乙肝流行现状

2023乙型肝炎流行现状海南琼岛医院肝病中心1精品课件第1页全球及我国乙肝流行概况乙型肝炎流行病学乙肝病原学及其危害我国乙肝免疫预防有关成人乙肝免疫预防2精品课件第2页乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎(ViralHepatitisB,乙肝)是由乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus,HBV）引发、以肝脏为靶器官、并可引发多种器官损害、主要经血传输传染病。乙肝传染源主要是急性和慢性乙肝病人及HBsAg/HBV携带者。主要传输途径有母婴传输、血液传输和性传输。未免疫/未感染人群对HBV普遍易感。精品课件第3页

一、全球及我国乙肝流行概况

精品课件第4页2023年中国前10位传染病死亡数病毒性肝炎

结核病腹泻病淋病麻疹伤寒梅毒疟疾肾综合征出血热猩红热6581855001814545951594225834154064534203297731371143692023年中国卫生统计报告

12345678910传染病每年死亡数精品课件第5页全世界前10位传染病死亡数(2023)疾病1.下呼吸道感染2.艾滋病3.腹泻病4.结核病5.疟疾6.麻疹7.乙型肝炎8.百日咳9.新生儿破伤风10.肠道寄生虫病每年死亡数

~350万

~300万

~220万

~200万

~100-300万

~88.8万

~75万

~35.5万

~30万

~13.5万起源:CDC,WHO,UNICEF,UNAIDS精品课件第6页乙肝病毒感染呈全球性分布全球60亿人口20亿人曾感染HBV，占全球人口1/3慢性HBV感染者3.85亿，占全球人口6%，其中亚洲占2/3，中国占1/325%~40%最后将死于肝硬化或肝癌KewMC.Viralhepatitis&liverdisease,2023每年因乙肝有关死亡75万例！精品课件第7页乙型肝炎流行情况世界中国20亿6.9亿3.5亿1.2亿75万28万曾受到HBV感染人数慢性乙肝病毒携带者人数死于HBV感染引发疾病人数王晓军,等.疾病检测.2023;19(8):290-292我国是HBV感染高流行区，面临HBV感染严重威胁。精品课件第8页我国乙肝血清流行概况

我国1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群HBsAg携带率为9.75%(约1.2亿)，人群HBV总感染率为57.63%。2023年用2023年营养调查血清HBsAg携带率检测成果为9.09％。2023年乙肝血清学流调成果：人群HBsAg携带率为7.18％（9300万），较1992年显著减少，1992年后来出生小朋友减少更为显著。精品课件第9页全世界慢性HBV感染地域分布HBsAg地方性流行

8%－高(占全世界人口45%)2%~7%－中(占全世界人口43%)<2%－低(占全世界人口<12%)精品课件第10页全球乙肝病毒流行情况11精品课件第11页二、乙型肝炎流行病学

精品课件第12页乙肝传输及预防No

TransmissionofHBVFood&WaterBlood

BirthSexVaccination精品课件第13页HBV水平传输：家庭内传输、血液传输、性传输北京市HBsAg家庭聚集性研究在所调查782户中，发觉HBsAg阳性户126户，占总户数16.11%。HBsAg阳性者在家庭之间分布差异有显著性。HBsAg阳性家庭聚集率为22.22%HBsAg阳性人数每户人口数1234567>7合计1234700013300489001582011201310011000100982521合计716572514421126精品课件第14页乙肝病毒感染年纪及预后15精品课件第15页全球大约25％人口生活在乙肝高流行区；63％人生活在中流行区；12％人口生活在低流行区。高流行区：人群感染危险性>60％，主要通过母婴垂直传输和小朋友时期水平传输。中流行区：人群感染危险性为20－60％，主要是婴儿时期和小朋友时期水平传输。低流行区：人群感染危险性<20％，多发生在特定高危成人水平传输。乙肝地域流行特性16精品课件第16页摘自《中国疫苗和免疫》2023.2第18卷第一期精品课件第17页JiangxiShaxiChongqingHeilongjiangJilinLiaoningInnerMongoliaBeijingTianjinHebeiShandongJiangsuShanghaiZhejiangTaiwanFujianGuangdongHainanGuaangxiYunnanGuizhouSichuanTibetXinjiangQinghaiGansu

NingxiaShanxiHenanHubeiHunanAnhuiJiangxiShaxiChongqingHeilongjiangJilinLiaoningInnerMongoliaBeijingTianjinHebeiShandongJiangsuShanghaiZhejiangTaiwanFujianGuangdongHainanGuaangxiYunnanGuizhouSichuanTibetXinjiangQinghaiGansu

NingxiaShanxiHenanHubeiHunanAnhuiHBsAg流行率

9%4~6%7~8%1992~1995年全国流行病学调查2023年全国流行病学调查我国1992~1995、2023年一般人群HBsAg流行率比较1992~19952023HBsAg+(%)

No.(x106)9.79.09120.6118.2年份精品课件第18页一般人群血清HBsAg流行率年纪分布比较(2023年与1992-1995年)中国病毒性肝炎血清流行病学调查（上卷）39-59梁晓峰,等.中华流行病学杂志,2023,26:655-6580246810123.11*4.837.099.179.689.0810.248.777.455.089.6710.2211.2710.351992-1995年2023年3～岁人群*1~5~10~15~20~30~40~50~60~70~岁HBsAg流行率（％）精品课件第19页1990～2023年我国病毒性肝炎报告发病率及乙肝组成比变化趋势精品课件第20页我国不一样年纪乙肝表面抗原携带率<5岁小朋友HBsAg阳性率较低6-15岁小朋友HBsAg阳性率上升快成人HBsAg阳性率较高21精品课件第21页22分年纪报告乙肝病例分型2023年传染病大疫情系统年纪精品课件第22页三、乙型肝炎病原学及其危害（一）形态与构造1．HBV形态●直径42nm，球形颗粒●外层为病毒包膜，由7nm脂蛋白膜组成，由HBsAg组成。●内核为HBV核壳体，直径27nm，为病毒关键，●关键内具有HBV双股环状DNA和DNA聚合酶（HBVDNA-P）●衣壳蛋白组成HBV关键抗原（HBcAg）和HBVe抗原（HBeAg）。精品课件第23页精品课件第24页乙肝患者有多少全国9300万携带者，按照25－30％为慢性乙肝估算，有2500－3000万人。按照文献调查700/10万估算，全国有1000万人患乙肝。按照年报告117万乙肝病例，其中90％为慢性，每年有105万慢性乙肝就诊。按照患病率158.25/10万～1413.6/10万估算，我国慢性患者在200万～2023万之间。精品课件第25页慢性乙肝是严重进行性疾病每年有9%以上慢性乙肝患者进展为肝硬化每年有5%以上肝硬化患者进展为肝癌每年有28万人死于乙肝有关疾病精品课件第26页全国2005～23年乙肝报告发病率年纪分布报告发病率（1/10万）精品课件第27页我国乙肝报告发病性别分布

（2023年）精品课件第28页29六省小朋友乙肝疫苗免疫效果调查地域检测人数HBsAg抗-HBs抗-HBc阳性（%）阳性（%）阳性（%）黑龙江(龙江)44061.434979.381.8湖南(桃江)51491.836370.6285.4安徽(无为)42240.927264.5143.3广东(电白)420163.828066.7276.4云南(宁蒗)415276.516840.56214.9新疆(库车)42840.913932.5133.0合计2639662.5156059.11435.4张宁静,等.2023年全国计划免疫审评不一样免疫覆盖率县小朋友乙型肝炎疫苗接种及乙型肝炎病毒血清学标志物调查,中国计划免疫,2007,13(4):324-327.精品课件第29页30

10696名大学生HBsAg和抗-HBs检测成果

年度体检人数

HBsAg抗－HBs

五项

阳性人数

％

阳性人数

％阴性人数

％202336292216.09*138638.19**202355.72***202336601784.86147140.19202354.81202334071975.78139640.97181453.24合计106965965.57425339.76584254.62李为群,长春大学2004～2023年新生乙型肝炎病毒感染现状调查,中国疫苗和免疫,2008,14(4):329-331.精品课件第30页乙肝病例发病危险原因分析

（乙肝监测试点，2023年）31精品课件第31页我国慢性乙肝疾病负担分析32精品课件第32页慢性HBV感染慢性乙型肝炎2.1%/年代偿性肝硬化失代偿性肝硬化非活动携带状态肝癌死亡<1.0%2-3%7-8%70-86%/5年20-50%<0.2%3-5%/年3-16%/5年(Ⅰ)YimHJ,LokAS.Hepatology,2023,43:S173-S181中华医学会肝病学分会.感染病分会慢性乙型肝炎防治指南50%/5年70%/23年0-2%/5年14-20%/5年精品课件第33页我国HBV感染高危人群医务人员经常接触血液标本检查\科研人员托幼机构工作人员器官移植患者经常输血或血液制品患者免疫功能低下者易发生外伤者HBsAg携带者/乙肝患者家庭组员男性同性恋或有多种性伴者静脉内注射毒品者34精品课件第34页小结全人群乙肝表面抗原携带率7.18%，约9300万人。按照WHO流行区划分标准，属于中流行区.全国年报告病例数100万例以上，报告发病率高达80/10万，以慢性乙肝为主，急性乙肝报告发病率6/10万。乙肝主要在成人高危人群中传输。慢性乙肝患者多，疾病负担较重,并且一部分也许发展成肝硬化/肝癌.35精品课件第35页

四、乙肝免疫预防

精品课件第36页WHO控制乙肝主张免疫预防是乙肝防控关键措施;乙肝免疫目标是预防慢性乙肝病毒感染，策略包括：新生儿常规免疫大年纪小朋友、青少年免疫成人高危人群免疫.37精品课件第37页目前已投入市场CHO体现

重组乙肝疫苗据现有文献报道，全球有10几个国家生产CHO体现重组乙肝疫苗并广泛应用于多种国家。CHO体现乙肝疫苗占据了欧洲市场（法国巴斯德研究所GenHevacB、以色列Bio-TechnologyGeneral公司Bio-Hep-B、瑞士Hepreeombe，英国Hepagene，加拿大Betagen等）。中国CHO乙肝疫苗已于1992年正式生产并广泛应用。国外CHO乙肝疫苗大都带有preS抗原（尤其适用于无或低应答者及需要迅速保护高危人群），而国内疫苗仅含S抗原。在现有安全性记载中，CHO体现产物安全性较好。在已同意进入临床或生产动物细胞体现乙肝疫苗使用中，没有发觉严重副反应。精品课件第38页发展现状与趋势哺乳动物细胞已成为生物技术药品最主要体现或生产系统，这种局面仍将连续并且其所占百分比有逐年扩大趋势。从2023年后来FDA同意生物技术药品来看，哺乳动物细胞体现系统更受到FDA和各大制药公司重视。FDA在2023年-2023年同意创新生物技术药品，用酵母体现有2种，用大肠杆菌体现产品只有4种，而通过动物细胞(主要为CHO细胞）培养生产生物技术产品则有22种。精品课件第39页发展现状与趋势美欧国家之因此在生物制药领域遥遥领先，最主要原因就是其哺乳动物细胞体现和生产产品是其生物制药主力军，我国生物制药与欧美国家主要差距就是哺乳动物细胞体现产品寥寥无几（大肠杆菌体现产品占绝对统治地位，已同意上市生物技术药品中哺乳动物细胞体现产品只有EPO、乙肝疫苗等少数几个）。中国部分专家对CHO结识与限制(?)精品课件第40页我国乙肝控制策略普及乙肝疫苗预防接种—新生儿、小朋友—成人高危人群控制乙肝病毒传输—《传染病防治法》和《献血法》—加强对介入性医疗器械管理—使用一次性注射器具依法加强准入和监管，规范诊断服务行为建立健全乙肝监测系统加强宣传教育，增强全民乙肝防治意识加强卫生监督执法41精品课件第41页我国乙肝疫苗免疫历程1992年：新生儿HepB纳入小朋友计划免疫管理2023年：新生儿HepB纳入小朋友计划免疫2023年：新生儿所有无偿接种2023年：公布《2006～2023年全国乙肝防治规划》，明确我国HepB接种对象：主要是新生儿；其次为幼儿和高危人群2023年：15岁下列小朋友乙肝2023年：孕产妇筛查，HBIG？2023年：成人重点人群免疫42精品课件第42页432006—2023年全国乙型病毒性肝炎

防治规划总体目标采取免疫预防为主、防治兼顾综合措施，优先保护新生儿和重点人群，有效遏制乙肝高流行状态;至2023年使我国人群乙肝发病率和乙肝表面抗原携带率有显著下降;减少由乙肝引发肝硬化和肝癌死亡率.精品课件第43页

有关成人乙肝免疫预防精品课件第44页中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南2023精品课件第45页20ug重组乙肝疫苗（CHO细胞)迅速阳转大于95%接种者可取得血清学保护持久保护作用对低无应答有效三年有效期不含硫柳汞，使用更安全《预防接种工作规范》中唯一指定用于母婴阻断精品课件第46页关注成人接种HBsAg携带率和传输方式转变HBsAg携带率：1-4岁＜1%，5-14岁为2.42%；成人8%以上传输方式：20世纪以母婴传输为主（占我国HBV传输方式约40%-60%）；目前HBV水平传输较为突出尽管全国＜15岁小朋友HBsAg携带率显著下降，但成人HBsAg携带率仍然很高，对成人中高危人群实行预防接种是减少HBV感染率和发病率，减少疾病负担主要策略。精品课件第47页

接种对象

所有未接种或者未全程接种乙肝疫苗或接种史不详18岁以上成人，及所有自愿接种乙肝疫苗18岁以上成人。高风险人群：存在性暴露感染风险人群：MSM、多性伴者、性伴为HBsAg阳性者及性传输疾病患者。存在职业暴露风险人群：如医学院校学生、接触血液医务工作者、救援（公安、司法、消防、应急救灾等）人员及福利院、残障机构和托幼机构等工作人员。存在经皮肤和黏膜暴露血液风险人群：包括IDUs、HBsAg携带者或乙肝患者家庭组员、易发生外伤者、血液透析者及器官移植者。其他人群：如其他慢性肝病患者、HBV高发区居住者及旅行者、免疫缺陷或免疫低下者、HIV阳性者等。精品课件第48页免疫程序乙肝疫苗全程需接种，免疫程序为0-1-6个月。接种前不需进行血清学筛查。坚持“知情同意，自愿接种”标准。精品课件第49页暴露前预防接种

从未接种／未全程接种或接种史不详者：对于成人从未接种者／未全程接种或接种史不详者，提议接种20μｇ乙肝疫苗。高危人群：对包括在职医疗卫生人员，高校大学生（尤其是医学院校学生），救援人员，接收血液透析、输血和器官移植者，HBV感染者配偶（性伴），IDUs，同性恋及性工作者等高危人群，按程序接种３针20μｇ乙肝疫苗。对于血液透析和器官移植者，可按照“0-1-2-6”程序，接种60μｇ乙肝疫苗。精品课件第50页意外暴露后预防接种及时注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）对机体进行应急（３～６个月）保护。与乙肝疫苗联合应用。暴露后预防接种有效性主要决定原因是早期首剂疫苗接种。应尽早接种第１针20μｇ乙肝疫苗，同步于不一样部位注射HBIG200～400IU，并于１和６个月后分别接种第２和第３针乙肝疫苗。研究表白，暴露时间与HBIG和首剂疫苗接种时间间隔越长，预防有效性越差。精品课件第51页接种后无应答者处理少数由于免疫功能低下或其他原因对疫苗接种无应答（抗－HBs＜10mIU／ml）者，提议增加接种剂量和接种次数：即对３针免疫程序无应答者可再接种３针，并于第２次接种３针乙肝疫苗后１～２个月检测血清中抗－HBs，如仍无应答，可接种１针60μｇ乙肝疫苗。精品课件第52页53此后控制乙肝方向充足发挥免疫预防为主策略针对重点人群提升免疫覆盖率健康教育，变化危险行为正规临床抗病毒治疗加强医源性感染控制做好疾病监测以试验室为基础监测危险原因对防治效果进行血清流行病学评价安全性、效果持久性精品课件第53页世界慢性HBV感染流行形式高流行区(8%):占全球45%人口;一生中感染危险性>60%;幼儿感染常见。中流行区(2%~7%):占全球43%人口;一生中感染危险性20%~60%;各年纪人群均可感染。低流行区(<2%):占全球12%人口;一生中感染危险性<20%;感染多发生于成年人群。精品课件第54页HBsAg携带者流行地域HBsAg（%）国家和地域低流行地域0.2-0.5西欧、北美、中美和南美、澳大利亚中流行地域2-7东欧、日本、地中海地域、西南亚和前苏联高流行地域8-20中国、东南亚、热带非洲和南美部分地域精品课件第55页乙型肝炎病毒(HBV)在我国

流行情况

我国1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群HBsAg流行率为9.75%(约1.2亿)，人群HBV总感染率为57.63%。世界卫生组织报告在全球死于乙肝病例中，1/3发生在中国(每年约28万)。精品课件第56页资料起源：全国法定报告传染病疫情资料全国病毒性肝炎年报告发病率变化趋势乙肝甲肝精品课件第57页病毒性肝炎中各型肝炎组成比资料起源：全国法定报告传染病疫情资料精品课件第58页乙肝报告发病率上升原因乙肝病例报告中存在很多问题

-重报、漏报、错报等

-临床体现复杂

-诊断试剂问题

-报告标准执行存在差异成人乙肝发病未得到有效控制精品课件第59页全国2023年以省为单位乙型肝炎发病图

（1/10万）精品课件第60页2023年乙肝报告发病情况甲、乙类法定报告传染病4428548例（338.7/10万)病毒性肝炎1195355例(91.42/10万)占传染病27%乙肝982297例(75.12/10万)占病毒性肝炎82%精品课件第61页2023年全国乙肝年纪别发病率资料起源：2023年全国法定报告传染病疫情资料发病率(/10）万年纪精品课件第62页医务人员、经常接触血液人员，托幼机构工作人员，易发生外伤者；器官移植患者、经常接收输血或血液制品者、免疫功能低下者和用免疫抑制剂病人、慢性肝病、血透析病人；HBsAg携带者家庭组员，男性同性恋或有多种性伴侣者，静脉注射毒品者，等。《指南》中明确高危人群包括：精品课件第63页乙肝高危人群：集体生活年轻人群居生活庞大群体，乱用牙刷、剃须刀容易传染乙肝性活跃期，容易通过性传输渠道传输乙肝由于绝大多数未接种过乙肝疫苗，而成为空白人群。精品课件第64页接种HBV疫苗后免疫应答高应答：100OmIU/ml中应答：100_999mIU/ml低应答：10~99mIU/ML无应答：<10mIU/ml精品课件第65页精品课件第66页20

g与10gHBV疫苗接种成人后免疫效果比较CrovariDahl-HanseRenzulliTreadwellPoovorawanChiaramonte接种人数年纪(岁)保护率(%)GMT(mIU/mL)20

g*10

g10

g20

g*8313924139232050719.921~6220~5039~7018~2216~4096.0100.098.391.097.999.693.3100.093.185.097.199.210982943150188404774226011013729111034027053569*Engerix-BHBV疫苗精品课件第67页接种10

g和20

g乙型肝炎疫苗组抗-HBsGMT比较20

g疫苗组，n=25110

g疫苗组，n=25650000400003000020000100000GMT(mIU/ml)P>0.05P<0.05P<0.001男性(<20岁)女性(<20岁)女性(20-24岁)男性(20-24岁)男性(24岁)女性(24岁)女性(总)男性(总)男性＋女性接种程序为0、1、6个月ChiaramonteM,etal.Vaccine,1996,14:135-137精品课件第68页乙型肝炎疫苗抗原含量和免疫记忆长期存在密切有关18.BanatvalaJ,VanDammeP,OehenS.LifelongprotectionagainsthepatitisB:Theroleofvaccineimmunogenicityinimmunememory.Vaccine2023;19(7-8):887-885精品课件第69页高抗原含量小朋友乙型肝炎疫苗，

提供更长期保护，最少连续23年

在婴儿和青少年中，接种安在时™后，取得保护性抗体滴度（>10mIU/ml）可连续10-23年2023年欧洲共识申明，接种乙型肝炎疫苗后可产生免疫记忆，最少可维持23年

AreboosterimmunisationsneededforlifelonghepatitisBimmunity?EuropeanConsensusGrouponHepatitisBImmunity.EuropeanconsensusgrouponhepatitisBimmunity.Lancet2023;355(9203):561-565PoovorawanY,SanpavatS,TheamboonlersA,SafaryA.Long-termfollow-up(11-13years)ofhigh-riskneonatesvaccinatedagainsthepatitisB.AntiviralTherapy2023;5(Suppl.1):24精品课件第70页Source:NNDSS02468101214196719701973197619791982198519881991199419972023感染人数/10万人群疫苗上市孕妇筛检HBsAg职业安全与健康管理局法规实行卫生工作人员中发病率下降静脉药瘾者中发病率下降婴儿接种计划实行美国对新生儿以外人群接种仍故意义1966-2023年精品课件第71页对乙肝疫苗无应答者处理再接种三针乙肝疫苗，加大剂量或更换疫苗品种按常规0、1、6程序接种于第二次3针乙肝疫苗后1~2个月检测抗-HBs精品课件第72页成人无应答和低应答者加强免疫Bock报告39名低应答者和71名无应答者接种3针20

gEngerix-B疫苗后免疫应答情况:接种第一针后:90.9%抗-HBs≥100mIU/mL

接种第二针后:39名低应答者抗-HBs均

≥100mIU/mL

接种第三针后:无应答和低应答者抗-HBs

均≥100mIU/mL精品课件第73页212146464858557937750204060801001个月2个月3个月7个月24个月3剂0-1-64剂0-1-2-6血透析患者对40

g乙肝疫苗不一样接种程序所产生血清抗-HBs阳转率比较el-ReshaidK,etal.Vaccine,1994,12:223-234抗-HBs阳转率(%)精品课件第74页意外暴露后HBV预防如已接种过HBV疫苗，且已知抗-HBs≥10mIU/ml者，不用特殊处理如未接种过HBV疫苗，或虽接种过HBV疫苗，但抗-HBs＜10mIU/mL或抗-HBs水平不详立即注射HBIG200~400IU，并同步于不一样部位接种一针HBV疫苗(20

g)，于1和6个月后分别接种第2和第3针(各20

g)。暴露者情况处理意见精品课件第75页人群婴儿及11岁下列小朋友11~19岁少年20岁以上成人血透析及其他高危人群Engerix-B(GSK)Dose(mL)10

g(0.5)10g(0.5)20g(1.0)40g(2.0)**常规程序:0、1、6，三针；母亲HBsAg阳性者出生时接种HBIG；*血透析病人专用；**0、1、2、6，四针，每次于同一部位接种2mL。乙型肝炎疫苗提议剂量精品课件第76页按0-1-2月迅速免疫程序或0、7、21天加速免疫程序均可迅速产生免疫应答，但滴度相对较低，均需要在第12个月进行第四剂接种以取得长期保护。即按0-1-2-12程序接种3针20微克/ml效果更加好。（2）乙肝疫苗迅速免疫程序精品课件第77页

三、重组20μg乙肝疫苗成人免疫效果比较

河南临床试验数据总结

精品课件第78页一、观测背景：2