肝胆代谢-消化系统教学课件

肝胆代谢肝胆代谢肝脏的重要性——

功能多样性酶蛋白的合成：参与营养物质的代谢（糖、脂类、蛋白质代谢）生物转化：非营养物质的代谢（胆色素代谢，解毒器官）外分泌：分泌排泄（胆汁酸代谢）肝脏的重要性——功能多样性酶蛋白的合成：参与营养物5.高活性和完备的酶体系结构1.双重血液供应：肝动脉、门静脉2.两条输出通道：肝静脉、胆道系统4.丰富的细胞器：线粒体、内质网、核糖体、Golgi体3.丰富的肝血窦5.高活性和完备的酶体系结构1.双重血液供应：肝动脉、AtlasofHumanAnatomyPortalVeinHepaticArteryHepaticVeinAtlasofHumanAnatomyPortalVSherlock`sDiseasesoftheLiverandBiliarySystem,12theditionSherlock`sDiseasesoftheLiv(一)肝脏在物质代谢中的作用(一)肝脏在物质代谢中的作用肝脏是物质代谢的核心器官1.参与营养物质的代谢2.参与非营养物质的代谢胆汁酸代谢-外分泌脂类代谢蛋白质代谢糖代谢维生素代谢生物转化-解毒器官肝脏是物质代谢的核心器官1.参与营养物质的代谢2.参与非糖代谢：糖原合成与分解、糖异生脂代谢：脂肪酸的β-氧化、脂肪合成、酮体生成蛋白质代谢：血浆蛋白质的合成、尿素合成维生素代谢：多种维生素（脂溶性）的储存、转化场所激素代谢：灭活激素糖代谢：糖原合成与分解、糖异生脂代谢：脂肪酸的β-氧化、脂肪肝脏在糖代谢中的作用－调节血糖水平相对稳定1.血糖↑（进食）糖原合成65g肝糖原/千克肝脂肪VLDL运出肝外

葡萄糖转运蛋白（GLUT2）

葡萄糖激酶（GK）糖耐量下降肝脏在糖代谢中的作用－调节血糖水平相对稳定1.血糖↑（2.血糖↓（空腹）肝糖原分解葡萄糖

葡萄糖-6-磷酸酶葡萄糖-6-磷酸酶肝糖原6-磷酸葡萄糖葡萄糖肌糖原6-磷酸葡萄糖糖酵解、有氧氧化3.血糖↓↓（饥饿）肝糖原分解殆尽糖异生

糖异生酶系晨起/饥饿低血糖2.血糖↓（空腹）肝糖原分解葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶葡萄肝脏在脂代谢中的作用脂类代谢甘油三酯类脂胆固醇（酯）脂肪酸甘油磷脂肝脏在脂代谢中的作用脂类代谢甘油三酯类脂胆固醇（酯）脂肪酸甘1.脂质消化吸收胆汁酸参与脂质和脂溶性维生素吸收2.甘油三酯（脂肪酸）合成与分解进食糖原合成饱和65g肝糖原/千克肝脂肪酸（甘油三酯）VLDL饥饿脂肪动员脂肪酸乙酰CoA氧化分解自身利用合成酮体肝外利用入肝脂肪泻脂肪肝1.脂质消化吸收胆汁酸参与脂质和脂溶性维生素吸收2.3.胆固醇平衡胆固醇合成（占总量3/4）胆固醇转化胆汁酸（占总量2/5）乙酰CoA胆固醇内、外源性胆固醇肝外组织多余胆固醇原型直接排泄胆汁酸胆汁3.胆固醇平衡胆固醇合成（占总量3/4）胆固醇转化胆汁酸4.血浆磷脂的主要来源磷脂参与VLDL形成肝内脂质运出肝外脂肪肝磷脂合成最活跃的器官（卵磷脂）食物中的甲硫氨酸和胆碱可预防脂肪肝4.血浆磷脂的主要来源磷脂参与VLDL形成肝内脂质运出肝肝脏在蛋白质代谢中的作用1）合成量大3）更新快2）种类多1.合成多数血浆蛋白质①白蛋白：维持血浆胶体渗透压②凝血因子：正常凝血③运载蛋白：白蛋白（A）35～55g/L球蛋白（G）10～30g/L白球比(A/G）=1.5~2.5腹水、水肿肝脏在蛋白质代谢中的作用1）合成量大3）更新快2）种类多12.氨基酸代谢活跃3）芳香族氨基酸在肝内代谢1）脱氨基2）转氨基谷氨酸脱氢酶L-谷氨酸a-酮戊二酸+氨ALT、AST非必需氨基酸支链氨基酸/芳香族氨基酸=3:13.尿素合成，解除氨毒肝昏迷2.氨基酸代谢活跃3）芳香族氨基酸在肝内代谢1）脱氨基2）肝脏在维生素代谢中的作用1.脂溶性维生素的吸收和运输胆汁酸视黄醇结合蛋白、维生素D结合蛋白2.维生素的储存维生素A、维生素B123.维生素的转化VitD325-OH-VitD31，25-（OH）2-VitD3肝肾胡萝卜素维生素A维生素B1焦磷酸硫胺素维生素PPNAD+NADP+肝脏在维生素代谢中的作用1.脂溶性维生素的吸收和运输胆汁酸肝脏在激素代谢中的作用激素灭活生物转化活性丧失肝功能障碍：醛固酮、抗利尿激素（ADH）灭活→血中醛固酮、ADH↑→肾重吸收钠（盐）和水↑→水、钠储留→水肿、腹水雌激素灭活↓→局部小动脉扩张→肝掌、蜘蛛痣/男性乳房发育

肝脏在激素代谢中的作用激素灭活生物转化活性丧失肝功能障碍：醛（二）肝的生物转化作用（二）肝的生物转化作用定义：将内源性或外源性非营养性物质进行化学转变、增加其极性或活性改变，使其易随胆汁、尿液排出。来源：内源性物质：生物活性物质－激素有毒的代谢产物－胺类、胆红素外源性物质：药物、毒物、色素等反应类型：第一相反应－氧化、还原、水解第二相反应－结合反应（葡萄糖醛酸Ga、硫酸）定义：将内源性或外源性非营养性物质进行化学转变、反应类型：第第一相反应：氧化、还原、水解，改变物质的基团或使之分解

1.氧化反应－最多见加单氧酶（依赖细胞色素P450的加单氧酶，细胞色素P450加单氧酶）NADPH-细胞色素P450还原酶细胞色素P450（属Cytb，含血红素样辅基的电子传递蛋白）吡咯环次甲基桥（=CH-）Fe2+

Fe3++e-

第一相反应：氧化、还原、水解，改变物质的基团或使之分解1.加单氧酶催化的反应：RH+NADPH+H++O2

ROH+NADP+H2O类固醇激素胆汁酸胆色素②生物合成①生物转化（药物、毒物）加单氧酶催化的反应：RH+NADPH+H+儿茶酚胺类激素香草扁桃酸单胺氧化酶

/儿茶酚O甲基转移酶单胺氧化酶儿茶酚胺类激素香草扁桃酸单胺氧化酶/儿茶酚O甲基转移酶单2.还原反应皮质醇四氢皮质醇四氢皮质醇葡萄糖醛酸酯NADPH+H+葡萄糖醛酸Ga3.水解反应乙酰胆碱胆碱酯酶乙酸＋胆碱2.还原反应皮质醇四氢皮质醇四氢皮质醇葡萄糖醛酸酯NADP第二相反应：与Ga、硫酸、氨基酸等结合增加极性（水溶性）

结合反应的基团活性供体形式

葡萄糖醛酸（Ga）尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDP-Ga）硫酸PAPS

甘氨酸Gly

乙酰基乙酰CoA

甲基SAM第二相反应：与Ga、硫酸、氨基酸等结合结合最普遍、最重要的结合反应—与Ga结合

Ga来源丰富原因肝内含有丰富的葡糖醛酸转移酶最普遍、最重要的结合反应—与Ga结合意义：改造非营养性物质，增加溶解度利于从胆汁、尿液排出体外生物转化≠解毒

对硫磷（俗称1605，一种硫代有机磷农药）例-1生物转化对氧磷（水溶性增加100倍，毒性加强）意义：改造非营养性物质，增加溶解度生物转化≠解毒对硫例-2黄曲霉素B12,3-环氧黄曲霉素B1（致癌物）生物转化黄曲霉素B1醇解毒产物UDPGaPAPS（活化）（解毒）例-2黄曲霉素B12,3-环氧黄曲霉素B1生物转化黄曲霉素B影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物等1.新生儿－服药剂量～以kg计算2.D860（甲苯磺丁脲）－诱导物耐药拮抗（非那西丁）3.保泰松－竞争性抑制剂协同（双香豆素）4.肝肾功能不全－药物慎用影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物等1.新生儿－服药剂（三）胆色素代谢与黄疸（三）胆色素代谢与黄疸组成：胆红素、胆绿素、胆素原族、胆素族胆红素来源：衰老红细胞（血红蛋白）占80％胆色素：含铁的扑啉类化合物分解代谢产物总称肌红蛋白、细胞色素等胆红素生成：肝、脾、骨髓网状内皮系统血红蛋白珠蛋白血红素铁CO胆绿素血红素加氧酶胆红素胆绿素还原酶进入代谢池呼出组成：胆红素、胆绿素、胆素原族、胆素族胆红素来源：衰老红细胞

水溶性差羟基亚氨基丙羧基脂溶性水溶性差羟基亚氨基丙羧基脂溶性胆红素运输：胆红素－白蛋白复合体*水溶性，利于运输*不易透过各种生物膜，降低毒性

未结合/游离/间接胆红素－未经肝脏转化未与葡萄糖醛酸（Ga）结合*不易从尿中排出磺氨药加重黄疸机制：与胆红素竞争白蛋白上的结合位点胆红素运输：胆红素－白蛋白复合体*水溶性，利于运输

胆红素在肝细胞内的代谢：摄取→结合（生物转化）→排泄①摄取作用胆红素－白蛋白

(血浆)载体胆红素胆红素（肝血窦）（肝细胞）胆红素在肝细胞内的代谢：摄取→结合（生物转化）→排②结合作用苯巴比妥治疗新生儿生理性黄疸机制：诱导胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶Y蛋白②结合作用苯巴比妥治疗新生儿生理性黄疸机制：诱导胆红胆红素+UDPGa胆红素葡萄糖醛酸一酯+UDP胆红素葡萄糖醛酸一酯+UDPGa胆红素葡萄糖醛酸二酯+UDP

UDP葡萄糖脱氢酶2NAD+2NADH+2H+

UDPGaUDPG胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶胆红素+UDPGa胆红素葡萄糖醛酸一酯+UDP胆红素未结合胆红素结合胆红素GaGa未结合胆红素结合胆红素GaGa间接胆红素与直接胆红素

间接胆红素直接胆红素是否与Ga结合未结合结合和重氮试剂反应慢,间接反应快,直接反应在水中溶解度小大对脑组织的毒性大无通过肾脏排出不能能间接胆红素与直接胆红素间③排泄作用胆红素-Ga胆道肠腔毛细胆管ATP③排泄作用胆红素-Ga

水解反应：结合胆红素未结合胆红素+UDPGa胆红素在肠中的转变：还原反应：胆红素

中胆素原胆素原族：中胆素原、粪胆素原、尿胆素原尿胆素原粪胆素原水解反应：胆红素在肠中的转变：还原反应：胆素原族：中胆素原族的肠肝循环：尿三胆：尿胆红素、尿胆素原、尿胆素胆素原族的肠肝循环：尿三胆：尿胆红素、尿胆素原、尿胆素

血清胆红素与黄疸血清胆红素：1.71

~17.1umol/L高胆红素血症：>17.1umol/L隐性黄疸：17.1~34.2umol/L显性黄疸：>34.2umol/L血清胆红素与黄疸血清胆红素：1.71~17.1umol

黄疸的分类与鉴别病因分类：1.肝前性（溶血性）黄疸2.肝原性（肝细胞性）黄疸3.肝后性（阻塞性）黄疸胆红素生成－网状内皮系统运输－血浆转化－肝脏排泄－肠道黄疸的分类与鉴别病因分类：1.肝前性（溶血性）黄疸2.1.肝前性（溶血性）黄疸红细胞破坏过多红细胞破坏过多肝细胞摄取、转化、排泄储备→饱和血清游离胆红素↑血清结合胆红素→尿胆红素﹣排入肠道结合胆红素↑肠道胆素原族↑重吸收回肝脏胆素原族↑

重吸收回肝脏胆素原族进入体循环↑尿胆素原↑粪胆素原↑1.肝前性（溶血性）黄疸红细胞破坏过多红细胞破坏过多肝细胞2.肝原性（肝细胞性）黄疸肝细胞损伤肝细胞摄取、转化、排泄↓血清游离胆红素↑肝细胞损伤血清结合胆红素↑排入肠道结合胆红素↓肠道胆素原族↓粪胆素原正常或↓重吸收回肝脏胆素原族↓返流入血

重吸收回肝脏胆素原族直接进入体循环尿胆素原↑尿胆红素﹢2.肝原性（肝细胞性）黄疸肝细胞损伤肝细胞摄取、转化、排泄胆素原族的肠肝循环肝静脉门静脉胆管肝血窦体循环肾脏肠道大部分小部分胆素原族的肠肝循环肝静脉门静脉胆管肝血窦体循环肾脏肠道大部分胆小管肝血窦窦间隙肝血窦肝细胞肝细胞面肝血窦面胆小管面胆小管与肝血窦相通中央静脉肝静脉体循环胆小管肝血窦窦间隙肝血窦肝细胞肝细胞面肝血窦面胆小管面胆小管3.肝后性（阻塞性）黄疸胆道阻塞、胆道压力升高胆小管破裂返流入血血清结合胆红素↑尿胆红素﹢血清游离胆红素→胆道阻塞排入肠道结合胆红素↓肠道胆素原族↓粪胆素原↓、陶土粪重吸收回肝脏胆素原族↓

重吸收回肝脏胆素原族进入体循环↓尿胆素原↓3.肝后性（阻塞性）黄疸胆道阻塞、胆道压力升高胆小管破裂返

胆色素代谢

黄类型疸

血清尿粪未结合结合重氮试剂反应胆红素尿胆素原粪胆原胆红素胆红素溶血性↑→间接－↑↑

肝细胞性↑↑双相＋↑→或↓

阻塞性→↑直接＋↓↓

（四）胆汁和胆汁酸盐（四）胆汁和胆汁酸盐胆汁：水固体组分－胆红素、胆汁酸（盐）…

…肝胆汁：水分多，比重小，金黄色，清澈透明

胆汁：消化液－胆汁酸（参与脂类消化吸收）排泄液－（内外源性代谢废物）一、胆汁的组成胆囊胆汁：水分少，比重大，暗褐色，粘稠不透明二、胆汁的功能胆汁：水固体组分－胆红素、胆汁酸（盐）……肝胆汁：三、胆汁酸的种类按来源分初级胆汁酸次级胆汁酸按结构分游离胆汁酸结合胆汁酸胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸（甘氨酸、牛磺酸）（肝细胞）（肠道）三、胆汁酸的种类按来源分初级胆汁酸次级胆汁酸按结构分游离胆汁胆固醇初级胆汁酸合成分泌肝脏肠道肠肝循环次级胆汁酸肠菌胆固醇初级胆汁酸合成分泌肝脏肠道肠肝循环次级胆汁酸肠菌

原料：胆固醇部位：肝细胞（7-α羟化酶，限速酶）转变：游离型－胆酸、鹅脱氧胆酸（极性低）