吗啡的药理作用及专家讲座

吗啡（morphine）

一、体内过程1、口服吸收快，首关消除显著，生物利用度低，常注射给药。2、分布广泛，脂溶性低仅少许进入中枢，但足以发挥效应。3、经肝脏代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸仍具药理活性。4、主要经肾脏排泄，可经乳汁分泌，也可透过胎盘屏障进入胎儿体内。吗啡的药理作用及专家讲座第1页二、药理作用1、中枢神经系统（1）镇痛作用：①对伤害性疼痛含有强大作用。②对连续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛；③对神经性疼痛效力比对组织损伤、炎症和肿瘤等所致疼痛效力差。④同时伴有镇静（2）镇静、致欣快作用：吗啡能改进由疼痛引发焦虑、担心、恐惧等情绪反应，产生镇静作用。吗啡的药理作用及专家讲座第2页还可引发欣快症，表现为满足感和飘然欲仙等。此作用为吗啡镇痛效果良好原因也是造成强迫用药主要原因。（3）抑制呼吸①治疗量可抑制呼吸，使呼吸频率↓潮气量↓每分通气量↓；急性中毒时呼吸频率可减慢至3～4次/分，为急性中毒时致死主要原因。②发生呼吸抑制快慢及程度与给药路径和与其它药品适用亲密相关。③呼吸抑制作用与降低呼吸中枢对血液CO2张力敏感性以及抑制脑桥呼吸调整中枢相关。吗啡的药理作用及专家讲座第3页（4）镇咳作用：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。经过激动延髓孤束核阿片受体，抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。（5）其它中枢作用缩瞳：吗啡可兴奋支配瞳孔副交感神经，引发瞳孔缩小。急性中毒时针尖样瞳孔为其特征。催吐：可兴奋脑干化学感受触发区，引发恶心、呕吐。影响体温及内分泌：吗啡的药理作用及专家讲座第4页2、平滑肌（1）胃肠道平滑肌：止泻和致便秘①兴奋胃肠道平滑肌且作用强大持久，提升张力，使胃蠕动减慢和排空延迟。②提升小肠和大肠平滑肌张力，减弱推进性蠕动，造成肠内容物经过延缓解水分吸收增加。③抑制消化腺分泌。④提升回盲瓣及肛门括约肌张力，使排出受阻。⑤抑制中枢，减弱便意和排便反射。吗啡的药理作用及专家讲座第5页（2）胆道平滑肌：治疗量吗啡可引发胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，胆囊内压升高，诱发胆绞痛。阿托品可部分缓解。（3）其它平滑肌①治疗量对支气管平滑肌兴奋作用不显著，大剂量可引发支气管平滑肌收缩，诱发加重哮喘。②可降低子宫张力延长产程。③提升输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，引发尿潴留。吗啡的药理作用及专家讲座第6页3、心血管系统★扩张外周血管，降低外周阻力。★模拟IPC对心肌缺血性损伤保护作用。★抑制呼吸使CO2堆积，引发脑血管扩张和阻力降低，造成脑血流量增加和颅内压增高。4、其它作用★免疫抑制作用★促进组胺释放吗啡的药理作用及专家讲座第7页三、镇痛机制研究吗啡1803年被分离1962年邹冈证实镇痛部位在第三脑室周围灰质1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体1975年Hughes等成功分离出脑啡肽1992~1993年克隆出μδκ

阿片受体吗啡的药理作用及专家讲座第8页【作用机制】内源性阿片肽和阿片受体共同组成机体镇痛系统。阿片受体：

μ、κ、δ机制：部位：吗啡经过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位μ受体，模拟内源性阿片肽作用。而其镇静及致欣快作用则与激动中脑系统和蓝斑阿片受体而影响多巴胺神经功效相关。吗啡的药理作用及专家讲座第9页吗啡的药理作用及专家讲座第10页效应阿片受体亚型

μδκ镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平镇静强强弱呼吸抑制强强弱缩瞳强弱无影响胃肠活动降低降低无影响欣快强强烦躁不安依赖性强强弱吗啡的药理作用及专家讲座第11页吗啡的药理作用及专家讲座第12页四、临床应用1、镇痛：吗啡对各种疼痛都有效。久用易成瘾应短期应用，或诊疗未明前应慎用。2、心源性哮喘（左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困难）：除应用强心苷、氨茶碱及吸入氧气外iv吗啡。机制：①扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷，有利于消除肺水肿。②镇静作用有利于消除患者焦虑、恐惧情绪。③降低呼吸中枢对CO2敏感性，减弱过分反射性呼吸兴奋，使急促、浅表呼吸得以缓解。吗啡的药理作用及专家讲座第13页3、止泻适合用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。如伴细菌感染应加服抗生素。五、不良反应1、副作用：治疗量可引发眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、直立性低血压、胆道压力升高等。2、耐受性（tolerance）及依赖性（drugdependence）长久应用阿片类药品易产生耐受性和药品依赖性。药品依赖性可分为身体依赖性和精神依赖性。身体依赖性指机体对药品产生适应性改变，一旦停药则产生难以忍受不适感如兴奋、失眠、流泪、出汗、呕吐、腹泻、甚至意识丧失等，称为戒断综合征。其产生机制与阿片受体去敏感、受体内陷、受体下调以及腺苷酸环化酶相关。可用美沙酮替换治疗及可乐定治疗。吗啡的药理作用及专家讲座第14页3、急性中毒表现：昏迷