药源性肾脏疾病课件

第二节药源性肾脏族病第二节1概述肾脏是体内药物代谢与排泄的重要器官,这也是肾脏易发生药源性损害的重要因素之随着各种化学药品的不断问世及各种抗菌药物的广泛应用或药物的滥用致使药物引起的急、慢性肾衰的报道日益增多。概述2药物所致急性肾衰(ARF约占342%。在老年人,原有肾脏病者发生率更高。临床医生对药物所致的肾损害认识不足、某些药物所致的肾病变常缺乏特征性的临床表现以及肾脏有巨大的储备能力,致使药源性肾损害不易早发现,常将药物的中毒症状误认为尿毒症的症状,造成延误诊治甚至发展为不可逆的肾功能衰竭而致死药物所致急性肾衰(ARF约占342%。在老3因此如何正确合理地用药,避免毒副作用,减少药源性肾病变的发生,使药物达到治疗的目的至关重要。让临床医生了解药源性损害的原因,发病机理及相关药物,掌握药物性肾损害的临床表现及防治措施非常重要因此如何正确合理地用药,避免毒副作4药物为什么容易引起肾损害?原因与肾脏的解剖和生理特点有关(1)肾脏血流量大约占心搏出量的1/4,是接受循环血流灌注最多的脏器,因而通过肾脏的药物量也相对较多。(2)肾脏毛细血管丰富肾脏具有极为丰富的毛细血管,容易发生抗原抗体复合物沉积,产生过敏性血管炎。药物为什么容易引起肾损害?5(3)近端小管的重吸收和分泌功能可对多种药物分泌和重吸收。(4)肾髓质的逆流倍增作用使髓质和乳头部药物浓度显著增高,在一些药物性肾损害中可出现肾乳头坏死。5)肾小管在酸化过程中的pH改变可影响某些药物的溶解度,导致其在肾内沉积,损害肾小管。(3)近端小管的重吸收和分泌功能可对多6(6)肾脏浓缩尿液使小管内溶液浓度增高,药物与小管上皮细胞表面接触造成损伤。(7)当药物排泄时,肾脏多种酶的活性被抑制或灭活。(6)肾脏浓缩尿液使小管内溶液浓度增高,7药物性肾损害的发生机制1、肾血管收缩和肾血流量减少非类固醇类抗炎药抑制前列腺素的合成,PGE2等生成减少,因而肾血管扩张作用减弱,使肾血流量和肾小球滤过率下降。在肾功能轻度损伤、脱水、肝功能不完全等情况下,易发生急性肾功能不全,但一般多为可逆性。药物性肾损害的发生机制8卡托普利等血管紧张素转换酶抑制剂对出球小动脉有较强的扩张作用,可使肾小球滤过率下降。当双侧肾动脉狭窄时,增高的血管紧张素Ⅱ对出球小动脉收缩作用增强是维持肾小球滤过率的重要条件,而转换酶抑制剂则解除血管紧张素Ⅱ对出球小动脉的收缩作用,故可致肾小球滤过率急剧下降,通过这一机制可引起急性肾衰。卡托普利等血管紧张素转换酶抑制剂对出9、肾小管上皮直接受损:①肾小管上皮细胞内磷脂酶抑制,引起溶酶体髓样变,致细胞损伤及坏死(氨基糖甙类可引起)。②肾小管上皮细胞内溶酶体酶及溶酶体释放,致其他细胞器受损及细胞坏死;③肾小管上皮细胞内线粒体功能受抑制,造成细胞"呼吸窘迫"和损伤(某些头孢菌素可引起);④肾小管上皮细胞钙蓄积(如氨基糖甙类);⑤自由基引起的损害;⑥Na+K+ATP酶受损、肾小管上皮直接受损:①肾小管上皮细10药源性肾脏疾病课件11药源性肾脏疾病课件12药源性肾脏疾病课件13药源性肾脏疾病课件14药源性肾脏疾病课件15药源性肾脏疾病课件16药源性肾脏疾病课件17药源性肾脏疾病课件18药源性肾脏疾病课件19药源性肾脏疾病课件20药源性肾脏疾病课件21药源性肾脏疾病课件22药源性肾脏疾病课件23药源性肾脏疾病课件24