晚期胃癌免疫治疗的现状和进展

肿瘤免疫治疗新思路研讨会NP/NIV/5093/10/10/20-10/10/21

晚期胃癌免疫治疗的现状和进展Nivo+化疗vs安慰剂+化疗ATTRACTION-5(ONO38)Ⅲ期(亚洲)辅助Pembro单药，PD-L1+KN-059,Ⅱ期(全球)Nivo单药ATTRACTION-02Ⅲ期(亚洲)完成的研究正在进行的研究Pembro

vsTAX,PD-L1+KN-061,Ⅲ期(全球)Pembro+化疗vs安慰剂+化疗KN-585,Ⅲ期(全球)围术期Pembro单药或Pembro+化疗KN-062,Ⅲ期(全球)Pembro+化疗vs安慰剂+化疗KN-859,Ⅲ期(全球)Pembro+靶向vs靶向HER-2+KN-811,Ⅲ期(全球)Sintilimab+化疗vs化疗NCT03745170,Ⅲ期(中国)辅助/围术期一线治疗二线治疗三线治疗早期疾病转移性疾病不同疾病阶段胃癌免疫治疗关键临床研究概览Nivo+SOX/CapeOXATTRACTION-04Ⅲ期(亚洲)免疫治疗相关的临床研究正在从三线向一线，以及围术期靠拢。Nivo+IPIvsNivo+化疗

vs化疗，CM-649

Ⅲ期(全球)一线化疗后Avelumab单药维持vs继续化疗或BSC

JAVELINGatric100,Ⅲ期(全球)阴性联合化疗阴性阴性2020ESMO公布阳性结果2020ESMO公布阳性结果CheckMate649（全球研究）：纳武利尤单抗+化疗VS化疗一线治疗晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌

CheckMate649是一项随机，开放标签,III期研究n=789n=792aClinicalTnumber,NCT02872116;b<1%includesindeterminatetumorcellPD-L1expression;determinedbyPD-L1IHC28-8pharmDXassay(Dako);cAfterNIVO+chemoarmwasaddedandbeforenewpatientenrollmentintheNIVO1+IPI3groupwasclosed;dUntildocumenteddiseaseprogression(unlessconsentedtotreatmentbeyondprogressionforNIVO+chemo),discontinuationduetotoxicity,withdrawalofconsent,orstudyend.NIVOisgivenforamaximumof2years;eOxaliplatin130mg/m2IV(day1)andcapecitabine1000mg/m2orallytwicedaily(days1–14);fOxaliplatin85mg/m2,leucovorin400mg/m2,andFU400mg/m2IV(day1)andFU1200mg/m2IVdaily(days1–2);gBICRassessed;hTimefromconcurrentrandomizationofthelastpatienttoNIVO+chemovschemotodatacutoff.NIVO1+IPI3Q3W×4thenNIVO240mgQ2WdXELOXe

Q3WdorFOLFOXf

Q2Wd

关键入组标准：年龄≥18岁不可切除的进展期或复发胃/胃食管交界处癌/食管腺癌既往未经系统治疗包括HER2靶向治疗等作为初始治疗可检测肿瘤组织标本

≤6个月ECOGPS(0vs1)双终点:

OSandPFSg(PD-L1CPS≥5)次要研究终点:OS(PD-L1CPS≥1or全部随机患者)OS(PD-L1CPS≥10)PFSg(PD-L1CPS≥10,1,or

全部随机人群)ORRgR1:1:1cNIVO360mg+XELOXe

Q3WdorNIVO240mg+FOLFOXfQ2Wd分层因素：TPS表达(≥1%vs<1%b)地区(亚洲vs美国/加拿大vsROW)ECOGPS(0vs1)化疗方案(XELOXvsFOLFOX)N=1581,including955patients(60%)withPD-L1CPS≥5数据截止日(2020年5月27日),中位随访时间12.1个月hCM649患者基线基线特征的分布与所有随机患者的分布一致aMSIstatuswasnotreportedorinvalidfor75patients;bAlltreatedpatientswithPD-L1CPS≥5:NIVO+chemo,n=468andchemo,n=465.PD-L1CPS≥5NIVO+化疗(n=473)化疗

(n=482)中位年龄(范围)，岁63(18-88)62(23-90)男性，%7072非亚裔/亚裔，%75/2576/24ECOGPS1，%5958原发肿瘤部位，%GC7069GEJC1818EAC1213转移性疾病，%9696肝转移，%4045印戒细胞癌，%1514MSI状态，a%MSS8988MSI-H43研究中接受FOLFOX/XELOX治疗，b%51/4952/48亚裔患者主要来自中国大陆CM649xx治疗暴露和后续治疗39%的随机化患者接受了后续治疗b(NIVO+化疗：38%；化疗：41%)免疫治疗c：NIVO+化疗（2%），化疗（8%）aOtherreasonsfordiscontinuationincludedmaximumclinicalbenefit(n=35),completionoftreatment(n=20),poor/non-compliance(n=5),losttofollow-up(n=4),patientnolongermetstudycriteria(n=4),death(n=1),andadditionalreasons(n=24);bPatientscouldhavereceivedmorethan1typeofsubsequenttreatment;cIncludedpembrolizumab,nivolumab,atezolizumab,andtoripalimab.全部治疗NIVO+化疗

(n=782)化疗(n=767)中位持续治疗时间(范围)，月6.8(0.0–33.5)4.9(0.0–34.9)治疗中止，n(%)698(89)728(95)治疗中止原因，n(%)疾病进展515(66)528(69)治疗相关AE60(8)40(5)非治疗相关AE46(6)35(5)患者要求33(4)76(10)其他a44(6)49(6)CM649OS：CPS≥5NIVO+化疗组患者死亡风险降低29%在PD-L1CPS≥5的患者中，与化疗相比，NIVO+化疗的OS更优，可降低29%死亡风险；并延长中位OS3.3个月aMinimumfollow-up12.1months.主要研究终点(PD-L1CPS≥5)NIVO+chemo

(n=473)Chemo(n=

482)中位OS,

月14.411.1(95%CI)(13.1–16.2)(10.0–12.1)HR(98.4%CI)0.71(0.59–0.86)Pvalue<0.0001OS(%)aNIVO+chemoChemoMonthsNo.atriskNIVO+chemo47343837731326119814996653322910Chemo48242135027121113898563419820002040608010012-morate57%46%036912151821242730333639CM649NIVO+chemoChemoOS(%)a02040608010012-morate55%48%Months7897316215064203082261471004934142079269758646935923916094593515720036912151821242730333639NIVO+chemoChemoOS(%)aMonthsNo.atriskNIVO+chemo6415955024123442541831188040281110Chemo6555754833832921941317745251030012-morate56%47%020406080100036912151821242730333639OS：在CPS≥1及全人群中均观察到优效性在PD-L1CPS≥1和全人群中，与化疗相比，NIVO+化疗的OS获益更优aMinimumfollow-up12.1months.NIVO+chemo

(n=641)Chemo(n=655)中位OS,月14.011.3(95%CI)(12.6–15.0)(10.6–12.3)HR(99.3%CI)0.77(0.64–0.92)Pvalue0.0001NIVO+chemo

(n=789)Chemo(n=792)中位OS,月13.811.6(95%CI)(12.6–14.6)(10.9–12.5)HR(99.3%CI)0.80(0.68–0.94)Pvalue0.0002全部随机患者PD-L1CPS≥1CM649PFS：NIVO+化疗组优于化疗组在肿瘤表达PD-L1CPS≥5的患者中，与化疗相比，NIVO+化疗PFS更优，降低32%进展或死亡风险在PD-L1CPS≥1和全部随机化患者中，与化疗相比，NIVO+化疗的PFS也可获益aPerBICRassessment;bMinimumfollow-up12.1months.NIVO+chemo

(n=473)Chemo(n=

482)中位PFS,月7.76.0(95%CI)(7.0–9.2)(5.6–6.9)HR(98%CI)0.68(0.56–0.81)Pvalue<0.0001NIVO+chemo

(n=641)Chemo(n=655)中位PFS,月7.56.9(95%CI)(7.0–8.4)(6.1–7.0)HR(95%CI)0.74(0.65–0.85)NIVO+chemo

(n=789)Chemo(n=792)中位PFS,月7.76.9(95%CI)(7.1–8.5)(6.6–7.1)HR(95%CI)0.77(0.68–0.87)主要终点(PD-L1CPS≥5)PD-L1CPS≥1全部随机患者NIVO+chemo,36%;chemo,22%NIVO+chemo,34%;chemo,22%NIVO+chemo,33%;chemo,23%12-morate:NIVO+chemoChemoMonths6415223512341671137146271310106554522911679953312113840003691215182124273033360369121518212427303336NIVO+chemoPFS(%)a,b020406080100ChemoMonths789639429287197136835131151110792544351202120653828181261003691215182124273033360369121518212427303336PFS(%)a,b020406080100MonthsPFS(%)a,bChemo47338425818113289603923108104823252001097241251812740003691215182124273033360204060801000369121518212427303336NIVO+chemoNo.atriskNIVO+chemoChemoCM649OS亚组分析：所有亚组中均是NIVO+化疗优于化疗aNotreported,n=1;bUnknown,n=1;cNotreported/invalid,n=75.总体(N=955)14.411.10.70年龄，岁<65(n=552)≥65(n=403)14.811.00.6914.311.20.72性别男性(n=680)14.410.80.67女性(n=275)14.412.10.78种族亚裔(n=236)16.111.50.63白人(n=655)14.011.10.71其他(n=64)9.810.60.93区域亚洲(n=228)15.611.80.64US/加拿大(n=137)16.812.60.67ROW(n=590)13.610.40.74ECOGPSa0(n=397)17.613.80.791(n=557)12.68.80.63原发肿瘤部位GC(n=667)15.010.50.66GEJC(n=170)14.213.10.84EAC(n=118)11.211.30.78肿瘤细胞PD-L1b表达<1%(n=724)≥1%(n=230)14.211.60.7516.28.80.56肝转移是(n=408)13.19.80.63否(n=518)15.512.00.76印戒细胞癌是(n=141)12.19.00.71否(n=814)15.111.30.69MSI状态cMSS(n=846)14.411.10.73MSI-H(n=34)未达到8.80.33化疗方案FOLFOX(n=479)14.311.30.71XELOX(n=454)15.011.00.69亚组NIVO+化疗中位OS,月化疗死亡未分层HR未分层HR(95%CI)0.25NIVO+化疗化疗0.512CM649ORR及DOR：NIVO+化疗均优于单独化疗aRandomizedpatientswhohadtargetlesionmeasurementsatbaselineperBICRassessment;bORRwasnotformallytested,thepre-specifiedPvalueisdescriptive;cPercentagesmaynotaddupto100%duetorounding;

dNumberofresponders.NIVO+chemo

(n=226)a,dChemo(n=177)a,d中位DOR,mo9.57.0(95%CI)(8.0–11.4)(5.7–7.9)缓解持续时间(DOR;PD-L1CPS≥5)DOR(%)020406080100MonthsNo.atriskNIVO+chemo226196133100745234177600Chemo17714386523921137431003691215182124273033NIVO+chemoChemoPD-L1CPS≥5NIVO+化疗

(n=378)a化疗

(n=391)aORR,%95%CI6055–654540–50P

值b<0.0001最佳总体缓解,c%完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展未评估12482876738341110中位TTR(范围),月1.5(0.8–10.2)1.5(1.0–7.1)与化疗相比，NIVO+化疗的ORR更高，应答更持久CM649治疗相关不良反应aPatientswhoreceived≥1doseofstudydrug;bAssessedinalltreatedpatientsduringtreatmentandforupto30daysafterthelastdoseofstudytreatment;cTherewere4grade5eventsintheNIVO+chemoarm,1caseeachofcerebrovascularaccident,febrileneutropenia,gastrointestinalinflammation,andpneumonia.Therewerenograde5eventsinthechemoarm;dOneeventeachoffebrileneutropenia,gastrointestinalbleeding,gastrointestinaltoxicity,infection,interstitiallungdisease,intestinalmucositis,neutropenicfever,pneumonia,pneumonitis,pulmonitis,septicshock(capecitabine-related),andstroke.eOneeventeachofdiarrhea-associatedtoxicity,astheniaandseverehiporexy,pulmonarythromboembolism,andinterstitialpneumonia.患者,n(%)所有治疗的患者aNIVO+化疗(n=782)b化疗(n=767)b任意级别3–4级任意级别3–4级任意TRAEsc738(94)462(59)679(89)341(44)严重TRAEsc172(22)131(17)93(12)77(10)导致治疗中止的TRAEsc284(36)132(17)181(24)67(9)治疗相关死亡12d(2)4e(<1)两组最常见任意级别TRAEs(≥25%)均为恶心、腹泻和外周神经病变两组中肿瘤表达PD-L1CPS≥5患者的TRAEs发生率与全部治疗的患者保持一致CM649CheckMate-649总结纳武利尤单抗是首个联合化疗在既往未治疗的晚期GC/GEJC/EAC患者中OS和PFS优于单纯化疗的PD-1抑制剂CPS≥5、CPS≥1和所有随机患者，OS获益均具有统计学显著性和临床意义CPS≥5（统计学显著性）、CPS≥1和所有随机患者均有PFS获益纳武利尤单抗+化疗无新的安全性信号Checkmate-649研究是迄今为止规模最大的随机，全球性的Ⅲ期临床研究，研究的成功使得纳武利尤单抗+化疗有望成为晚期GC/GEJC/EAC患者一线治疗潜在新标准ATTRACTION-4PART2III期研究：纳武利尤单抗+化疗一线治疗晚期/转移性胃癌/胃食管结合部癌III期研究ATTRACTION-4为一项双盲、随机对照研究，于日本、韩国和台湾地区130个中心进行纳武利尤单抗

360mgIVQ3W

+SOXborCapeOXc

治疗

安慰剂

+SOXborCapeOXc

治疗关键入组标准:不可切除晚期或复发性HER2(-)G/GEJ癌ECOGPS0-1未接受过化疗允许复发前≥180天完成的新辅助或辅助化疗分层因素:国家ECOGPS肿瘤细胞PD-L1表达疾病状态R1:1继续治疗直至:疾病进展(RECISTv1.1)不可接受毒性撤销知情同意共同主要终点:PFS(IRRC中央评估)和OS其他关键终点:PFS(研究者评估),ORR,DOR,DCR,TTR,BOR,和安全性aClinicalTIdentifier:NCT02746796,bSOX :S-1(替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾)40mg/m2

口服，2次/天(1–14天)和奥沙利铂130mg/m2IV(第1天),q3wcCapeOX :卡培他滨1000mg/m2

口服2次/天(1–14天)和奥沙利铂130mg/m2IV(day1),q3wATTRACTION-04数据截止时进行PFS中期分析(2018年10月31日)，中位随访时间为11.6个月数据截止时进行OS终期分期(2020年1月31日)，中位随访时间为26.6个月2017年3月至2018年5月期间共纳入724例患者PFS（中期分析）：

Nivo+化疗优于单独化疗，中位PFS10.45月vs8.34月Datacutoff:31Oct2018

atinterimanalysis1yrrate45%31%纳武利尤单抗+化疗

N=362安慰剂+化疗N=362中位PFS,月(95%CI)10.45(8.44-14.75)8.34(6.97-9.40)风险比(98.51%CI)0.68(0.51-0.90)P

值0.00071年OS率(%)45.430.6ATTRACTION-04ATTRACTION-04ORR及DOR100807060504030201002391622324057841391730210273443507190119174208090AtRiskNivolumab+ChemotherapyPlacebo

+

ChemotherapyNivolumab+ChemotherapyPlacebo

+

Chemotherapy30332724211815129630Time(months)ProbabilityofDOR(%)CI,confidenceinterval;DCR,diseasecontrolrate;DOR,durationofresponse;ORR,overallresponserate;TTR,timetoresponse*Patientswithoutimageexaminationforresponseevaluation,withoutchangeintumorsassessableforresponse,orwithoutmeasurablelesionsjudgedbythecentralreview.Datacutoff:31Jan2020

atfinalanalysis纳武利尤单抗+化疗

N=362安慰剂+化疗N=362ORR,n(%)95%CI208(57.5)52.2-62.6173(47.8)42.5-53.1P

值0.0088最佳总缓解,n(%)完全缓解70(19.3)48(13.3)部分缓解138(38.1)125(34.5)疾病稳定52(14.4)75(20.7)疾病进展25(6.9)46(12.7)未评估*77(21.3)68(18.8)DCR,n(%)95%CI260(71.8)66.9-76.4248(68.5)63.4-73.3中位TTR(范围),月1.4(1.0-8.3)1.4(1.0-15.3)纳武利尤单抗+化疗

N=208安慰剂+化疗N=173中位DOR，月(95%CI)12.91(9.89-16.56)8.67(7.20-11.37)ATTRACTION-04ATTRACTION-2：唯一亚洲III期胃癌IO研究欧狄沃®治疗三线或后线化疗后进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌的亚洲多中心、双盲、随机对照III期临床研究KangYKetal,Lancet.2017Dec2;390(10111);2461-2471.主要终点：OS次要终点：PFS、ORR、至缓解时间、缓解持续时间、疾病控制率、安全性探索性终点：基于PD-L1表达状态的疗效入组人群(N=493)不可切除的晚期或复发性胃或GEJ癌≥2线标准化疗方案失败或不耐受ECOGPS0或1既往未接受抗PD-1或其他抗体治疗以及调节T细胞的药物治疗治疗直至疾病进展、因毒性停药、撤销知情同意书或研究结束欧狄沃®

3mg/kgIV，每2周(n=330)安慰剂IV，每2周(n=163)R欧狄沃®和安慰剂中位随访时间分别为8.87和8.59个月ATTRACTION-2研究入组患者的基线特征欧狄沃®(N=330)安慰剂(N=163)中位年龄(范围),岁＜65岁,n(%)62(20–83)189

(57.3）61(26–83)95

(58.3）男性,n(%)229(69.4)119(73.0)国家或地区,n(%)日本韩国台湾地区

152(46.1)146(44.2)32(9.7)

74(45.4)74(45.4)15(9.2)ECOGPS评分,n(%)01

95(28.8)235(71.2)

48(29.4)115(70.6)原发病灶,n(%)胃a胃食管结合部未知272(82.4)30(9.1)28(8.5)135(82.8)12(7.4)16(9.8)转移器官数(≥2),n(%)246(74.5)119(73.0)既往治疗线数,n(%)23≥4

69(20.9)137(41.5)124(37.6)

29(17.8)62(38.0)72(44.2)100%为亚洲患者,80%患者≥3线治疗欧狄沃®治疗组1年生存率翻倍,死亡风险降低38%欧狄沃®安慰剂02468101214161820222426283032343638时间(月)020406080100OS

(%)12个月OS24个月OS27.3%11.6%10.6%3.2%2倍3倍死亡风险38%中位,(95%CI),月HR(95%CI)P值欧狄沃®(n=330)5.26(4.60-6.37)0.62(0.51-0.76)<0.0001安慰剂(n=163)4.14(3.42-4.86)欧狄沃®2年OS率显著高于安慰剂(10.6%vs.3.2%，P<0.0001)；并且在早期即显示出生存获益，1年生存率翻倍达27.3%，且获益持久ChenLT,etal.GastricCancer.2019Dec20.doi:10.1007/s10120-019-01034-7.欧狄沃®晚期胃癌适应症已在全球多个国家或地区获批2020.3.11晚期胃癌三线适应症美国上市2015.3获批欧盟获批上市2015.7中国获批上市肺癌适应症2018.6中国获批头颈部鳞癌2019.9日本获批2017.9胃癌中国台湾获批2018.1胃癌韩国获批2018.3胃癌瑞士获批2018.5胃癌新加坡获批2018.11胃癌获批备注：更新日期2020年3月11日病例介绍张**，76岁，男性，上饶市信州区人主诉：乏力头晕4月，黑便3天现病史：患者缘于2020-4月无明显诱因下出现人软乏力，头晕，

无恶心呕吐，无畏寒发热，无腹痛腹胀，无呕血黑便，未予以重视，未行相关诊治。2020-8出现解黑便，量少，无呕血，无里急后重，无腹痛，2020-08-21于我院全科就诊，血常规:红细胞2.68Ⅹ10*12/L,血红蛋白49g/L，CEA40.32ng/Ml，CA19-9259.3U/mL,CA72-415.38U/ml个人史：否认吸烟，酗酒史家族史：否认诊断及治疗经过诊断：胃腺癌（右侧锁骨上、纵膈淋巴结转移）HER-2阴性PD-L1(22C3)CPS约10免疫组化结果：CK7(部+)CK20(+),CAM5.2(+),CerbB-2(-),阴性，Ki6790%，P40(-)。基线情况：年龄76岁，男性，PS评1分

2020-9-16始于我科行奥沙利铂150mg+替吉奥40mgbidd1-d14*3程

纳武利尤单抗200mg免疫治疗*5程

（化疗每3周次，免疫治疗每2周一次）

5个周期影像学评估8-2111-26胸腹部CT平扫+增强1、胃窦胃壁不均匀增厚，较前减轻，结合临床病史考虑胃癌；2、胃小弯侧、胃窦周围多发淋巴结，部分肿大，较前明显减小；疗效评估：PR升级三线治疗II级推荐单药PD-1单抗(1B类证据)(ECOG:0-1分)三线治疗I级推荐纳武利尤单抗单药(1A类证据)(ECOG:0-1分)2019CSCO胃癌诊疗指南2020CSCO胃癌诊疗指南2020年欧狄沃®获批胃或胃食管连接部腺癌适应症，新版CSCO指南中专家推荐级别升为I级，ATTRATION-2研究结果作为1A类证据中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南2019版.中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南2020版.期待:2021CSCO胃癌诊疗指南

纳武利尤单抗升级成一线治疗新标准

胃癌一线治疗推荐纳武利尤单抗联合(1A类证据)(ECOG:0-1分)2021CSCO胃癌诊疗指南胃癌免疫治疗总结三线单药治疗：地位已经确立纳武利尤单抗是唯一一个在大型III期研究中显示出疗效和安全性，也是在中国唯一拥有胃癌适应症的免疫治疗药物二线治疗：仍需继续探索单药：KEYNOTE-061III期研究结果阴性一线联合治疗：迎来新的突破KEYNOTE-062全球III期研究证实K药单药及K药联合化疗结果阴性CheckMate-649和ATTRACTION-04的阳性结果带来了晚期胃癌一线免疫治疗的突破。CheckMate-649方案：O药360mg+XELOXeQ3orO药240mg+FOLFOXfQ2WdATTRACTION-04方案：纳武利尤单抗360mgIVQ3W+SOXborCapeOXc欧狄沃®简明处方信息【药品名称】通用名：纳武利尤单抗注射液商品名：欧狄沃®或OPDIVO®英文名：NivolumabInjection【成份】活性成份：纳武利尤单抗（Nivolumab），一种针对程序性死亡1（PD-1）受体的人源化单克隆抗体（IgG4亚型）。辅料：枸橼酸钠二水合物、氯化钠、甘露醇、喷替酸、聚山梨酯80、盐酸、氢氧化钠、注射用水。【性状】澄清至乳光，无色至淡黄色液体，可能存在少量（极少）颗粒。【适应症】非小细胞肺癌（NSCLC）本品单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）本品单药适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者胃或胃食管连接部腺癌本品可用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。【规格】

40mg/4mL（10mg/mL）,100mg/10mL（10mg/mL）。【用法用量】患者选择头颈部鳞状细胞癌患者使用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的PD-L1阳性评估结果。推荐剂量本品推荐剂量为3mg/kg或240mg固定剂量，静脉注射每2周一次，直至出现疾病进展或产生不可接受的毒性。推荐剂量和输注时间视适应症而定，如表1所示。表1： 本品单药治疗的推荐剂量和输注时间。适应症推荐剂量和输注时间非小细胞肺癌3mg/kg每2周一次，持续60分钟头颈部鳞状细胞癌3mg/kg或240mg每2周一次，持续30分钟胃/胃食管连接部腺癌3mg/kg每2周一次，持续