培美曲塞联合贝伐珠单抗治疗非鳞非小细胞肺癌脑转移的临床效果

培美曲塞联合贝伐珠单抗治疗非鳞非小细胞肺癌脑转移的临床效果

肺癌是世界上最常见的肿瘤之一，发病率和死亡率很高。非小细胞肺癌（iuc）属于肺癌。中日细胞肺癌（iuc）的早期症状通常没有明显的临床症状。发现后，出现许多脑转移症状。1数据和方法1.1脑转移可同时性别异形选取2018年1月至9月我院收治的30例非鳞NSCLC脑转移患者，根据治疗方式不同分为对照组和观察组，每组15例。对照组男6例，女9例；年龄44～72岁，平均（58.13±14.26）岁；脑转移病灶：单发6例，多发9例。观察组男7例，女8例；年龄45～73岁，平均（58.72±14.33）岁；脑转移病灶：单发5例，多发10例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已获得医院伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。纳入标准：(1)患者符合《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》排除标准：(1)其他恶性肿瘤者；(2)严重器官功能障碍者；(3)合并精神疾病者；(4)对本研究所用药物过敏或存在明显的全身化疗禁忌证者；(5)近1个月内经过手术或放疗、化疗者；(6)中途退出者或临床资料不完整者。1.2培美曲塞—方法对照组采用培美曲塞治疗。化疗前7d开始口服叶酸片（厂家：江苏亚邦爱普森药业有限公司；批准文号：国药准字H32023288)0.4mg/次，1次/d，连续服用1周；培美曲塞用药前1d、当天、第2天均给予患者醋酸地塞米松片（厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H33020822）口服，4mg/次，2次/d；每3个周期（21d为1个周期）的前1周肌肉注射维生素B观察组采用培美曲塞+贝伐珠单抗治疗。在对照组基础上应用贝伐珠单抗注射液[厂家：RochePharma(Schweiz)Ltd.；注册证号：S20100024]7.5mg/kg，静脉滴注，d1。两组患者均治疗3个周期后进行疗效评价。1.3电化学发酵法(1）比较两组患者的治疗效果。以实体瘤疗效评价标准作为参考依据评价(2）比较两组患者治疗前、后的血清肿瘤标志物水平。采集两组患者清晨空腹静脉血，离心处理后，取上清液进行检测，采用电化学发光法检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA125）、细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1）水平，检测仪器为电化学发光分析仪（厂家：Roche公司；型号：RocheE601）。(3）比较两组患者治疗前、后的生活质量和功能状态。采用肿瘤患者生活质量评分表评价患者的生活质量，该量表共12个项目，满分60分，51～60分为良好，41～50分为较好，31～40分为一般，21～30分为差，≤20分为极差(4）比较两组患者的不良反应发生情况。1.4统计方法采用SPSS21.0统计学软件处理数据，计数、计量资料用n/%、2结果2.1两组治疗效果的比较两组的ORR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组的DCR显著高于对照组（P<0.05）。见表1。2.2两组治疗前后血清肿瘤的位置比较治疗后，两组CEA、CA125和CYFRA21-1水平均下降，且观察组明显低于对照组（P<0.05，表2）。2.3两组治疗前后的生活质量和功能状态评估治疗后，两组QOL、KPS评分均升高，且观察组明显高于对照组（P<0.05，表3）。2.4两组之间的副作用两组各不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05，表4）。患者的不良反应均经对症处理后好转，对患者后续治疗无影响。3贝伐珠单抗vegf肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，肺癌中又以NSCLC最为普遍，30%～50%的NSCLC患者会发生脑转移本研究结果显示，两组的ORR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组的DCR显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组CEA、CA125和CYFRA21-1水平均下降，且观察组明显低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组QOL、KPS评分均升高，且观察组明显高于对照组（P<0.05）。说明培美曲塞和贝伐珠单抗联合治疗非鳞NSCLC脑转移具有较好的效果。CEA是一种多糖蛋白，也是一种广谱肿瘤标志物，对肿瘤转移、复发及预后的判断具有重要意义；CA125是一种肿瘤糖类抗原，在正常人血清中含量较低，机体有肿瘤出现时会导致CA125大量释放，使其在血液中水平升高；CYFRA21-1是细胞角质蛋白19的片段，当肿瘤细胞坏死时，其在血液中的含量会升高，在肺癌类型和进展诊断中起着重要作用；培美曲塞通过抑制胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶和二氢叶酸还原酶的活性，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，从而有效阻断肿瘤细胞的增殖发展，促进肿瘤细胞的死亡；VEGF作为胚胎发育和肿瘤发生期间血管生长的关键因子，通过促进内皮细胞增殖、存活和迁移为肿瘤血管生长提供有利条件；VEGF与其受体结合能够激活酪氨酸激酶受体，促进血管内皮细胞的增殖，进而诱导新生血管生成。贝伐珠单抗可靶向性识别VEGF，抑制VEGF的促血管生成活性，同时还可以阻断VEGF与自身受体的结合，达到减少肿瘤患者体内新生血管生成的目的。二者协同作用，能够从肿瘤细胞增殖和新生血管生成两方面共同控制疾病的发展，降低肿瘤标志物水平，进而改善患者生活质量和功能状态。本研究中，两组的各不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明两药合用不会有新的药物副作