外周神经系统药物-抗胆碱药(药物化学课件)

第五章外周神经系统药物

外周神经系统也称周围神经系统。是神经系统的外周部分，它一端与中枢神经系统的脑或脊髓相连，另一端通过各种末梢装置与机体其他器官、系统相联系。外周神经系统根据功能不同，分为传入神经系统和传出神经系统。根据传出神经分泌的化学递质不同将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。

依其药理作用的不同，传统上分为四大类，拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。

第二节抗胆碱药

抗胆碱药又称胆碱受体阻断药，是一类能与胆碱受体结合，而不兴奋受体，却妨碍胆碱能神经递质/拟胆碱药与受体结合，产生抗胆碱作用的药物。

它使Ach不能（+）受体，就像缺乏Ach一样，拮抗剂与激动剂的作用正好相反。主要用于治疗胆碱能神经过度兴奋引起的病症。抗胆碱药分类:（按作用部位不同）1、平滑肌解痉药2、骨骼肌松弛药3、神经节阻断药4、中枢性的抗胆碱药一、平滑肌解痉药（一）概述

阻断Ach与M受体结合（可逆性），具有松弛平滑肌，解除痉挛，抑制腺体分泌，散瞳，心率加快等作用。临床常用于解除平滑肌痉挛所致的绞痛及眼科检查等。（一）概述

颠茄生物碱类是最早用于临床的抗胆碱药。例如：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱等。构效关系：①6，7位有氧桥存在时，可↑亲脂性，中枢作用↑。②6位有羟基存在，亲水性↑，中枢作用↓。67问题：东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品的中枢作用哪个最强？哪个最弱？东莨菪碱>阿托品>山莨菪碱山莨菪碱

山莨菪碱是我国科研人员，首先分离获得的。其氢溴酸盐又称“654”，天然品称“654-1”，人工合成品称“654-2”。常用“654-2”治疗中毒性休克，解救有机磷中毒及内脏平滑肌绞痛等。用于治疗青少年假性近视眼

东莨菪碱

华佗的麻沸散，其主要成分有洋金花（有效成分是东莨菪碱）。东莨菪碱是本类中，相对中枢抑制作用最强的。小剂量→镇静，大剂量→催眠。可用于麻醉镇痛、麻醉前给药，也可防晕止吐。阿托品及代用品

阿托品作用范围广，选择性差，副作用多。结构改造，得到很多代用品。例如：后马托品、溴甲基阿托品、贝那替秦、阿地芬宁、溴本辛、溴丙胺太林。（二）代表药物1、硫酸阿托品2、溴丙胺太林*1、硫酸阿托品1）、结构

①为莨菪醇+消旋莨菪酸形成的酯。

临床应用的为外消旋体。②阿托品分子中有叔N原子，∴有强碱性，易与酸形成稳定的盐（如硫酸）③分子中有酯键，易水解；碱性下更易水解，(PH3.5-4.0最稳定)。水解产物是？其水溶液能使酚酞变红。2）、理化性质：

味苦。含一分子结晶水，在空气中可风化，遇光易变化，极易溶于水。水溶液在PH3.5-4.0最稳定。药用外消旋体。3）、鉴别

①Vitali反应:（莨菪酸的专属反应）②游离阿托品碱性较强与氯化汞作用③可水解生成莨菪酸→苯甲醛（特臭）④与多种生物碱沉淀试剂反应⑤显硫酸盐的特殊反应4）、药效

（-）M

①解除平滑肌痉挛②抑制腺体分泌③眼。青光眼禁用（↑眼内压）。④有机磷农药中毒的解救⑤其他2、溴丙胺太林

将叔胺类解痉药季铵化，解痉作用↑，中枢作用↓。化学名称丙铵。1）、理化性质

极易溶于水、乙醇、氯仿。

2）、鉴别①有酯键，加碱水解后再加酸→

吨酸（有固定熔点）②吨酸遇硫酸显色③溴化物的鉴别方法

3）、药效季铵类抗胆碱药。中枢作用弱，解痉作用↑。（-）M。主要用于胃及十二指肠溃疡，胃肠痉挛，胆汁排泄障碍及妊娠呕吐等。（一）概述

中枢性抗胆碱药主要用于震颤麻痹。当中枢内乙酰胆碱分泌↑/多巴胺分泌相对↓时，就会出现震颤、肌肉强直和运动功能障碍等症状，简称震颤麻痹。二、中枢性的抗胆碱药（二）代表药物

盐酸苯海索二、中枢性的抗胆碱药盐酸苯海索【分类】抗震颤麻痹药【别名】盐酸苯海索，安坦【鉴别】遇三硝基苯酚，黄色↓【药理作用】具有中枢性抗胆碱作用。【适应症】用于治疗震颤麻痹，也可用于痉挛性斜颈和面肌痉挛等运动障碍。三、骨骼肌松弛药四、神经节阻断药小结：一、填空：1、胆碱受体分为___受体和___受体。2、肾上腺素受体主要包括___受体、

___受体。小结：二、