luminalHER2-晚期乳腺癌一线解救治疗存在4个问题课件

Luminal-HER2+晚期乳腺癌一线解救治疗的选择广东省中医院大学城医院乳腺科陈前军Luminal-HER2+晚期乳腺癌一线解救治疗的选择广东省1HR+HER2+乳腺癌的特殊性：

有HER2与ER两个靶点1.JNatlCancerInst2009;101:736–7502.NEnglJMed2011;365:1273-83.1HR+乳腺癌：10%左右HER2+2HER2+乳腺癌：近50%HR+HR+HER2+乳腺癌的特殊性：

有HER2与ER两个靶点12可供选择的策略曲妥珠单抗（H)单用？内分泌治疗(ET)单用？化疗（CT）+H?ET+H?其它？可供选择的策略曲妥珠单抗（H)单用？31.只要没有内脏危象，一线解救不论绝经前或绝经后均考虑内分泌治疗。2.一线解救内分泌治疗，不论HER2+或HER2-均考虑内分泌治疗单用。1.只要没有内脏危象，一线解救不论绝经前或绝经后均考虑内分泌42014NCCN指南luminal-HER2晚期乳腺癌

一线解救选择树状图Luminal-HER2+MBC是否需要较高RR（内脏危象）?否ET单用是化疗+H2014NCCN指南luminal-HER2晚期乳腺癌

一线5有限的研究提示：在绝经后HR+HER2+MBC中，在AI的基础加用曲妥珠单抗或拉帕替尼有延长DFS的优势，但并不确定有OS上的优势。有限的研究提示：在绝经后HR+HER2+MBC中，6对于绝经前HR+HER2+乳腺癌，一线解救NCCN指南推荐单用内分泌治疗绝经前：OAS+AIs绝经后：AIs等，或可疑ET耐药则化疗+H绝经前：OAS+AIs（TAM）；或TAM绝经后：AIs，或SERMs（TAM)1年内用过他莫昔芬1年内没有用过他莫昔芬1.既往没有用过TAM2.停用TAM超过1年对于绝经前HR+HER2+乳腺癌，一线解救NCCN指南推荐单7问题1对于不需要较高RR（内脏危象）的luminal-HER2+晚期乳腺癌，一线解救您会考虑选择单用ET吗?假如考虑，是所有符合上述条件的人群，还是在上述人群中有选择？问题1对于不需要较高RR（内脏危象）的luminal-HER8绝经前：OAS+AIs（TAM）；或TAM绝经后：AIs，或SERMs（TAM)绝经前：OAS+AIs（TAM）；或TAM9HER2与ER◆ER：下调HER2表达

-----Oncogene.1990;5(7):1001◆HER2:下调ER表达影响ER配基活性影响ER磷酸化----Oncogene.1995;10(12):2435;BiochemBiophysResCommun.1995;217(3):1271

"cross-talk"

HER2与ER◆ER："cross-talk"10Meta分析：HER2状态对内分泌治疗疗效的影响DeLaurentiisMetal.ClinCancerRes2005;11:4741-4748Meta分析：HER2状态对内分泌治疗疗效的影响DeLau11绝经后数据：对于HR+HER2+MBC一线解救治疗单用内分泌治疗（AI）并不合适AnnalsofOncology24:2715–2724,2013PFS≤3.0months

单用TAM？绝经后数据：对于HR+HER2+MBC一线解救治疗单用内分泌12BIG198试验亚组分析：HER2阳性，TAM疗效差于AILancetOncol.2008;9(1):23BIG198试验亚组分析：HER2阳性，TAM疗效差于AIL13DUMCTrial：HR+HER2+乳腺癌，TAM差于来曲唑MarkerCategoryNo.ofResponders/TotalResponseRate(%)LetrozoleErbB-2+11/1669ErbB-2−64/12053TamoxifenErbB-2+4/2317ErbB-2−48/11940JClinOncol.2001;19(18):3808.治疗反应率降低52%！DUMCTrial：HR+HER2+乳腺癌，TAM差于来14IMPACT试验：在HR+HER2+乳腺癌中，TAM疗效差于阿那曲唑JCO2005;23:5108-5116治疗反应率下降36%！IMPACT试验：在HR+HER2+乳腺癌中，TAM疗效差15HR+HER2+MBC:一线解救内分泌治疗一线AI解救治疗反应率（RR)6.8-15%，PFS2.4-3.0个月间接证据显示：一线解救使用TAM，或OAS+TAM其RR、PFS会更低。单用TAM也不合适HR+HER2+MBC:一线解救内分泌治疗一线AI解救治疗反16抗HER2治疗应该尽早提供给HER2+MBC患者，除非有使用禁忌。

对于ER+/HER-2+转移性乳腺癌采用内分泌治疗联合抗HER2治疗

对于HR+HER2+乳腺癌，一线解救ABC1共识认为单用内分泌治疗是不够的抗HER2治疗应该尽早提供给HER2+MBC患者，除非有使用17问题2luminal-HER2+晚期乳腺癌，假如您考虑一线解救选择ET+H，您会选择TAM+H吗？问题2luminal-HER2+晚期乳腺癌，假如您考虑一线解18对于HR+HER2+MBC一线解救治疗AnnalsofOncology24:2715–2724,2013对于HR+HER2+MBC一线解救治疗AnnalsofO19CHAT试验（HR+40.9%）：单药化疗+H

RR、PFSJClinOncol2010，28:976-983.CHAT试验（HR+40.9%）：单药化疗+H

RR、PF20BCIRG007（HR+72.5%）多西他赛+H

(N=263，HER2-扩增MBCtrastuzumab+多西他赛100mg/m2Trastuzumab4mg/kg2mg/kgq1wtrastuzumab+卡铂+多西他赛75mg/m2PDPDJClinOncol.2011;29:149-156.结果TCH(n=132)TH(n=131)ORR,%7272PR5554CR1718中位TTP,mos10.3511.07中位OS,mos37.437.1BCIRG007（HR+72.5%）多西他赛+H

(N21德国单臂研究：XH方案

n=27PFS6.7mosJClinOncol2007,25:3246-3250德国单臂研究：XH方案

n=27PFS6.7mosJ22问题3对于不需要较高RR（内脏危象）的luminal-HER2+晚期乳腺癌，一线解救您会考虑选择单用CT+H吗?问题3对于不需要较高RR（内脏危象）的luminal-HER23HER2+ABC一线解救治疗

NCCN指南2013、2014的变化支持H+化疗方案HER2+ABC一线解救治疗

NCCN指南2013、201424HER2+ABC一线解救治疗

NCCN指南2013、2014的变化支持H化疗±H方案HER2+ABC一线解救治疗

NCCN指南2013、201425化疗与H治疗MBC:联合还是序贯？

多中心phaseIItrial（HERTAXtrial）ClinBreastCancer2011:11(2):103-13

结果联合(H+D)序贯（HD)p值序贯方案D单药H单药CR,%1530.01630PR,%64503634ORR79533934中位PFS,mos9.49.90.20NA3.9中位OS,mos30.519.70.12NANA化疗与H治疗MBC:联合还是序贯？

多中心phaseII26化疗与H治疗MBC:联合还是序贯？

phaseⅢtrial（JO17360trial）N=160，112(107)HER2-扩增MBCtrastuzumab+多西他赛60mg/m2

Trastuzumab4mg/kg2mg/kgq1wtrastuzumabPDJClinOncol.2011;29:149-156.trastuzumab+多西他赛60mg/m2

PDPD化疗与H治疗MBC:联合还是序贯？

phaseⅢtria27JO17360trial:

在PFS、OS方面，“H+化疗”＞“H化疗±H”PFSOSJClinOncol.2011;29:149-156.JO17360trial:

在PFS、OS方面，“H+化28HERTAXtrialvsJO17360trial

----J017360研究的人群肿瘤负荷较大，需要RR的人群较多JO17360trialHERTAXtrialClinBreastCancer2011:11(2):103-13JClinOncol.2011;29:149-156.HERTAXtrialvsJO17360trial

29H化疗±H方案可能适应人群

----不需要高治疗反应率（RR）患者支持H化疗±H方案进展迅速有症状的内脏转移有其它严重影响生活质量的疾病排除以上人群中国抗癌协会，HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010AnnOncol.

2012;23Suppl7:vii11-19H化疗±H方案可能适应人群

----不需要高治疗反应率（30问题4对于HR-HER2+晚期乳腺癌，如果不需要较高RR时都可以考虑单用H，那么对于luminal-HER2晚期乳腺癌，你会在上述条件下选择H单用吗？问题4对于HR-HER2+晚期乳腺癌，如果不需要较高RR时都312014年onMay5,2014.临床医生应该推荐以HER2靶向治疗为基础的联合方案作为一线解救治疗方案，除非一些经过慎重选择的ER阳性或PR阳性且HER2阳性患者，这一类患者临床医生可以选择单用内分泌治疗作为一线解救治疗方案。2014年onMay5,20132对于HER2+/ER+/PR+-的进展期乳腺癌，最合适的一线治疗是什么？对于激素受体阳性且HER2阳性患者，医生可建议以下任何一种：均基于研究证据1.HER2靶向治疗加化疗高强2.内分泌治疗联合曲妥珠单抗或拉帕替尼（经过选择的患者）高中3.

单用内分泌治疗（经过选择的患者）中等弱能否一线就给予内分泌治疗？如果能，那么应该一直联合HER2靶向治疗吗？在特殊情况下，如低肿瘤负荷，存在合并症（如充血性