沙力度胺在多发性骨髓瘤中的应用课件

沙利度胺（Thd）在多发性骨髓瘤中的应用抗肿瘤专业沙利度胺（Thd）在多发性骨髓瘤中的应用1主要内容沙力度胺的研发历史沙力度胺抗肿瘤作用机制沙力度胺在MM中的应用分析主要内容沙力度胺的研发历史沙力度胺抗肿瘤作用机制沙力度胺在M21954—首先在前联邦德国合成。1956—德国上市，镇静及预防妊娠性呕吐1960—海豹儿1961—全世界市场召回及禁止上市1963—正式退市1965—发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状1991—发现其抑制TNF-α——抗炎作用1994—发现其抗血管新生——抗肿瘤作用研发历史1954—首先在前联邦德国合成。研发历史3沙力度胺的抗肿瘤作用机制：1.抑制血管生成：

抑制肿瘤和骨髓基质细胞中碱性成纤维细胞生长因子bFGF和血管内皮生长因子VEGF的分泌，从而抑制肿瘤血管新生。2.降低肿瘤坏死因子（TNF-ª）

增加TNF-ªmRNA降解ThdTNF-ª

抑制NF-kB产生IL-63.免疫调节：激活T淋巴细胞、自然杀伤细胞沙力度胺的抗肿瘤作用机制：4移植候选者主要治疗方案：VTD—硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（1类推荐）非移植候选者主要治疗方案：MPT—马法兰/强的松/沙利度胺（1类推荐）维持治疗：沙利度胺（1类推荐）多发性骨髓瘤NCCN指南（2014）移植候选者主要治疗方案：多发性骨髓瘤NCCN指南（2014）5方法：计算机检索中国期刊全文数据库（1979-2008）中国生物医学文献数据库（1979-2008）

中文科技期刊全文数据库（1989-2008）并手工检索所有纳入文献的参考文献纳入沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的随机对照试验（RCT），共9个，324例患者采用RevMan4.3软件进行Meta分析朱珂等.中国循证医学杂志2009,9(8):899-903国内沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效与安全性的Meta分析（2009）国内沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效与安全性的Meta分析（26研究对象：初治或复发的难治性多发性骨髓瘤患者干预措施：Thd联合MP

VS

MP方案

Thd联合VADVS

VAD方案观察指标：总有效率、缓解率、副作用注：MP(马法兰+泼尼松)VAD(长春新碱+阿霉素+地塞米松)纳入标准：研究对象：初治或复发的难治性多发性骨髓瘤患者纳入标准：7分析结果分析结果8从缓解率和总有效率分析，沙利度胺+MP方案及沙利度胺+VAD方案治疗多发性骨髓瘤明显优于单用MP方案及VAD方案。从不良反应分析：主要有嗜睡、便秘、腹胀、下肢水肿、白细胞减少及头晕乏力等。不良反应主要集中在沙利度胺联合化疗组，多数文献报道这些不良反应患者能够耐受，通过对症处理后，症状消失，不影响治疗。但因对照组不良反应数据不全，未能进行合并分析。结论：从缓解率和总有效率分析，沙利度胺+MP方案及沙利度胺+V9ToprovideadefinitiveestimateofthesurvivalbenefitsofMPToverMP,ifany,weperformedanindividualpatientmeta-analysisbasedondatafromall6completedtrials.Thisanalysis,basedonindividualdatafrom1685patients,alsoallowsustoexplorepossiblereasonsfortheheterogeneityinthereportedresultsoftheseparatestudies,includingtheimpactofinteractionsofpatientcharacteristicswithtreatment.评价指标：OS总生存期PFS无疾病进展时间age年龄creatinine肌酐

ß2-MGalbumin白蛋白LDH乳酸脱氢酶Thalidomideforpreviouslyuntreatedelderlypatientswithmultiplemyeloma:

meta-analysisof1685individualpatientdatafrom6randomizedclinicaltrialsBLOOD,4AUGUST2011.VOLUME118,NUMBER5Toprovideadefinitiveestimat10Thalidomideforpreviouslyuntreatedelderlypatientswithmultiplemyeloma:

meta-analysisof1685individualpatientdatafrom6randomizedclinicaltrialsResults:Thalidomideforpreviouslyunt11TalidomidebecameanewtherapeuticapproachbutuseofTalidomideasasingleagentorcombinationwithsteroidsorchemotherapyisassociatedwithseveralsideefectslikedeepveinthrombosis(DVT),peripheralneuropathy(PN),constipation,somnolence,pyrexia,pain,fatigueosteonecrosisofjaw,andteratogenicitythatisthemostworryingadverseevent.AdverseEfectsofThalidomideAdministration,inPatientswithMyelomaMultiplex?(2014)MaterSociomed.2014Apr;26(2):134-136方法：将80例（43男+37女，31-81岁）患者分成五个治疗组：1.CTD（沙力度胺+地塞米松+环磷酰胺）4周期2.MPT（沙力度胺+地塞米松+马法兰）4周期3.大剂量化疗+TD维持4.CTD（沙力度胺+地塞米松+环磷酰胺）5周期5.TD每15天检测DVT和PN的发生率Talidomidebecameanewthe12Results:Ourstudyofpatientspresentseightpatients(or10%)developedDVT.Twentyonepatients(or26.25%)developedPN.AdverseEfectsofThalidomideAdministration,inPatientswithMyelomaMultiplex?(2014)MaterSociomed.2014Apr;26(2):134-136Results:Ourstudyofpatients13PNandTalidomide,thelackofcorrelationbetweencumulativedoseandoutcome.PatientstreatedwiththalidomidehaveanincreasedriskofDVT,antiaggregationtherapyofAspirinshouldbetaken,Actionshouldbetakentominimizeallmodif-ableriskfactorsforthromboembolingevents(e.g.smoking,hypertensionandhyperlipidemia)AdverseEfectsofThalidomideAdministration,inPatientswithMyelomaMultiplex?(2014)PNandTalidomide,thelackof14PeterM.Fayers,AntonioPalumbo,etal.

Thalidomideforpreviouslyuntreatedelderlypatientswithmultiplemyeloma:meta-analysisof1685individualpatientdatafrom6randomizedclinicaltrials.BLOOD,4AUGUST2011.VOLUME118,NUMBER5.PalumboA,FaconT,SonneveldP,etal.Thalidomidefortreatmentofmultiplemyeloma:10yearslater.Blood.2008;111(8):3968-3977.SvetlanaBalkanovKrstevska,etal.

AdverseEfectsofThalidomideAdministration,inPatientswithMyelomaMultiplex?MaterSociomed.2014Apr;26(2):134-136.李勇华等，含沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤110例临床分析[J].国际输血及血液学杂志.2007,30(300-304).朱珂等，国内沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效与安全性的Meta分析[J].中国循证医学杂志2009，9(8):899-903.臧红梅等，沙利度胺的最新研究进展.ProgressinPharmaceuticalSciences,2007,Vol.32,No.1(21-27).陈立慧等，沙利度胺及其衍生物I临床及作用机制研究进展.ChineseJournalofNewDrugs.2006,

Vo1.15No.14(1141-1145).参考文献：PeterM.Fayers,AntonioPalumbo,e15沙利度胺治疗MM取得了良好的疗效，其既针对瘤细胞又针对微环境，为骨髓瘤的治疗提供了新的方法沙利度胺治疗MM还存在一些问题有待解决，如其对MM的作用机制还未完全明确，其对MM基因的影响到底如何，它的量效关系、最低有效剂量、维持时间、最佳方案、不良反应如何减少以及其引起血栓形成的确切机制等均需进一步的探讨。用药监护：监测大小便、PN、凝血功能等，及时干预。总结：沙利度胺治疗MM取得了良好的疗效，其既针对瘤细胞又针对微16

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