阿利吉仑对氨氯地平相关外周水肿干预效果的mea分析

阿利吉仑对氨氯地平相关外周水肿干预效果的mea分析

高血压是临床上常见的慢性病。也是心脑血管病最重要的危险因素，发病率和死亡率很高。有效降压可显著减少心脑血管事件,改善患者的生存质量。为降压达标,许多患者常需两种或两种以上降压药联合应用1数据和方法1.1包括和排除条件1.1.1治疗外周血水肿的疗效干预对象为高血压患者且符合以下标准:(1)比较阿利吉仑与氨氯地平联用和单用氨氯地平疗效及安全性的研究;(2)能提取外周水肿发生率、因外周水肿中断治疗的发生率或因治疗相关副作用退出试验的发生率数据;(3)随访超过4周;(4)样本量大于100;(5)各治疗组失访率不超过20%。1.1.2干预和监督措施阿利吉仑联合氨氯地平与单用氨氯地平,试验组和对照组所用的其他治疗措施一致。1.1.3结局指标包括一项或多项下列指标:外周水肿发生率、因外周水肿退出研究的发生率或因治疗相关副作用退出研究的发生率。1.1.4研究类型随机对照试验,无论是否采用盲法,语种限中、英文。1.1.5排除标准(1)非随机对照、非临床研究的文献;(2)研究目的与本系统评价不符的文献;(3)综述、重复发表文献。1.2文献研究1.3讨论或协助解决由两位评价员(袁志华、丁琪)独立完成并互相核对,如有分歧,通过讨论或由第三位研究者协助解决。通过阅读文题和摘要排除明显不相关文献后,阅读全文进一步筛检出符合纳入标准的文献。使用统一的数据提取表提取数据,主要包括:入组患者的临床特征、干预措施、终点指标等。1.4质量评价按照Cochrane系统评价标准对纳入文献进行质量评价1.5统计分析使用CochraneRevMan5.0软件进行Meta分析。纳入文献间的异质性采用χ2结果2.1纳入与排除标准初检文献131篇,全部是英文文献,阅读题目和摘要后,排除非随机对照、非临床研究文献或因研究目的与本系统评价不符或为综述、重复发表等不合格文献127篇,最终纳入4个试验2.3随机分组方法4个试验均为多中心临床试验,均提及随机分组,其中2项研究提及随机分组方法;4个试验均报告是否实施分配隐藏和盲法、报告了退出或失访人数及其原因,且失访率均较低,其中3个试验采用了意向性处理分析(表2)。2.4综合分析的结果2.4.1阿里斯隆对氨基丙烯酸酯周围水肿发生率的影响4个试验均报告了联合用药和单用氨氯地平对发生外周水肿的影响,各试验间同质(I2.4.2联合用药对药物干预副作用的研究发生率的影响4个试验同样均报告了联合用药和单用氨氯地平时对因发生干预相关副作用而退出研究的影响,各研究间虽同质(I2.5发表基于依赖的评估和敏感性分析3讨论3.1包括研究的特点和质量3.2阿利吉仑的降压药对高血压的治疗效果本研究纳入的4个试验一致表明,和单用氨氯地平相比,联用阿利吉仑与氨氯地平可使血压进一步下降,血压控制达标率更高。理论上,阿利吉仑作为RAS阻断剂,同样可以降低毛细血管后阻力,使氨氯地平引起升高的毛细血管内压力正常化,减少血管内液体外渗,进而减轻氨氯地平相关水肿,但相关研究结果并不一致,本研究发现和氨氯地平单用相比,阿利吉仑联合相同剂量氨氯地平有减少外周水肿发生的趋势,并减少了因外周水肿而中断治疗的发生,提示阿利吉仑联合氨氯地平治疗高血压在改善降压疗效的同时,可能因外周水肿的减少而增加了依从性,有利于更好地控制血压;在Drummond等3.3检索词calcity计算机检索PubMed、OvidCochrane对照试验中心数据库(2012年第2期)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国科技期刊全文数据库(VIP),检索时间截至2012年6月。英文检索词:calciumchannelblockers,calciumantagonists,CCBs,amlodipine;directrenininhibitor,DRI,aliskiren。中文检索词:钙通道阻滞剂、钙离子拮抗剂、氨氯地平;直接肾素抑制剂、阿利吉仑。手工检索相关综述及纳入文献的参考文献,以防遗漏可能的试验。个试验均提及试验组和对照组的基线情况(包括年龄、性别或基础血压等)具可比性(表1)。2个试验2.2高血压发病率研究本研究纳入的文献为已发表文献,不能排除未发表或会议文献等隐性文献引起的偏倚。在本研究中引起异质性原因明确,排除引起异质性的研究后,转变模型进行Meta分析,结果改变不明显,说明此次Meta分析结果较可靠。本研究对纳入研究干预对象组间的年龄、性别比、基线血压、干预措施等因素进行了分析,具有可比性;但纳入研究间的研究周期差异较大,有2个研究未提及高血压病程。4个试验均为多中心随机对照试验,2个研究提及随机分组方法;3个试验提及意向性处理分析;4个试验均报告是否实施分配隐藏和盲法、报告了退出或失访人数及其原因,文献质量较高。但本研究纳入的试验均为已发表文献,不能完全排除因相关的隐性文献未检及而引起潜在的发表偏倚。外周水肿是钙通道阻滞剂最常见副作用之一,呈剂量依赖性,氨氯地平作为二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物在高血压治疗中应用广泛,起始剂量时,其外周水肿的发生率仅约5%虽然质量评价表明本研究纳入的文献质量较高,但本研究也存在一定的局限性:一方面,不同的试验其随访周期、干预对象的血压水平和干预药物的剂量不尽相同,同时由于未能获得全部试验对外周水肿的评定标准,可能影响其发生率报告;另一方面,尽管全部试验报告了因干预相关副作用退出试验的发生率,但仅有1个试验