癌的化疗MSI-H大肠癌对化疗药物如顺铂、卡铂和529MSI大肠癌的化疗MSI-H大肠癌对化疗药物如顺铂、卡铂和558vs33%,p=0.04337vs32%,p=0.81690vs35%,p=0.0007TheMSIstatusofeachtumourwasdeterminedbynonisotopicPCR-SSCPanalysisoftheBAT-26mononucleotiderepeat58vs33%,p=0.04337vs32%,3058vs33%,p=0.04337vs32%,微卫星不稳定性大肠癌解析课件31微卫星不稳定性大肠癌解析课件31微卫星不稳定性大肠癌解析课件32微卫星不稳定性大肠癌解析课件32HPNCCHPNCC33HPNCCHPNCC33HPNCC临床特征发病年龄小多位于脾曲近侧预后良好同时患有胃癌，子宫内膜癌，小肠癌，输卵管或肾盂癌，卵巢癌等其他癌症HPNCC临床特征发病年龄小34HPNCC临床特征发病年龄小HPNCC临床特征发病年龄小34Amsterdam标准3位或更多位亲属患CRC，其中一位是其他两位的一级亲属至少连续两代患有CRC一例或更多例发病早于50岁Amsterdam标准3位或更多位亲属患CRC，其中一位是35Amsterdam标准3位或更多位亲属患CRC，其中一位是Amsterdam标准Ⅱ3位亲属患有与HNPCC有关联的癌症：CRC，子宫内膜，小肠输尿管，肾脏骨盆3位中一位是其他两位的一级亲属2位至少连续两代患有CRC一例发病早于50岁排除FAP核实肿瘤Amsterdam标准Ⅱ3位亲属患有与HNPCC有关联的癌症36Amsterdam标准Ⅱ3位亲属患有与HNPCC有关联的癌症日本标准1.家族中一级亲属中有3个或3个以上大肠癌患者2.家族中有2个大肠癌者伴有以下情况之一①癌发病年龄在50岁以下②右侧结肠癌③有同时或异时多原发大肠癌④有其他器官癌日本标准1.家族中一级亲属中有3个或3个以上大肠癌患者37日本标准1.家族中一级亲属中有3个或3个以上大肠癌患者日本标中国标准家系中至少有2例组织病理学明确的大肠癌患者；其中至少2例为一级亲属关系，并符合以下1条1．至少1例为多发性大肠癌患者（包括腺瘤）2．至少1例发病早于50岁3．家系中至少1人患有HPNCC肠外恶性肿瘤（包括胃癌，子宫内膜癌，小肠癌，输卵管或肾盂癌，卵巢癌，肝胆系统癌）中国标准家系中至少有2例组织病理学明确的大肠癌患者；其中至少38中国标准家系中至少有2例组织病理学明确的大肠癌患者；其中至少符合中国HPNCC筛选标准免疫组化MSI检测阳性阴性阴性阳性无需进行遗传学检测hMSH2和hMLH1基因种系突变检测符合中国HPNCC筛选标准免疫组化MSI检测阳性阴性阴性阳性39符合中国HPNCC筛选标准免疫组化MSI检测阳性阴性阴性阳性HPNCC治疗HNPCC患者初次结直肠癌行常规手术治疗后残留结直肠发生异时原发癌风险高。美国结直肠外科医师协会建议，HNPCC患者初次罹患结直肠癌后制定手术治疗方案时应该考虑预防性全结肠切除或全大肠切除，具体而言，如癌灶位于结肠，则行预防性全结肠切除回肠直肠吻合，术后终生对直肠行肿瘤筛检；如癌灶位于直肠，行全大肠切除、回肠肛管吻合。行结肠或直肠癌相应区域切除，术后能定期肠镜检查HPNCC治疗HNPCC患者初次结直肠癌行常规手术治疗后残留40HPNCC治疗HNPCC患者初次结直肠癌行常规手术治疗后残留HPN