胆色素代谢专业知识讲座

胆色素代谢专业知识讲座胆色素代谢专业知识讲座第1页铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白等）

胆色素胆红素(bilirubin)(bilepigment)胆绿素(biliverdin)

胆素原(bilinogen)

胆素(bilin)胆素原族化合物无色外，其余都有一定颜色，故统称胆色素胆色素胆色素代谢专业知识讲座第2页

胆红素是胆汁中主要色素，呈橙黄色。胆红素含有：毒性作用抗氧化（抑制亚油酸和磷脂氧化）胆色素代谢以胆红素代谢为中心。肝脏在胆色素代谢中起着主要作用胆红素胆色素代谢专业知识讲座第3页

胆红素生成胆红素转运胆红素在肝中转变胆红素在肠道中改变

和胆色素肠肝循环血清胆红素与黄疸胆色素代谢胆色素代谢专业知识讲座第4页

红细胞血红素珠蛋白氨基酸胆红素血液中与清蛋白结合而运输肝细胞内与Y、Z蛋白结合运输至滑面内质网与葡萄糖醛酸结合随胆汁排入肠道胆素原肠肝循环胆素原胆素尿胆原尿胆素胆色素代谢专业知识讲座第5页一、胆红素生成

胆红素起源（250~350mg/日）70%血红蛋白中血红素30%：过氧化物酶、过氧化氢酶及细胞色素肌红蛋白中血红素胆色素代谢专业知识讲座第6页一、胆红素生成部位：肝、脾及骨髓等网状内皮细胞中限速酶：微粒体血红素加氧酶胆色素代谢专业知识讲座第7页胆绿素胆色素代谢专业知识讲座第8页二、胆红素在血液中运输胆红素：脂溶性，难溶于水增高胆红素水溶性，有利于运输限制胆红素通透细胞膜对组织造成毒性作用血液：清蛋白胆红素清蛋白—胆红素复合物胆色素代谢专业知识讲座第9页一些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸等可与胆红素竞争与清蛋白结合，从而使胆红素游离出来，增加其透入细胞可能性。过多游离胆红素可与脑部基底核脂类结合，并干扰脑正常功效，称胆红素脑病或核黄疸。新生儿高胆红素血症及黄疸倾向病人，对各种有机阴离子药品必需慎用。胆色素代谢专业知识讲座第10页三、胆红素在肝中转变载体蛋白

Y蛋白

Z蛋白载体蛋白-胆红素转化摄取排泄受体胆色素代谢专业知识讲座第11页三、胆红素在肝细胞内代谢1.摄取清蛋白—胆红素复合物肝脏清蛋白胆红素特异受体血液细胞膜胞浆胆红素载体蛋白胆红素—Y蛋白胆红素—Z蛋白内质网胆色素代谢专业知识讲座第12页甲状腺素、四溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿(ICG)等可竞争结合Y蛋白，影响胆红素转运。苯巴比妥可诱导Y蛋白合成。因为新生儿在出生7周后Y蛋白才到达正常成人水平，故易产生生理性新生儿非溶血性黄疸，临床上可用苯巴比妥治疗。胆色素代谢专业知识讲座第13页三、胆红素在肝细胞内代谢2.转化胆红素+UDPGA葡萄糖醛酸胆红素

(结合胆红素)葡萄糖醛酸基转移酶（1）水溶性增强，易从胆汁排出，也易透过肾小球从尿排出。（2）不易经过细胞膜和血脑屏障胆色素代谢专业知识讲座第14页胆色素代谢专业知识讲座第15页肝在胆红素代谢中作用肝细胞膜特异受体肝细胞浆内载体蛋白内质网葡萄糖醛酸基转移酶联合作用胆红素摄取、结合、转化与排泄胆色素代谢专业知识讲座第16页

结合胆红素胆红素胆素原（无色）

(中胆素原、粪胆素原、尿胆素原)

粪胆素尿胆素四、胆红素在肠道中改变葡萄糖醛酸基肠道细菌胆素胆色素代谢专业知识讲座第17页四、胆红素在肠道中改变粪胆素原经空气氧化，生成黄褐色粪胆素，它是正常粪便中主要色素。正常人每日从粪便排出胆素原约40~280mg当胆道完全梗阻时，因结合胆红素不能排入肠道，不能形成粪胆素原及粪胆素，粪便则呈灰白色，临床上称之为白陶土样便。胆色素代谢专业知识讲座第18页胆色素肠肝循环

肠道中约10%~20%胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝。其中大个别再随胆汁排入肠腔，形成胆色素肠肝循环（bilinogenenterohepaticcirculation）。胆色素代谢专业知识讲座第19页胆色素代谢专业知识讲座第20页少许(10%)重吸收胆素原进入体循环，可经过肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原。正常成人天天从尿排出尿胆素原约0.5-4.0mg尿胆素原在空气中被氧化成尿胆素，是尿液中主要色素，尿胆素原、尿胆素及尿胆红素临床上称为尿三胆。胆红素在肠道中改变胆色素代谢专业知识讲座第21页五、血清胆红素与黄疸

正常血清未结合胆红素:占4/5

胆红素≤17.1umol/L结合胆红素：占1/5>34.2umol/L巩膜、皮肤、黄疸粘膜黄染(显性）17.1-34.2umol/L无黄染隐性黄疸胆色素代谢专业知识讲座第22页范登堡试验直接反应:

结合胆红素

+重氮试剂偶氮化合物(直接胆红素)(紫红色)间接反应:未结合胆红素+重氮试剂偶氮化合物

+酒精或尿素“间接胆红素”

胆色素代谢专业知识讲座第23页血清胆红素与黄疸正常血清中存在胆红素未结合胆红素结合胆红素别名间接胆红素直接胆红素与葡糖醛酸结合未结合结合与重氮试剂反应慢或间接反应快速、直接反应水中溶解度小大经肾随尿排出不能能通透细胞膜易难胆色素代谢专业知识讲座第24页黄疸分类溶血性黄疸：也称肝前性黄疸，是因为红细胞在单核吞噬细胞系统破坏过多，超出肝细胞摄取、转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高。肝细胞性黄疸：也称肝原性黄疸，是因为肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。血清游离胆红素及结合胆红素浓度均增高。阻塞性黄疸：也称肝后性黄疸，是因为各种原因引发胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血，造成血清结合胆红素增高。胆色素代谢专业知识讲座第25页黄疸时血、尿、粪改变指标正常溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血胆红素结合0-0.8mg/dl↑

↑↑未结合＜1mg/dl↑↑

↑

尿三胆尿胆红素—

—

＋＋＋＋尿胆素原少许↑不一定↓尿胆素少许↑不一定