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文档简介
凝血机制及止血药物
凝血机制及止血药物
1
正常止血机理示意图血管破损反应性血管收缩胶原、微纤维暴露胶原暴露
释放因子Ⅲ进一步血管收缩
出血减少或停止
血小板粘附
血小板聚集
血小板栓子(白色血栓)
初步止血激活因子Ⅻ激活内凝系统激活外凝系统
凝血酶纤维蛋白
血块形成(红色血栓)血管期-血管收缩
细胞期-血小板栓子形成血浆期-生理性凝血加固止血神经反射内皮素、血管紧张素等释放ADPTXA2PAFIP3生理性止血过程初期止血Ⅱ期止血凝血正常止血机理示意图血管破损反应性血管收缩胶原、微纤维暴露胶2正常止血过程四个因素:血管
血小板
凝血系统
抗凝及纤溶系统
正常止血过程3作用于血管壁的止血药物安络血(卡巴克络)、安度那(卡洛磺钠)垂体后叶素、生长抑素作用于血小板的止血药物止血敏(酚磺乙胺)作用于凝血机制的止血药物直接补充凝血因子的药物:新鲜或库存血、冻干血浆、凝血酶原复合物促进凝血因子活性的药物:血凝酶(巴曲亭或立芷雪)促进凝血因子合成的药物:维生素K抗纤溶蛋白溶解的止血药物6-氨基己酸、氨甲苯酸(止血芳酸)、氨甲环酸(止血环酸)、抑肽酶外用止血治疗药纤维蛋白粘胶、凝血酶、云南白药、血凝酶止血药物临床分类作用于血管壁的止血药物止血药物临床分类4作用于血管壁的止血药物安络血(卡巴克络)、安度那(卡洛磺钠)垂体后叶素生长抑素作用于血管壁的止血药物5安络血(卡巴克络)、安度那(卡洛磺钠)【药理毒理】为肾上腺素的氧化产物,能增强毛细血管对损伤的抵抗力,降低毛细血管的通透性,增强受损毛细血管端的回缩作用,使血块不易从管壁脱落,缩短止血时间,但不影响凝血过程。【适应症】适用于因毛细血管损伤及通透性增加所致的出血,如鼻衄、视网膜出血、咯血、胃肠出血、血尿等。【不良反应】可产生水杨酸样反应,如恶心、呕吐、头晕、耳鸣、视力减退等。对癫痫病人可引起异常脑电活动。【禁忌】对水杨酸过敏者、有癫痫史及精神病史。安络血(卡巴克络)、安度那(卡洛磺钠)6肺肝肺心病冠心病子宫高血压赖氨加压素去氨加压素人工合成加压素心衰肺血管食道胃底催产素加压素子宫平滑肌由猪、羊、牛等动物的脑垂体中提取,含催产素和抗利尿激素(加压素)垂体后叶素肺肝肺心病冠心病子宫高血压赖氨去氨人工合成心衰肺血管食道催产7生长抑素类生长抑素及其类似物可明显减少内脏器官的血流量,而又不引起体循环动脉压的显著变化,因而在治疗食管静脉曲张出血方面有重要临床价值。还可抑制胃泌素、胃酸、胃蛋白酶的分泌,从而治疗胰腺炎生长抑素类生长抑素及其类似物可明显减少内脏器官的血流量,而又8生长抑素类代表药物:思他宁为人工合成环状14肽,与天然生长抑素在化学结构和作用方面完全相同。因半衰期很短,仅1-3分钟,故需持续给药。用量:250ug每小时。注意事项:可有恶心、眩晕、脸红等反应。注射初期可能引起短暂的血糖下降,应注意监测。可延长巴比妥引起的睡眠时间,避免同时使用。生长抑素类代表药物:思他宁9奥曲肽代表药:醋酸奥曲肽注射液(善宁)为人工合成的天然生长抑素的8肽衍生物。药理作用与生长抑素类似但作用时间更长。皮下给药半衰期为100分钟,静脉注射其消除呈双向,半衰期分别为10分钟、90分钟。不良反应主要为胃肠道反应。长期使用可能引起胆石形成,建议6-12个月复查B超。奥曲肽代表药:醋酸奥曲肽注射液(善宁)10作用于血小板的止血药物通用名:酚磺乙胺(止血敏)【药理毒理】1.降低毛细血管通透性,减少渗出;2.增强血小板聚集性和粘附性,促进血小板释放凝血活性物质,缩短凝血时间,达到止血效果。【适应症】防治手术前后的出血,也可用于血小板功能不良、血管脆性增加而引起的出血,亦可用于呕血、尿血等。【用法】静注、肌注、静滴。【不良反应】恶心、头痛、皮疹、暂时性低血压等【药物相互作用】右旋糖酐抑制血小板聚集,延长出血及凝血时间,理论上与本品呈拮抗作用。
作用于血小板的止血药物通用名:酚磺乙胺(止血敏)11作用于凝血机制的止血药物
直接补充凝血因子的药物:新鲜或库存血、冻干血浆、凝血酶原复合物促进凝血因子活性的药物:血凝酶(巴曲亭或立芷雪)促进凝血因子合成的药物:维生素K作用于凝血机制的止血药物
直接补充凝血因子的药物:新鲜或库12血凝酶(巴曲亭、邦亭、立芷雪)原料:巴西矛头蝮蛇蛇毒两种成分:1.巴西矛头蝮蛇巴曲酶
2.磷脂依赖性X因子激活物(FXA)作用环节:1.激活凝血因子X2.促进纤维蛋白原向纤维蛋白单体I转化适应症:各种手术的出渗血血凝酶(巴曲亭、邦亭、立芷雪)13ⅨaⅧCa2+
磷脂
ⅩⅩaⅩ凝血酶原凝血酶ⅤCa2+磷脂
纤维蛋白原ⅩⅢ难溶性纤维蛋白ⅩⅢa矛头蝮蛇巴曲酶FXA磷脂在血管破损处形成红色血栓达到止血8血凝酶(巴曲亭、立芷雪)作用纤维蛋白Ⅰ单体纤维蛋白Ⅱ单体脱A肽脱B肽可溶性纤维蛋白Ⅱ多聚体在正常的血管系统中由于没有磷脂的暴露,所以不会发挥作用,没有形成血栓的风险ⅨaⅧCa2+ⅩⅩaⅩ凝血酶原凝血酶ⅤCa2+磷脂纤14局部血管破损,血管内皮下基底膜、胶原暴露释放凝血因子Ⅲ血小板聚集、粘附(白色血栓)FXAXXaPF3VaCa2+
释放纤维蛋白原纤维蛋白Ⅰ单体纤维蛋白Ⅱ单体可溶性纤维蛋白Ⅱ多聚体难溶性纤维蛋白丝凝血酶矛头蝮蛇巴曲酶XⅢaXⅢ脱A肽脱B肽纤维蛋白Ⅰ多聚体凝血酶原凝血局部血管破损,血管内皮释放凝血因子Ⅲ血小板聚集、粘附(白色血15血凝酶(巴曲亭、立芷雪)作用特点血凝酶从两个环节促进和加速正常的血液凝固过程。血凝酶是一个既能够促进出血部位止血又不会在正常血管中形成血栓的安全高效的止血药。血凝酶(巴曲亭、立芷雪)作用特点血凝酶从两个环节促进和加速正16凝血酶原复合物自新鲜血浆分离取得的,主要成分为凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,均为维生素K依赖因子。作用机理:激活凝血酶原生成凝血酶。临床应用:主要用于治疗乙种血友病(Ⅸ缺乏),Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ因子缺乏症;抗凝剂过量、维生素K缺乏症由肝病导致的凝血因子缺乏所致的出血。。凝血酶原复合物17
IIaCa2+
VIIIVIIIaIIIPlt------------------PF3Ca2+
IIaXaVVaCa2+正常凝血过程(瀑布学说)
PF3(磷脂)
凝血酶原(II)凝血酶(IIa)
纤维蛋白原(I)可溶性纤维蛋白稳固性纤维蛋白
[内源性途径]胶原等带负电荷表面HMWKKXII
XIIa[外源性途径]组织损伤释放组织因子(III)XIXIaIIa、IXa
XIIa、KIX
IXaVIIa
VIIXIIIXIIIa
参加因子:XXa
VIII、IX、XI、XIIV、X、II、IIII、VIICa2+、PF3Ca2+IIaHMWKPKK凝血酶原复合物生成阶段凝血酶生成阶段
纤维蛋白生成阶段正常凝血过程(瀑布学说)18维生素K1作用机制:可促进肝脏合成Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子(2.12.9.10),以达到较快止血的作用。
适应症:1.各种原因引起的维生素K依赖性凝血因子过低导致的凝血障碍。
2.中度梗阻性黄疸(胆、胰疾病)等伴有凝血功能改变及其它出血性疾病。
维生素K119抗纤溶蛋白溶解的止血药物
氨甲苯酸(PAMBA)氨基乙酸氨甲环酸抑肽酶抗纤溶蛋白溶解的止血药物
氨甲苯酸(PAMBA)20抗纤溶蛋白溶解机制纤溶酶原激活物纤溶酶原抑制物纤溶酶原纤溶酶氨甲苯酸氨基乙酸氨甲环酸抑肽酶纤维蛋白(原)降解产物抗纤溶蛋白溶解机制纤溶酶原激活物纤溶酶原抑制物纤溶酶原纤溶酶21抗纤溶蛋白溶解的止血药物血循环中存在各种纤溶酶(原)的天然拮抗物。正常情况下,抗纤溶物质活性比纤溶物质活性高很多倍,所以不致发生纤溶性出血。但这些拮抗物不能阻滞已吸附在纤维蛋白网上的激活物(如尿激酶等)所激活而形成纤溶酶。抗纤溶蛋白溶解的止血药物22氨甲苯酸(PAMBA)【适应症】主要用于因原发性亢进所引起的出血,如癌肿、白血病、妇产科意外、严重肝病出血等。【用法用量】滴注一次0.1~0.3g,一日不超过0.6g。【注意事项】有血栓形成倾向者慎用。如与其他凝血因子(如因子Ⅸ)等合用,应警惕血栓形成。一般认为在凝血因子使用后8小时再用本品较为妥善。慢性肾功能不全时用量酌减,给
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