抗磷脂抗体对急性脑梗死患者预后影响

抗磷脂抗体对急性脑梗死患者预后影响可行性研究报告一、立项的背景和意义抗磷脂抗体包括抗心磷脂抗体AC、狼疮抗凝物抗、抗磷脂酰丝氨酸抗(APS以及抗β2糖蛋白I抗体与动静脉血栓形成缺血性脑卒中发病呈关联关系然而这些抗磷脂抗体作为急性脑梗死预后标志的研究尚未见报道本研究以临床确诊的急性脑梗死患体A、、S-与急性脑梗死患者神经功能缺损的关联强度，从中筛选出对急性脑梗死预后预示作用强的标志物，探讨这些抗磷脂抗体对急性脑梗死神经功能缺损、治疗后疗效的影响作用。本研究将为抗磷脂抗体与急性脑梗死预后的关系提供重要的流行病学证据也将为急性脑梗死病后康复和治疗策略提供新思路。二、国内外研究现状和发展趋势（A是（A、狼疮抗凝物抗体)、抗磷脂酰丝氨酸抗体(APS以及抗β2-糖蛋白I抗体(Anti-中是抗磷脂抗体中最常见者其表现形式包括G、M、AA随深，为。抗磷脂抗体通过其识别的抗原特异性不同与各种磷脂-蛋白复合物结合，干扰各种依赖磷脂的凝血和抗凝因子发挥作用当机体受到某些疾病侵袭体内相应组织的正常细胞结构受到损害时细胞膜磷脂成分暴露使正常时不具抗原性的细胞膜磷脂成分对抗体自身产生抗原性线粒体破坏磷脂释放入血刺激机体产生抗磷脂类抗体其中包括心磷脂抗体和狼疮抗凝物质这些抗体能识别细胞上带负电荷的各种磷脂成分不但与心磷脂结合还能识别甘油磷脂的其它代抗A（1A影响及抗内皮细胞抗体的损伤作用（2）A与血小板内膜的磷脂结合增加了单核巨噬细胞系统对血小板的吞噬和破坏，导致血小板减少，或A板从而易于形成血栓A素A2的高（3A（P2）的合成，P2既板A，酶A2诱导的花生四致2（4A白（5A有2-GP和Annexin-V等，与之结合而发生血栓（6A。（7）A白C及AC活化径中凝酶调节白。A约%在%中（S）的表明A因S国5心5了SE和25了A者AA率%而为4%，在校正了年龄、种族、性别、高血压、糖尿病、冠心病和吸烟A。（1A龄A中A著性差异。A阳性与青壮年脑卒中关系更为密切，发病年龄明显低于总体缺血性脑血管病患者e查81例A者7较轻0。Blohrn等，9例于45岁风中A达%（2A症)由Hari(95年)最先描述的，以动静脉血栓、习惯性流产、血小板减少为主要临床表现，伴ACA或A阳性的综合症。获得性APS多见于胶原系统疾，是一个女性为%的Si道0例S龄7%有献道类者男性与女性间无明显差别，病例选择的不同是产生这些差异的重要原因。A。（3A与发、发脑梗：Levne跟调查81例A者7复发，从而提出A长复发次数增加，神经功能损害程度也增加。A阳性易导致复发性脑梗塞的机制尚不清楚，可能与A（4）A研究表明，APS病人有随着年龄增加而发生痴呆的危险，可能与长期接触升高的A。组G型ACA阳性率明显高于非痴呆组，表明ACA可能与痴呆关；郁组G型A显明A。从抗磷脂抗体导致血栓形成的机制可以看出，A可通过多途径干扰凝血系统使患者血液处于高凝状态促进了血栓的形成所以治疗上首先应强调抗血小板和抗凝治疗。有研究报道，他汀类能阻止β2-GPI抗体诱导的内皮细胞粘附性的增加阻止内皮细胞粘附分子和炎症前细胞因子的增量调节而不依赖于他们的降脂作用。也有报道，他汀能减少活体内A活，，转。，，但，。三、项目研究开发内容和技术关键及主要创新点本项目主要研究抗心磷脂抗(AA体(A氨体)抗β2-糖蛋白I体(P之系选取上述抗体对急性脑梗死预后作用最强的标志物探讨其对急性脑梗死预后的影响。技术关键在于如何运用测定的ACAAS和-四个抗体浓度数据来分析和揭示它们与急性脑梗死之间的内在联系并研究其对急性脑梗死预后的影响。本项目主要创新点在于研究抗磷脂抗体中AC、A、S和-四个指标与急性脑梗死的关系ACA抗体与急性脑梗死的关系已有研究报但S两个抗体与急性脑梗死的关系未见报道对测得的抗体及其对急性脑梗死的预后影响，目前国内外尚未见有关报道。四、项目预期目标（主要技术经济指标、应用或产业化前景）本课题组是一个富于进取密切协作配合的团队相信一定会克服在课题研究中可能遇到的种种困难，使得本课题得以顺利完成。1．学术研究目标：通过实验研究及临床研究，发现抗磷脂抗体与急性脑梗死之间的内在确切联系为两者关系提供重要的流行病学证据也将为急性脑梗死病后康复和治疗策略提供新思路。预期课题成员参加国内相关学术交流活2次，根据课题阶段性结果，逐渐完成论2-4篇在国内心期刊发表。2．经济效益目标：急性脑梗死是脑部血液循环障碍导致的局灶性脑缺血性坏死和软化是严重危害人类健康的致死性和致残性疾病是我国的常见病多发病并随着年龄的增大其发病率增加虽然不断有新的方法用于脑梗死的治疗，但致残率及复发率仍高每年用于治疗急性脑梗死的医疗费很高本项目完成后，可使抗磷脂抗体阳性患者防治方案更加科学合理减少很多不必要的治疗方法组合和药物浪费针对患者的个体化差异及时采用恰当的综合防治措施可使患者减少医疗费用按照本项目建立规范化的方案进行治疗将降低复发率致残率，提高患者的生存率和生活质量重新参加正常的工作和社会活动又能为家庭和社会创造出巨大的社会效益。3．应用目标和前景：本项目的开发，将明显改善、提高急性脑梗死的治疗效果同时有助于学科建设使我院在医疗科技前沿领域的研究能力创造性地开展科学研究能力显著提高为社会服务的能力显著增强增加病人来源提高医院知名度以及本地区的医疗知名度。五、项目实施方案、技术路线、组织方式与课题分解1．认真文献检索。在项目负责人的指导下，认真检索国内外相关文献，全面了解治疗动态对相关人员进行统一培训任务分配同时制定详细课题实验计划。2．积极开展实验研究。（1）收集2012年4月-2013年3月我科住的急脑梗死者，均合全国第四脑血管术会议定的诊标准，经头颅CT或MRI证实，发病在48小时以内，均无脑栓塞、未合并心肌梗死、心房纤颤、严重感染、无严重肝肾功能疾患。（2入院第2天早晨8时空腹抽取外周血枸橼酸钠19抗凝血与非抗凝血各2ml，3000r/min心20min，分别取上层去血小板血浆和血清，-0C冷冻标本2周内检采定的联疫附（EA，测定抗磷脂抗体(AA）抗及IgG、M、A，抗磷脂酰丝氨酸抗体(APS)以及抗-β2糖蛋白I抗体(Antiβ2GPI总抗体及MA为dl0，mm体()检（1）选用A浆超浆S者，则进行下步纠正验（2）纠正试验：患者血与正常混合血等量混后测,若（3：测PTT，若被纠正，则为狼疮抗凝物）经-80C冻存坏所。A值=LA筛选试验值（s）A确诊试验值（s。（3）上述所得数值采用Speran相关性检验检测各抗体间相关系数。（4）为了了解各实验指标对急性脑梗死病情的影响，按1995年美国国立卫生研究院卒中量（NISS分准急脑患进神功缺评分以NIHS值为因变量，以AC、、S和-β2GPI抗体为自变量进行Lic的。（5列3：1中CT或MRI表，将疗前梗损害度分三级。轻度示梗死灶<10mm，中度示梗死灶10mm~20mm，重度示梗死灶>20mm。比较患者的脑梗死损害程度，损害程度越重，预后越差。2）治疗4周后按1995年美国国立卫生研究院卒中量表NHS）评分标准急脑死者次神功缺评疗法用血凝、营脑胞调血血支治，并症给症疗。3疗4少91%~100%，生活能力0-I级；显著好转：神经功能缺损评分减少46%~90%生力II少18%~45%缺损评分减少或增多1%~17多%有效愈+转+效化+化。（6法–用5用xs表示比用t–检计数资料比较采用卡方检验两变量间的关系采用Speran相关性验，多因分采用Lic归，P<5为异。3．评标，并。4．表。六、计划进度安排2012.04-2012.05完成课题内容的文献检索和资料的收集全面了解治疗动态；对相关人员进行统一培训、任务分配，同时制定详细课题实验计划；2012.06-2012.12集例0例,评；2 价；3 ，。调。七、现有工作基础和条件1．项目组成员情况：项目负责人主持并完成2007年校级研目：乙酰半胱氨酸在骨髓增生异常综合征中抗凋亡的研究；参加1年国家自然科学基金资助项目：多溴联苯醚在超临界流体中的溶解度及其C-r键断裂特性参加2008年浙江省自然科学基金资助项目用表达特定受体的细胞模型定向筛选巴豆油中活性促胃肠动力加9血ghrein,瘦素水平慢性阻性肺疾病营养况的关获2008年校青年教师基资助已写和发论文9篇，其中6篇为第一作者，均在省级以上杂志发表。项目组其他人员包括正高职称二名，副高二名，中级一名，其中博士一名，硕士二名项目组成员中既有临床医疗经验丰富的主任专家又有科研能力突出的科研骨干，已在国家级、省级期刊上发表论文近百篇。整个团队人员配备较为合理具有较强的团队合作精神能够保障本项目的顺利进行。2．设施配备情况：本单位拥有本项目所需的核磁共振仪、CT机、酶联免疫检测仪等相关仪器设备及实验试剂ELIA试剂盒可以从剂公司接订购。3．前期作基础:本科室年收治性脑梗患者200余例，已在脑梗诊断和疗方面累了大量临床经和相关据，为项目的展奠定一定基础。八、经费预算（包括预算经费总额，已实现投资额及主要投资内容说明，新计划投资额及主要投资内容说明，申请财政经费金额及投资说明等）经费开支科预算经补助经费预算经补助经费投资*加工费费作研究与交信息传播/知费费费1.设备费

费总额万元)

其中财政 已实现 主要投资内容（万元）（万元） 说明

备注*2.材料费 4.0 2.03.测试化验4.燃料动力5.差旅