Runx3 在胃癌中的表达及临床意义

精品文档-下载后可编辑Runx3在胃癌中的表达及临床意义【摘要】目的研究Runx3基因表达与胃癌发生、发展、临床病理特征及患者预后的关系。方法用免疫组织化学SP法，检测80例胃癌组织、20例正常胃黏膜及20例胃黏膜不典型增生组织的表达。结果①Runx3基因在胃癌中阳性表达率为35%，明显低于胃黏膜不典型增生组织60%及正常胃黏膜组织90%，差异具存统计学意义(P

【关键词】胃肿瘤；Runx3；免疫组织化学

ExpressionandclinicalsignificanceofRunx3ingastriccarcinomaLIHang,WULi,min.DepartmentofOncology,AffiliatedHospitalofPutianUniversity,Fujian351100,China

【Abstract】ObjectiveTostudytheexpressionandclinicalsignificanceofRunx3ingastriccarcinoma.MethodsTheexpressionofRunx3weredetectedbySPimmunohistochemicaltechniquein80casesofgastriccarcinoma,20casesofnormalgastricmucosaand20casesofatypitalhyperplasia.ResultsComparedwithnormalgastricmucosa(90%)andgastricatypitalhyperplasiatissue(60%),thepositiverateofRunx3ingastriccancer(35%)wassignificantylower(P

【Keywords】Gastriccarcinoma;Runx3;Immunohistochemistry

基金项目：福建省莆田市科技局项目(项目编号：2022S14,4)

Runx3基因是近年来发现的一种新的抑癌基因，是runt基因家族成员之一。runt基因家族是一个高度保守的基因序列，在细胞生长发育过程中起重要作用。研究发现［1］，Runx3失活或缺失与胃癌发生发展关系密切。为探讨Runx3基因在胃癌的表达及临床意义，本研究拟采用免疫组织化学SP法检测胃癌组织、不典型增生组织及正常胃黏膜Runx3基因情况，为揭示胃癌发生、发展、预后规律提供新的依据。

1资料与方法

1.1一般资料收集临床及病理资料完整的福建省莆田学院附属医院2022~2022年手术切除胃腺癌患者的原发灶蜡块标本80例，全部病例术前均未行任何抗肿瘤治疗，其中男53例，女27例，年龄38~78岁，平均53岁。按1997年UICC制定的标准进行TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期27例，Ⅲ期31例，IV期13例；伴淋巴结转移者31例，未转移者49例。高分化15例，中分化17例，低分化48例。另取同时期胃镜下胃黏膜不典型增生组织及正常胃黏膜组织各20例作为对照。

1.2方法将存档的石蜡标本重新制备4μm切片行免疫组织化学SP法染色，具体操作严格按实验室说明书进行。Runx3兔抗人多克隆抗体盒、生物素标记二抗均购自武汉博士德生物工程有限公司，0.1mol/L枸橼酸盐缓冲液(DBS)自配，DAB墨色剂、防脱片剂APES购自北京中杉生物技术有限公司。用已知的Runx3阳性的结肠癌切片染色作为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。

1.3制定标准以组织核膜或胞浆内出现棕蓝色或棕褐色颗粒为阳性。每一切片观察5个不相连的视野，每个视野计数100个细胞，计算每张切片染色细胞百分率。根据染色细胞所占比例，将Runx3的阳性率分成4个等级：染色细胞比例>50%为强阳性(+++)；26%~50%为阳性(++)；10%~25%为弱阳性(+)；

1.4统计学方法所有数据的统计及分析使用SPSS13.0统计软件已处理。各指标间差别检验均应用χ2检验，P

2结果

2.1Runx3在胃癌不典型增生及正常胃黏膜中的表达(表1)。

表1三组标本中Runx3的表达率

组别n,+阳性率(%)胃癌80522835不典型增生2081260正常胃黏膜2022890注：各组间比较，P均

胃癌组Runx3阳性表达率最低，不典型增生组织明显升高，正常胃黏膜组最高，差异均有统计学意义(P

2.2Runx3的表达与胃癌临床病理特征的关系(表2)。

2.3胃癌高中分化组织Runx3阳性表达率为50%，低分化组为25%，差异有统计学意义(P

3讨论

人类Runx3位于人染色体1号短臂的1p36.1，含有P1和P2两个启动子，6个外显子和1290bp开放阅读框，全长67kb，广泛表达于消化道上皮细胞，其编码蛋白是一组DNA结合转录因子，在细胞生长、发育和凋亡过程中起重要作用［2］。研究表明，Runx3是一种肿瘤抑制因子，可以抑制胃黏膜上皮细胞的增殖，促进细胞凋亡。胃癌细胞株MKN,1中Runx3能通过死亡受体途径引起细胞生长停滞和凋亡［3］。

本组实验结果显示，Runx3在正常胃黏膜组织阳性表达率90%，不典型增生组织阳性表达率60%,胃癌组织阳性表达率35%，三组阳性表达率逐渐降低，且各组差异有统计学意义(P

进一步对Runx3表达与胃癌的临床病理特征的关系进行分析，发现高中分化胃癌组织中Runx3阳性表达率比低分化胃癌组织高，差异有统计学意义(P

研究认为，Runx3基因启动子高甲基化可能是Runx3基因失活的主要机制。国内郑芸等［7］应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法检测胃癌患者血清Runx3基因启动子甲基化有47.6%的阳性率，而胃良性疾病的阳性率仅5.0%，健康志愿者阳性率为0，差异有统计学意义(P

至于血清Runx3基因启动子甲基化状态与本研究通过免疫组化检测胃癌组织、胃不典型增生组织Runx3表达率是否相关，还有待于今后进一步研究的结果分析。两者的联合检测，可能会对判断胃癌的临床病理特征、转移潜能、预后甚至病情转归提供帮助。

参考文献

［1］ItoK,LiuQ,Salto,TellezM,etal.RUNX3,anoveltumorsuppressor,isfreguentlyinactivatedingasrticcancerbyproteinmislocalization.CancerRes,2022,65(17):7743,7750.

［2］OgasawaraN,TsukamotoT,MizoshitaT,etal.Runx3expressioncorrelateswithchiefcelldifferentiationinhumangastriccancers.HistolHostopathol,2022,24(1):31,40.

［3］NagahanaY,IstsuhikoM,OsakiM,etal.ApoptoticpathwayinducedbytransductionofRunx3inthehumangastriccarcinomacelllineMKN,1.CancerSci,2022,99(1):23,30.

［4］WeiD,GongW,OhSC,etal.LossofRunx3expressionsignificantlyaffectstheclinicaloutcomeofgastriccancerpatientsanditsrestorationcausesdrasticsuppressionoftumorgrowthandmetastasis.CancerRes,2022,65(11):4809,4816.

［5］YoshizakiT,EnomotoT,FujitaM,etal.FrequentinactivationofRunx3inendometrialcarcinoma.GynecolOncol,2022,110(3):439,444.

［6］HsuPI,HsiehHL,LeeJ,etal.LossofRUNX3expressioncorrelate