化学治疗药-抗结核病药（药理学课件）

药理学学习情境：化学治疗药知识点：抗结核病药物应用原则

学习单元：抗结核病药

结核病是由结核分支杆菌引起的一种慢性传染病,可累积肺、消化道、泌尿系统、骨、关节和脑等多个组织器官。可发生在某一器官,亦可累及多个脏器,以肺结核最为常见。结核病简介结核病治疗药物抗结核病药抑制或杀灭结核分枝杆菌，根据临床疗效及作用特点，可分为两大类，一线抗结核病药和二线抗结核病药。一线抗结核病药:包括异烟肼、利福平,利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素,它们的疗效好且毒性较小,能有效地治疗大部分结核病;第二线抗结核病药:包括对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素和环丝氨酸等,此类药物或因疗效较差或因毒性较大,仅用于对一线抗结核药产生耐药性或不能耐受的患者,或与其它抗结核药配伍应用。首先应明确患者属于“初治”还是“复治”，并了解患者抗结核病的用药史。“初治”是指既往未用或使用抗结核病药时间少于1个月的新发案例；“复治”是指复发案例、初治失败案例以及既往使用抗结核病药时间超过一个月的新发案例。在此基础上根据疾病严重程度、病灶部位、体外药敏试验结果，确定治疗方案。结核病治疗原则用药过程中应遵循早期用药、联合用药、足量用药、规律用药、全程督导治疗等5项原则。早期用药:及早治疗,药物易渗入病灶,机体易修复，细菌对药物敏感，疗效显著。联合用药:可提高疗效，降低毒性，延缓耐药性，并可交叉杀灭其他耐药菌株，提高治愈率，降低复发率。—一般在异烟肼的基础上加用利福平、吡嗪酰胺等药物。依病情需要，采用二联或三联，甚至四联的治疗方案。结核病治疗原则用药过程中应遵循早期用药、联合用药、足量用药、规律用药、全程督导治疗等5项原则。足量、规律用药:患者时用时停或随意变换剂量是结核病治疗失败的主要原因，而且易产生耐药或复发。根据病情采取短期疗法和长期用药。短期疗法适用于单纯性结核的初治；长期用药适用于病情较重，机体状况较差或复发且有并发症者。全程督导治疗:即患者的病情、用药、复查都在医护人员监督下服药,以保证患者得到科学、规范的治疗。结核病治疗原则药理学学习情境：化学治疗药知识点：其他抗结核病药的作用特点学习单元：抗结核病药结核病治疗药物第一线抗结核病药:包括异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素,它们的疗效好且毒性较小,能有效地治疗大部分结核病;第二线抗结核病药:包括对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素和环丝氨酸等,此类药物或因疗效较差或因毒性较大,仅用于对一线抗结核药产生耐药性或不能耐受的患者,或与其它抗结核药配伍应用。口服吸收迅速,广泛分布于全身,主要以原形经肾排泄人工合成抗结核药,选择性抗结核分支杆菌,对耐异烟肼和链霉素的结核杆菌也有效。其抗菌机制可能与二价金属离子结合干扰细菌RNA的合成有关。单用时可产生耐药性,但较缓慢。与其它抗结核药物之间无交叉耐药。主要用于治疗各型结核病,特别是经链霉素和异烟肼治疗无效的病人。由于治疗量毒性小,耐药性产生慢,目前已有取代对氨基水杨酸的趋势。最严重的毒性反应是视神经炎,引起弱视、视野缩小和红绿色盲等。其发生率与剂量有关,剂量越大,发生率越高;应定期检查视力乙胺丁醇(EMB)口服吸收较快,广泛分布全身,细胞内、脑脊液中药液浓度较高,肝脏代谢,肾脏排泄对细胞内生长缓慢的结核分枝杆菌有效,在酸性环境下抗菌活性较强单用时易产生耐药性,与其他抗结核药无交叉耐药性,对耐异烟肼和链霉素的结核分枝杆菌仍有作用主要用于对异烟肼、链霉素耐受的结核病;与异烟肼、利福平有协同作用长期大量应用可致肝损伤,定期检查肝功能,肝病者应慎用;抑制尿酸排泄,有诱发痛风可能,定期检测血中尿酸,有痛风史者忌用;偶有皮疹、药热、光过敏等变态反应发生吡嗪酰胺(PZA)对结核杆菌有强大的抗菌作用,但穿透力弱,对细胞内结核杆菌无效,也不易透过血-脑脊液屏障、纤维化及干酪样结核病灶。单用易产生耐药性,需与其他抗结核药合用。剂量应适当、疗程不宜长,以免发生严重毒性反应主要用于结核病初始阶段,与异烟肼、利福平、对氨水杨酸等联合应用。链霉素口服吸收良好,广泛分布于全身组织、体液,但不易透入脑脊液及细胞内属二线抗结核药,作用机制是与PABA竞争性抑制叶酸代谢,抗结核作用较弱,优点是不易产生耐药性,故常与异烟肼、利福平或链霉素联用以增强疗效,延缓耐药性发生也可用于甲状腺功能亢进症,对于甲亢合并结核患者较适用,在用碘剂无效而影响手术时,可短期服本品为手术创造条件。不良反应有胃肠道反应、肝功能损害、过敏反应对氨基水杨酸钠(PAS-Na)药理学学习情境：化学治疗药知识点：异烟肼和利福平的抗结核作用特点、

临床应用及不良反应学习单元：抗结核病药1、异烟肼抗结核作用特点、临床应用及不良反应2、利福平抗结核作用特点、临床应用及不良反应目录一、异烟肼(雷米封)抗结核作用特点、临床应用及不良反应【临床药动学】

口服吸收快而完全,穿透力强,广泛分布于肝、皮肤、肺、脑和肾中,

易于扩散至全身的组织细胞和体液中,可渗人纤维化或干酪样病灶及淋巴结,

可通过血脑屏障。主要在肝内乙酰化,代谢产物及原形经肾排出。【抗菌作用与作用机制】

对结核杆菌有高度选择性,对其他病原体无抗菌作用。主要通过抑制分支杆菌酸的合成,使细胞壁合成受阻。对生长旺盛的结核杆菌有强杀灭作用;也可能通过抑制其细胞膜磷脂合成,造成膜缺损、通透性增加,细胞内生命物质外漏而死亡。【耐药性】

单独应用易产生耐药性,但耐药株的致病力也下降,与其他抗结核病药无明显交叉耐药。一、异烟肼(雷米封)抗结核作用特点、临床应用及不良反应治疗各类结核病的首选药物。主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期,尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。本品单用可适用于结核病的预防,与其他抗结核病药联合,以增强疗效和减少耐药菌的出现。此外可用于治疗痢疾、百日咳、麦粒肿等。【临床应用】1.周围神经炎

如果不同时应用维生素B6,每日剂量在6mg/kg时,周围神经炎发生率约为20%。预防性应用维生素B6可防止周围神经炎及其它神经系统功能异常的发生。2.中枢神经系统兴奋和中毒性精神病可能与其引起的维生素B6缺乏,谷氨酸脱羧酶活性降低,导致

氨基丁酸(GABA)生成受阻有关,表现为失眠和精神兴奋兴等症状,严重者可致抽搐、昏迷和中毒性精神病。癫痫和精神病患者均应慎用。【不良反应及注意事项】3.肝损害较大剂量或长期应用可致肝细胞损伤、黄疸,严重者出现多发性肝小叶坏死、甚至引起死亡。服用本品的病人中约有12%出现转氨酶升高。用药期间应每月检查肝功能,肝病者慎用。肝损伤机制尚不清。4.变态反应可见各种皮疹、发烧、粒细胞减少、嗜酸性白细胞增多、血小板减少和溶血性贫血。溶血性贫血多发生于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的个体。用药期间可能出现与抗核抗体有关的脉管炎,停药后可消失。5.关节炎综合征少数病人出现背痛,膝、肘和腕关节痛等症状。还可见排尿困难等。【不良反应及注意事项】【临床药动学】口服吸收迅速而完全,食物可减少其吸收,广泛分布到全身许多器官和体液,渗透性强,能进入吞噬细胞、胸水、腹水、结核空洞、痰液及胎儿体内。大部分在肝中代谢,主要代谢产物仍具抗菌活性。经胆汁排泄,可形成肝肠循环。t1/2为2-5小时,肝功能不全时可延长。服药期间,尿、粪、唾液、痰、泪液和汗液等呈桔红色（为药物及其代谢物的颜色）,宜事先告知病人,防止引起恐慌。二、利福平抗结核作用特点、临床应用及不良反应【作用与作用机制】抗菌谱广泛,高浓度杀菌,低浓度抑菌对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌和G+球菌有强抗菌活性;对G-菌也有一定抗菌活性;对军团菌、厌氧菌、沙眼衣原体和某些病毒也有作用作用机制为特异性抑制细菌体内依赖DNA的RNA多聚酶,抑制此酶反应的起始过程,从而阻碍mRNA的合成。对人体细胞内的RNA多聚酶无影响。【耐药性】

单独应用易产生耐药性,可能是由于细菌的RNA多聚酶性质发生改变,但耐药株的致病力也下降。二、利福平抗结核作用特点、临床应用及不良反应常与其他一线抗结核药联用治疗各型结核病,既增效又延缓耐药;用于耐药金葡菌和其他敏感菌引起的感染,尤用于胆道感染;与氨苯砜合用治疗麻风病局部给药用于沙眼、病毒性角膜炎的治疗【临床应用】1.胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、胃痛、腹胀等;