奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂和肠溶制剂在健康人体的药动学比较

奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂和肠溶制剂在健康人体的药动学比较

氨基溶胶是苯并咪唑类抗胃肠道溃疡药物。它对人们的异质异体异体异体异体呈cyp2c9型密切相关。数据和方法1药物、试剂和仪器奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂(批号:141201,规格:每袋含奥美拉唑20mg,碳酸氢钠1680mg,海口市制药厂有限公司);市售洛赛克肠溶片(批号:1411135,规格:每片20mg,阿斯利康制药有限公司);奥美拉唑(OPZ)化学对照品(批号:2XJ2-UXNF,纯度:99.9%,中国药品生物制品检定所);奥美拉唑-d3对照品(IS,d3-OPZ,批号:1194-005A3,纯度99.8%,加拿大TLCPharmaChem公司);实验用乙腈为色谱纯;其余试剂均为分析纯;实验用水为超纯水。2水质、质谱系统色谱系统:SIL-HT型高效液相色谱仪,包含系统控制器、高压梯度输液泵和全自动进样器(岛津公司);质谱系统:API3000三重四极杆串联质谱仪(美国AppliedBiosystems公司);Milli-Q型超纯水器(美国Millipore公司);Analyst1.4数据处理软件,Phoenix3平均年龄和体重指数研究方案经医院伦理委员会批准后,从志愿者中筛选出12名健康受试者,男女各半,平均年龄(24.05±2.05)岁,平均身高(1.67±0.07)m,体重指数(21.18±1.48)。所有受试者试验前接受体格检查,血、尿常规、肝、肾功能、乙肝标志物和心电图等指标均正常,自愿受试并签署知情同意书。试验期间所有受试者统一进食标准餐,以保证各周期试验一致性。4分组和给药方案采用单中心、开放、随机、自身交叉对照试验设计,12名健康志愿受试者按随机分配的制剂给药,先后于6个周期分别餐后单次、空腹单次和多次交叉给予2种制剂,每个周期间清洗期为7d(第Ⅲ,Ⅴ周期的空腹单次给药为多次给药d1)。5单次给药后24h采血情况因参比制剂和试验制剂的剂型差异,二者达峰时间差异大,经参考相关文献报道和2例预试验结果,设计了不同的采血时间点。I,II周期受试者餐后单次给药,于清晨统一用标准早餐(高脂、高热量),餐后0.5h口服试验制剂或参比制剂20mg,给药后4h进食标准午餐。每例受试者于给药前0.5h安置静脉留置针,试验制剂组于给药后0.083,0.17,0.33,0.5,0.75,1.0,1.5,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,8.0,10.0,12.0,15.0和24.0h采静脉血,每次3mL,共18点(含空白);参比制剂组于给药后0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,4.0,4.5,5.0,6.0,7.0,8.0,10.0,12.0,15.0和24.0h采静脉血,每次3mL,共18点(含空白血)。Ⅲ,Ⅴ周期受试者空腹单次口服试验制剂或参比制剂20mg,给药后4h进食标准午餐,采血情况同上。Ⅳ,Ⅵ周期为空腹多次给药,Ⅲ,Ⅴ周期采血完成后继续每日清晨空腹给药1次,给药1h后进食早餐,连服7d,并在d5,d6和d7给药前采集谷浓度静脉血,每次3mL,d7用餐和采血同空腹单次给药,共20点。6层析条件和质量分析采用PhenomenexGeminiC7样品测定取受试者血浆200μL,加入50μLd3-OPZ内标工作液(200ng·mL8药物与主要药动学参数用统计软件SPSS17.0,对餐后单次和空腹单、多次给药试验制剂和参比制剂的主要药动学参数进行样本t检验或非参数检验(不服从正态分布参数),考察2种制剂之间以及不同给药方式下2种制剂自身的药动学参数是否具有统计学差异。P<0.05为差异有统计学显著性。结果1血浆杂质干扰OPZ和内标d3-OPZ的保留时间分别为3.27和3.24min,血浆杂质不干扰OPZ和d3-OPZ出峰。OPZ血浆样本测定在0.5~600ng·mL2均值血药浓度-时间曲线12例健康受试者在6个周期分别餐后单次、空腹单次、多次口服20mg试验制剂和参比制剂后的均值血药浓度-时间曲线见图1;采用Phoenix多次给药对auc的影响试验制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂空腹单、多次给药的吸收量与参比制剂一致,达峰时间较参比制剂快。空腹单次给药试验制剂峰浓度明显高于参比制剂,但多次给药差异不明显。试验制剂的半衰期与参比制剂无统计学差异。2种制剂空