nipt的临床应用专题知识

nipt的临床应用专题知识nipt的临床应用专题知识第1页回到原点nipt的临床应用专题知识第2页孕妇想法nipt的临床应用专题知识第3页唐筛+羊水无创+羊水唐筛+无创+羊水穿刺量5000140100诊疗数10013899漏检数40241假设：对10万名孕妇做筛查，唐氏综合征发生率为1/700，则共有约140名唐氏患儿；唐氏筛查按5%假阳性率与70%检出率；无创按98%检出率与0.5%假阳性率方案1：唐氏筛查+羊水染色体方案2：无创DNA+羊水染色体方案3：唐氏筛查+高危孕妇做无创DNA+羊水染色体方案4：唐氏筛查+高危孕妇做羊水染色体/临界风险做无创DNA+羊水染色体方案5：唐氏筛查+B超软指标综合评定+无创DNA/羊水染色体NIPT临床策略问题nipt的临床应用专题知识第4页听说是未来全方面筛查阶段筛查染色体数目和结构异常筛查新发单基因遗传疾病对一些疾病到达诊疗目标NIPT发展路径现阶段唐氏筛查阶段作为高准确性唐氏筛查伎俩扩展到个别其它染色体疾病开始阶段无创阶段强调“无创”这一概念NIPT作为羊水诊疗optional方法nipt的临床应用专题知识第5页政策规范：关于产前诊疗机构开展高通量基因测序产前筛查与诊疗临床应用试点工作通知：国卫办妇幼发〔〕45号国家卫生计生委办公厅关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊疗工作通知省级卫生计生行政部门要依据当地实际合理规划，建立以产前诊疗机构为关键、以产前筛查机构为采血点、以具备能力医学检验所和其它医疗机构为技术支撑孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊疗网络，优化服务流程，建立转诊机制，满足群众需求。产前诊疗机构可独立或与具备对应检测能力医学检验所和其它医疗机构合作开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊疗服务。以前《国家卫生计生委妇幼司关于产前诊疗机构开展高通量基因测序产前筛查与诊疗临床应用试点工作通知》（国卫妇幼妇卫便函〔〕4号）和《国家卫生计生委医政医管局关于开展高通量基因测序技术临床应用试点工作通知》(国卫医医护便函〔〕407号)中包括产前筛查与诊疗专业试点机构相关要求同时废止。孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊疗技术规范nipt的临床应用专题知识第6页工作要求产前诊疗机构与其它具备高通量基因测序等分子遗传技术能力医疗机构合作时，双方应该签署协议明确各自责任和义务，并向省级卫生计生行政部门立案。产前诊疗机构负责临床服务。主要包含确定产前筛查与诊疗方案、检测前咨询、检测申请（包含签署知情同意书、标本采集、检测信息采集）、依据检测结果出具发放临床汇报、后续咨询、诊疗与妊娠结局随访等。检测机构负责提供检测技术。包含检测技术平台建设、技术人员培训、技术支持、开展室内质量控制和室间评价、标本转运与检测,提供检测结果并对检测结果负责，按照本要求保留相关标本、信息资料等，接收卫生计生行政部门监督检验。检测机构不可直接面向孕妇开展外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊疗临床服务。禁止任何机构或人员利用孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊疗技术进行非医学需要胎儿性别判定。nipt的临床应用专题知识第7页临床服务流程检测前咨询与知情同意对符适当用人群情形并自愿进行检测，或符合慎用人群情形但在充分通知并知情同意前提下仍自愿要求进行检测孕妇，医师应该对孕妇本人及其家眷详细通知该检测目标疾病、目标、意义、准确率、不足、风险以及其它筛查与诊疗方案，与孕妇本人或其家眷签署知情同意书并填写申请单。临床汇报出具与发放临床汇报应该由副高以上职称并具备产前诊疗资质临床医师出具发放。临床汇报应该以开展相关技术产前诊疗机构名义出具，以书面汇报形式通知受检者。检测后咨询及处置对检测结果为低风险孕妇，采血机构应该提议其定时进行常规产前检验；假如同时存在胎儿影像学检验异常，应该对其进行后续咨询及对应产前诊疗。对检测结果为高风险孕妇，产前诊疗机构应该尽快通知其到本机构进行后续咨询及对应产前诊疗。咨询率应到达100%，产前诊疗率应到达95%以上。对于目标疾病以外其它异常高风险结果，产前诊疗机构应该通知孕妇本人或其家眷进行深入咨询和诊疗。nipt的临床应用专题知识第8页适用人群1.血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体风险值介于高风险切割值与1/1000之间孕妇。2.有介入性产前诊疗禁忌证者（如先兆流产、发烧、出血倾向、慢性病原体感染活动期、孕妇Rh阴性血型等）。3.孕20+6周以上，错过血清学筛查最正确时间，但要求评定21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险者。用于代替血清学唐氏筛查不论何种理由，希望经过无创DNA实现唐氏综合征、18-三体综合征和13-三体综合征目标。nipt的临床应用专题知识第9页慎用人群有以下情形孕妇进行检测时，检测准确性有一定程度下降，检出效果尚不明确；或按相关要求应提议其进行产前诊疗情形。慎用人群（一）早、中孕期产前筛查高风险。（二）预产期年纪≥35岁。（三）重度肥胖（体重指数>40）。（四）经过体外受精-胚胎移植方式受孕。（五）有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常情形。（六）双胎及多胎妊娠。（七）医师认为可能影响结果准确性其它情形。nipt的临床应用专题知识第10页不适用人群1.孕周<12＋0周。2.夫妇一方有明确染色体异常。3.1年内接收过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等。4.胎儿超声检验提醒有结构异常须进行产前诊疗。5.有基因遗传病家族史或提醒胎儿罹患基因病高风险。6.孕期合并恶性肿瘤。7.医师认为有显著影响结果准确性其它情形。不以筛查唐氏综合征为目标各种“排除胎儿患有遗传疾病可能”主诉超声检验提醒结构异常软指标怎样判断软指标异常到底与哪些疾病相关？无创对CNV异常判断准确性有多少？对于临床判断更倾向于“异常”可能孕妇，提议产前诊疗（芯片）nipt的临床应用专题知识第11页案例122周，要求NIPT唐氏筛查阴性，股骨长＜-2SDnipt的临床应用专题知识第12页案例2NT3.4mm，NIPT阴性46,XX,t(2;12)(q13;q23)nipt的临床应用专题知识第13页质量控制指标检出率21三体综合征检出率不低于95%，18三体综合征检出率不低于85%，13三体综合征检出率不低于70%。假阳性率21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征复合假阳性率不高于0.5%。阳性预测值21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征复合阳性预测值不低于50%。检测失败率因为凝血、溶血、DNA质量控制不合格等标本原因造成检测失败率不超出5%。nipt的临床应用专题知识第14页NIPT检测数据阳性例数确诊数21三体综合征383718三体综合征1813三体综合征8性染色体数目异常48其它染色体结构异常19检测失败3总数134/1094342/2881nipt的临床应用专题知识第15页检后高低风险标准处理高风险孕妇依照标准流程进行召回并提供后续提议；对于低风险孕妇，当后续合并其它临床情况，应建立标准应对标准。检前遗传咨询与知情选择以指南为蓝本，建立标准化宣传教育体系，把握指征，严格遵照知情选择，不夸大宣传。贯通技术与流程标准化文件、技术、服务流程，建立NIPTSOP（临床服务+试验室服务+多渠道咨询服务）产前诊疗中心标准化责任nipt的临床应用专题知识第16页nipt的临床应用专题知识第17页nipt的临床应用专题知识第18页NIPT检测范围和敏感性性染色体、常染色体、片段大小NIPT检测影响原因免疫治疗各种各样双胎、多胎、减胎IVFNIPT检测失败孕妇后续处理产前诊疗中心有责任推进NIPT技术发展nipt的临床应用专题知识第19页特殊情况孕周指南提议：12+0周-22+6周孕周对无创DNA检测准确性无影响，可适当向后放宽IVF-ET植入双胎或者双胎之一早期死亡8周以前双胎之一死亡，提议检测孕周推迟到1