虎杖苷的药理活性研究进展

虎杖苷的药理活性研究进展

肝脏是人体最大的腺体和实质性器官，具有代谢、解毒、生物转化、止血、免疫等多种生理功能。同时，肝脏也容易受到药物、药物和有毒代谢物等内外物物物的损害。肝损伤是多种肝疾病共有的一种病理状态。肝疾病是临床常见病、多发病，特别是在我国病毒性肝炎、肝硬化及肝癌的发病率较高，严重危害人民群众身体健康，因此肝损伤的防治尤为重要。目前临床用于肝损伤治疗的药物主要有还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、甘草酸二铵、双环醇、联苯双酯以及多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素、硫普罗宁等，其中水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱是从植物中提取得到的，由此可见从植物中寻找用于治疗肝损伤的药物是可行的。虎杖PolygonumcuspidatumSieb.etZucc．为蓼科虎杖属植物，是一种传统中药，长期以来一直在临床实践中用作止痛、退热、利尿和祛痰药。虎杖苷(polydatin,PD)，也称白藜芦醇苷，是从虎杖中分离得到的一种多酚类单体化合物，其化学名为3,4’,5-三羟基二苯乙烯-3-β-D-葡萄糖苷，广泛存在于植物及许多日常饮食中1乙烯-3--d-葡萄糖苷的制备PD为白藜芦醇与葡萄糖结合的产物，是一种非黄酮类天然多酚化合物，化学名为3,4’,5-三羟基二苯乙烯-3-β-D-葡萄糖苷(图1)，分子式为CPD可通过两种途径去糖基化生成反式白藜芦醇:第一种是通过钠依赖性葡萄糖转运体(SGLT1)通过刷状缘后，被β-葡糖苷酶水解;第二种是通过膜结合酶根皮苷水解酶在上皮腔侧进行去糖基化，然后释放的白藜芦醇苷元通过被动扩散进入细胞，再被代谢成葡糖醛酸结合物2药理作用2.1保护肝细胞PD具有保护肝细胞的作用。研究报道，PD在1×102.2肝内纤维病理组织肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展以及原发性肝癌进一步发展、恶化的关键步骤，表现为肝内纤维组织异常增生、细胞外基质弥漫性大量产生和沉积、合成和降解失衡、继发肝自我修复的动态可逆性病理过程2.3改善肝脂肪性脂肪肝又称脂肪性肝病或肝内脂肪变性，是指各种原因引起的以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征2.4pd对肺癌细胞增殖、侵蚀、迁移的影响肝细胞癌是常见的肝原发性恶性肿瘤，主要发生在慢性肝病和肝硬化患者中，是全球第三大与癌症相关的死亡原因。研究报道，在体外用PD处理正常肝细胞系HL-7702以及肝癌细胞系HepG2和SMMC-7721后发现，PD可浓度依赖性和时间依赖性地抑制肝癌细胞增殖;还可浓度依赖性地诱导肝癌细胞凋亡(可能是通过增加Caspase-3活性，上调Caspase-3、Caspase-9、Bax的蛋白表达以及下调Bcl-2的蛋白表达来实现的);此外，PD还可抑制肝癌细胞的增殖、侵袭以及迁移。体内研究发现，将HepG2细胞接种于裸鼠，PD处理能显著抑制裸鼠种植瘤的生长，并增加了Caspase-3的表达和肝癌细胞凋亡2.5非酒精性浚血治疗研究报道，胰岛素抵抗、肝脂质沉积等与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发病密切相关，因此，调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗可能是治疗NAFLD的重要手段3执行机制3.1破坏应激状态氧化应激是机体或细胞内氧化和抗氧化系统之间的平衡被破坏而造成的应激状态，发生在多种疾病过程中。PD是一种天然多酚化合物，具有很好的自由基清除能力和抗氧化活性3.2抑制了肿瘤中tnf-a的表达，并抑制了ps/d-gain的诱导表达研究报道，PD具有较好的抗炎作用。在LPS/D-GaIN诱导的小鼠暴发性肝衰竭模型中，PD预处理可剂量依赖性地抑制了肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的产生，抑制髓过氧化物酶(MPO)活性以及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、内皮细胞粘附分子-1(ECAM-1)的表达，并抑制Caspase-3激活以及转录因子核因子-κB(NF-κB)的活性，从而抵抗LPS/D-GaIN诱导的暴发性肝衰竭3.3d-半乳糖诱导的肝损伤模型研究报道，PD对细胞凋亡具有双重调节作用。在D-半乳糖诱导的肝损伤模型中，PD能够上调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达，下调促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达，减轻肝组织病理变化3.4亡中起着重要作用线粒体是物质代谢和能量代谢的重要场所，在细胞分化、增殖和死亡中起着重要作用。研究发现，在肝疾病的发生发展过程肝细胞表现出线粒体功能受损，能量代谢异常，其特征为线粒体通透性转换孔(mPTP)开放、线粒体肿胀、膜电位降低和ATP水平降低3.5细胞器及脂质降解自噬是细胞通过溶酶体将细胞内受损的细胞器、错误折叠的蛋白及多余的脂质降解来维持细胞稳态和器官完整性的重要过程。研究表明，自噬在多种肝疾病中起重要作用4虎干系统的抗氧化功能肝损伤是多种肝疾病共有的一种病理状态，因此肝损伤的防治尤为重要。目前，临床用于治疗肝损伤的药物主要通过抗氧化应激、抗炎、保护肝组织及细胞、改善肝功能等起到治疗肝损伤的作用。PD是一种从虎杖中分离出来的多酚类单体化合物，其具有较好的抗氧化作用。研究报道，其在肝方面具有保护肝细胞、抗肝纤维化、改善肝细胞脂肪变性及抗肝癌等作用，其作用机制可能与其抗炎、抗氧化应激、调节自噬及细胞凋亡