经典名方血浆溶散滴丸的制备工艺研究

经典名方血浆溶散滴丸的制备工艺研究

白菊丸是《医学方法》第五卷中引用的《普济本方法》。它由白菊和郁金香组成。能行气活血,疏肝解郁,解毒祛痰燥湿。原属开窍药,现用于肝胆疏泄失常、痰浊(兼瘀血)壅滞肥胖症,对全身肥胖伴血压高者较好。其中,姜黄素对高脂血症大鼠血脂代谢及抗氧化作用有一定影响本实验以水溶性的EG6000、PEG4000为辅料,利用固体分散技术将其研制成白金降脂减肥滴丸新剂型,可大大改善药物的溶出与吸收,从而提高其生物利用度,并达到速效的目的。1材料和方法1.1信息学院广东南陵DW-1滴丸机;白矾、郁金原料(重庆邮电大学生物信息学院自制);聚乙二醇4000、6000(广东汕头市西陇化工厂);硬脂酸(上海南陵化工产品有限公司);液体石蜡、二甲基硅油等均为药用规格。1.2wo白矾3.0g郁金提取物(以姜黄素计)7.8g,聚乙二醇6000:聚乙二醇4000(2:1)60g共制成1000丸。1.3旅游地中二甲基硅油的制备将聚乙二醇6000:聚乙二醇4000(4:1)共60g水浴加热熔融,在搅拌下加入白矾、郁金提取物使混合均匀,到全部溶解完,保持温度在(80±1)℃,调节滴距、滴速,将混合物滴入二甲基硅油(15℃冷水浴)冷凝液中,冷凝成丸,静置30～35min后,收集滴丸,用吸油纸吸去粘附的冷凝液,50℃以下干燥即得。2结果2.1工艺与处方的筛选2.1.1滴丸质量的评价采用提取物与PEG-6000、聚乙二醇4000的不同比例进行单因素考察的预试验,以滴丸的光滑度、硬度、表面粘性3个指标评价滴丸的质量。以评分(1～5)方式评价所制备的滴丸,分数越高,表示光滑度好,硬度高和丸表面粘性低。结果见表1。结果按2∶6∶3～2∶8∶4混合时,综合评分12～13较合适。故根据生产实际情况选择序号3即:PEG6000与PEG4000(2∶1)为基质,药物与基质的比例为1∶4.5。2.1.2凝管和锥形瓶通过法冷凝温度选择方法:采用不同形式梯度冷却,以选择最适冷却温度。本试验在冷凝管和锥形瓶中装满二甲基硅油,于冷凝管中分别通入冷水、空气和冰水,锥形瓶外加冰水浴、冷水浴或空气浴,结果见表2。结果以二甲基硅油作冷却剂时,用冷凝管冷水浴(15℃)+锥形瓶冷水浴(15℃)冷却滴丸成形性好。2.2影响滴丸的因素及确定除了选择膏粉与基质的比例,冷却液和冷却温度外,混合物的温度、滴管口与冷却液面的距离、滴速也会影响滴丸的成形。因此,以这3项为主要因素并设计3个水平,用L根据研究指标的重要性不同,X′要比X、X′′重要,权重系数可分别设为0.15、0.35、0.50,其综合评分可由以下公式Y=15×(X从表4中直观分析可知,A、B、C3因素对滴丸成型影响大小为B>A>C,即滴距的影响最大,其次是混合物的温度、滴速的影响最小。从表5中可以看出,A、B因素对滴丸的成型差异有显著性,C因素差异无显著性。因A2.3最佳工艺的测定按比例称取膏粉与基质15g,分为3份,置研钵中充分研磨混匀,80℃水浴上熔融,照最佳工艺A,B,C,进行滴制,二甲基硅油为冷却液,冷却温度为冷凝管冷水浴(15℃)+锥形瓶冰水浴(5℃)。结果见表6。3讨论3.1圆整度和硬度内的质量评分参照中国药典2005年版崩解时限检查法用10分制对其包括滴制成型性、外形、圆整度和硬度在内的外观质量评分。由于3个结果不能统一,考虑用权重来计算综合指标,能客观地反映滴丸成型情况。在试验过程中发现,水浴加热很难使膏粉与基质混合均匀,采取先将二者研磨均匀后,再加热熔融的方法,效果良好。3.2配合物的制备不少学者用水不溶性聚合物,肠溶性材料、脂质材料为载体,姜黄素为原料制备成固体分散体的报道,使分散体的研究进入新的发展阶段,为缓释制剂的制备开辟了一条新的途径,本实验在总结相关报道的基础上制得了白金降脂滴丸。3.3甲基处理法而且液体石蜡中下降速率较快,且冷凝液下部需用水浴降温冷凝,而滴丸在二甲基硅油中沉降速度较慢,使液滴在上部有充足的时