基于mea分析的芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变的mea分析

基于mea分析的芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变的mea分析

糖尿病性尿失禁（ri）是糖尿病最常见的并发症之一。微血管病变是其主要特征。糖尿病视网膜病变的发病率逐年升高,是工作年龄人群的主要致盲眼病之一,目前已成为中国面临的突出的公共卫生问题(羟苯磺酸钙能够下调视网膜毛细血管胶原的表达,抑制毛细血管内皮细胞的增生,从而稳定或提高视力,改善糖尿病视网膜病变(中药治疗是糖尿病视网膜病变的传统治疗方法,芪明颗粒具有通络明目、滋养肝肾和益气生津的多种功效,是国家批准的治疗糖尿病视网膜病变的第一个中成药新药(关于芪明颗粒和羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效和安全性方面,已有文献(为了进一步比较芪明颗粒和羟苯磺酸钙的临床疗效和安全性,本研究以循证医学的原理为基础,采用Cochrane系统评价的方法,予以分析,为正确指导临床用药提供更为可靠的依据。1结果与分析1.1选择纳入文献以主题词“糖尿病视网膜病变”、“芪明颗粒”及“羟苯磺酸钙”为关键词,在国内数据库中进行初步检索,可以检索到相关文献428篇;通过PubMed及Embase数据库检索文献,只检索到相关文献1篇;手工检索1篇,再按照纳入和排除标准最终选择纳入文献8篇(宋剑涛,2004,成都中医药大学,博士学位论文,导师:廖品正,段俊国,pp.1-94;段俊国等,2006;杨宇等,2012,求医问药,10(3):359;陆相庆等,2013;曹淑英,2014;董如娇等,2015;孔文基和单洁,2015;张冬迅,中药药理与临床,31(3):151-152),共1261例患者。1.2分组及治疗时间纳入的8篇文献,发表时间为2004～2015年,均为临床对照试验研究,芪明颗粒治疗组患者688例,羟苯磺酸钙对照组患者573例,随访时间均为3个月以上。纳入的文献中,均提及随机分组,其中4篇(陆相庆等,2013;曹淑英,2014;董如娇等,2015;张冬迅,中药药理与临床,31(3):151-152)有具体分配方法;是否隐蔽分组均未提及;有2篇(1.3综合分析1.3.1总有效例数占总例数的比例临床疗效采用总有效率分析,总有效率为总有效例数占总例数的百分比,总有效例数包括痊愈、有效、显效的例数,即总例数去除无效的例数。8项研究的同质性结果为Chi1.3.2副作用的总结分析不良反应发生率为不良反应例数占总例数的百分比。4项研究的同质性结果为卡方(Chi1.4不良反应指标的缺角分析本研究中,总有效率指标的漏斗图,以中轴(垂直横坐标的虚线)为中心基本对称,存在偏倚的可能性小(图3)。不良反应指标的漏斗图有缺角且不够均衡,显示存在一定的发表偏倚,对其不均衡的原因进行分析,可能与纳入研究数目较少、未能检索到未发表的阴性结果的文献有一定关系;也可能与各研究的方法学质量高低相关;个别入选的研究样本较小,发表偏倚常使效应合并值被高估,试验组与对照组之间的差异有可能被夸大,对结论的真实性也会造成一定的影响(图4)。2治疗糖尿病视网膜病变方法学质量方面的改善糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)早期眼底改变为非增生期病变,后期逐渐发展为增生期病变。传统中医学中糖尿病视网膜病变属于视瞻昏渺、气阴亏损、瘀血阻滞、暴盲等范畴,各家辩证分型不一,治疗方法各异,中医药在阻止糖尿病视网膜病变增生甚至逆转其发展进程的作用中优势突出,日益显示了中医药在辨证论治方面的特色(中药复方芪明颗粒具有多种功效,其中黄芪为补气升阳、生津养血之药(李钦等,2007),具有抗炎和抗氧化损伤的作用(本研究纳入的8篇文献中,在研究方法学的质量上仍显不足,主要表现在以下几个方面:(1)虽有多中心的RCT研究,但大样本缺乏;(2)随机分组方法或未提及或过于简单;(3)所纳入研究的文献只有2篇使用盲法,其他均未提及;(4)纳入研究的8篇文献中有4篇没有交代是否发生了不良事件,对是否失访也未尽描述,故不良事件有待今后进一步观察和研究。纳入研究的8篇原始文献中,治疗组总有效率为77%(531/688)比对照组66%(380/573)高,差异有统计学意义(p<0.001),说明芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变疗效更为显著。纳入研究的4篇原始文献中治疗组不良反应发生率为1%(5/466)比对照组7%(26/365)低,差异有统计学意义(p<0.001),说明芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变具有更好的安全性。总之,以中医基础理论为依据,在辨证论治的基础上,芪明颗粒在治疗糖尿病视网膜病变方面,疗效突出,安全可靠,值得在临床应用和推广。本研究未纳入芪明颗粒和羟苯磺酸钙的联合用药文献,在联合用药治疗糖尿病视网膜病变方面,有待进一步研究,以期为临床提供更准确的循证医学依据。3材料和方法3.1文献类型论研究类型的纳入标准:(1)在纳入的文献中,原始资料必须涉及芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变的随机对照试验(RCT),应有“随机”、“对照”提示性术语,不限定使用盲法;(2)原始文献中必须分为两组,即治疗组(或研究组等)和对照;(3)原始文献必须是资料完整的一次性文献。研究对象的纳入标准:(1)已确诊的糖尿病视网膜病变患者,均具备明确的纳入标准、诊断标准,不限定年龄、性别以及发病时间和地区;(2)干预措施:治疗组采用芪明颗粒治疗,对照组采用羟苯磺酸钙治疗,两组除分别采用以上两种药物外,不限定同时采用同样的其他方法治疗,如激光等。(3)研究结果:至少包括一项疗效指标,且必须是按例数统计的疗效等级和总有效率,不限是否有安全性评价。3.2诊断结果见表1(1)无对照组的临床经验介绍;(2)二次文献;(3)重复发表的文献;(4)诊断标准或疗效标准不明确的文献;(5)动物实验等基础研究文献。3.3检索词及方式检索文献数据库包括中国知网、万方数据库、维普网、PubMed及Embase数据库。英文检索词包括“diabeticretinopathy”、“calciumdobesilate”、“qiminggranule”。中文检索词包括“糖尿病视网膜病变”、“芪明颗粒”、“羟苯磺酸钙”。检索日期范围为建库至2016年5月31日。手工检索相关会议等文献。3.4质量评估标准由两名作者筛选临床病例,参考CochraneRCT质量评价标准,对随机化程序、盲法采用、隐蔽分组及随访情况等进行质量评估。统计分析以及检查在各主要研究中对退出病例的处理。3.5发表偏倚的评估采用Cochrane协作网提供的RevMan5.2统计分析软件,对纳入文献进行异质性检验,在此基础上选择统计分析模型。若I分析有效率时,如果合并效应量显示在森林图无效线的右侧,则认为治疗组的总有效率大于对照组,反之则认为治疗组的总有效率小于对照组。分析不良反应发生率时,对各纳入文献的不良反应例数及总例数进行提取,输入数据,分析软件自动绘制森林图和漏斗图。如果合并效应量显示在森林图无效线的右侧,则认为治疗组的不良反应发生率大于对照组,反之则认为治疗组的不良反应发生率小于对照组。评估发表偏倚的情况时使用漏斗图,如果漏斗图对称,则提示发表偏倚存在较小概率;如果不对称,则说明发表偏倚存在较大概率。3.6综合结果指标总有效率的分配采用敏感性分析以评估检测结果的可靠性:(1)排除小样本量或大样本量研究后再与原合并结果比较;(2