考研课件《兽医药理学》第7章-利尿药与脱水药

利尿药与脱水药DiureticsandDehydrantsCHAPTERSEVEN利尿药（Diuretics

）：作用于肾脏，影响电解质及水的排泄，使尿量增加的物质。主要用于各种类型的水肿、腹水、急性肾功能衰竭及促进毒物的排出。水肿是由于Na+、水潴留在细胞间液，利尿药能促进Na+从尿中排出，随Na+排出带走大量水，从而减轻或消除水肿。尿液的生成：肾小球的滤过肾小管的重吸收肾小管和集合管的分泌与排泄。尿生成原理及利尿药作用机理皮质远曲小管近曲小管集合管皮质部集合管髓质髓质部集合管集合管

升支粗段升支细段降支肾小球囊滤过膜及其通透性肾小球滤过原尿量的多少取决于两个因素A肾血流量B有效滤过压=肾小球毛细血管血压－血浆胶体渗透压－肾小囊内压约99％通过滤过形成的原尿可以被重吸收。咖啡因、氨茶碱、洋地黄等药物利尿作用有限。肾小管的重吸收重吸收部位:近曲小管：14mm,刷状缘增大重吸收面积髓袢：2～10mm远曲小管：13.6mm集合管：20mm近曲小管原尿中约85%NaHCO3、40%NaCl以及葡萄糖、氨基酸和其他所有的可被滤过的有机溶质通过近曲小管特定的转运系统被重吸收，60%的水被动重吸收。Na+的重吸收主要是通过H+-

Na+交换进行的。H+的产生：CO2+H2OH2CO3HCO3-

+H+碳酸苷酶抑制剂通过抑制碳酸的生成而产生利尿作用。CA碳酸苷酶顶质膜（管腔面）：Na+-H+交换子基侧膜：Na+-K+-ATP酶髓袢髓袢降支细段只吸收水分。髓袢降支细段上皮细胞管腔膜存在水通道（waterchannel）蛋白或称水孔蛋白（aquaporin，AQP），因此对水的通透性大。

原尿中约35%的Na+在此段被重吸收。依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子（Na+-K+-2Cl-

cotransporter）。该段不通透水，在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。高效能利尿药选择性阻断该转运子。髓袢升支粗段髓质和皮质部髓袢升支粗段对Na+和CI-的主动重吸收泌尿生理肾小管髓袢的逆流倍增作用:髓袢升支细端扩散的NaCl和集合管扩散的尿素外髓部：内髓部：

远曲小管滤液中约10%的NaCl在远曲小管被重吸收，主要通过远曲小管近端的Na+-Cl--共转运子(Na+-Cl—cotransporter)。Na+的吸收方式：H+-

Na+交换；K+-

Na+交换相对不通透水，进一步稀释了小管液。噻嗪类利尿药作用于该段。髓袢利尿药（Loopdiuretics）高效利尿药，主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部，抑制肾小管对Cl-

的主动重吸收及Na+的被动重吸收，从而增加尿量。

降低肾的稀释功能，降低肾的浓缩功能。如呋噻米（速尿）和依他尼酸（利尿酸）。第一节利尿药及其分类髓袢升支髓质部与皮质部速尿（－）Cl-重吸收Na+重吸收排Cl-、Na+

远曲小管K+—Na+排K+利尿

呋塞米(Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿）适应症：充血性心力衰竭、肺充血、水肿、腹水、胸膜积水、尿毒症、高血钾症及其他任何非炎性病理积液；加速毒物的排出；注意补钾或与保钾利尿药合用。呋塞米(Furosemide，呋喃苯胺酸、速尿）不良反应：代谢性碱中毒：利尿时排出大量的Na+、Cl-和K+，而Cl-排出一般超过Na+、K+的总和，并增加H+的排出，H+分泌增多，相应地HCO3-吸收较多而碱化血液，H+排出时酸化尿液并促进NH3、Cl-的排出。脱水和电解质紊乱。呋塞米噻嗪类利尿药（Thiazidediuretics）中效利尿药。主要作用于髓质升支粗段皮质部和远曲小管近端，抑制NaCl的重吸收，增加尿量。如氯噻嗪、氢氯噻嗪。

利尿药的分类抑制髓袢升支粗段皮质部Na+-Cl-共同转运,而抑制NaCl的再吸收，降低肾的稀释功能。但不影响尿浓缩功能，对CA有抑制作用，产生中度利尿效果

噻嗪类利尿药（中效利尿药）氯噻嗪＜氢氯噻嗪＜氢氟噻嗪＜苄氟噻嗪＜环戊氯噻嗪。髓袢升支皮质部NaCl重吸收（-）利尿减少肾小球滤过率轻度抑制碳酸酐酶，H+—Na+交换减少，Na+—K+交换增多，使K+、HCO3-排出增加。噻嗪类（Thiazides

）适应症与不良反应适用于各类水肿，对心性水肿好于肾性水肿。用于急性中毒（食盐中毒、溴化物中毒、巴比妥类中毒。长期应用引起低血钾性碱血症、低血氯性碱中毒、胃肠道反应。故用药期间应注意补钾。噻嗪类利尿药（中效利尿药）保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药低效利尿药。保钾利尿药：作用于远曲小管和集合管，产生拮抗醛固酮的作用，保K+排Na+，利尿作用弱而持久。直接拮抗醛固酮受体的醛固酮拮抗剂（Aldosteroneantagonists），安体舒通（螺内酯）直接抑制钠钾交换的氨苯蝶啶。利尿药的分类碳酸酐酶抑制药：主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶（CA）。乙酰唑胺利尿药的分类醛固酮拮抗剂碳酸酐酶抑制剂保钾利尿药

安体舒通（Spironolactone

，螺内酯）人工合成的醛固酮拮抗剂与醛固酮受体有很强的亲和力，竞争性拮抗醛固酮的作用，Na+—K+交换减少，Na+、Cl-排出增加，K+排泄减少，又称保钾利尿药，常与噻嗪类和速尿等合用。作用部位在远曲小管和集合管，故起效慢、作用持久，利尿作用弱。乙酰唑胺（Acetazolamidum）碳酸酐酶促进H2CO3分解为CO2和H2O，CO2+H2OH2CO3H++HCO3-H+产生减少，H+—Na+交换减少，HCO3-吸收减少，排出大量碱性尿（碱化尿液，促进尿酸、阿司匹林的排出），而外液中Cl-增加，产生代谢性酸血症（纠正代谢性碱中毒）。CA第二节脱水药又称渗透性利尿药脱水药静脉注射后，以原形随尿排出时带走大量水分，虽能利尿，但排Na+不明显，是以排水为主的利尿。甘露醇（Mannitol

）脱水：能迅速提高血浆渗透压，携带组织水分扩散入血液而产生脱水作用。不易透过血脑屏障，但可通过渗透压作用降低脑内压和眼内压；利尿：经肾小球滤过后很少被重吸收，可使原尿成为高渗，阻碍水分重吸收而产生利尿作用。排水同时增加电解质、尿酸、尿素的排出，防止肾毒素在小管液蓄积，对肾有保护作用；用于急性少尿症肾衰竭以促进利尿；降低眼内压、脑内压；加快某些毒物（阿司匹林、巴比妥类和溴化物）的排泄。山梨醇（Sorbitol

）甘露醇的同分异构体，作用与之相似但弱。价格便宜。中草药：利水消肿：泽泻、猪苓、茯苓利尿通淋：车前（子、草）、木通、通草、海金沙利湿退黄：茵陈蒿、金钱草滤过膜及其通透性A毛细血管内皮细胞；B基膜：C肾小囊脏层足细胞的“足突”：“滤过裂隙膜”滤过膜各层含有许多带负电荷的物质（糖蛋白），成为一种电学屏障。（异常时导致蛋白尿）窗孔，阻挡血细胞水合凝胶构成的微纤维网，空隙最小，起主要的机械屏障作用。50-100nm4-8nm4-14nm

H+的分泌H+的产生：CO2+H2OH2CO3HCO3-

+H+H+-Na+交换，方向相反叫逆向交换

H+分泌到小管液中，主要在近曲小管发生。肾小管分泌CA碳酸苷酶

K+的分泌

来源：尿K+来自远曲小管和集合管的分泌，原尿中的K+在近曲小管已被重吸收入血。特点：A.