合成抗感染药的性质（药物化学课件）

模块六合成抗感染药、抗肿瘤药的性质与合成

学习单元单元一、合成抗感染药的性质单元二、抗肿瘤药的性质单元三、磺胺醋酰钠合成工艺技术

单元一、合成抗感染药的性质学习内容

第一节喹诺酮类药物

第二节磺胺类药物及抗菌增效剂

第三节抗结核药第四节抗真菌药第五节抗病毒药

第一节喹诺酮类药物

一、概述二、构效关系三、理化性质四、作用机制五、典型药物

（一）喹诺酮类抗菌药的发展发展阶段代表药物结构特征抗菌谱第一阶段1962~1969萘啶酸吡咯酸3位为羧基4位为酮羰基对大多数革兰阴性菌有抗菌作用，对革兰阳性菌几乎无作用。第二阶段1970~1977吡哌酸西诺沙星3位为羧基，4位为酮羰基，7位引入哌嗪基

从革兰阴性菌扩大到阳性菌。一、概述发展阶段代表药物结构特征抗菌谱第三阶段1978~1998诺氟沙星环丙沙星氧氟沙星3位为羧基，4位为酮羰基，6位引入氟原子、7位多为哌嗪或其类似物和衍生物

对革兰阴性菌、阳性菌均有较强的抑菌作用，对支原体、衣原体、军团菌以及分支杆菌也有效。

第四阶段1999~至今莫西沙星加替沙星司帕沙星主要是将环丙沙星8位导入甲氧基产生的衍生物

除对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，也增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及结核分支杆菌的活性。

（二）喹诺酮类抗菌药的结构特点与分类结构特点：在其基本母核结构上一般1位为取代的氮原子，3位为羧基，4位为酮羰基，5、7、8位可有不同的取代基，第三代、四代喹诺酮类抗菌药6位为氟原子。

吡啶并嘧啶羧酸萘啶羧酸萘啶酸依诺沙星

吡咯酸吡哌酸

（二）喹诺酮类抗菌药的结构特点与分类喹啉羧酸噌啉羧酸西诺沙星

诺氟沙星司帕沙星

（二）喹诺酮类抗菌药的结构特点与分类二、构效关系A环上3位-COOH和4位C=O是抗菌活性必需基团。B环可作较大改变，可以是苯环、吡啶环、嘧啶环等。1位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或环丙基较好。6位引入氟原子可使抗菌活性增大。7位引入五元或六元杂环，抗菌活性均增加，以哌嗪基最好。8位以氟、甲氧基取代或与1位成环，可使活性增加。三、理化性质1.结构中3、4位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物。2.含有羧基的喹诺酮类抗菌药在水中溶解度小，但能溶于碱性溶液。3.遇光照可分解，使用前后均应避光。

喹诺酮类抗菌药与牛奶等含钙、铁、锌等离子的食物和药品同时服用是否合理？为什么？

四、作用机制1.喹诺酮类抗菌药能穿透细菌的细胞壁，进入细菌内部，抑制细菌DNA螺旋酶，从而影响DNA的正常形态与功能，造成细菌遗传物质不可逆损伤，达到抗菌的目的。

2.抑制拓朴异构酶Ⅳ，阻止细胞壁的生成，从而使细菌细胞死亡。

喹诺酮类药物DNA螺旋酶DNA不能卷紧暴露细胞壁外无法正常复制转录、重组细菌死亡图示1抑制DNA螺旋酶的作用过程喹诺酮类药物拓朴异构酶Ⅳ阻止细胞壁分裂细菌死亡图示2抑制拓朴异构酶Ⅳ的作用过程哺乳动物真核细胞中不含DNA螺旋酶。含有概念及机制上相似的拓扑异构酶Ⅱ。故喹诺酮类药物对细菌的选择性高，而人体的不良反应少。五、典型药物诺氟沙星

化学名：1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸。又名氟哌酸。

本品与丙二酸和醋酸酐在80℃~90℃水浴中保温

5min~10min，显红棕色，可作为鉴别方法。（叔胺）本品在室温、干燥条件下相对稳定，但在光照下可分解得到7-哌嗪环开环产物。本品结构中3位为-COOH、4位为C=O，极易和金属离子如钙、镁、铁等形成螯合物。1.性质诺氟沙星诺氟沙星本品为最早用于临床的第三代喹诺酮类药物。

具有良好的组织渗透性，抗菌谱广，特别是对绿脓杆菌在内的革兰阴性菌作用强。

临床用于治疗敏感菌所致泌尿道、肠道、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。

2.作用特点盐酸环丙沙星

化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物。又名环丙氟哌酸。

请分析环丙沙星的鉴别反应是否可与诺氟沙星通用？本品有叔胺结构，与丙二酸-乙酸酐试剂反应显红棕色，可用于鉴别。具有有机氟化合物的鉴别反应。盐酸环丙沙星本品为白色或微黄色结晶性粉未；在水中溶解，在氢氧化钠溶液易溶。

本品稳定性好，室温保存5年未见异常。1.性质2.作用特点综合喹诺酮类抗菌药物各品种的药理作用，静脉给药以盐酸环丙沙星为优。氧氟沙星

化学名：（±）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3,-de]-1,4-苯并恶嗪-6-羧酸，又名氟嗪酸。*氧氟沙星本品为白色或淡黄色结晶性粉末；在水中微溶，在冰醋酸或氢氧化钠试液中易溶。本品结构中含有手性碳原子，（-）>（+），临床用其外消旋体。本品稳定性与诺氟沙星相似。1.性质氧氟沙星本品抗革兰阳性菌活性优于诺氟沙星，抗革兰阴性菌活性与诺氟沙星基本相同，但药代动力学性质明显优于诺氟沙星，且毒性小，副作用低。

本品的左旋体称左氧氟沙星，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，是右旋体的8~128倍。左氧氟沙星的水溶性是外消旋体的8倍，更易制成注射剂，口服吸收完全，耐药性好。

2.作用特点1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-1、4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。加替沙星1999年12月美国施贵宝公司上市全球销售额约1.5亿美元，用于治疗淋病，肺部及尿道感染。易引发血糖异常，导致血糖升高或降低。血糖升高的可能性增加16倍，血糖降低的可能性增加3倍。

喹诺酮类抗菌药应怎样口服？案例：有的医生在给病人开处方给药时，特别注明喹诺酮类抗菌药应在饭后服用，避免对胃肠道的刺激；因而病人在服药时与大量食物同服，虽然避免了对胃肠道的刺激，但药效也受到影响，请分析原因。分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其3，4位的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物15min以后再服。案例分析小结喹诺酮类药物概述理化性质作用机制构效关系典型药物经历了四代的发展酸碱两性；易与金属螯合；光毒性抑制DNA回转酶诺氟沙星；环丙沙星；氧氟沙星讨论思考本类药物产生光毒性的结构原因？本类药物结构改造的位点？模块六合成抗感染药、抗肿瘤药的性质与合成

单元一、合成抗感染药的性质学习内容

第一节喹诺酮类药物

第二节磺胺类药物及抗菌增效剂

第三节抗结核药第四节抗真菌药第五节抗病毒药

第二节磺胺类药物与抗菌增效剂

一、概述二、构效关系三、通用理化性质四、作用机制五、抗菌增效剂六、典型药物德国化学家:杜马克（发现百浪多息的抗菌作用）一、概述1908年，德国化学家Gelmo合成了对-氨基苯磺酰胺（偶氮类染料中间体）。1932年，德国人FritzMietzsch和JosefKlarer合成了红色的磺胺偶氮染料“百浪多息(Prontosil)”，即2’,4’-二氨基偶氮苯-4-磺酰胺。1935年，Domagk公开了发表百浪多息的抗菌作用，并因此获得了1939年的诺贝尔生理学或医学奖。百浪多息对氨基苯磺酰胺合成代谢药效基团:对氨基苯磺酰胺5500化合物20多个用于临床

磺胺醋酰磺胺噻唑

磺胺百浪多息

苯环对于此类药物的专属性较高，其它芳环或引入其它基团，活性降低或丧失。

以其它基团取代或置换可保持或丧失活性，氨基的游离是活性的关键。

磺酰胺基一取代衍生物的抑菌作用大多比磺胺强，杂环取代更好，双取代活性丧失。

对-氨基苯磺酰胺基是必要的结构，两取代基彼此处在对位，邻位或间位异构体无活性。二、构效关系三、磺胺类药物的主要性质弱碱性还原性重氮化—偶合反应磺酰胺上活泼氢原子弱酸性与金属离子成盐反应从典型基团推断磺胺类药物的主要性质代谢拮抗：设计与体内基本代谢物的结构相似的化合物，使之以伪代谢物的身分掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。代谢拮抗学说代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及抗肿瘤等药物的设计中。磺胺类药物与对氨基苯甲酸（PABA）由于分子大小和电荷分布极其相似，因此产生了竞争性拮抗。

对氨基苯甲酸磺胺类药物四、作用机制四氢叶酸二氢叶酸TMP二氢叶酸还原酶L-谷氨酸二氢喋啶对氨基苯甲酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶磺胺类药物+PABA二氢喋啶焦磷酸酯五、抗菌增效剂

本身具有抗菌活性，与其他抗菌药合用可增强其他抗菌药物的抗菌活性，如甲氧苄啶、四氧普林等。本身不具有抗菌活性，但可增强其他抗菌药的抗菌活性，如克拉维酸。本身不具有抗菌活性，与其他抗菌药合用时通过影响其代谢可增强其他抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒。与抗菌药物联合使用，以特定的作用机制增强其抗菌效果的一类药物。六、典型药物磺胺嘧啶

化学名：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺，简称SD。

磺胺嘧啶酸碱两性：芳香第一胺基显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶于酸或碱。弱酸性小于碳酸的酸性，所以本品的钠盐水溶液遇CO2会析出磺胺嘧啶沉淀，配制其钠盐注射液的注射用水也要预先煮沸，其钠盐注射液在临床使用中还要避免与酸性药物配伍。

化学性质磺胺嘧啶含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。因此，本品应避光、密封保存。鉴别：磺酰胺基上的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色的金属盐：银盐为白色，铜盐为黄绿色，放置为紫色。化学性质磺胺嘧啶银磺胺甲恶唑

化学名：

N-（5-甲基-3-异恶唑基）-4-氨基苯磺酰胺。又称新诺明，简称SMZ。

?1.请在前面学习的基础上推断磺胺甲恶唑的化学性质。2.配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液？甲氧苄啶

化学名：5-[（3,4,5-三甲氧基苯基）甲基]-2,4-嘧啶二胺。又名甲氧苄氨嘧啶，简称TMP。

甲氧苄啶具有含氮杂环加入80%乙醇中，温热溶解后加稀硫酸、碘-碘化钾试液即生成棕褐色沉淀。

与磺胺类药物协同抗菌磺胺类药物抑制二氢叶酸合成酶，阻断二氢叶酸的合成，而甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，合用时可使细菌体内的四氢叶酸合成受到双重阻断，产生协同抗菌作用，作用可增强数倍至数十倍，故TMP称为磺胺增效剂。

小结磺胺类药物及抗菌增效剂理化性质作用机制构效关系抗菌增效剂典型药物酸碱两性；芳伯氨基；易氧化；金属离子螯合抑制二氢叶酸合成酶磺胺嘧啶；磺胺甲恶唑；甲氧苄啶

甲氧苄啶：抑制二氢叶酸还原酶讨论思考磺胺类药物常与甲氧苄啶合用，为什么？代谢拮抗学说如何应用于抗菌药物、抗肿瘤药物的研发？模块六合成抗感染药、抗肿瘤药的性质与合成

学习单元单元一、合成抗感染药的性质单元二、抗肿瘤药的性质单元三、胺醋酰钠合成工艺技术

学习内容

第一节喹诺酮类药物

第二节磺胺类药物及抗菌增效剂

第三节抗结核药

第四节抗真菌药第五节抗病毒药

结核杆菌是一种有特殊细胞壁的耐酸杆菌，其细胞上富有类脂，对醇、酸、碱和某些消毒剂具有高度稳定性。因此抗结核病药的研究曾被视为难题。1944年链霉素问世，成为第一个临床有效的抗结核病药。抗结核病药是一类能抑制结核分支杆菌，并用于治疗结核病和防止结核病传播的药物。第三节抗结核药

按其来源分类

一、抗生素类抗结核药二、合成抗结核药

抗生素类抗结核药主要有氨基糖苷类的链霉素和卡那霉素；大环内酰胺类的利福霉素以及其他类的紫霉素和卷曲霉素等。一、抗生素类抗结核药利福平

化学名：3-[[（4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]甲基]-利福霉素，又名甲哌利福霉素。

利福平氨基哌嗪1，4萘二酚酯酰胺利福平鲜红色或暗红色的结晶性粉末；在水中几乎不溶。分子结构中含有1,4-萘二酚，遇光易变质，水溶液易氧化，在碱性条件下，易被氧化成醌型化合物。其醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N处分解，在弱酸性下较稳定，应控制pH4.0~6.5范围内。与亚硝酸钠试液反应，显橙色-暗红色的变化，可用于鉴别。1.性质1,4-萘二酚利福平

本品体内代谢主要发生在酯键水解，生成去乙酰基利福霉素，利福平的另一代谢物为3-醛基利福霉素SV。利福平的代谢物都仍有抗菌活性，但都比利福平低。本品在肠道中吸收迅速，食物可以干扰药物的吸收。因此，使用该药时，应空腹服用。

2.代谢酯键结核病人服用利福平后，病人的尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色，这是什么原因？本品代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液等常呈橘红色。利福喷丁

抗菌谱与利福平相同，抗结核杆菌的作用比利福平强2~10倍，主要用于治疗结核病。

合成抗结核药物主要包括对氨基水杨酸钠、异烟肼、盐酸乙胺丁醇等。1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌的呼吸作用。从代谢拮抗原理出发，1946年发现对氨基水杨酸钠对结核杆菌有较强的抑菌作用。二、合成抗结核药苯甲酸水杨酸对氨基水杨酸钠1952年，合成氨基硫脲类化合物时，发现其中间体异烟肼对结核杆菌有抑制和杀灭作用，进而发现衍生物异烟腙和吡嗪酰胺等具有抗结核作用。异烟肼异烟腙吡嗪酰胺腙1962年，发现盐酸乙胺丁醇有较强的抗结核活性。乙胺丁醇异烟肼

化学名：4-吡啶甲酰肼。又名雷米封。

1.合成异烟肼

本品的合成是以4-甲基吡啶为原料：

1.4-甲基吡啶与水蒸气在五氧化二钒催化下，经空气氧化成异烟酸。

2.生成的异烟酸与水合肼缩合得异烟肼粗品，再经精制得本品。异烟肼本品含有肼的结构，具有较强的还原性，可被多种弱氧化剂如溴、硝酸银、溴酸钾等在酸性条件下氧化，生成异烟酸，同时放出氮气。如果与氨制硝酸银作用，即放出氮气并有银镜生成。2.性质本品酰肼结构不稳定，在酸或碱存在下，均水解生成异烟酸和游离的肼，后者毒性较大，故变质后的异烟肼不可供药用。光、重金属离子、温度、pH等都影响水解速度。

本品注射剂适宜制成什么剂型？异烟肼本品肼基具有强还原性，露置日光下或遇热颜色变深，可显黄或红棕色，必须避光保存。本品可与铜离子、铁离子、锌离子等多种金属离子发生配位反应，生成有色的配合物，使本品溶液变色。故配制注射液时应避免与金属器皿接触。

红色pH7.5时双分子螯合物本品结构中含有吡啶环，与生物碱沉淀剂可以产生沉淀反应，如与碘化铋钾（酸性）作用生成红棕色沉淀。本品水溶液加香草醛的乙醇溶液，析出黄色结晶，可用于鉴别。异烟肼酰肼基与吡啶的N原子必须处于对位，活性最强。酰肼基的氢原子可以被烷基或芳基取代，但仅N2取代的衍生物有抗菌活性。3.构效关系4.作用特点

本品是临床上常用的抗结核药，具有疗效好、用量小、易于口服等优点。常与链霉素、对氨基水杨酸钠联合应用，以增加疗效和避免细菌产生耐药性。异烟肼化学名：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物。简称PAS-Na。

对氨基水杨酸钠从本品结构来看，可如何鉴别？白色或类白色结晶性粉未；在水中易溶。结构中含酚羟基，可与三氯化铁试液反应生成紫红色配位化合物。具有芳香第一胺的性质，可发生重氮化-偶合反应。对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用，抗结核作用较弱，很少单独使用，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗各种结核病。对氨基水杨酸钠

对氨基水杨酸钠注射液长时间放置或露置日光下，其颜色变深，可显淡黄、黄或红棕色，是什么原因？本品在中性、碱性条件下相对较稳定；在酸性条件下，遇光或受热易发生脱羧反应生成间氨酚，继而被氧化变色，可显淡黄、黄或红棕色。本品应该如何贮存保管？合成间胺基酚粗制精制盐酸乙胺丁醇

化学名：[2R,2[S-（R*,R*）]-R]-（+）-2,2′-（1,2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐。**两个构型相同的手性碳原子，三个旋光异构体，药用右旋体（右旋体的活性是内消旋体的12倍，是左旋体的200~500倍）。水溶液加硫酸铜和氢氧化钠试液显深蓝色，可用于鉴别。水溶液与苦味酸试液反应生成苦味酸盐沉淀。盐酸乙胺丁醇主要用于治疗各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼、链霉素合用。

小结抗生素类抗结结核药利福平合成抗结核药异烟肼对氨基水杨酸钠盐酸乙胺丁醇讨论思考1.对氨基水杨酸钠为什么制成粉针剂？2.分析异烟肼的结构稳定性？模块六合成抗感染药、抗肿瘤药的性质与合成

学习单元单元一、合成抗感染药的性质单元二、抗肿瘤药的性质单元三、胺醋酰钠合成工艺技术

学习内容

第一节喹诺酮类药物

第二节磺胺类药物及抗菌增效剂

第三节抗结核药第四节抗真菌药第五节抗病毒药

浅表真菌病：皮肤、毛发、指（趾）甲癣病真菌：小孢子癣菌、毛癣菌、表皮癣菌等

深部真菌病：内脏、深部组织真菌感染真菌：白色念珠菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌

第四节抗真菌药

按结构分类

一、抗真菌抗生素二、唑类抗真菌药三、其他抗真菌药

抗生素类抗真菌药按结构可分为非多烯类和多烯类。非多烯类主要用于浅表真菌感染，主要包括灰黄霉素和西可宁等。一、抗真菌抗生素灰黄霉素西可宁多烯类主要对深部真菌感染有效，主要有两性霉素B和制菌霉素A1等。分子内都含有12～14个碳的亲脂性大环内酯结构，并连有4～7个共轭双键及氨基糖。具有酸碱两性，化学性质不稳定，遇光、热及空气中的氧可迅速被破坏。两性霉素B制菌霉素A1两性霉素B

酸碱性分析？黄色至橙黄色粉末；有引湿性。结构中含有氨基和羧基，故兼有酸碱两性。在pH4~10时稳定，遇光、热、强酸和强碱均不稳定，在日光下易被破坏失效。主要用于深部真菌感染，疗效较高，但毒性（肾毒性）较大，限制了其使用。两性霉素B

二、唑类抗真菌药硝酸益康唑

化学名：（±）-1-[2,4-二氯-β-（4-氯苄氧基）苯乙基]咪唑硝酸盐。

**白色或微黄色的结晶或结晶性粉未；在水中极微溶解。含有一个手性碳原子，具有旋光性，其左旋体与右旋体活性相同，临床使用其外消旋体。加硫酸及二苯胺，显深蓝色。用氧瓶燃烧法进行有机破坏后，具氯化物的鉴别反应。广谱抗真菌药，毒副作用小，疗效较好。临床上主要用于体癣、手足癣、花斑癣等。硝酸益康唑酮康唑

化学名：顺-1-乙酰基-4-[4-[2（2,4-二氯苯基）-2-（1H-咪唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基甲氧基]苯基]哌嗪。几何异构体类白色结晶性粉末；无臭，无味。几乎不溶于乙醇和水。含咪唑环，加硫酸溶解后显橙黄色，经水稀释后颜色消失，再加硫酸复显橙黄色。溶于丙酮，与苦味酸试液产生沉淀，可用于鉴别。广谱抗真菌药，是第一个可以口服的咪唑类抗真菌药。口服生物利用度高，体内代谢稳定。临床用于治疗皮肤、指甲廯、阴道白色念珠菌病和胃肠道真菌感染，以及由念珠菌、类球孢子菌和组织浆胞菌引起的全身感染。因其肝毒性较大，现多做成乳膏剂外用。化学名：α-（2,4-二氟苯基）-α-（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇。

氟康唑三氮唑白色或类白色结晶性粉未；在水中微溶。显有机氟化物的鉴别反应。本品是以三氮唑替代咪唑环后得到的具有较高生物利用度并能进入中枢的抗真菌药。具有与蛋白结合率较低，生物利用高，并具有穿透中枢的特点。既可治疗浅表真菌感染，如各种皮肤癣症，又可治疗深部真菌感染。氟康唑作用机制

研究表明，唑类抗真菌药能使真菌细胞的原生质膜缺损，质膜功能遭到显著破坏，质膜通透性发生改变，从而抑制真菌的生长或致其死亡。构效关系（1）分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑）。（2）唑环1位N原子直接或通过次甲基与中心碳原子相连，再与卤代苯相连。（3）卤代苯一般为邻位一卤代或邻、对位二卤代，卤原子可以是Cl或F。（4）多数药物唑环与卤代苯相连的中心碳为手性碳原子，有光学异构体，药用品一般为外消旋体。（5）中心碳原子上其它取代基对其抗真菌活性有较大影响。三、其他抗真菌药萘替芬布替萘芬托萘酯特比萘芬你对这种景象陌生吗？人类的传染病中病毒性疾病高达60%~65%。常见的有流感、麻疹、水痘、流行性腮腺炎、脊髓灰质病、病毒性肝炎、狂犬病、疱疹病毒引起的各种疾病以及爱滋病等。病毒没有细胞壁，无法独立进行繁殖，必须寄生在宿主活细胞内，利用宿主细胞的代谢系统进行繁殖，而使宿主细胞发生病变。理想的抗病毒药应只干扰病毒的复制而不影响正常细胞的代谢。目前对许多病毒性疾病尚缺少突出有效的治疗药物，而以预防为主。第五节抗病毒药

按化学结构分类

一、三环胺类

二、核苷类

三、其他类

一、三环胺类抗病毒药盐酸金刚烷胺化学名：三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺盐酸盐。

本品结构有什么特点？对称的三环状胺结构。白色结晶或结晶性粉末；易溶于水。具生物碱性质，在酸性条件下能与硅钨酸试液生成白色沉淀。可抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳核酸宿主细胞的侵入。口服吸收好，能通过血脑屏障，可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，约90%以原型尿中排泄。主要用于预防和治疗A型流感毒株（特别是亚洲A2型流感毒株）引起的流感。也可用于抗震颤麻痹。

盐酸金刚烷胺

二、核苷类抗病毒药利巴韦林化学名：1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺。又名三氮唑核苷、病毒唑。

1.合成利巴韦林

本品的合成是以肌苷为原料，经乙酰化生成1,2,3,5-O-四乙酰-β-D-呋喃核糖，然后在双（对硝基苯基）磷酸酯的催化下与1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯熔融缩合得1-（2,3,5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖基）-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯，最后经氨的甲醇溶液氨解得该化合物。

乙酰化缩合氨解本品的水溶液加入氢氧化钠试液，加热至沸，即产生氨气，使湿润的红色石蕊试纸变蓝。本品常温下稳定，但光照下易变质，宜避光，密封保存。利巴韦林2.性质3.作用特点

本品为广谱抗病毒药。临床上用于治疗病毒性上呼吸道感染、痳疹、水痘、腮腺炎等疾病，还对疱疹病毒引起的角膜炎、结膜炎、口炎、带状疱疹等有治疗效果。阿昔洛韦

化学名：9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤。又名无环鸟苷，缩写ACV。

阿昔洛韦

本品1位氮上的氢因具有酸性可制成钠盐，易溶于水，供配制注射用。本品宜遮光，密封保存。本品为第一个上市的开环核苷类抗病毒药，系广谱抗病毒药，毒性低，现已作为抗疱疹病毒首选药物。本品除局部给药外，还可口服及静注。齐多夫定化学名：3’-叠氮-3’-脱氧胸腺嘧啶。又名叠氮胸苷，缩写AZT。

齐多夫定

白色或类白色结晶粉末；在水中微溶。对光、热敏感，应在15℃~25℃以下，避光保存。为胸苷类似物，3位上以叠氮基取代，可对艾滋病毒和引起T细胞白血病的DNA肿瘤病毒有抑制作用，是美国FDA批准的第一个用于抗艾滋病及相关症状的药物。三、其他类抗病毒药奈韦拉平

利托那韦沙奎那韦

小结合成抗感染药喹诺酮类药物磺胺类药物及抗菌增效剂抗结核药抗真菌药抗病毒药一、概述；二、理化性质；三、作用机制；四、构效关系；五、代谢特点；六、典型药物；一、概述；二、构效关系；三、作用机制；四、合成方法；五、抗菌增效剂；六、典型药物；一、抗真菌抗生素；二、唑类抗真菌药；三、其他抗真菌药；一、抗生素类抗结核药；二、合成抗结核药；一、三环胺类；二、核苷类；三、其他类；讨论思考1.唑类抗真菌药的构效关系？2.为什么阿昔洛韦为开环核苷类？模块六合成抗感染药、抗肿瘤药的性质与合成

单元一、合成抗感染药的性质学习内容

第一节喹诺酮类药物

第二节磺胺类药物及抗菌增效剂

第三节抗结核药第四节抗真菌药第五节抗病毒药

第六节其它抗菌药物第六节其它抗菌药物

一、异喹啉类抗菌药二、硝基咪唑类抗菌药

三、硝基呋喃类抗菌药

一、异喹啉类抗菌药黄连三棵针盐酸小檗碱

又名氯化小檗碱、盐酸黄连素季铵碱异喹啉？请根据盐酸小檗碱的结构特征推断其水溶性。

季铵碱结构可离子化，亲水性强。请根据盐酸小檗碱的结构特征推断其鉴别反应。

与多种生物碱沉淀试剂反应。

与钒钼酸显紫色与苦味酸试液产生沉淀与碘化钾溶液生成黄色沉淀

本品为黄色针状结晶或结晶性粉末；无臭、味极苦；在热水中溶解，在水和乙醇中微溶，在乙醚中不溶。本品临床主要用于由痢疾杆菌、葡萄球菌和链球菌所致