晚期胃癌的化疗进展课件

晚期胃癌的化疗进展1晚期胃癌的化疗进展1甘肃最常见的10大肿瘤数据来自《2015年甘肃省肿瘤登记年报》XLD-2018.05-059Validuntil2020.05甘肃最常见的10大肿瘤数据来自《2015年甘肃省肿瘤登记年报胃癌综合治疗治疗——分期为依据晚期胃癌（IV期）二线/多线治疗手术辅助化疗（Ib期的高危人群）早期胃癌（I期）新辅助治疗化疗±放疗手术D0/1/2复发局部进展期胃癌（II-III期）一线治疗辅助治疗化疗±放疗复发死亡治愈胃癌确诊患者增强CT，超声胃镜胃癌疑似患者辅助检查胃镜，病理活检，肿瘤标记物，影像学检查85%40%45-60%胃癌综合治疗治疗——分期为依据晚期胃癌二线/多线治疗手术辅助中国胃癌绝大多数为III、IV期天津肿瘤医院的数据（2003.1~2011.8）IaIbIIaIIbIIIaIIIbIIIcIVStageNo.(%)I

Ia288828.132.31

Ib2065.82II

IIa99619928.105.61

IIb79722.49III

IIIa197754955.7815.49

IIIb71620.20

IIIc71220.09IV2837.9960%4中国胃癌绝大多数为III、IV期天津肿瘤医院的数据IaIbI晚期胃癌的管理－－livelonger，livehappier化疗分子靶向治疗免疫治疗姑息治疗辅助治疗一线二线三线XLD-2018.05-059Validuntil2020.05晚期胃癌的管理－－livelonger，livehapp晚期胃癌生存期不断延长14.4月13.8月13月10.5月10月9.4月9.2月6.7月4-5月4-5月3-4月1年平均生存时间(月)BSC5-FUFAMFAMTXDCF(V325)ECF奥沙利铂+亚叶酸钙XP(ML17032)EOX(Real2)替吉奥单药治疗替吉奥+顺铂(SPIRITS)H+CF(ToGA)替吉奥+顺铂(SC101)11.4月11.2月XLD-2018.05-059Validuntil2020.05晚期胃癌生存期不断延长14.4月13.8月13月10.5月1晚期胃癌的化疗史FAM,FAMTXXLD-2018.05-059Validuntil2020.05晚期胃癌的化疗史FAM,FAMTXXLD-2018.05-化疗>BSC;联合>单药1研究No.联合化疗单药化疗危险比联合更优单药更优研究No.化疗BSC危险比

BSC更优1,WagnerAD,etal;JClinOncol2006;24:2903-09.BSC：最佳支持治疗化疗更优8化疗>BSC;联合>单药1研究No.5-Fu及其衍生物5-Fu替加氟卡培他滨替吉奥卡培他滨作用示意图羧酸脂酶转化为5‘-脱氧-5-氟胞苷，胞苷脱氨酶转化为5’-脱氧-5-氟尿苷，胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶XLD-2018.05-059Validuntil2020.055-Fu及其衍生物5-Fu替加氟卡培他滨替吉奥卡培他滨作用示CunninghamD,etal.NEnglJMed2008;358:36-46.REAL-2：ECF的改良主要终点：对卡培他滨和5-FU、奥沙利铂和DDP进行非劣性比较表柔比星+顺铂+5-FU(ECF)表柔比星+顺铂+卡培他滨(ECX)表柔比星+奥沙利铂+5-FU(EOF)表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨(EOX)随机化未经治疗的,胃癌-食管癌或胃癌(n=1002)三药XLD-2018.05-059Validuntil2020.05CunninghamD,etal.NEnglJREAL-2：卡培他滨组的总生存与5-FU组相当，EOX组的总生存明显高于ECF组CunninghamD,etal.NEnglJMed2008;358:36-46.奥沙利铂可替代顺铂，卡培他滨可替代5-FU,EOX较ECF提高生存三药1.00.80.60.40.20.001224361.00.80.60.40.20.00122436时间(月)时间(月)OSOS卡培他滨(n=480)中位10.9个月5-FU(n=484)中位9.6个月HR=0.8695%CI:0.80-0.99非劣效性界值1.23EOX(n=244)中位11.2个月ECF(n=263)中位9.9个月HR=0.8095%CI:0.66-0.97

P=0.02XLD-2018.05-059Validuntil2020.05REAL-2：卡培他滨组的总生存与5-FU组相当，EOX组的ML17032：XPvs.FP一线治疗晚期胃癌主要终点：PFS，次要终点：OSKangYK,etal.AnnOncol2009;20:666-673.XP卡培他滨

2000mg/m2/d分两次口服，D1-14q3w顺铂80mg/m2静脉输注3小时FP5-FUc.i.v

800mg/m2d1-5q3w顺铂80mg/m2静脉输注3小时n=156

n=160KPS≥70%18-75岁进展期/转移性

胃癌

(AGC)≥1可测量的转移灶既往未因AGC接受治疗316例患者R两药XLD-2018.05-059Validuntil2020.05ML17032：XPvs.FP一线治疗晚期胃癌主要终点：ML17032：XPvs.FP–DFS/OSKangYK,etal.AnnOncol2009;20:666-673.OSXP(n=139)：中位10.7个月FP(n=137)：中位9.5个月HR=0.8995%CI:0.68-1.17非劣效性比较：P=0.0008246810121416182022242628303201.00.80.60.40.20.0OS时间(月)26XP(n=139)：中位5.6个月FP(n=137)：中位5.0个月HR=0.8195%CI:0.63-1.05Vs.HR上限1.25,P=0.0008PFS时间(月)2468101214161820222401.00.80.60.40.20.0DFS两药XLD-2018.05-059Validuntil2020.05ML17032：XPvs.FP–DFS/OSKangREAL-2&ML17032荟萃分析：

卡培他滨显示生存获益OkinesAFC,etal.AnnOncol2009;20:1529-1534.局部进展期0.400.600.801.001.201.40PS0-1PS2年龄<60岁年龄≥60岁转移性疾病HR总体疗效HR=0.87(95%CI:0.77-0.98)p=0.02卡培他滨更好5-FU更好卡培他滨为基础的方案比较5-FU为基础的方案死亡风险下降13%两药XLD-2018.05-059Validuntil2020.05REAL-2&ML17032荟萃分析：

卡培他滨显示生存三药联合方案（多西他赛+5-FU+顺铂）：毒性大转移性或局部复发GCRDCFn=221CFn=224进展¾级不良事件DCFCF中性粒细胞减少82%57%白细胞减少65%31%腹泻19%8%神经感觉病变8%3%TTP生存随访2,VanCutsemE,etal;JClinOncol2006;24:4991-97.DCF：多西他赛+顺铂+5-氟脲嘧啶；CF：顺铂/5-FU15三药联合方案（多西他赛+5-FU+顺铂）：毒性大转移性或局部S-1（替吉奥）非劣效于5-FU日本--SPIRITS研究2S-1+顺铂S-1单药P值中位总生存13.0个月11.0个月0.04中位无疾病生存6.0个月4.0个月<0.0001客观缓解率54%31%中国--R.Xu研究1S-1+顺铂5-FU+顺铂P值中位总生存10.00个月10.46个月0.82中位至进展5.51个月4.62个月0.86客观缓解率22.5%21.5%0.861,XuRH,etal;JClinOncol2013;31(Suppl):abstr4025.2,KoizumiW,etal;LancetOncol2008;9:215-2116S-1（替吉奥）非劣效于5-FU日本--SPIRITS研韩国III期研究：伊立替康/多西他赛vs.BSC–OSKangJH,etal.JClinOncol2012;30:1513-1518.伊立替康/多西他赛(n=133)：中位5.3个月BSC(n=69)：中位3.8个月HR=0.65795%CI:0.485-0.891P=0.00703691215181.00.80.60.40.2时间(月)生存率(%)BSC，Bestsupportivecare，最佳支持治疗XLD-2018.05-059Validuntil2020.05韩国III期研究：伊立替康/多西他赛vs.BSC–O伊立替康vs.多西他赛vs.BSC–OSKangJH,etal.JClinOncol2012;30:1513-1518.03691215181.00.80.60.40.2多西他赛+BSC(n=66)：中位5.2个月伊立替康+BSC(n=60)：中位6.5个月BSC(N=69)：中位3.8个月P=0.116(多西他赛vs.伊立替康)时间(月)生存率(%)BSC，Bestsupportivecare，最佳支持治疗XLD-2018.05-059Validuntil2020.05伊立替康vs.多西他赛vs.BSC–OSKang伊立替康vs.多西他赛vs.BSC–肿瘤缓解情况多西他赛(n=42)伊立替康(n=50)中位治疗时间(月)4.44.2PR7(16.7%)5(10%)SD18(42.9%)21(42%)DCR25(59.6%)26(52%)KangJH,etal.JClinOncol2012;30:1513-1518.XLD-2018.05-059Validuntil2020.05伊立替康vs.多西他赛vs.BSC–肿瘤缓解情况不良事件伊立替康组3/4级乏力发生率更低(10%vs.26%)多西他赛组3/4级腹泻发生率更低(3%vs.8%)KangJH,etal.JClinOncol2012;30:1513-1518.多西他赛(n=66)伊立替康(n=60)BSC(n=62)不良事件，%所有级别3/4级所有级别3/4级所有级别3/4级中性粒细胞减少62155818132贫血763077326123血小板减少24222350乏力382622104027厌食1763354710恶心215323326腹泻143158185胃炎15318552XLD-2018.05-059Validuntil2020.05不良事件伊立替康组3/4级乏力发生率更低(10%vs.亚洲地区晚期二线推荐方案推荐方案：伊立替康、紫杉类（紫杉醇、多西他赛）选择依据：

既往治疗药物、肿瘤负荷、身体状况、医生经验,医院条件LinShen,etal;LancetOncol.2013;14:e535-4721亚洲地区晚期二线推荐方案推荐方案：LinShen,et可选择药物氟尿嘧啶类铂类紫杉烷类拓扑异构酶抑制剂蒽环类药物XLD-2018.05-059Validuntil2020.05可选择药物氟尿嘧啶类铂类紫杉烷类拓扑异构酶抑制剂蒽环类药物X一线分子靶向药物III期研究研究药物靶标n主要终点终点ToGA1曲妥珠单抗HER2584OS阳性RAINBOW6雷莫鲁单抗VEGFR2645PFS阳性LOGiC2拉帕替尼HER3545OS阴性EXPAND3西妥昔单抗NA904PFS阴性REAL-34帕尼单抗NA553OS阴性AVAGAST5贝伐珠单抗NA774OS阴性1,BangYJ,etal.Lancet2010;3769(9742):687–697.2.FuchsCS,etal;TheLancet,2014,383(9911):31-39.3，WaddellT,etal;LancetOncol.2013;14(6):481-9.4，HechtJR,etal.2013ASCOLBA4001..5,OhtsuA,etal;JCO;2013,epublished1-12.

23一线分子靶向药物III期研究研究药物靶标n主要终点终点ToG二线/三线分子靶向药物III期研究研究药物靶标n主要终点终点REGARD1雷莫鲁单抗VEGFR2355OS阳性RAINBOW2雷莫鲁单抗+紫杉醇VEGFR2665OS阳性Ap