化学治疗药-氨基糖苷类抗生素（药理学课件）

药理学学习情境：氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素的作用机制知识点：1、氨基糖苷类抗生素的共同特点2、常用氨基糖苷类抗生素的作用特点、临床应用及不良反应3、多粘菌素类的作用特点及临床应用目录氨基糖苷类抗生素的共同特点氨基糖苷类

天然来源来自链霉菌:链霉素,卡那霉素,妥布霉素来自小单胞菌:庆大霉素,西索米星

半合成品阿米卡星,奈替米星,异帕米星,卡那霉素共同特点共同优点比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强具有较强的抗生素后效应（PAE）共同缺点无抗厌氧菌活性口服不吸收有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应口服胃肠道极少吸收,可用于胃肠道消毒,碱性环境中作用强;

注射后吸收迅速完全;除链霉素外,很少与血浆蛋白结合;分泌液和组织液中浓度均低,肾皮质、内耳淋巴液中浓度高,为引起肾、耳毒性；几乎全部经肾小球滤过以原形排出,尿中浓度极高;肾功能不全时应注意调整剂量；[体内过程]

对革兰阳性菌有良好的杀菌作用,与青霉素等β-内酰胺类合用有协同作用链霉素、阿米卡星对结核分枝杆菌有效对奈瑟菌属作用弱,对链球菌属和厌氧菌无效对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌）作用强,治疗G-菌感染常用药[抗菌谱]杀菌速率和持续时间与浓度成正相关;仅对需氧菌有效,抗菌活性显著强于其他类药;PAE长,持续时间与浓度成正相关;具有初次接触效应;在碱性环境中抗菌活性强

[杀菌特点]与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节:

1）阻止70S始动复合物形成始动阶段2）结合30S亚基上的靶蛋白,诱导错误匹配,合成异常、无功能的蛋白质3）阻止链释放因子进入A位,使已合成肽链不能释放4）阻碍核糖体解聚和组装

核糖体耗竭[作用机制]产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）菌胞壁通透性改变菌体内转运功能异常菌体内靶位改变[耐药机制]临床应用敏感需氧G-杆菌所致的全身感染严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用消化道感染、肠道术前准备外用链霉素、卡那霉素治疗结核[不良反应]1、耳毒性

前庭功能损害:眩晕、恶心、呕吐、平衡失调卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蜗神经损害:耳鸣、耳聋、听力减退卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素[不良反应]2、肾毒性

表现:蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素

机制:经肾排泄并在肾皮质内蓄积,损害近曲小管上皮细胞

防治:避免合用增加肾毒性药物,定期检查肾功监测血药浓度,调整给药方案3、神经－肌肉阻断:

表现:心肌抑制,血压下降,肢体瘫痪,呼吸衰竭

链霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素。

防治:葡萄糖酸钙、新斯的明

[不良反应][不良反应]4、变态反应偶可见过敏性休克,尤其是链霉素5、其他反应周围神经炎,肝功能损害,造血系统损害【相互作用】1.与强效利尿药（如呋塞米、依他尼酸等）或其他有耳毒性（万古霉素等）药物联用可增强耳毒性,与头孢菌素类联合应用，可增强肾毒性。2.右旋糖酐可增强本类药物的肾毒性,与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。【相互作用】3.与肌肉松弛药或具有此种作用的药物（如地西泮等）联合应用可增强神经肌肉阻滞作用，有引起呼吸抑制的可能。新斯的明或其他抗胆碱酯酶药均可拮抗该神经-肌肉阻滞作用。4.氨基糖苷类与青霉素类联合应用可增强对某些链球菌的抗菌作用，但对其他细菌是否有协同作用尚未肯定，甚至有两种药物联用而致治疗失败的报道。这两类药物的联合应用必须具备明确的适应证。各种氨基糖苷类药物的应用链霉素（Streptomycin）

抗菌特点:1.抗菌谱广,对结核分支杆菌有效2.对G-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低3.对土拉菌有特效①鼠疫（合用四环素）、兔热病（首选）、布氏杆菌病

②合用青霉素—感染性心内膜炎③合用氨苄西林—预防呼吸、胃肠及泌尿系统、术后敏感菌感染④合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段临床应用1.过敏反应:皮疹、发热过敏性休克—皮试2.耳毒性:前庭功能损害－常见3.神经肌肉麻痹4.肾毒性:少见不良反应:庆大霉素（gentamicin）

抗菌谱广,对多种G-菌,G＋菌均敏感；氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药不良反应前庭功能损害>听神经损害>肾毒性>神经肌肉阻滞配伍禁忌两性霉素B、肝素钠、β-内酰胺类庆大霉素临床应用－目前最常用的广谱氨基糖苷类①合用β-内酰胺类—严重G-杆菌感染,或病因未明G-杆菌混合感染②合用羧苄西林—铜绿假单胞菌感染③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染④尿路、人工心瓣膜术前,口服用于肠道感染或肠道术前准备⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染妥布霉素（tobramycin）抗G-菌活性不如庆大霉素,但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍,且对庆大霉素耐药菌有效用于各种严重G-杆菌感染,一般不作为首选药,对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者,宜用妥布霉素（不良反应轻）阿米卡星（amikacin,丁氨卡那霉素）抗菌谱最广的氨基苷类,对肠道G-菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定

常用耐氨基苷类的G-菌,铜绿假单胞菌感染的首选药物与羧苄西林或头孢噻吩合用,治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染应用氨基糖苷类抗生素注意事项:

毒性大,严格控制剂量与疗程1.老年人和儿童用药:

对老年人G-感染首选头孢菌素或广谱青霉素严重感染可联合氨基糖苷类,但应减少剂量；儿童应避免使用；2.注意早期中毒症状:

监测听力