默克施多宁(依非韦伦片)使用说明

默克施多宁(依非韦伦片)【用法用量】口服：用于HIV600mg13200～400mg，3600mg1对初始治疗消灭不良反响但又需维持治疗者可于睡前服用。HIV依非韦伦(例如：ATRIPIA)在赐予依非韦伦的动物中观看到有畸形胎仔。因而，服用本品的妇女应避开怀孕。应联合承受避孕套避孕和其用])皮疹：有关本品的临床试验中，报道有轻度至中度皮疹，通常在连续治疗时可消退。适当的抗组胺药和/或皮质激素类药可改善耐受1%的经本品治疗的患者报道消灭伴有水疱﹑Stevens-Johnson0.14%。对于进展为伴有水疱﹑脱屑﹑累及粘膜或发热的严峻皮疹患者，应停用本品。假设中断本品治疗，还应考虑停用其治疗的57名儿童中报告有26(46%3(5%别﹑错觉﹑600mg经系统病症常见有头晕﹑失眠﹑困倦﹑局限于此(见[不良反响]).神经系统病症通常消灭在治疗的头一到两天，一般在两至四周后缓解。患者应被告知假设消灭上述病症，连续治病症。惊厥:在服用依非韦伦的患者中极少见惊厥发作，通常都伴有苯妥英，卡马西平和苯巴比妥，需要对其血浆浓度进展定期监测。在用方法。免疫重建综合征：在那些联合抗逆转录病毒包括本品治疗(CART)的病人中有报道免疫重建综合征。在治疗初期，免疫系统对CART素P450-介导，以及慢性肝病患者应用该药的临床阅历有限，本品应不全患者尚未进展依非韦伦的药代动力学争论;因只有缺乏1%的依非韦伦以原形经尿排泄，所以肾功能受损对去除依非韦伦的影响极微。313kg35的好处与未知的严峻肝脏毒性的危急。(见[不良反响])。9000/或核苷类逆转录酶抑制剂联合用药的临床比照争论中，1008600mg最常见不良大事是皮疹(11.6%(8.5%(8.0%(5.7%)和乏力(5.5%)一些较少发生的与治疗相关的不良大事包括：过敏反响、协调特别、共济失调、精神混乱、昏迷、眩晕、呕吐、腹泻、肝炎、留意力不集中、失眠、焦虑、异梦、困倦、抑郁、思维特别、兴奋、健忘、精神错乱、心情不稳定、欣快、幻觉和精神病症。另外，一些上市后监测光敏性皮炎、胰腺炎和在颈后、乳房、腹部和腹膜后腔等处的身体脂外，儿童中其余的类型和发生率根本上与成人相像。皮疹：临床试600mg2618%被认为与17%。承受本品治疗的1.7%多形性红斑或Stevens-Johnson0.14%。承受依非5726(46%3(5%品。重服用本品时，建议使用适当的抗组胺药和/或皮质激素类药NNRTI疗患者的临床阅历很有限。1992精神不良大事的报道。在一项比照争论中，10081.66351.3(0.6%，0.3%)、非致命的企图(0.4%，0%)、攻击性行为(0.4%，0.3%)、偏执(0.4%，0.3%)和躁狂(0.1%，0%0.3%，严峻抑郁和倾向的发2.0600mg600mg其他抗逆转录病毒药合用的比照临床试验中，19.4%的患者消灭中度2.0%为重度病症)，相比之下，服用比照9%1.3%为重度病症)。临床试验中，2.1%600mg2-44485%-9%的承受依非韦伦治疗的患者及3%-5%13每天剂量并未能带来好处，因此不建议这样用药。试验室检测觉察。试验室检查特别。肝酶：1008600mg3%AST和ALT5600mg156/或丙型肝炎的血清标志阳性，7%AST8%患者的ALT591/或丙型肝炎的血清标志阳性，5%患者的AST4%患者的ALT600mg4%GGT510%。比照组中的患者，无论有无感染乙肝或丙肝，GGT1.5-2GGTHIV10-20%。依非韦伦+齐多夫定+拉米夫定方案治疗的患者非空腹总胆固醇和HDL2025%，依非韦伦+IDV4035%。依非韦伦对甘油三脂和LDL48HDL-LDL-21%，24%，1823%。目前尚不明确这些血脂转变的临床意义。【禁忌】本品禁用于临床上对本产品任何成份明显过敏的患者。本品不得与特非那丁，阿司咪唑，西沙必利，咪达唑仑，三唑仑，匹莫齐特，苄普地尔或麦角衍生物合用，由于依非韦伦竞争CYP3A4可能抑制这些药物的代谢，并可能造成严峻的和/或危及生命的不良事﹑同时伏立康唑也使依非韦伦的血浆浓度显著上升。(见[药物相互作用])。两者合用时的剂量调整(见[药物相互作用])。HIV-1成人﹑青少年及儿童。【药物相互作用】依非韦伦是CYP3A4药时，可能降低CYP3A4录病毒的药物合用阿普那韦(Amprenavir):感染HIV阿普那韦(1200mg12(600mg阿普那韦的Cmax(33%)﹑AUC(24%)和Cmin(43%)均有下降。虽然并未Atazanavir:依非韦伦会削减Atazanavir时参考Atazanavir(Indinavir):与单独服用茚地那韦标准剂量(800mg/8韦增加剂量(1000mg/8(600mg地那韦的AUC和Cmax33-46%5-29%。与单独服用茚地那韦标准剂量(800mg/8量(1000mg/8(600mgAUC和Cmax1000mg/8(Ritonavir):在未受600mg(每天睡前服药一次)和利托那韦.00mg(12受性不好并且临床不良反响(如眩晕﹑恶心﹑感觉特别)和试验室化议监测肝脏酶类。沙奎那韦:沙奎那韦(软胶囊剂型，每天共1200mg3AUC和Cmax62%和45-50沙奎那韦/利托那韦:没有数据显示本品与沙奎那韦和利托那韦联合HIV不同的途径代谢，而且不行能与本品竞争一样的代谢酶和消退途径，因此不认为有临床显著性相互作用。非核苷类逆转录酶抑制剂:没有12HIVAUC26%和Cmax20%。当与利福平同服时，本品的剂量应当提高到800mg/天。与本品同服时利福平的剂量不需调整。一项在未感染HIVCmax32%和AUC38%，并增加利福布丁的去除率。利福布丁对依非韦伦的药代5023丁的剂量应加倍。大环内酯类抗菌药物阿奇霉素:在未感染的志愿者中合用单剂量的阿奇霉素和多剂量的依非韦伦不会导致任何临床显400mg12500mg7AUCCmax3926%，而克拉霉素羟基代谢物的AUC和Cmax344946%400mg12200mg未感染的志愿者的争论结果为双向的相互作用。伏立康唑的稳态AUC和Cmax7761%，同时依非韦伦的稳态AUC和Cmax4438%。因此本品与伏立康唑的标准剂量应禁忌合并使用。(见[禁忌])在未感染志愿者中，依非韦伦(300mg，每天一次口服)与(300mg(200m，每天两次)相比伏立康唑的AUCCmax5536%;与单独服600mgAUCCmax14%。在未感染志愿者中，依非韦伦(300mg，每天一次口服)与伏立康唑(400mg200mg)相比，伏立康唑的AUC7%而Cmax23%。这些差600mg伦的AUC17%而Cmax400mg降低.0300mg恢复到原始的剂量。伊曲康唑:在未受感染的志愿者中将依非韦伦(600mg，每天一次口服)和伊曲康唑(200mg，12用，与单独服用伊曲康唑相比，伊曲康唑的稳态AUC，Cmax和Cmin39%，374437%，3543%。HMG-CoA用，如阿托伐他汀，普伐他汀或辛伐他汀，显示他汀类药物的血浆浓度降低。必需定期监测胆固醇水平，及调整他汀类药物的剂量。阿托伐他汀:未感染的志愿者合用依非韦伦(600毫克，口服每天一次)与阿托伐他汀(10AUCCmax4312%，2-羟基阿托3513%，4-447%，总的有活性的HMG-CoA3420(40稳态AUCCmax4018%.辛伐他汀:未感染的志愿者合用依非韦伦(600(4069765851%，总的有活性的HMG-CoA6062%，总HMG-CoA6070%。依非韦伦与阿托伐他汀，普伐他汀，或辛伐他汀的合用并未影响依非韦伦的AUCCmax的剂量。抗惊厥药物:卡马西平:未感染的志愿者合用依非韦伦(600毫克，口服每天一次)和卡马西平(400作用是双向的。卡马西平的稳态AUC，Cmax和Cmin27%，2035%，同时依非韦伦的稳态AUC，Cmax和Cmin36%，21%和47AUCmax和Cmin行治疗。其他抗惊厥药物:没有数据证明合用依非韦伦和苯妥英，苯巴比妥，或其他抗惊厥药物(CYP450同工酶的底物)存在潜在的。当依与其他抗酸剂/法莫替丁:在未感染的志愿者中无论服用氢氧化铝/镁引起的胃酸pH0.035mg/0.25mg(600mg14在时有显著削减(甲基孕酮AUC，Cmax和Cmin64%，46%和82AUC，Camx和Cmin83%，8086%)。这影响。注射剂:有关依非韦伦和注射用的激素类避孕药合用的信息有限。在一项去-甲羟孕酮醋酸酯(DMPA)35ng/ml植入剂:etonogestrel到etonogestrel(CYP3A4:服用依非韦伦的患者和etonogestrel项在感染了HIV的静脉药物使用者中进展的争论觉察，同时应用依非韦伦和美沙酮可削减美沙酮的血浆药物浓度并可产生鸦片样的戒断病症。美沙酮的剂量需平均增加22%以减轻戒断病症。应监连翘属植物(金丝桃属):服用依非韦伦的患者应避开同时服用含有小下降。这一效应是由于CYP3A4并产生耐药。抗抑郁药:联合服用帕罗西汀和依非韦伦时，对药代动别削减舍曲林Cmax﹑C24和AUC28.6-46.3%。当联合服用舍曲林和依谢特别。舍曲林剂量的调整应在临床疗效的指导下进展。西替利嗪:非韦伦可削减西替利嗪的Cmax24%但不转变西替利嗪的AUC。这些转变(Lorazepam):依非韦伦可分别增加氯羟去甲安定Cmax16.3%和AUC7.3%。依非韦伦对氯羟去甲安定药代动力学的影响无明显的临床意义。因此两药联用时无需调整各自的剂量。钙通道阻滞剂:在未受感染的志愿者中将依非韦伦(600mg，每天一次口服)与地尔硫卓(240mgAUCCmax和Cmin分别降低了6960%和63%;75%，6462%;而N-单去甲基地尔硫卓37%，2837%。应依据临床反响调整地尔硫卓的剂量(参照地尔硫卓的产品说明书)。虽然依非韦伦的药代动力学参数有略微的增加(11%-16%)，但这些变化没有临床显著性意义，因此与地尔硫卓联合用药时，不必调整本品的剂量。依非韦伦和其他CYP3A4合用时，可能存在相互作用，目前还没有相应的数据供给。当依非韦依据临床反响调整剂量(参照钙通道阻滞剂制造厂的有关产品说明于筛选的CEDIADAU多水平THC的大麻素试验(包括用于确认阳性结果的试验)均未观看到假阳性试验结果。-1〔HIV-1〕的选择性非核苷逆转录酶抑制剂。依非韦伦是HIV-1(RT)非竞争性的抑制剂，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小局部竞HIV-2RT细胞DNAα，β，γδ学a2AUC600mg/日的AUC29263/5消逝。其余22用的剂量要使血浆平均AUC600mg/日的AUC29能减退、甲状腺肿、或甲状腺瘤无相关性。在服用依非韦伦11600mg/4-13统未觉察与依非韦伦相关的显微镜下转变。b．致癌性致癌性的研究。c．致突变性体内和体外的遗传毒性分析争论显示，依非韦伦无致突变性和遗传毒性，争论包括在S．typhimurium和大肠杆菌中进展的外周血液淋巴细胞或中国仓鼠卵巢细胞中进展的染色体畸变分析，以及小鼠体内骨髓微核分析。d．生殖依非韦伦不会降低雌性或给依非韦伦的系统药物暴露量。e．发育争论一项正在进展的后续毒性争论中觉察，承受依非韦伦治疗的猕猴，20/3个消灭畸形。怀孕的猕猴服用依非韦伦的剂量是每日60mg/kg，这一600mg/日的值相像。在一个胎儿中消灭无脑畸形和单侧无眼畸形伴继发的舌肥大，另一胎儿中消灭小眼畸形，第三例消灭腭裂〔。依非韦伦治疗的大鼠中没有觉察200mg/kg这一剂量下的孕鼠的血浆峰浓度和AUC600mg/日的值相像。75mg/kg600mg/日的一半。己证明依非韦伦可通过大鼠、兔和猕猴的血浓度。313kg本品的临床争论。65年受试者，不能确定他们的反响是否和年轻人不同。【包装】-600mg从血液中去除该药物。【类型】处方药【医保】非【国家/地区】澳大利亚【剂型】片剂1HIV5(1.6-9.1μM)。剂量至1600mg，观看到CmaxAUCCmaxAUC不与剂量成比例，这一点支持本品在高剂量时，随着剂量的增加，吸取天时到达血浆稳态浓度。HIVCmax、平均CminAUC200mg，400mg，600mg关系。35600mgCmax12.9μM，稳态Cmin5.6μM，AUC184μM·h。食物对口服吸取的影响未感染HIV600mg2217%。本品可以空腹服用或与食物同服。2．分布依非韦伦与人血浆蛋白，主要是白蛋白高度结合〔结合率大约是99.5-99.75HIV-1(n9)每日服用200mg-600mg10.26-1.l9〔平均0.69〔游离33．代谢人体争论及用人肝微粒体进展的体外争论说明，依非韦伦主要经细胞色素P450抗HIV-1CYP3A4及CYP286程中主要的同工酶。同时体外争论显示了依非韦伦抑制P4508.5-17μMCYP2E1，仅在大大超出临床治疗剂量时才抑制CYP2D6和CYPIAKi值是82160μM。在CYP286G516T侬非韦伦诱导P450200-400mg10天，药物累积浓度低于预期值〔低22-42，终点半衰期为40-55(52-76400mg600mg200mg组比较，不会造成茚地那韦AUC400mg600mgCYP3A44．去除依非韦伦52-7640-5514-341%。5．患者特异性肝功能受损尚未在肝功能受损患者中进展适当的依非韦伦的争论〔见[留