苯磺酸左旋氨氯地平口腔速溶膜剂的制备及质量评价

苯磺酸左旋氨氯地平口腔速溶膜剂的制备及质量评价

药物快速溶解传递系统（fast-to-bei系统）于20世纪70年代开发，主要分为三个部分：低残留口腔粘膜系统（或低残留口腔粘膜系统）和低民事标度费。口腔速溶膜剂不需要饮水服用,放在舌上即溶,且黏附后不易吐出,具有给药方便,患者顺应性好等优点,尤其适合吞咽困难的老人和儿童高血压是最常见的心血管疾病,尤其中老年发病率较高。氨氯地平(amlodipine)是一类长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂,具有作用时间长,剂量间血浓度峰值波动少、24h平稳降压的特点,是一种有效的降压药物。其降压机制是选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞,直接舒张血管平滑肌,使血压下降1药品、试剂和仪器高效液相色谱仪(L-2130泵,L-2420可变波长紫外吸收检测器,日本Hitachi公司),HT-220A色谱柱恒温箱(大连汇达科学仪器有限公司),Di-amonsilC苯磺酸左旋氨氯地平(上海中康伟业生物科技有限公司),羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)E5、E15和E50(上海卡乐康包衣技术有限公司),丙二醇、甘油、聚乙二醇400(polyethyleneglycol,PEG400)、柠檬酸(天津博迪化工股份有限公司),三氯蔗糖(默克化工技术有限公司),无水乙醇(天津博迪化工有限公司),甲醇(色谱纯,天津康科德科技有限公司),其他所用试剂(分析纯,市售)。2方法2.1蒸水中溶胀液制备采用溶剂浇铸法制备口腔速溶膜剂。将1gHPMC在10mL重蒸水中60℃加热搅拌充分溶胀后,迅速放入冰浴搅拌至溶解,备用。将上述溶液与无水乙醇溶解的药物溶液充分搅拌混匀,并加入增塑剂,矫味剂等搅拌混匀,静置脱气泡后,涂膜,50℃干燥,脱膜,分割成4cm2.2处方筛选2.2.1hplc质量分析对成膜材料HPMC的E5、E15、E503种型号进行筛选,对其成膜能力、成膜厚度及崩解时间进行比较。2.2.2)增塑剂的使用对于口腔速溶膜剂,成膜材料一般需要添加一定量增塑剂以改善其韧性,防止韧性差,而影响膜剂的使用及贮存。筛选了3种常用的增塑剂:丙二醇、甘油及PEG400。2.2.3缓冲剂的选择为了增加患者的顺应性,掩盖苯磺酸左旋氨氯地平微苦的味道,在处方中加入了三氯蔗糖和柠檬酸以改善其口感。2.3质量评价2.3.1条件1流动相:甲醇-30mmol·L2.3.2标准曲线的绘制精密称取苯磺酸左旋氨氯地平适量,加重蒸水定容,配制成质量浓度为250mg·L2.3.3返回率取不含主药的空白膜剂9片,每片面积为4cm2.3.4含量测定取不同批次的苯磺酸左旋氨氯地平膜剂9片(每片相当于含药2.5mg),精密称重,分别放入50mL量瓶中,超声溶解后,加重蒸水至刻度,过滤稀释后,按“2.3.1”条测定,代入回归方程计算含量。2.3.5外观膜剂的外观应平整光洁,薄厚及色泽均匀,无气泡。2.3.6膜剂厚度的测量采用螺旋测微器(量程0~25mm,分辨率0.001mm)测定,重复3次。2.3.7崩解时间测定将制备的膜剂用夹子夹住后放入装有50mL蒸馏水的烧杯中,(37±1)℃恒温水浴,测定膜剂的崩解时间。将膜剂放入水浴开始计时,重复3次,求平均值2.3.8膜剂的制备良好的膜剂须具有合适的柔韧性和拉伸性能,便于服用和贮存,作者采用BLD-200S电子剥离试验机,将大约10cm×1cm大小膜剂,以50mm·min2.4固定膜的制备根据文献[9],在《美国药典》桨法的基础上进行改进后,加上了自制的用来固定膜剂的不锈钢网碟,放置于溶出仪释放杯底部,杯内装有100mL磷酸盐缓冲液(pH6.80)为介质,转速为50r·min3结果3.1种型号的简介分别筛选了成膜材料HPMC的E5、E15和E153种型号,如表1所示。其中HPMCE5的成膜性良好,外观透明,厚度适中,且崩解时间最短,最终选用的HPMCE5为膜剂的成膜材料。3.2peg400的筛选分别对3种常用的增塑剂:丙二醇、甘油和PEG400进行的筛选,结果如表2所示。其中丙二醇为增塑剂时其崩解时间最短,对膜剂原有性质影响最小,最终选用丙二醇为增塑剂。3.3酶活剂苯磺酸左旋氨氯地平口腔速溶膜剂的处方组成为(质量分数):HPMCE5(71%),苯磺酸左旋氨氯地平(7%),丙二醇(14%),柠檬酸(6%),三氯蔗糖(2%)。3.4膜剂的外观试验膜剂外观透明,表面光洁,薄厚均匀,如图1所示。3.5速溶剂和拉伸强度分别考察了3批膜剂样品的性质,结果如表3所示。苯磺酸左旋氨氯地平口腔速溶膜剂的厚度均在0.050mm左右,崩解时间均在20s内,拉伸强度在120N·mm3.6返回率实验高、中、低3个浓度平均回收率为99.85%,RSD小于2.0%,符合准确度要求,结果见表4。3.7重量试验如表5所示,3批样品的含量均符合《中华人民共和国药典》(2010年版)制剂含量要求。3.8所示:2所示的2所示的2.2目标对于2所示的2.2不创建的2.2回射线模型2所示的2.2回归系数,有2所示,2所示,2所示2所示,2所示2所示,2所示2所示测定的3批膜剂样品的溶出度曲线如图2所示。由结果可知,膜剂释放速度较快,在10min时的溶出度可达80%以上,在30min内基本释放完全。4膜剂质量指标a.作者采用有药理活性的苯磺酸氨氯地平的左旋体为原料药制备了口腔速溶膜剂,相较于外消旋体可减少入药量,亦可达到相同疗效。采用溶剂浇铸法制备苯磺酸左旋氨氯地平的口腔速溶膜剂,工艺简单,所制膜剂外观透明光洁,薄厚均匀,在20s内即可崩解,且膜剂大小4cmb.采用本工艺制备的膜剂含量均匀,测定的3批膜剂溶出较快,10min可释放质量分数为80%的药量,30min内即释放完全,且重现性较好。自制膜剂均符合质量标准要求。c.物理性能和溶出