体检人群早期胃癌筛查及风险评估应用研究

体检人群早期胃癌筛查及风险评定应用研究

第1页胃癌（gastriccancer，GC）是最常见消化道肿瘤疾病之一。近几十年来，尽管其发病率和死亡率逐渐下降，但全球胃癌每年新增病例仍然在一百万以上、死亡率位于癌症死因第2位。第2页我国是胃癌高发国，每年新增病例和死亡病例约占世界二分之一，2023年肿瘤报告中，我国胃癌发病率排在恶性肿瘤第2位。胃癌预后和临床进展有关，早期胃癌5年生存率达成90%以上，进展期胃癌则低于20%，我国早期胃癌检出率低于10%。第3页事实上，早期胃肠癌检出率越高，则肿瘤病死率会显著减少，可间接节省大量医疗资源。第4页最佳胃肠癌普查办法是内镜检查，发达国家内镜普查工作开展较好，故早期胃肠癌诊断率较高。第5页日本和欧美国家长期重视消化道肿瘤早期筛查工作，例如日本制定了50岁以上人群胃癌内镜筛查策略，将早期胃癌诊断率提升到70%以上；美国制定了45岁以上人群结肠癌筛查策略（粪便隐血+结肠镜），尽管其发病率比我国高一倍，但结肠癌病死率低至9.2/10万。第6页在消化内镜检查普及率方面，与发达国家相比，我国胃镜开展率为美国2/3，肠镜开展率仅为美国1/10，与我国作为消化道肿瘤高发病率国家现状不相匹配，造成消化道肿瘤诊断偏晚。因此，用简便易行办法对胃癌高危人群进行胃癌筛查，提升早期胃癌检出率是胃癌防控主要策略之一。第7页胃癌筛查技术包括胃镜、钡餐影像学和血清学等办法。伴随内镜诊断技术发展，胃镜筛查利用越来越广泛，其敏感度比钡餐影像学更高。然而“痛苦、需要一定技术设备”等缺陷，限制了胃镜检查在大规模胃癌筛查中应用。钡餐影像学或结合胃镜利用于胃癌筛查，从1960年利用至今，日本胃癌死亡率减少了40%-60%。然而，影像学筛查由于存在一定放射性，患者依从性差，且容易遗漏平坦和非凹陷性等病变。第8页胃癌筛查（gastriccancerscreening），作为胃癌高发地域肿瘤防控策略，已经在日本、韩国等东亚国家陆续开展。在日本，每年参与胃癌筛查人数约3，000，000-5,000,000，胃癌检出总病例数约3000-6000，其中早期胃癌占50%-70%。自2023年韩国实行胃癌普查计划以来，无症状人群胃癌早期诊断率达成70%以上。在国内某些胃癌高发地域采取“胃蛋白酶原-胃镜”序贯筛查办法，胃癌早期诊断率也达成50%以上。第9页血清学ABC法早期胃癌筛查，即胃泌素17，胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ和PGR）血清学检测，具有没有创、简便易行和花费少等长处，已广泛利用于胃癌和癌前病变筛查，在日本、韩国、芬兰、挪威等国家已经列入国家胃癌防控计划。2023年1月在上海举办“中国早期胃癌筛查国际研讨会”上，通过与会专家热烈讨论，达成共识，明确了该筛查国内试行界值、随访策略。第10页办法采取安全，无创经济胃泌素17联合胃蛋白酶原在体检人群中进行多中心胃癌早期筛查应用研究，建立胃癌早期筛查资料库；为早期胃癌预防和健康管理提供科学根据，并摸索部分早期胃癌健康干预措施。第11页哪些人更应当做筛查？

胃癌发病率随年纪增加而升高，40岁下列人群发病率较低。多数亚洲国家设定40～45岁为胃癌筛查起始临界年纪，在胃癌高发地域，如日本、韩国等将胃癌筛查年纪提前至40岁。第12页哪些人更应当做筛查？

我国40岁以上人群胃癌发生率显著上升，因此提议以40岁为胃癌筛查起始年纪。约半数患者可无报警症状（消化道出血、呕吐、消瘦、上腹部不适、上腹部肿块等），45岁下列患者发生报警症状百分比更低，因此不应因无报警症状而排除筛查对象。约10%胃癌体现为家族聚集性，胃癌患者亲属胃癌发病率较无胃癌家族史者高4倍。第13页体检筛查标准1、年纪40～80周岁，性别不限。2、胃癌高危人群3、既往幽门螺杆菌感染者：血清抗HP-IgG阳性者（＞30IU）,或C13、C14呼气试验阳性者，或粪HP抗原检测阳性者。既往有慢性萎缩性胃炎、胃息肉、恶性贫血等癌前疾病，胃粘膜中度肠上皮化生、上皮内瘤变等癌前病变。4、胃癌患者一级亲属（包括父母，弟兄姐妹等）。5、高盐饮食（平均盐摄入量大于20克/天）6、喜食腌熏煎烤炸食品（平均3顿/周）7、吸烟（平均吸烟量大于200支/年）8、重度饮酒（平均折合酒精量50克/天）第14页排除标准1.有严重心、肝、肾功能不全，或精神疾患。2.胃部手术史（包括外科手术、微创EMR、ESD）。3.正在使用或就诊前两周内使用PPI、制酸剂、护胃剂等。4.正在服用阿司匹林、华法林等抗凝药者，或存在凝血功能障碍者。5.研究人员以为不适合参与本研究者。6.未签订知情同意书者。第15页筛查项目血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）检测：PG浓度和（或）PG1/PG2比值下降对于萎缩性胃炎具有提醒作用，一般使用PG浓度≤70g/L且PG1/PG2≤3.0作为诊断萎缩性胃炎临界值，国内高发区胃癌筛查采取PG浓度≤70g/L且PG1/PG2<7.0。第16页胃蛋白酶原，由泌酸腺主细胞合成，在胃腔内经盐酸或已有活性胃蛋白酶作用变成胃蛋白酶，将蛋白质分解成膘、胨及少许多肽。该酶作用最适pH为2，进入小肠后，酶活性丧失。第17页胃蛋白酶原是胃蛋白酶前体，根据其生化性质和免疫原性将其提成2个亚群，1-5组分免疫原性相同，称为胃蛋白酶原I，主要由胃底腺主细胞和黏液颈细胞分泌;组分6和7被称为胃蛋白酶原II，除由胃底腺主细胞和黏液颈细胞分泌外，贲门腺和胃窦幽门腺黏液颈细胞以及十二指肠上段也能产生胃蛋白酶原II。第18页胃蛋白酶原临床意义血清PG水平反应了不一样部位胃粘膜形态和功能:PGI是检测胃泌酸腺细胞功能指针，胃酸分泌增多PGI升高，分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGI减少;PGII与胃底粘膜病变有关性较大(相对于胃窦粘膜)，其升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异型增值有关;PGI/II比值进行性减少与胃粘膜萎缩进展有关。因此，联合测定PGI和PGII比值可起到胃底腺粘膜"血清学活检"作用。第19页血清胃蛋白酶原与HP感染根据血清PG检测和H.pylori抗体检测成果能够有效对患者胃癌患病风险进行分层，并决定深入检查策略。根据胃癌风险分级，A级，PG（—）H.pylori（—）患者可不行内镜检查，B级，PG（—）H.pylori（+）患者最少每3年行1次内镜检查；C级，PG（+）H.pylori（+）患者最少每2年行1次内镜检查；D级，PG（+）H.pylori（-）患者应每年行1次内镜检查。第20页但需要注意是当萎缩仅局限于胃窦时，PG及PG1/PG2比值正常。血清PG水平在短时间内较为稳定，可每5年左右反复进行检测。本部分检测不针对胃食管交界部癌（贲门癌）。第21页胃泌素17胃泌素是由胃窦部及十二指肠近端黏膜中G细胞分泌一种胃肠激素，主要刺激壁细胞分泌盐酸，还能刺激胰液和胆汁分泌，也有轻微地刺激主细胞分泌胃蛋白酶原等作用。第22页胃癌时，胃泌素变化与病变部位有关，胃体癌时血清胃泌素显著升高，而胃窦癌时，胃泌素分泌减少。第23页G-17：胃泌素17检测血清G-17检测可反应胃窦部黏膜萎缩情况。血清G-17水平取决于胃内酸度和胃窦部G细胞数量。因此，高胃酸以及胃窦部萎缩患者空腹血清G-17浓度较低。与血清PG检测相结合，血清G-17浓度检测可诊断胃窦（G-17水平减少）或仅局限于胃体（G-17水平升高）萎缩性胃炎。因此，提议联合检测血清G-17、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值和Hp抗体，以增加评定胃黏膜萎缩范围和程度精确性。第24页办法试验分组入选总病例数2023例。将“G-17≤1pmol/L或G-17≥15”定义为G-17（+），将“PGⅠ≤70ng/ml且PGⅠ/PGⅡ≤7.0”定义为PG（+），然后将研究对象分为A、B、C、D四组：A组：G-17（-），PG（-）；B组：G-17（+），PG（-）；B组：G-17（-），PG（+）；C组：G-17（+），PG（+）。第25页A组：胃癌风险低、根据临床需要行胃镜检查，定期复查G17、PG。B组：有胃癌风险，根据临床需要行胃镜精查，假如胃镜正常，需每年复查G17、PG，如重度萎缩、肠化、低级别瘤，每年行胃镜精查。C组：胃癌高风险，需要做胃镜精查。假如为非胃癌，要定期随访。如为早期胃癌高级别瘤病变，需要作ESD等微创治疗。如为进展期胃癌需要外科手术。第26页办法（三）阳性成果行胃镜检查（四）样本量估计：3年达成2023例（五）研究数据统计分析办法采取SPSS19.0统计软件。用卡方检查比较各组早期胃癌、胃癌检出率；用特异度、敏感度、精确度、阳性预测值、阴性预测值和约登指数评价胃泌素-17联合胃蛋白酶原对胃癌筛查价值