《创新药年度白皮书》

1.2投融资：资本投小、投早现象明显，最青睐CGT、CXO 1.3重大进展：双抗、CGT全球获批最多年份，国内Al+新药新增12项临床资产 2.2基因治疗：临床主场为AAV基因治疗，融资领域基因编辑的潜力已在显现 2.4CGTCXO:优质产能依旧稀缺，仍潜藏大量发展机会 3832费米子：聚焦CNS及自免领域，以AI驱动打造差异化BIC/FIC产品矩阵 3.3碳硅智慧：打造人机深度协同的一站式药物发现平台，做行业Al基础设施和服务赋能者 42 4.2核酸药物：环状RNA等前沿创新值得关注，核酸递送系统仍是突破口 1图表22022年规范生物医药领域发展的部分政 3 图表42018-2022年国内生物医药领域投 9 10 15 24 26 29 30 35 图表24一站式新药发现SaaS平台DrugFlow包含多个功能模块，覆盖药物发现各环节42 第一章2022年创新药领域新洞察1.1政策：进一步规范创新药领域发展，引导创新药企进行差异化创新根据动脉橙数据，截至2022年12月20日，我国政府在2022年共发布了49条图表12022年促进生物医药领域加快发展的部分政策(十四五”生物经济发展规划》国家发展改革委员会推动生物技术和信息技术融合创新，加快发展生物医药、生物育种、生物材料、生物能源等产业，做大做强生物经济。建设抗体药物、融合蛋白药物生物仿制药、干细胞和细胞免疫治疗产品、基因治疗产品、外泌体治疗产品等质量及安全性评价技术平台。2022年5月(深圳市科技创新”十四五'规划》聚集高端医疗器械、生物医药，大健康等三个战路性新兴产业集群，重点在高端诊疗装备，体外诊断技术与设备、中药、生物药、高端制剂、重大突发传染病防治、精准营养与食品药品安全等领域开展技术攻关2022年1月《云南省”十四五"生物医药产业创新发展规划》到2025年，全省生物医药产业营业收入实现’保四争五”的目标，按照目标，到2025年，云南省生物医药产业营业收入还将确保达到4000亿元，力争达到5000亿元，年均增长10%以上，2022年3月《黑龙江省"十四五'生物经济发展规划》推动生物经济高质量发展，重点打造20条左右生物产业链创新链，推动生物医药、生物制造、生物农业产业迈上千亿级台阶，生物能源、生物环保。生物医学工程等产业领域进入百亿级行列，2022年3月《广州市战略性新兴产业发展"十四五"规划》济工作的首要工程，其中，生物医药与健康产业增加值2025年目标达到2100亿元，2022年4月《重庆市加快生物医药产业发展若干措施》23条发展政策，通盖加快创新资源集聚、提升在床转化能力、加强创新产品研发，推动产业链现代化提升等7个方面内容，推动生物医药产业发展。2022年3月《黑龙江省支持生物经济高质量发展若干政策措策》促进黑龙江省生物经济高质量发展，打造国内一流的生物经济发展生态。2022年3月《福建省加快生物医药产业高质量发展的实施方案)聚体发展生物制药、化学药、中药、高端医疗器械生物制造、生物医药服务等六项重点领域。2022年4月《中华人民共和国药品管理法实能条例(修订草案征求意见稿)》国家药监局综合司在早见病方面，征求意见稿提出，对批准上市的罕见病新药，在药品上市许可持有人承诺保障药品供应情况下，给予最长不超过7年的市场独占期，期间不再批准相同品种上市，在儿童药方面，对首个批准上市的儿童专用新品种、剂型和规格，以及增加儿童适应症或者用法用量的，给予最长不超过12个月的市场独占期。期间内不再批准相园品种上市。2022年5月《促进生物医药产业高(2022-2024年)》到2024年，浙江力争培育形成2个千亿级、3个500亿级生物医药产业集群，生物医药产业总产值达到4500亿元左右，打造全国生物医药产业制造中心，2022年6月《合肥市加快推进生物医药产业高质量发展若干政策)从支持产业研发创新、加快创新成果转化等多个方面出台10条举措推动合肥生物医药产业高质量发展，力争将合肥市打造成生物医药产业核心枢纽和研发高地。2022年6月《关于实施药品领域助企好困着干措施的通知》管理局围绕鼓励药械研发创新。优化生产流通许可、提升审评审批效能、高效开展检查检验、强化政企服务措施等五方面提出21条措施，助力海南省生物医药企业健康快速发用。2022年9月《关于加快生物医药高质量发展的若干描施》抢抓产业发展战略机遇期，形成具有全球影响力的生物医药研发制造产业发展高地。对已在国内开展期、■期、Ⅲ期临床试验，注册申请人获得许可并进行产业化的1类化学药、1类生物制品等，按临床试检不同阶段，经评审给予不超过研发投入40%,单个品种分别不超过1000万元，2000万元。4000万元的资助等。2022年10月《关于促进生物医药产干措施》对有望解决重大临床需求与市场需求，进行新靶标、新位点、新机制、新原理等生物医药前沿领域高水平基础研究的，给予最高不超过3000万元的全额资助，2022年10月《关于加快生物医药与的若干政策措施》对新获批上市的1类新药由原有每个品种奖补2000万元提高到3000万元，并且对处在临床试检研究阶段的1类、2类新药项目，奖补力度也有较大幅度的提升。2022年10月《上海市加快打造全球优化创新药上市许可持有人制度支持政策，对满足条件的给予不超过研发投入的30%,最高不超过2000万元资金支持，到2025年，上海全球生物医药研发经济和产业化高地发展格局初步形成，研发经济总体规模达到1000亿元以上。培育50家以上具备生物医药研发、销售、结算等复合功能的创新型总部，培自20家以上高水平生物医药孵化器和加速器，推动1000个以上生物医药专利在沪挂牌交易，新增布局5个以上生物医药市级工程研究中心等2022年11月2022年，为科学规划和系统推进我国生物经济高质量发展，国家发展改革委印各省市根据自身情况，在2022年也都纷纷发布了十四五相关发展规划，以加快政策措施》中提到，对新获批上市的1类新药由原有每个品种奖补2000万元提高到3000万元，对处在临床试验研究阶段的1类、2类新药项目奖补力度也有域高水平基础研究的，给予最高不超过3000万元的全额资助。此外，在促进生物医药产业发展的政策中，比较重磅的还包括2022年5月，国家药监局综合司发布《中华人民共和国药品管理法实稿)》(下简称征求意见稿)。其中，在罕见病方面，征求意见稿提出，对批准发布时间《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》国家药监局药品审评中心结合罕见疾病特征，对罕见疾病药物临床研发提出建议，为罕见疾病药物科学的开展临床试验提供参2022年1月《药物临床试验中心化国家药监局药品审评中心促进与指导申办者在临床试验过程中对中心化监查的实践与应用。2022年1月《药物临床试验期间方案变更技术指导原则(公开征求意见确》》国家药监局药品审评中心围绕临床试检期间方案变更，明确了申办者的主体责任等，阅述了一般情形与评估要点、变更分类。变更程序及资料要求等。2022年3月《关于加强科技伦理治理的意见》国务院办公厅基因编辑、异种器官移植、人工智能等技术研发将得到进一步规范。2022年3月《国家限制类技术目录(2022年版)》,《国家限制类技术目录和临床应用管理规范(2022年版)》国家卫生健康委为进一步加强医疗技术临床应用事中事后监管，做好限制类技术临床应用管理，保障医疗质量和医疗安全，根据《医疗技术临床应用管理办法》,结合限制类技术临床应用实际情况，我委姐织对2017年版国家限制类技术目录及临床应用管理规范进行修2022年4月《药品生产质量管理规范》临床试检用药品附录相关问答国药局核查中心配合做好《药品生产质量管理规范》临床试验用药品附录的解读。2022年5月《化学药品及生物制品说明书通用格式和摸写指南》国家药监局药品审评中心分为化学药品及治疗用生物制品说明书通用格式和撰写指南、预防用生物制品说明书通用格式和撰写指南两部分。根据新修订《药品管理法》及《药品注册管理办法》,说明书中均增加上市许可持有人等信息，并明确上市许可持有人、生产企业、境内联系人有关信息的书写要求。2022年5月《药品生产质量管理规范(2010年修订)》临床试验用药品附录国家药监局作为《药品生产质量管理规范(2010年修订)》配套文件，自2022年7月1日起施行。2022年5月《申办者临床试验期间安全性评价和安全性报告技术指导原则《征求意见精)》国家药监晨药品审评中心“概述”部分，介绍了临床试验期间药物警戒的制度要求、个例安全性报告和安全性数据汇总分析的基本概念以及本指导原则的适用范围及掼写目的。2022年7月《药物临床试验盲法指导原则(试行))国家药监局药品审评中心明确药物临床试验中盲法实施的系统性和规范性要2022年7月《基于动物法则的药物注册技术指导原则(征求意见稿)》国家药监局药品审评中心根据CDE公示，某些用于治疗或预防由化学、生物放射、核物质引起的严重威协人体生命健康的疾病的药物，因开展人体有效性试验不符合伦理或现场试验不可行，无法按常规思路开展临床有效性试检获得人体有效性数据申报上市，需基于"动物法则(AnimalRule)"进行药物注册。为了科学开展该类药物的有效性评价和正确应用动物法则，推动该类药物上市，CDE起草了该《指导原则》。2022年7月《化学药品创新药Ⅲ期临床试验前会议药学共性问题及相关技术要求(征求意见稿))国家药监局药品审评中心为了提高申请人和监管机构沟通交流的质量与效率，加快新药研发。2022年8月《以患者为中心的临床试验实施技术指导原则 (征求意见稿)》,《以患者为中心的临床试验设计技术指导原则 (征求意见稿)》,《以患者为中心的临床试验获益-风险评估技术指导原则(征求意见稿)国家药监层药电中心为实施更加患者可及、友好、便利的临床试验，指导以患者为中心的临床试检的设计，指导以患者为中心的临床试验的获益风险评估。2022年8月《关于公开征求《新药临床安全性评价技术指导原则意见的通知》国家药监局药品审评中心进一步科学指导新药安全性评价。2022年10月《药物临床试验方案审评工作规范(征求意见国家药监局药品审评中心明确按戴《药物研发与技术审评沟通交流管理办法的规定，申请人在首次新药临床试验申请前，原则上应当向药审中心提出沟通交流申请，其中包括临床研发总体计划，完整的首次临床试验方案。风险管理计划等资料，并明确拟沟通交流的问题。2022年10月《组胞治疗产品生产质量管理指南(试行)》国药局核查中心细化和完善细胞治疗产品产业化阶段生产质量管理方面的技术要求，旨在为细胞治疗产品生产企业提供指导意见。2022年11月为进一步规范生物医药行业发展，包括国家药监局综合司、国家药监局药品审评国办在2022年3月引发的《关于加强科技伦理治理的意见》是我国首个国家层规范。2022年8月，国家药监局药审中心连续发布三份征求意见稿，《以患者为中心的临床试验实施技术指导原则(征求意见稿)》、《以患者为中心的临床试验设计技术指导原则(征求意见稿)》以及《以患者为中心的临床试验获益-风险评估技术指导原则(征求意见稿)》,以患者为中心的临床试验设计公开征求意见：再次强调应将最佳支持治疗(BSC)纳入临床试验设计，避免次优治疗作《免疫细的泊疗产品药学研究与评价技术指导内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则 (试行)》。《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则(试行))国家药监局药事中心对免疫细胸泊疗产品的药学研究提出一般性技术原则和建议，规范和指导体内基因治疗产品的药学研发、生产和注册，规范和指导体外基因修饰系统的药学研究。2022年5月《关于促进生物医药产业高质量发展行动方案(2022-2024年)的通发挥机州创新策源带动作用，支持杭州、温州等地发展抗体药物、核酸药物、重组蛋白药物等创新药，支持杭州、宁波、湖州。嘉兴等地加快布局发展新冠病毒疫苗等新型疫苗和紧缺生物制品。依托中国(新江)白由贸易试验区，探索开属免疫纯能干但胞和基因治疗等生物医药前沿领域临床研究2022年6月航体药。核酸药，《放射性体内治疗药物往床评价技术指导原则(征求意见稀))国家药监局药审中心药物研发的指导原则并无涉及的部分给出指导，征求行业意见，2022年6月《关于支持海南省医疗机构与合同研究组织加强合作的通知》管理局、海南省鼓励海南医疗机构与合同研究组织(CRO)加强合作，借勤CRO在新药械研发，设计以及能床研究等方面的优势，进一步提升海南医疗机构维床试验研究水平，助力海南生物医药产业高质量发展。通知包括7项鼓卧支持海南医疗机构与CRO加强合作措施2022年6月《深圳市培育发展生物医药产业集料行动计划(2022-2025年)》员会、深圳工信国绕创新药研发共性关键技术开展攻关，重点突破新型基因治疗数体研发，工程细胞构建、抗体工程优化、人工暂能辅动药物设计等关键技术和抓强技术，加快把标类药物、抗体药物、始疗性疫苗，新型疫苗、重组蛋白药物，多肽药物，细胞治疗和基因治膏等新药研发。2022年6月体药。AJ·《慢性淋巴细胞白血病新药临床研发技术指导原则(征求意见稿)》国家药监局药品审评中心进一步明确技术标准，使慢性淋巴细勤白血病(CLL)适应症的新药研发人员更准确地把握疾病特征，并推动以患者为核心的新药研发理念，在临床试验设计和执行过程中更深入地关注和了解患者的需求。2022年6月《关于促进生物医药产业集群高质量发展的老委对所靶点化学药、基因药物，细胞产品、微生物油疗、细菌治疗、多肽药物、噬菌体药物及酶工程等卡除子”核心技术攻关和重大产业项目，按照项目总投责40%分阶段给予资助，最高不超过3亿元，2022年7月CGT、多吐药物《上海市自体微合执原受体T细胞(CAR-T)治疗药品监督管理暂行规定上海市药监智局加强本市自体缴合抗原受体T组施(CAR-T)治疗药品(以下简称细胞治疗药品》的上市后监督管理，保证细胞治疗药品质量安全。2022年7月(被合抗原受体T细胞(CAR-T)产品中报上市往床风险管理计划技术指导原则(征求意见国家药监局药市中心降低和有效控制CAR-T类产品上市后的安全性风险，最大限度保护患者，2022年9月《抗肿痛抗体偶联药物临床研发技术指导原则(征求意见稿))国家药监局药审中心临床研发应关注网一靶抗原不同药物间疗效差异、最佳给药方案探素等要点。2022年9月《关于实施药品领道前企好困者干措施的通知)支持生物医药合同研究组织(CRO)第户海南，制定实施促进发展专项措施，支持医疗机构与CRO加强合作。2022年9月《造用于性床研突的阅充质干细胞资酒库建说与管理规范)国家干细胞转化资源库为标准化建议和管理干细胞资源库提供参考，有助干进一步在西头上保障干细到的质量，亦可为其他类型细胞库的建设提供借签，2022年9月《细胞治疗产品生产质量管理指南(试行)》国药局核查中心细化和完善细胞治疗产品产业化阶段生产质量管理方面的技术要求，冒在为细剪治疗产品生产企业提供指导意见2022年10月《基因治疗血友病往床试验设计技术指导原则(征求意见精)》国家药监局药品对基因治疗血友病的临床试验设计提出要求和提供2022年10月《双特异性抗体抗肿瘤药物住床研发换术据导国家药监局药审中心为双抗的研发理想配点选择等做出了具体指导。2022年11月《上海市加快打造全球生物送药研发经济和产业化离地的着干政策措施等注重发挥上海龙头企业、科接设施、专业人才、临床资源、金融责本等集聚优势，以推动创新产品注册证书萧沪为关键抓手，进一步突出研发创新和经济黄献并重的政质导向，优化CDMO等支持政策，数险生物医药研发中心实体化运行，引进和增育创新型总部，引导科接师化企业本地转化。提高上海研发创新的经济质献总量。2022年11月2022年，政府在生物医药更具体的细分领域制定了更加具体的相关政策，尤其来产品研发的快速突破，也会使监管面临更多问题。如全球已获批8款产品的2022年5月，CDE连续发布《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则(试行)》、《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)》和《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)》三项指导原则，对体内有效控制CAR-T类产品上市后的安全性风险，最大限度保护患者，2021年9月CDE发布《嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则(征求意见稿)》。2022年10月，由国药局核查中心发布的《细胞治疗产品生产质量管理指南(试行)》是CGT领域发布的又一重磅文件，把细胞治疗产品范围延伸至干细胞、段生产质量管理方面的技术要求，旨在为细胞治疗产品生产企业提供指导意见，临床需求/且护城河比较深的适应症领域和瞄准差异化靶点，不布局扎堆，2022年4月和9月，CDE陆续发布了《双特异性抗体类抗肿瘤药物求意见稿。其中，《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则(征求意见稿)》为双抗的研发理想靶点选择等做出了具体指导，并于2022年11月发布确定研发立题，并且在研发过程中，深入探索、分析和明确BsAb的临床优势。《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》(征求意见稿)则提出临床研发应关注同一靶抗原不同药物间疗效差异、最佳给药方案探索等要点。药物上市的根本目的是解决患者的需求,药物研发应以患者需求为核心，以临床价值为导向，如何进行高层次的创新、提升源头创新能力，真正为患者带来有价值的新药，是当下每家药企都该认真思考的问题。上海、海南重点关注CXO领域，多项鼓励政策支持CXO领域发展。为进一步支持CRO落户海南以及鼓励海南医疗机构与CRO加强合作,海南省在2022年连续发布《关于支持海南省医疗机构与合同研究组织加强合作的通知》《关于实施药品领域助企纾困若干措施的通知》等文件，专门强调当地医疗机构要借助CRO在创新药械研发、设计及临床研究等方面的优势，进一步提升海南医疗机构临床试验研究水平，助力海南生物医药产业高质量发展。上海也在2022年11月发布《上海市加快打造全球生物医药研发经济和产业化高地的若干政策措施》,提出要优化CDMO的支持政策。"小众"领域核药受关注，临床指导原则先于非临床出台，对产业发展释放积极信号。2022年6月，CDE发布《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则(征求意见稿)》(以下简称《征求意见稿》),主要针对剂量探索、辐射剂量学、辐射防护等一般药物研发的指导原则并无涉及的部分给出指导，征求行业意见。《征求意见稿》的发布体现了国家层面对核药尤其是治疗性核药研发的关注度越来越高，对我国核药产业的发展释放了积极的信号。此外，核药临床指导原则先于非临床出台，更是对核药的诊疗一体化的研究和发展释放了一个强烈的信号：越来越多的放射性体内治疗药物陆续迈入临床，核药行业的政策支持逐渐扩展到了推动放射性体内治疗药物临床研究。1.2投融资：资本投小、投早现象明显，最青睐CGT、CXO从融资总金额和融资数量来看，2022年整体融资热度下降。从2021年下动脉橙不完全统计，2022年国内生物医药领域(融资总金额172.14亿美元，融资事件548起)相比2021年(融资总金额386.04亿美元，融资事件714起)有较大下降，甚至不及2020年(融资总金额318.62亿美元，融资事件485起)。原因在于，过去几年，尤其是2020年新冠的流行带来了产业对医疗保健和生物技术的增长的看好，大量风投基金和私募股权涌入，大批的生物医药初创企业获得了高额融资，掀起一轮投融资热潮。进入2022年，这些曾经热起来的资本和赛道，随着创新产品商业化表现乏力、医保政策的“杀价"、创新研发内卷等，商业化不尽如人意，资本市场对于创新药的期待值下降，在一级市场，投资人更加谨慎，因此整体投融资远不及去年同期。2022年，资本投早、投小的趋势愈发明显。据动脉橙不完全统计，2022年，生物医药领域千万美元级融资事件共249起，占比当年所有披露金额的融资事件58.18%,与前几年变化不大。值得注意的是，2022年生物医药领域过亿美元级融资事件达到近5年新低，占比当年所有披露金额的融资事件10.98%,共47起；而百万美元级和百万美元级融资以下融资事件占比创近3年新高，占比当年所有披露金额的融资事件30.84%,共132起；说明产业资本在2022年对于大额投资更加谨慎，更加偏爱小型投资。图表52018-2022年国内生物医药领域不同等级金额投融资事件表现图表62018-2022年国内生物医药领域不同轮次融资事件表现2022年，生物医药领域天使轮/种子轮(97起)、A轮(182起)、B轮(77起)融资事件共356起，C轮(23起)、D轮及以上(15起)、IPO以后其他轮次(7起)融资事件共84起。相比前几年，2022年生物医药领域B轮以前融资事件占比明显提高2022年B轮以前融资事件占所有披露轮次的融资事件80.91%,高于2018-2021年的任何一年，产业资本更加偏向早期投资。以上是宏观层面的分析。那么，2022年国内创新药领域哪些细分赛道最受资本关注?动脉网对2022年国内创新药领域的所有融资事件进行了分类梳理和统计，希望从更微观的子领域层面挖掘2022年创新药领域中值得关注的新变化和未来发展趋势。图表72022年国内创新药领域各细分领域融资总金额与融资事件数数据来源：动脉橙数据库基因与细胞治疗领域最受资本青睐，CXO领域成为资本第二关注点。2022年，基因与细胞治疗领域投融资热度最高，当年共发生融资事件116起，融资总金额达到179.13亿元。其次，CXO领域维持往年融资火热态势，以融资总金额153.28亿元夺下生物医药领域子领域融资TOP2排名2022年CXO领域共发生融资事件68起。抗体药赛道(单抗、双抗、ADC等)以81.75亿元的融资规模拿下2022年年度生物医药领域融资排名第三。另外，核酸药(融资总金额61.09亿元、融资事件43起)、Al+新药(融资总金额47.85亿元、融资事件41起)等新兴技术赛道发展潜力十足，不仅在融资规模上快赶及有多家企业上市的抗体药赛道，融资事件上更是抗体药赛道(26起)的两倍。图表82022年国内创新药领域各细分领域早期与中后期融资分布情况融资早期、发展潜力大。融资轮次在一定程度上反映了领域的成熟度。可以看到，发展相对成熟的抗体药赛道中后期融资事件(B轮以后融资)相较更多，占比总融资事件的近一半(45%);而新兴技术赛道像Al+新药(95.12%)、核酸药物(94.74%)、基因与细胞治疗(93.14%)、核药领域(83.33%)在内的细分赛道发展潜力更大，早期融资事件(B轮及B轮以前融资)数量更多。数据来源：动脉橙数据库2022年，抗体药赛道，包括荣昌生物、乐普生物、迈威生物、百奥赛图、思路迪医药在内的多家以抗体药物(单抗、双抗、ADC等)为核心产品的创新生物药企纷纷挂牌上市，助涨了整个抗体药一级市场热度，也使得抗体药赛道成为2022年单笔融资金额最高的细分赛道(平均融资金额3亿元);CXO领域，和元生物、近岸蛋白、诺思格、奥浦迈等CXO领域也纷纷登陆二级市场敲钟，刺激了整个领域的发展。2022年10月，艾美疫苗在港交所上市，核酸药物领域迎来2022年首家IPO。诸如Al+新药等新兴领域在国内虽然还未有企业上市，但包括晶泰科技、英矽智能在内的企业目前已经发展到D轮融资，其中晶泰科技D轮融资创下当时Al+新药融资金额新纪录，英矽智能的D1、D2轮两轮融资均在2022年完成。重资产领域，核药、CXO企业“最吸金”。2022年，核药领域和CXO领域过亿级融资事件占比最大(分别为71.43%、69.12%)。CXO自不必说，核药领域则令人惊讶。作为一个产业并不算熟知的“小众”领域，从融资总规模而言，核药领域2022年投融资情况相较其他各领域表现并不算突出，但资本十分舍得"砸钱"—核药领域在2022年是过亿级融资事件占比最高的细分赛道；2022年核药领域共发生7起融资事件,融资总额8.8亿元，单笔融资金额达到1.26亿元，且多为早期融资事件(B轮及B轮以前融资事件占83.33%)。对于核药领域资本投入高的背后原因，辐联医药首席财务官吴艺霞女士解释，核药由于属于交叉领域，行业壁垒高，专业人员稀缺，又是重资产行业，通常需要企业有较为雄厚的资本作为支撑。12项临床资产1.3.1抗体药：国内首款双抗上市开启商业化浪潮，抗体药企在出海浪潮中彰显研发实力2009年4月(EMA批准)(2017年已退市)急性淋巴白血病2014年12月(FDA批准)2015年11月(EMA批准)EmicizumabHemlibraRoche2017年11月(FDA批准)AmivantamabRybrevantEGFR/c-MetJanssen丰小细的柿痛2021年5月(FDA批准)素瘤(mUM)2022年1月(FDA批准)黄损水脚2022年1月(FDA批准)MosunetuzumabLunsumioCD20/CD3Roche滤泡性淋巴雇2022年6月(FDA批准)开坦尼班2022年6月(NMPA批准)多发性骨链瘤2022年8月(EMA批准)2022年10月(FDA批准)2022年全球上市5款双抗药物超过历史获批总和，国内首款双抗上市开启商业化浪潮，双抗赛道爆发。自双特异性抗体概念于1960年首次被提出，近六十多年时间，由于双抗技术复杂，涉及基因工程、杂交瘤技术、生物大分子重组等跨学科多重技术领域，全球仅有四款双抗产品(Catumaxomab、Blinatumomab、Emicizumab、Amivantamab)获批，其中全球首款双抗药物Catumaxomab于2009年在欧洲获批上市，但因其单一、可被常规治疗手段替代的适应证，该药销售市场表现不佳，最终于2017年退市。经历漫长的探索期，2022年成为双抗产品2022年是双抗产品上市的爆发期——仅一年上市的双抗产品(5款),已然超过过去几十年获批产品数量的总和。全球首款治疗眼科疾病的双抗药物；Cadonilimab(中文名：卡度尼利单抗)是全球首个同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，也是我国自主研发的首款双特异性抗体药物，适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。Cadonilimab的顺利上市，正式开启了国内双抗商业化浪潮。与基因疗法相似，双特异性抗体也代表着一种创新治疗模式，它通过与两种不同抗原的结合，显著提高了抗体类药物的灵活性。目前，全球共有超过700款双抗在研药物，其中近300款进入临床阶段。国内目前有超30家企业涉足双抗药物的研发，共有300余款双抗在研药物，其中进入临床阶段的药物近100款，康宁杰瑞、百济神州、恒瑞医药、信达生物、贝达药业、泽璟制药等都是双抗赛道的代表性玩家。得益于双抗药物适应证逐渐扩大以及良好的临床优效性及安全性，双抗药物市场规模将持续扩张。据西南证券数据，2021年全球双抗市场规模接近40亿美元,预计2030年全球双抗市场规模有望达807亿美元,2022至2030年平均复合增长率达39.6%。中国创新药企研发能力受国际市场认可Licenseout交易金额连创新高，抗体药为主角。如果说2020年是国产创新药出海元年，那2022年则是爆发之年。2022年，前十大License-out交易总金额高达145亿美金，高于2021年国内药企License-out交易(30起)全部Licenseout交易披露总金额(133亿美元)。细析其中交易发现，抗体药(包括单抗、双抗、ADC)无疑是其中的主角，占据TOP10交易里的7项。点函成建权益献围交联金板1临床前全球范围内陆、香港和区1.75亿美元首付款*93亿美元里程碑2F期大欧洲和日本5亿美元首付款·总金额50亿美元3燕期大中华区以外4700万美元首付款程确付款4石药集团12胃癌、胰期大中华区以外2700万美元首付款+1.48亿美元研发重程碌+10.2亿美元确售里程理5礼新医的2晚期实体痛期大中华区与2500万美元首付款+10亿美元里程确62晚期实体雇临床前3500万美元首付款+901亿美元里程律7信体(AR)临床前6000万美元首付款+59亿美元里程碎8已上市除中国以外7000万美元预付款期9融合蛋白自身免疫临床前大中华区以外1500万美元首付款+4.92亿美元开发和11600万美元预付款+5亿美元里程碑2022年前10大license-out药物交易中，其中ADC药物5起，单抗药物1起(2款)、双抗药物1起。其中，科伦药业子公司科伦博泰与默沙东于2022年12月22日进行的ADC药物license-out交易(科伦博泰将其管线中7种不同在研临床前ADC候选药物项目除中国大陆、中国香港和中国澳门以外全球独占权益授予默沙东，总里程碑款最高可达93亿美元)和康方生物与美国公司SummitTherapeutics达成的双抗药物license-out交易(Summit将获得康方生物PD-1/VEGF双特异性抗体AK112,在美国、加拿大、欧洲和日本的开发及商业化的独家权利)均创下了当时中国新药海外授权的新纪录。新的热门竞争领域。国内中大型企业在这些领域进行重点发力，包揽了大部分临床管线和临床试验。但也有一小部分企业凭借特色竞争优势，在其中探出一条路来，并获得全球市场认可。如博奥信依托内部专有的H³(高通量，高含量，高效率)抗体发现平台、SynTracero高通量抗体内吞筛选平台以及Flexibody"双功能抗体技术平台，开发了超20款差异化药物管线(其中5款已进入临床),与包括Pyxis、Celldex、OBI、lmmunoGen及正大天晴等在内的全球数家优秀药企达成了12项全球开型T细胞免疫疗法获批上市2022年，全球范围内共有8款细胞和基因疗法获批上市，创下历史新高。从获批的适应症上看，今年问世的基因疗法大多以治疗罕见病为主。其中不少基因疗法在各自疾病领域实现零的突破，成为针对这些疾病批准的首款基因疗法，这包括了首款直接注入大脑的基因疗法，以及首款治疗血友病B成人患者的基因疗法等。值得一提的是，今年也有一款治疗膀胱癌的基因疗法获批，昭示着这一疗获意时间传奇生物。治疗复发或难治性多发性骨健瘤成人患者，这些患者既往接受过3种或3种以上的治疗，包括蛋白隋体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体2022年2月治疗18个月以上芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症(AADCD)患者2022年7月治疗需要定期输注血红细胞的β地中海贫血患者2022年8月治疗严重血友病A成人患者，这整患者没有携带凝血因子V抑制物或针对腺相关病毒5(AAV5)抗体的病史2022年8月用于延缓4-17岁早期活动性脑性肾上腺脑白质营养不良(CALD)男孩的神经功能障碍的进展2022年9月uniQure.用于目前使用凝血因子X预防治疗，或当前或既往发生危及生命的出血或反复严重自发性出血发作的血友病B成人患者2022年11月治疗对卡介苗(BCG)无应答的高风险非肌层漫润性膀胱癌(NMIBC)患者，这些患者携带原位粽癌(CIS),可能携带或不摘带乳头状肿痛2022年12月Biotherapeutics.治疗EB病毒(EBV)相关的移植后淋巴增殖性疾病2022年12月再看细胞疗法方面，2022年2月，传奇生物(NASDAQ:LEGN)宣布，其自主研发的细胞治疗产品西达基奥仑赛(英文商品名：CARVYKTI)获得美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)患者，节剂和抗CD38单克隆抗体。2022年5月和9月，西达基奥仑赛又分别在此外在细胞疗法方面尤其值得关注的是，2022年12月，全球首款“现货型”同种异体T细胞免疫疗法获批，代表了细胞疗法领域的新突破。Atara在2022年12月19日宣布，欧盟委员会(EC)已批准其通用型T细胞疗法EbvalloM增殖性疾病(EBV+PTLD),接受治疗的患者需为既往接受过至少一种其它药物治疗的成人与2岁以上儿童，此疗法的上市适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。EbvalloM是全球首款获批的通用型T细胞免疫疗法，对于整个细胞疗法领域而言是一项重大的医学突破，也是历史性的时刻。1.3.3Al+新药进入理性发展期，2022年国内11家企业新增12项临床资产眼底干性黄斑病变特发性肺纤维化(IPF)未知营鱼性移植物抗宿主病(aGvHD)乳腺癌(晚期)前列腺癌药物牧场慢性乙肝(CHB)临床期国内临床期费米子中以海德乙肝国内临床期治疗PD-1抗体敏感和不敏感的晚期实体瘤国内临床期在临床进展方面，相较于2021年仅有少数几家Al+新药企业将管线推进临床的情况，2022年国内有更多的Al+新药企业收获Al管线临床资产。2022年，国内有超过11家Al+新药企业12款Al+新药管线推入临床阶段。除了冰洲石科技、英矽智能、未知君生物以及药物牧场等企业在2021年就将相关Al+新药管线推入临床阶段。2022年，一些发展飞速却显得有些低调的Al药企，如埃格林医药利用自有Al药物研发平台开发了2款AlMe-Only新药管线(EG-301、EG-101)。其中用于治疗眼底干性黄斑病变的口服药物EG-301,在2022年2月获美国FDA批准，正式进入二期临床。为实现差异化开发以提升新药开发成功率，公司此前对全新靶点、病机、眼内药效、溶酶体药代和开发风险均进行了深入探讨和预测。另外一家企业锐格医药，也在2022年4月宣布将自研的新型口服小分子GLP-1受体激动剂RGT-075在美国完成Ⅱ期临床试验首例患者给药。一些在行业深耕多年、颇有名气的Al药企，诸如冰洲石科技，分别于2022年4月和2022年8月宣布将此前已经在美国开展1期临床的AC0682产品(用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌)和AC0176(用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌)产品获得NMPA的IND批准。英矽智能继2022年2月在新西兰完成抗纤维化小分子抑制剂ISM001-055(用于治疗特发性肺纤维化)的1期患者给药后，2022年7月完成了临床1期的国内患者给药。2022年6月，剂泰医药自主研发的2.2类改良新药MTS004口崩片获CDE批准IND,开展用于假性延髓情绪(PBA)适应症的临床试验。若进展顺利，预计于2023年初进入Ⅲ期临床。一些快速成长的行业新锐，如中以海德，于2022年2月宣布利用Al大数据技术研发的首款乙肝治愈性药物HDM-8421034正式启动临床试验。如宇耀生物，于2022年3月宣布其自主研发的新一代EP4受体小分子拮抗剂YY001临床试验申请获得NMPA批准，同意针对晚期实体肿瘤开展1期临床试验。如费米子，基DrugStudioAl的FZ002管线(用于治疗慢性疼痛)于2022年4月申报中美IND,10月正式获得NMPA受理，将于2023年2月中国临床1期FIH。据悉，FZ002项目为非成瘾性镇痛靶点，将成为全球第二、国内首个进入临床的同靶点药物。如德睿智药，于2022年12月宣布其自主研发的GLP1-RA小分子口服药物MDR-001获得美国FDA针对肥胖适应症的新药临床批件(IND)。IT与BT的融合是生物科技确定的发展趋势。当下的Al+新药行业在经过前正脚踏实地地在Al+新药管线临床阶段创造更多佳绩。蓝驰创投董事总经理戎璟也表示，"当下的Al制药行业经历过泡沫期，其价值逐渐回归理性；与此同时，目前时间段由于算法的不断精进成熟且成本越来越低，以及数据在质与量方面的不断提升，即将达到一个行业爆发的节点，正是寻找优秀投资标的的好时候。”2021年Alphafold2的推出，如平地一声惊雷，解决了生物学界长达50年的蛋白质空间结构预测难题，同时也让Al+新药行业受到行业的更多关注，持续不断地吸引更多优秀产业人才加入Al+新药行业，为行业注入更多新生发展力量。如2022年1月，被业界誉为“Al蛋白质折叠技术翼基人”的知名计算生物学家许锦波教授创立分子之心,并于4月宣布完成由红杉中国领投的数千万美元天使轮融资。2022年9月，碳硅智慧完成由联想创投、联想之星联合领投的5000万元天使轮融资，该公司由拥有二十年人工智能领域经验、曾任格灵深瞳CTO及360集团副总裁兼人工智能研究院院长的邓亚峰联合拥有二十余年计算机驱动药物设计经验的浙江大学药学院求是特聘创新药企普遍已经把Al当成常态化工具。我们相信，未来几年，国内将会ofConcept)阶段的Al药物不再是个例。未来3-5年，全球将有首款Al驱动设计的药物上市，并有大批管线进入有效性概念验证阶段。届时，Al在新药研发中的技术价值得到规模化验证，行业逐渐进入变制药流程还需要很长的时间和过程验证,投资人和创业者都要尊重生物科2.1细胞治疗：攻克实体瘤、通用型产品的临床新风向与广泛注重创新、差异化的资本治疗复发或难治性多2022年2月治疗经往接受过至力多发性骨错瘤2022年5月物2022年6月治疗复发立难治性多日本获批上市2022年9月浓淋巴瘤(rhR)2022年10月2022年10月病(trB-ALL)2022年12月2022年12月但行业已然在孕育新变化。相较于已经获批上市或者提交NDA上市申请的细胞治疗产品以自体个体化疗法为主的情况，国内开发细胞疗法产品的企业已经逐渐向异体细胞疗法、通用型疗法过渡发展。从细胞治疗产品临床申报的情况来看，在适应症方面，在2022年国内企业获批开展临床试验的细胞疗法产品中，有10款是针对血液瘤开发，15款是针对实体瘤开发，针对实体瘤开发的细胞疗法产品“风头”俨然已经盖过了“血液在细胞疗法类型方面，除了众所周知的CAR-T,还有包括UCAR-T细胞疗法、细胞疗法、MTCA-CTL细胞疗法、MASCT细胞治疗等新型细胞疗法产品的身影开始出现，相继迈入临床。图表16国内细胞治疗企业2022年产品临床获批情况治疗成人复发或准治购白血病(rrB-2022年3月治疗儿童及年轻成人急性淋巴组陶白在病(thB-ALL)2022年4月治疗CD19或CD20阳性的复发或准治性大B细胞淋巴重2022年6月吉倍生物CD19阳性复发/重治性B细胞非霍毒金淋巴瘤(R/RB-NHL)2022年7月链系白血病(请2022年8月用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的大B妊的淋巴难2022年8月治疗复发/难治B组能非霍奇金淋巴瘤(B-2022年9月吉倍生物巴始制白血病(R/R2022年9月治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤2022年11月细胞非霍奇金淋巴瘤(R/RB-NHL)2022年12月TL组胞治疗实体瘤2022年2月乙肝相关针细的感实体庙2022年3月治疗组织基因型为HLA-A*0201、肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期开癌或其它晚2022年4月转移或复发的实体瘤2022年4月君赛生物T组的治疗晚期实体瘤实体瘤NMPA批准2022年4月疗铂或顺铅治疗周部晚期不可切除或转移性2022年5月复发/连治神经母细腺瘤2022年7月恒璃西正MASCT组期疗法泊疗恐性实体理实体瘤NMPA批在2022年7月原启生物CAR-T相旅疗法晚期肝癌实体瘤NMPA批准2022年9月治疗PD-1抗体难治或复发的晚期非小烟丽肺癌(NSCLC)2022年10月治疗广泛期小脏胞防癌(SCLC)2022年11月治疗2线治疗失败的座期普癌生者2022年11月曾华真尔治性切除术后患者高2022年11月末挂器性实体肿瘤2022年12月百吉生物基因修饰T细胞疗法咽癌2022年12月引鹿生物中驱神经系统(CNS)炎性脱髓霸疾病2002年8月此外，除了已经获批开展临床试验的23家企业，还有另外11家企业的细胞体瘤开发的细胞疗法为主(8款，占比73%),细胞疗法类型多种多样。图表17国内细胞治疗企业2022年产品临床受理情况治疗腹控转移恐性肿瘤2022年6月治疗人类主要组织相容性抗原为HLA-A2超型，肿瘤抗源NY-ESO-1表达阳性的各要晚期易性实体防癌2022年7月泊疗复发连治性师果鹿2022年8月治疗妇料及其它实体唐实体雇2022年8月治疗林，消化进癌2022年9月治疗TMWSF1表达阳2022年9月实体庙2022年11月晚期实体瘤实体雇2022年11月老疗复发增对的CD20阳性的B拒的型2022年8月百暂基因治疗急性缝系白白病2022年10月治疗急性提系白血病异基因造血干细胞移2022年10月来了更多潜在治疗选择，未来市场想象空间巨大，因此成为资本"宠儿"。具体来讲，2022细胞疗法领域的融资事件多集中在干细胞疗法(15起融资事件，融资总金额3.67亿元)、实体瘤治疗(13起融资事件，融资总金额12.5亿元)、通用细胞疗法(12起融资事件，融资总金额15.29亿元),或是NK(7起，8.2亿元)、TIL(3起，9.17亿元)等细分领域，专注于血液瘤自体CAR-T早期项目的基本没有。可见经过早期国内血液瘤CAR-T同质化竞争，以及经历了生物医药市场融资寒冬期后，有创新、有差异化的项目更受资本青睐。干细胞疗法领域融资事件最为密集，资本关注度高。干细胞是一类尚未完全分化，具有自我更新和分化能力的原始细胞群体，相对其他需要经过基因编辑或者其他工艺进行体内外改造的细胞疗法，干细胞疗法具有无传染病传播风险、不存在自体移植排斥风险、避免外科手术、恢复期短等明显优点。从20世纪末以来，以干细胞技术为依托的干细胞治疗，成为小分子化学药、大分子蛋白药后的第三次药物革命，可见它在临床医学上的重要性。目前国外已有多款干细胞新药上市，适应症包括了阿尔茨海默症、软骨损伤及骨修复、运动神经元病、GVHD、克罗恩病、心肌梗塞和严重下肢缺血等。根据种疾病，包括脊髓损伤、脑中风、渐冻症、老年痴呆症、骨关节炎、帕金森、肝硬化、系统性红斑狼疮以及卵巢早衰等等。目前，我国的干细胞治疗领域在以国家层面为主导，各地方大力推动的鼓励政策扶持下，我国干细胞产业医学研究和应用迈入了快速发展的阶段。不过，现阶段的干细胞治疗也受到一些质疑，但一项新生的技术需要时间检验，期待干细胞治疗的更多临床推广应用。以血液瘤为主过渡到以实体瘤为主的免疫细胞疗法，实体瘤才是未来征战的主战场。以CAR-T为代表的细胞疗法，让一些患者实现了长达十年的有效治疗，最先点燃了产业界对于免疫细胞疗法的热情。自2017年FDA批准两款迄今为止，全球已有超过10款CAR-T产品相继获批。但CAR-T最开始仅在治疗血液瘤方面成绩斐然，治疗实体瘤方面碍于种种因素难有突破。然而，在癌症中实体瘤占比超过90%,意味着实体瘤才是未来免疫细胞疗法征战的从CAR-T扎堆到多样化发展不同免疫细胞疗法，解决临床需求和成本问题是核心。对于如今已经有多款产品获批上市的自体CAR-T细胞疗法而言，优异的疗效母庸置疑，但生产繁琐耗时、个性化定制成本较高，价格昂贵是其在临床推广的重大障碍。星奕昂创始人、董事长兼CEO王立群博士曾在采访中表示，细胞疗法的核心即是解决临床需求和成本问题。通用型细胞疗法既对肿瘤有杀伤力又能够大规模生产，能够显著增加细胞疗法的可及性，成为更符合细胞治疗商业化应用的理想形式，不仅让无数科研学者以及企业争相追捧，并得到了产业资本的重点关注。目前，通用型细胞疗法分为两类，一类是以UCAR-TCARNKCARiNK为主的异体通用型细胞疗法，另一类是以体内CAR-T为代表的自体通用型细胞疗法。其中，UCAR-T是最早出现的通用型细胞疗法，通常是对健康供者来源的T细胞受体复合物(TCR)以及其他分子进行敲除，使得细胞制剂可以异体通用，从而可以从一份单采血制备几十上百份通用型细胞产品，进而有效降低生产成本。但是由于工艺开发难度较高，UCAR-T的研发走了很多弯路、过程非常坎坷，直至近两年才看到较好的临床效果。CAR-NK/CAR-iNK作为近两年兴起的细胞疗法也备受市场追捧。2020年由美国德州大学安德森癌症中心首次报道，脐带血来源CAR-NK应用于淋巴瘤治疗，11个病人中，有8个响应(response,73%),7个完全响应(CR,63%),其疗效接近于同类型的CAR-T。同时，由于NK可以大量扩增、且可以异体使用，因此理论上也可以从一份单采血制备数十份通用型CAR-NK可以有效解决细胞来源问题，并一次性规模化制备成百上千人份的CAR-iNK治疗产品；同时由于分化成本较低，能很好解决“降本”的核心需求。目前，国内外有不少企业布局脐带血、外周血来源的CAR-NK,也不断有较好的临床数据正在展示出来。不过，CAR-NK/CAR-iNK疗法的领头羊企业FateTherapeutics在2023年开初却向市场释放了一个不太积极的信号，或会一定程度上影响到市场对于该疗法的积极性。2023年1月5日，FateTherapeutics宣布与强生的合作终止。与此同时Fate对研发管线也进行了调整聚焦开发第二代CD19CAR-NK疗法，终止开发FT596项目。截至2022年底，Fate账上还剩4.75亿美元现金。受此消息影响，FateTherapeutics股价大跌，最新市值为5亿美元左右。作为CAR-NK/CAR-iNK领域的先驱，Fate市值曾一度高达40亿美元。关于与强生终止合作的原因，Fate解释为“无法就继续合作达成一致”。不过，CAR-NK安全性好、异体等基本面优势仍然存在，临床探索仍然值得进行，仍然期待重大疗效突破。2.2基因治疗：临床主场为AAV基因治疗，融资领域基因编辑的潜力已在显现BRL-101地中海贫血2022年8月2022年11月基于CRSPR的基工编明临床1期2022年4月CDE盐ND2022年12月血友病BCDE盐启ND2022年4月VGRRO1IND申请RCDE激示许可2072年11月1型9M42022年6月CDE杜ND2022年8月针对PPE65双等位基因安异通传性视网转变2022年9月钠能基因1型9MAIND中请获CDE数示许可2022年10月AAV基因治疗2型9AIND中请获CDE默示许可2022年11月AAV基因治疗高甘油三能血堂体复发性残腺类IND中请获CDE数示许可2022年11月AAV基因治疗早发型疫贝病IND中请段CDE财示许可2022年12月AAV基四治疗IND中请段CDE欺示许司2022年11月中国科技.101e结显样视网膜变性2022年12月AAV基四出疗从临床申报的角度看，AAV基因疗法是2022年国内管线步入临床的基因治疗企业最多的细分领域。一共有包括朗异生物、天泽云泰、嘉因生物、锦篮基因等在内的8家公司共计13款基因疗法步入临床阶段(2022年之前有3款AAV基因疗法产品获批临床),说明国内的AAV基因疗法正在逐步成熟。2022年，全球共有5个基因治疗药物获FDA、EMA批准，是史上获批基因治疗药物最多的年份，而其中有3款是AAV基因疗法。多款AAV基因疗法商业化成功的先例给AAV赛道带来了相对较高的确定性。国内目前布局基因编辑技术的公司不在少数，但目前该领域进入临床的药物相对较少，或许是基因编辑领域技术难度更高、在我国起步更晚。2022键的一年。图表192022年基因治疗领域不同类型融资事件占比数据来源：动脉橙数据库了产业未来的新发展风潮，这一点正和国外基因治疗市场目前的发展情况相融资金额不断创新高。国外已上市的基因治疗公司，市值前几位、上市以来涨幅前几位也基本是基因编辑公司。不过，因为目前基因编辑技术的核心底层专利主要掌握在国外部分公司、学术机构手上，我国目前的基因编辑公司起步较晚，现有研发实力与国外同类公司还存在一定差距，有待进一步提升。结合国内基因治疗临床进展及一级市场投融资情况整体来看，我国基因治疗领域还处于发展早期，有较大的的发展空间以及更多的发展机会。但国内基因治疗公司刚起步2023年是关键的起步期,预计到2024年或能收取果实。另外，在蛋壳研究院对基因治疗领域的融资进行细致梳理时，我们发现已经有一些公司的技术路线走在国际前沿并且得到资本宠爱。近两年在国外风头正盛的表观遗传编辑、碱基编辑以及先导基因编辑领域，在国内已经有包括邦耀生物、新芽基因、华毅乐健、益杰立科在内的多家公司开始布局，其中几家在2022年获得融资。芽基因2022年12月同形利康中金医疗产业基金领投，BV面度风投和某知名酸权按资机构服投，老胺东红杉中国持续避加授责2022年3月由红彩中国领控，阳光保险、清检查本、七京生命国创授基金跟投，老股东光大控胶，黑实勤富华兴变本缴续加持2022年8月最兴的校、用试金春，三一创验和泰庭责本共间参与完成、天使轮般东源来资本继续参与益态立程表观遗传编填数百万美元天使轮2022年5月康来流本独家投责表观遗传编辑、碱基编辑、先导基因编辑等都是可实现更安全、效率更高的新型基因编辑技术。以碱基编辑为例，与CRISPR基因编辑工具相比，碱基编辑最主要的优势即是能够在不造成DNA双链断裂的情况下改变单个碱基。这种方法消除了编辑过程中双链断裂的风险,能够减少不必要的染色体异常和遗传毒性。2022年11月，全球首个利用CRISPR单碱基编辑技术开发新疗法的公司BeamTherapeutics首发管线Beam-101(治疗患有严重镰状细胞病(SCD))步入临床，成为碱基编辑领域首个进入临床的产品，吸引了行业的热烈关注。但碱基编辑技术也不是一帆风顺，2022年8月，Beam基于碱基编辑的通用型CAR-T细胞疗法BEAM-201临床研究被FDA暂停；11月，碱基编辑治疗公司VerveTherapeutics主要候选药物Verve-101的临床试验研究新作为一项问世仅六年的创新技术，碱基编辑仍需要一定时间来证实自己的安全性与有效性。但创新药物的研发从来不是条好走的路，在挫折中蜿蜒前行是常态。不可否认的是，以上这些新技术的诞生为行业带来了巨大的想象空间，无疑是2023年值得关注的新赛道。整个创新药产业链中，处于产业链上游的CXO在近几年无疑是最亮眼的存在。及中美角力影响，CXO二级市场板块出现较大波动，但一级市场对于CXO的热情依旧没有停歇。2022年，CXO以融资总金额153.28亿元夺下创新药领域融资TOP2排名，这一年CXO领域共发生融资事件68起。基于调研访谈及案头研究，我们认为，CXO领域持续火热，原因主要在于三方面：国内医药行业从仿制药向创新药的战略转移，助力CXO产业链迅猛发展。早期，我国药品研发以仿制药为主，对于药品的药理、毒理研究需求小，CXO行业发展缓慢；随着2015年中国医药行业在政策面发生的两件大事7月食药监局发布临床实验数据核查公告，以及8月国务院办公厅发布“44号文”《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》,标志着中国医药行业正式从仿制药时代跨入创新药时代。国家对新药创新的投入逐步增加，国内创新药企业如雨后春笋一般涌现，带动CXO产业链快速崛起。尤其是2018年以来，在药品医疗器械审评审批制度改革、上市许可人制度(MAH)、仿制药一致性评价和带量采购、创新药医保谈判等一系列政策的综合作用下，仿制药价格大幅缩水、利润空间受到挤压，从根本上改变了行业生存规则，创新药的比较优势凸显，极大地提升了药企发力创新药的积极性。近年来新药开发难度不断提升，CXO迎来黄金发展期。新药研发因为具有高风险、高投入、回报周期长等特点，且近年来由于大部分已发现的可以用药的蛋白质逐步开发殆尽，新型靶点发现速度开始放缓，基础研究突破性进展不足，使得新药研发成本进一步提升和研发周期不断增长。为了提升新药研发效率，越来越多大型制药企业通过收缩研发部门规模减少开支，采用研发服务外包的形式提升整体研发效率和控制研发成本；对于初创型、中小型医药企业而言，其对于成本、究外包服务的需求也十分强烈。越来越多的药企选择外包，让国内CXO行业迎选择，且CXO行业存在较高的进入壁垒，优秀企业如果护城河深厚，无疑具备试验成本等均具备明显比较优势，促使欧美等发达国家的研发需求向国内转移，验费用仅为发达国家的30%-60%,成本优势突出。依托得天独厚的医疗资源优断提升,对专业化CRO服务需求进一步扩大,以及跨国CXO产业转移趋势明显，推动国内CXO行业持续高速发展。但2022年的CXO行业，带有明显的特色标的CXO企业。随着国内企业的发展，涉及领域日益广泛，门类越来越多样，产由于其产品的专业性需要更加专业的配套CXO企业进行服务，便为一些一方面，随着2015年药审改革开始，中国创新药产业开始接轨国际。2019年11月，泽布替尼在美国获FDA批准上市，打破中国创新药海外获批"零的突破";这两者的企业也将面临更大风险,况且由于我国医保达和药明巨诺的倍诺达商品定价分别为120万元/针和129万元/针，海外的CAR-T疗法，以传奇生物的西达基奥仑赛为例，定价为46.5万美金(约合人民币320万元),大概是国内CAR-T疗法价格的近3倍，但其一个季度(2022年Q3季度西达基奥仑赛销售额约为5500万美元)的销售额已然超过了国内2款CAR-T疗法在2021年度的销售额总和(奕凯达、倍诺达在2021年分别实现销售额约1亿元、3079.7万元),无论是产品定价还是销售成绩，国内CAR-T我国政府对于创新药企全球化发展持鼓励支持态度。比如2022年1月，在工信和Site)的选择、海外注册法规的理解、临床运营团队的有效协作等挑战。即使优秀如信达，也因为对FDA关于审评审批的态度理解出现偏差，而在2022年初出海受挫。中国创新药企如果希望通过中美双报、国际多中心临床试验等方式加快产品全球上市速度，无疑需要具备全球范围的临床开发知识和执行能力，但这样的企业可能是凤毛麟角。一般初创的技术型医药企业，对新药的研发、和繁琐的审批流程相对陌生，面对全球市场繁琐且严格的新药研发和审批流程，专业化和国际化的CXO公司是企业提质增效的最好办法，也是中国创新药企“出海”的必由之路。此外，不仅是走向全球的中国Biotech需要一个能提供量身定制全球化服务的"引路人",随着中国成为全球最重要的创新药临床开发和上市地区，海外生物技术公司亦需要一个以中国为根基又接轨国际的"领航员"。多方面因素影响和推动，让具备“国家化”标签的CXO格外受到资本青睐。图表212022年国内CGTCXO在整个CXO领域中的融资占比表现亿元),占比金额44%CGTCXO显然是CXO领域中尤为值得关注的细分领域。2022年，CGTCXO共发生29起融资事件融资总金额达到85.1亿元,占比CXO领域融资总金额56%,均笔融资金额达到2.9亿元。蛋壳研究院认为，CGTCXO在众多CXO细分领域方面是CGT药物更高的研发生产门槛却面临优质人才短缺的困局。以CGT为代表的创新疗法，变革了传统医学模式，让许多罹患致命性疾病的患续获批，刺激了全球对于CGT产品研发的热情。而CGT行业的繁荣发展前景，因治细胞疗产品工艺开发的理解和认识还在不断深化中，CGT严苛的法规监管要求以及有限的产业化经验，使得CGT研发企业相比传统制药经有15款基因治疗药物临床试验申请获批，加之此前已经步入临床的基因治不断加入CGT赛道的新生企业的研发和临床前研发生产服务需求，正在诱惑着CGTCXO领域进行跨界布局的传统CXO龙头,还有通过分拆子公司的形式进军CGTCXO赛道的国内头部生物科技公司(金斯瑞生物、普瑞金生物、艺妙神州等),以及成长于中国本土或从海外留学/工作归来的CGTCXO团宜明细胞、派真生物、云舟生物等)。不同产业的加入使得CGTCXO领域十分热闹。但不少产业人士表示，目前CGT领域的优质产能依旧很少。蓝驰创投董第三章年度创新案例分析博奥信成立于2017年，是一家聚焦在免疫及肿瘤疾病领域，致力于利用专有抗体技术平台开发创新疗法的全球化生物技术公司，在中国、美国与澳大利亚均设有分支机构。2022年12月，博奥信完成由广发信德领投，芳晟基金、毅达资本、苏信创投跟投的超亿元B轮融资。领先的抗体发现引擎领先的抗体发现引擎高通量抗体三大核心技术平台保证创新源源不断，5款产品已进入临床阶段。通过内部专有的H³(高通量，高含量，高效率)抗体发现平台、SynTracer●高通量抗体内吞筛选平台以及Flexibody"双功能抗体技术平台,公司能够源源不断地获得差异化的创新抗体，为管线临床开发奠定扎实基础。依托核心技术平台，博奥信目前已开发了超20款差异化药物管线，5款已步入临床阶段，另外有多款管线预计在年底陆续在中美步入临床阶段。差异化布局下一代FIC/BIC创新抗体疗法，多款产品研发进度全球领先。博奥信聚集全球药物开发格局，采取差异化创新开发策略，开发了多款研发进度全球领先的抗体疗法。其中，BSI-045B(TSLP单抗药物)目前在国内进入临床二期，并即将在2023年初在美国开展包括特应性皮炎在内的多项适应症的全球二期临(Siglec-15单抗药物，用于治疗实体瘤)、潜在FIC抗体药项目BSl-585(PD1/ILT4双特异性抗体药物，用于治疗实体瘤)分别于2022年11月和12Pyxis、Celldex、OBI、lmmunoGen及正大天晴等全球多家优秀药企达成12项战略合作，2022年公司实现了8000万元创收。3.2费米子：聚焦CNS及自免领域，以AI驱动打造差异化费米子由连续创业者、中山大学计算机博士邓代国创立于2018年，是一家Al为避开红海竞争、开发差异化BIC/FIC产品，费米子将CNS的未满足临床需求，潜在市场规模巨大。费米子团队多位成员此前是做CNS药性疼痛的FZ002项目是全球第二、国内首个进入临床的同靶点药物，该项目目前已进入临床1期。公司另外2款在研管线治疗急性疼痛的FZ008项目与治疗自身免疫性疾病的FZ007项目同靶点国内外竞争小，临床前数据优异，目前也均启动IND-enabling工作，预期2023年Q3递交中美IND。破口，从而减少药物潜在的临床(脱靶)副作用，让Al技术与商业竞争更加垂图片来源：费米子构建一体化Al药物临床前研发解决方案，大幅提升新药研发效率。费米子自主现将临床前候选化合物(PCC)的交付周期缩短50%(低至10个月)、成本降低70%(低至400万元),筛选成功率提高10倍。目前公司技术平台已实现工秀药企签订了3项TS。未来，公司将进一步完善临床能力，推进核心管线临床碳硅智慧成立于2022年6月，是一家聚焦于新药研发的新秀科技公司