执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用

执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用考情分析>>难度较大，内容基础，知识点零碎。主要化学元素酸碱反应成盐钠的药效来自青霉素，氢溴酸右美沙芬、酒石酸美托洛尔，马来酸氯苯那敏，氨茶碱。盐就是个给药形式，类似胶囊壳和过河的桥，过河拆桥。基本母核结构甲基-CH3、乙基-CH2CH3正丙基-CHCHCH、异丙基（有分叉）-CH（CH）执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用2基本母核结构酯化反应，羧酸+醇/酚→酯。酯水解反应，酯→羧酸+醇/酚。两个苯环骈合称萘，三个苯环平行骈合称蒽（一苯二萘三蒽）执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用很多药物结构中含有苯（撑起骨架结构）西咪替丁（咪唑），磺胺甲噁唑（噁唑）秦（嗪）始皇平定（啶）六（六元环）国执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用途抗生素抗菌药苯并二氮环平-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮林三水合物母核结构化学结构通用名地西泮非甾体抗生执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用质激素类抗炎药基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺羟基-庚酸抗病毒药抗精神病药N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯醋酸氢化松伐他汀嗪氯丙嗪（结构如下）的化学名为()A.2-氯-N,N-二甲基-10H-苯并哌唑-10-丙胺B.2-氯N,N-二甲基-10H-苯并噻唑-10-丙胺C.2-氯N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺D.2氯-N,N-二甲基-10H-噻嗪-10-丙胺E.2氯-N,N-二甲基-10H-哌嗪-10-丙胺『答案解析』氯丙嗪含有吩噻嗪环。下面含有喹啉酮母核结构的药物是()执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用『答案解析』含有喹啉酮母核结构的药物是喹诺酮类药物，××沙星类。羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药氟伐他汀钠的母核结构是()A.多氢萘B.吲哚环C.吡咯环D.嘧啶环E.咪唑环『答案解析』氟伐他汀钠的母核结构是吲哚环。A.烃基B.羟基C.羰基D.氨基E.羧基1.使脂溶性明显增加的是()2.使亲水性明显增加的是()3.使酸性和解离度增加的是()4.使碱性增加的是()执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用A.羟基B.硫醚C.羧酸D.卤素E.酰胺1.可氧化成亚砜或砜，使极性增加的官能团是()2.有较强的吸电子性，可增强脂溶性及药物作用时间的官能团是()3.可与醇类成酯，使脂溶性增大，利于吸收的官能团是()『答案解析』硫醚可氧化成亚砜或砜，使极性增加；卤素有较强的吸电子性，可增强脂溶性及药物作用时间；羧酸可与醇类成酯，使脂溶性增大，利于吸收。A.药物分子中引入羟基B.药物分子中引入硫醚C.药物分子中引入卤素D.药物分子中引入酰胺基E.药物分子中引入磺酸基1.增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力()2.可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力()3.增加药物的水溶性，并增加解离度()化学结构的基本学习策略：（2）依据药物的姓推断基本母核；（3）依据药物的名推断关键侧链/药效团；（4）学会拆字断句：苯+甲酰+胺；芳+氧+丙+醇+胺；化学结构→→→理化性质→→→生物活性/毒副作用故事：一片药的命运药剂学、药理学、生物药剂学和药代动力学胃肠道屏障、血脑屏障、胎盘屏障执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用首过效应、肝肠循环（双峰）考点：溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响□药物的体内过程，要求其兼具脂溶性和水溶性。□药物的脂溶性和水溶性相反，此消彼长，彼此制约。）：）；药物分子结构改变对药物脂水分配系数的影响比较大。□引入吸电子的卤素原子（F、Cl、Br、I），亲脂性增大，脂水分配系数增加；==23成烷氧基（如-OCHCH），药物的脂溶性也会增大。下列关于药物理化性质的说法，错误的是()C.药物的脂水分配系数（lgP）用于衡量药物的脂溶性D.由于肠道比胃的pH值高，所以弱碱性药物在肠道中比在胃中容易吸收E.由于人体内不同部位的pH值不同，所以同一药物在人体内不同部位的解离程度不同A.较大的水溶性B.较大的解离度C.较小的脂溶性D.较大的脂溶性E.无特殊要求B.10%执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用分类特征归属决定因Ⅰ高溶解度高渗透性两亲性溶出度普萘洛尔、马来酸依那普利、盐酸地尔硫双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康Ⅲ高溶解度低渗透性水溶性渗透率雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔Ⅳ低溶解度低渗透性疏水性难吸收特非那定、酮洛芬、呋塞米根据生物药剂学分类系统，属于第Ⅳ类低溶解度、低渗透性的药物是()A.双氯芬酸B.吡罗昔康C.阿替洛尔D.雷尼替丁E.酮洛芬『答案解析』酮洛芬属于第Ⅳ类低溶解度、低渗透性的药物。考点：药物的酸碱性、解离度和pKa对药物的影响有机药物多为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离（离子型）或非解离（分子型）形式同对数log10=1，log100=2。重要口诀：重要口诀：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄胃肠中多离子化，吸收差胃肠中多离子化，吸收差弱酸性药弱碱性药碱性极弱药强碱性药完全离子化咖啡因和茶碱胍乙啶季铵、磺酸举例碱性药物的解离度与药物的pK和溶液pH值的关系式为lg（[B]）/（[HB+]）=pH-pK，某药物的pK=8.4，在pH7.4的生理条件下，以分子形式存在的比值为()aA.1%执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用C.50%D.90%E.99%『答案解析』碱性药物lg[B]/[HB+]=pH-pK=7.4a=1/11×100%=9%，所以选B最合适。在肠道易吸收的药物是()A.强酸性药物B.弱酸性药物C.弱碱性药物D.强碱性药物E.中性药物『答案解析』弱碱性药物在肠道易吸收。考点：药物结构中的取代基对生物活性的影响（2）卤素：强吸电子基，脂溶性增加。（3）羟基（-OH，脱胎于H2O）和巯基（-SH）：水溶性强。黄：有硫，可成亚砜或砜，磺。（5）磺酸（-SO3H）、羧酸（-COOH）和酯（-COO-酸可在碱性条件下成盐，增加水溶性和解离（6）含氮原子类：多呈碱性，活性伯胺＞仲胺＞叔胺。季铵（金戈铁马）水溶性大，不易通过生物膜和血脑屏障，吸收不佳。□牢记羟基脱胎于HO，水溶性强，脂溶性差，不易通过血脑屏障，易排泄；2在药物分子中引入下列基团可使亲水性增加的是()A.羟基B.酯基C.酰胺D.硫醚E.卤素『答案解析』在药物分子中引入羟基可使亲水性增加。酸类药物成酯后，其理化性质变化是()A.脂溶性增大，易离子化执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用B.脂溶性增大，不易通过生物膜C.脂溶性增大，刺激性增加D.脂溶性增大，易吸收E.脂溶性增大，与碱性药物作用强『答案解析』酸类药物成酯后，脂溶性增大，易吸收。考点：共价键和非共价键键合形式。1.共价键键合：不可逆，如烷化剂类抗肿瘤药、β-内酰胺类抗生素药、拉唑类抗溃疡药等。烷化2.非共价键键合：可逆。（4）电荷转移复合物：抗疟药氯喹。（6）范德华力：结合力最弱，普遍。药物和生物大分子作用时，不可逆的结合形式有()A.氢键B.偶极-偶极相互作用C.电荷转移复合物D.共价键E.范德华力『答案解析』共价键是不可逆的结合形式。药物与作用靶标结合的化学本质是()A.键合反应B.非共价键键合C.共价键键合执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用D.离子反应E.手性特征『答案解析』药物与作用靶标结合的化学本质是键合反应。普鲁卡因在体内与受体之间存在多种结合形式，结合模式如图所示。图中圆圈区域的结合形式是A.氢键作用B.静电引力C.偶极-偶极作用D.电荷转移作用E.疏水性作用『答案解析』图中圆圈区域是羰基的键合形式偶极-偶极作用。A.共价健B.氢键C.离子-偶极和偶极-偶极相互作用D.范德华力E.疏水性相互作用1.乙酰胆碱与受体的作用，形成的主要键合类型是()2.烷化剂环磷酰胺与DNA碱基之间，形成的主要键合类型是()3.碳酸与碳酸酐酶的结合，形成的主要键合类型是()『答案解析』乙酰胆碱属于羰基类化合物，与受体的作用，形成的主要键合类型是离子-偶极和偶极-偶极相互作用；烷化剂环磷酰胺与DNA碱基之间，形成的主要键合类型是共价健；碳酸与碳酸酐酶的结合，形成的主要键合类型是氢键。可能不同，代谢产物毒副作用可能不同。12—多巴胺系优势构象，扭曲式无活性。执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用A.氯苯那敏B.普罗帕酮C.扎考必利D.氯胺酮E.氨己烯酸2.对映异构体之间具有相同的药理作用，但强弱不同的手性药物是()3.对映异构体之间具有相同的药理作用和强度的手性药物是()对映异构体的生物活性具有各种不同的类型，包括()A.等同的药理活性和强度B.相同的药理活性，强弱不同D.相反活性E.不同类型的药理活性总体趋势：由极性小/水溶性差，变得极性大/水溶性好，走肾、走水，易于排泄，更安全。3.含饱和碳原子药物：碳链末端甲基上氧化生成羟基化合物，进一步氧化生成羧基称为ω-氧化；碳链末端倒数第二位碳上氧化称ω-1氧化。执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用化生成仲醇。9.含硝基药物：芳香硝基还原生成毒性大的芳香胺基。10.酯和酰胺类药物：酯酶和酰胺酶催化的水解反应。四大：葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽（酸，极性大）1.与葡萄糖醛酸结合：O、N、S、C的葡萄糖醛苷用氯霉素，不能发生葡萄糖醛酸结合代谢，导致“灰婴综合征”。吗啡葡萄糖醛酸结合。4.与谷胱甘肽结合，抗肿瘤药白消安。两小：乙酰化、甲基化（基团小，极性小、水溶性小）5.乙酰化结合：极性变小，亲水性降低。抗结核药对氨基水杨酸发生乙酰化反应，生成对乙酰氨基6.甲基化结合：极性变小，亲水性降低。具儿茶酚胺结构的活性物质，肾上腺素、去甲肾上腺素、根据下式推断，利多卡因发生的代谢反应类型为()A.O-脱烷基化B.N-脱烷基化C.C-氧化D.C-环氧化E.S-氧化A.芳环羟基化B.硝基还原C.烯烃氧化D.N-脱烷基化E.乙酰化1.保泰松在体内代谢成羟布宗，发生的代谢反应是()2.卡马西平在体内代谢生成有毒性的环氧化物，发生的代谢反应是()3.氟西汀在体内生成仍具有活性的代谢物去甲氟西汀，发生的代谢反应是()执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用环氧化物，发生了烯烃氧化；氟西汀在体内生成仍具有活性的代谢物去甲氟西汀，发生了N-脱烷A.甲基化结合反应B.与硫酸的结合反应C.与谷胱甘肽的结合反应D.与葡萄糖醛酸的结合反应E.与氨基酸的结合反应1.含有甲磺酸酯结构的抗肿瘤药物白消安，在体内的代谢反应是()2.含有儿茶酚胺结构的肾上腺素，在体内发生COMT失活代谢反应是()『答案解析』白消安与谷胱甘肽发生结合反应；含有儿茶酚胺结构的肾上腺素，在体内发生COMT失活代谢反应是甲基化结合反应。胺类药物可发生的代谢反应包括()A.脱胺代谢B.N-脱烷基化代谢C.水解代谢D.N-氧化代谢E.还原代谢下列药物在体内发生生物转化反应，属于第Ⅰ相反应的有()A.苯妥英钠代谢生成羟基苯妥英B.对氨基水杨酸在乙酰辅酶A的作用下生成对乙酰氨基水杨酸C.卡马西平代谢生成卡马西平10,11-环氧化物D.地西泮经脱甲基和羟基化生成奥沙西泮E.硫喷妥钠经氧化脱硫生成戊巴比妥1.经典抗精神病药阻断通路1（中脑-边缘通路）和通路2（中脑-皮质通路）的多巴胺D受体发挥2药效，但同时也阻断通路3（结节-漏斗通路，主管垂体前叶的内分泌功能）和通路4（黑质-纹状体通路，属于锥体外系，协调运动功能分别导致内分泌方面的改变和锥体外系副作用。2.选择性COX-2抑制剂罗非昔布、伐地昔布抑制COX-2而不抑制COX-1，导致前列腺2阻，而血栓素TXA合成不受影响，破坏了TXA和PGI的平衡，引发血管栓塞事件。2又能阻断5-HT受体，可通过两个神经系统的相互作用降低锥体外系副作用。2执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用4.血管紧张素转换酶抑制剂抑制血管紧张素转换酶，用于治疗高血压。但同时阻断了缓激肽的分解，导致干咳等不良反应。增加了胃肠道蠕动，并引起恶心、呕吐等胃肠道副作用。但12元环和16元环内酯抗生素对胃动素的刺激活性很弱，胃肠道副反应就较低。6.对心脏快速延迟整流钾离子通道（hE