HPV疫苗公众关注问题课件

HPV疫苗公众关注问题课件1宫颈癌是导致全球妇女病死率占第

2位

的恶性

肿瘤

，每

年新发病

例超过

5O万

，每

年

新

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病

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染增多

有关。

因此，

研发

安全

、有效

、经济的宫颈癌疫苗迫在眉睫

，具有重大的经济学价值和社会意义！HPV疫苗——全球第一支可以预防癌症的疫苗，可以说是疫苗中的明星，对于它在中国内地的上市，影响之强烈，也反映出需求之迫切！今天要和大家共同学习探讨的是HPV疫苗使用与公众关注问题。宫颈癌是导致全球妇女病死率占第2位的恶性肿瘤，每2

什么是HPV？

HPV是人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus）的英文缩写），目前发现是一个拥有一百四十多个成员（不同亚型）的大家族，且成员还在不断增加，它易感染人体皮肤和粘膜，喜欢“聚居”在生殖道、肛门及口咽部等。什么是HPV？ HPV是人乳头瘤病毒（humanpap3感染HPV等于患癌？绝大部分子宫颈癌都与人乳头瘤病毒（HPV）感染有关。HPV非常常见，有性生活的妇女一生中感染过一种HPV的可能性高达40%～80%，单纯HPV感染常表现为“一过性”感染，大部分患者可以通过自身免疫系统很快将其清除；只有很少患者会持续感染（间隔1年以上的时间连续两次检测出同一病毒感染），并发展为良性的高级别病变（或称“癌前病变”），最后发展为宫颈癌。所以，感染HPV并不等于患癌。感染HPV等于患癌？绝大部分子宫颈癌都与人乳头瘤病毒（HPV4人乳头瘤病毒与宫颈癌啥关系？HPV有100多种不同亚型。根据HPV致病性的不同，将其分为低危型和高危型：低危型（HPV6、11型等），可导致生殖器官的疣和良性肿瘤；高危型（HPV16、18、31、33、45、52、58型等）会导致女性宫颈癌、男性阴茎癌。其中，约54%的宫颈癌是HPV16感染引起的，约16%的宫颈癌是HPV18感染引起的。人乳头瘤病毒与宫颈癌啥关系？HPV有100多种不同亚型。根据5

宫颈癌作为唯一一个可通过接种疫苗、早期筛查、早诊断、早治疗等综合措施预防和消灭的癌症，其疫苗接种情况一直广受关注。近年来，由于二价、四价、九价HPV疫苗陆续在我国上市，各种关于接种HPV疫苗的问题也不断浮现。宫颈癌作为唯一一个可通过接种疫苗、早期筛查、早诊断、早6什么是HPV疫苗？

HPV疫苗含HPV病毒的主要衣壳蛋白L1，它能自我组装成类似HPV病毒样颗粒(VLP)。是基因工程的产物，颗粒内不含病毒遗传性物质，因此不能增殖，也就意味着不具有感染性，但可以诱导机体产生特异性抗体。你可以把它理解成蜡像，仅有一个相似的外形，没有思想。什么是HPV疫苗？HPV疫苗含HPV病毒的主要衣壳蛋白L7HPV作用机制

以HPV

L1为靶点的预防性疫苗主要是通过将HPV

L1诱导生成的HPV病毒样

颗粒装配在酵母菌、杆状病毒、大肠埃希菌、痘病毒等不同的载体中，诱导

机体产生特异性抗体。HPV作用机制以HPVL1为靶点的预防性疫苗主要是通过8接种疫苗是否会造成HPV感染？HPV疫苗分为预防性和治疗性2类：预防性疫苗：是一种类病毒蛋白颗粒，可激活机体的体液免疫，防止感染HPV，继而避免后续HPV相关疾病的发生。也就是说，预防性疫苗可降低宫颈癌的发生率，但对已感染病毒的患者可能无效或者作用甚微。

治疗性疫苗：以HPV转录蛋白为靶抗原，可激发机体的体液免疫，减少或消除体内被HPV感染的细胞。接种疫苗是否会造成HPV感染？HPV疫苗分为预防性和治疗性29目前已经上市的HPV疫苗均为预防性疫苗，是利用病毒上的一种特别的蛋白质外壳来引发免疫力，其本身是蛋白，而不是病毒，没有病毒的功能，故不会造成病毒感染。

国内外长期随访数据显示，疫苗有很好耐受性，高度免疫原性，能够诱导高

的抗体滴度，可有效降低持续性HPV感染和HPV相关临床疾病。仅预防所含基因型别的HPV感染，不能保护其他性传播感染。目前已经上市的HPV疫苗均为预防性疫苗，是利用病毒上的一种10HPV疫苗的种类在中国人群中，感染率最高的

HPV病毒亚型是

16、52

和

58HPV疫苗的种类在中国人群中，感染率最高的HPV病毒亚型是11三种HPV疫苗的区别目前最常用的HPV疫苗包括二价、四价和九价疫苗，“价”代表了疫苗可预防的病毒种类。数字越高，说明可以预防的病毒越多。

二价疫苗：可以预防由HPV16、18型病变引起的宫颈癌，而超过70%的宫颈癌都是由这2种病毒引起。

四价疫苗：可以预防HPV6、11、16、18型，虽然HPV6、11型不属于宫颈癌高危病毒，但可引起尖锐湿疣和外阴癌。

九价疫苗：针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型，由于可以预防92.1%的宫颈癌，故被称为“宫颈癌克星”。三种HPV疫苗的区别目前最常用的HPV疫苗包括二价、四价和九12打HPV疫苗到底有多大好处呢？全球使用经验提示，发达国家接种HPV疫苗人群HPV感染率显著下降。国际研究数据表明，二价和四价HPV疫苗可预防大约70%的宫颈癌，但因为两者对HPV31、33、45等具有交叉保护作用，因此可预防癌症的实际比例要远高于70%。九价疫苗可预防大约90%的宫颈癌。四价和九价疫苗对尖锐湿疣的保护效力可高达90%。国内研究数据表明，二价和四价HPV疫苗能够预防84.5%的宫颈癌，九价疫苗可以预防92.1%的宫颈癌。打HPV疫苗到底有多大好处呢？全球使用经验提示，发达国家接种13最佳接种年龄和人群接种年龄：在目前获准进入中国内地的HPV疫苗中，二价疫苗的适用年龄是9～25岁，四价疫苗的适用年龄是20～45岁，今年才批准上市的九价疫苗则适用于16～26岁的女性。国内之所以明确限定了疫苗的接种年龄，是因为只针对特定年龄组进行了临床试验，但不等于HPV疫苗对其他年龄组无效。

最佳接种年龄和人群接种年龄：在目前获准进入中国内地的HPV疫14最佳时间：HPV疫苗接种对未感染HPV的女孩最有效，而对于已存在疫苗所覆盖的HPV亚型感染或相关疾病者，现有HPV疫苗既不能治疗，也不能加速清除。因此，普遍认为选择在9～15岁之间，免疫系统已经成熟且在初次性生活前接种HPV疫苗最为理想。

最佳时间：HPV疫苗接种对未感染HPV的女孩最有效，而对于15适用人群：现有3种疫苗都适用于女孩和年轻女性，经期女性也可进行疫苗接种；但不建议妊娠期女性接种HPV疫苗，如疫苗接种开始后发现妊娠，可等分娩后再继续进行后续接种。适用人群：16与性生活有无关系？

既往尚在HPV疫苗研发阶段时，要求接种对象从未有过性生活，才可接种疫苗。因为女性有性生活后，被HPV感染的机会急剧增加，不方便研究者对结果进行统计分析，所以以前接种HPV疫苗时需要考虑有无性生活。与性生活有无关系？既往尚在HPV疫苗研发阶段时，要求接种17与性生活有无关系？有性生活，不代表感染HPV，不是疫苗接种的禁忌1。

疫苗的首要接种推荐人群是开始性生活前的女性。但是疫苗在18-25岁年龄段女性中也有良好的保护效力

。临床研究中入组的群包括了有过性生活的女性，但是总体保护效果良好。有性生活，依旧可以接种HPV疫苗。与性生活有无关系？有性生活，不代表感染HPV，不是疫苗接种18妊娠期接种目前尚没有证据表明妊娠期注射HPV疫苗会对母体内的胚胎或胎儿造成不良

影响，但也没有科学研究证据能够证明妊娠期接种HPV疫苗完全无危害。如果妊娠期不慎接种HPV疫苗，不需终止妊娠，可在医生指导下，在分娩后

再继续补充注射剩余HPV疫苗针剂。结论：由于未在孕妇中开展过控制良好的研究，为安全起见，娠期及哺乳期女性女性不建议接种HPV疫苗。

妊娠期误接种HPV疫苗无需紧张。分娩后推迟接种具有同等效益。妊娠期接种目前尚没有证据表明妊娠期注射HPV疫苗会对母体内的19免疫低下/HIV感染者接种关于免疫功能低下者和/或HIV感染者中HPV疫苗免疫原性方面的信息十分有限。有关HPV疫苗3剂次接种程序用于血清HIV阳性的女性和男性以及7~12岁感染HIV儿童的数据消除了人们对疫苗安全性的疑虑。HIV阳性者接种HPV疫苗后的血清阳性率与HIV阴性受种者相当，无论其是否正在接受抗逆转录病毒治疗。免疫低下/HIV感染者接种关于免疫功能低下者和/或HIV感染20治疗后的宫颈病变，如CINII级、CINIII级的人群，是否可以接种HPV疫苗？意大利、韩国、加拿大多国学者对此问题都做了深入的相关研究。初步研究发现，曾确诊宫颈癌前病变治疗后的人群，注射HPV疫苗后，与未

注射疫苗对照组比较，在2年到4年的随访期后，接种HPV疫苗对降低宫颈

病变的复发有益治疗后的宫颈病变，如CINII级、CINIII级的人群，是21多长时间生效？和乙肝疫苗接种类似，HPV疫苗也分3次注射给药，共6个月，有2种方案：①第0、1、6个月给药；②第0、2、6个月给药。多长时间生效？和乙肝疫苗接种类似，HPV疫苗也分3次注射给22如九价HPV疫苗一般需要在半年内注射3针，第1针、第2针的接种时间至少间隔1个月，第2针、第3针的接种时间至少间隔3个月；若出现接种中途怀孕等特殊情况，可适当延迟但3针必须在1年内接种完成才能生效。如九价HPV疫苗一般需要在半年内注射3针，第1针、第2针23双价HPV疫苗在成年女性中仍然能诱导出高水平免疫应答双价HPV疫苗在国外的临床研究（HPV-014）中发现，在接种完第一剂次双价HPV疫苗后的第7个月，各年龄组（15-25岁、26-35岁、36-45岁）女性血清抗体阳性率均为100%。且在各年龄组中，高抗体水平持续最少4年。虽然随着年龄的增长抗体GMTs随之下降，双价HPV疫苗在成年女性中仍然能诱导出高水平免疫应答。

双价HPV疫苗在中国的临床研究（HPV-069）中，在接种完第一剂次双价HPV疫苗后的第7个月，双价HPV疫苗在26-45岁女性血清抗体阳性率在99%以上，诱导的HPV

16及HPV

18抗体的GMTs水平不劣于18-25岁女性。双价HPV疫苗在成年女性中仍然能诱导出高水平免疫应答双价H24接种HPV疫苗后可以保护多长时间呢？对于注射HPV疫苗后免疫保护能维持多久的问题，目前还不完全清楚，原因是HPV疫苗的使用时间尚不到10年，效果还有待观察研究表明，接种二价疫苗后产生的保护性抗体可以维持9.4年，四价疫苗可以维持7.2年，九价疫苗可以维持5年（免疫时间上限尚缺乏研究数据）。将二价宫颈癌疫苗产生的抗体水平使用数学模型进行计算后，预测高水平抗体最长可以维持50年之久。接种HPV疫苗后可以保护多长时间呢？对于注射HPV疫苗后免疫25接种疫苗有无不良反应？

医生应建议女性在接种疫苗前，先进行血常规、肝肾功能、心电图、子宫彩超等检查。若对疫苗成分过敏，或有发热症状、处于妊娠期和哺乳期的女性，都不推荐接种。

接种HPV疫苗出现不良反应的案例极少，而且症状也较为轻微，如注射部位出现红疹、肿胀及疼痛。比较严重的患者会出现：发热、恶心、晕眩、肌肉无力及麻痹，但与其他疫苗一样，接种是利大于弊。接种疫苗有无不良反应？ 医生应建议女性在接种疫苗前，先进行血26几种HPV疫苗之间是否可以互换使用？不建议更换疫苗完成剩余的免疫程序

世界卫生组织立场文件中表明，3种HPV疫苗互换使用的安全性、免疫原性或效力数据有限。这些疫苗有不同的特性、成分和适应症，在实际使用中，应尽量用同样的疫苗完成程序。但如果先前使用的疫苗未知或没有货，可用任何HPV疫苗完成免疫程序。美国免疫规划咨询委员会（ACIP）建议接种HPV疫苗时尽可能用同一产品完成接种程序。没有研究探讨两、三种HPV疫苗是否可以互换。但理论上没有依据认为，在程序中有多个疫苗产品时，会增加不良事件风险。用两种产品完成程序预防HPV16/18相关癌症和前病变的效果，可能低于只用一个产品。几种HPV疫苗之间是否可以互换使用？不建议更换疫苗完成剩余27男性是否可接种疫苗？我国HPV疫苗的临床数据主要来源于已婚女性，缺乏男性的试验数据作为依据，所以暂时也不推荐男性接种。须注意的是，虽然目前还没有明确证据显示，男性接种HPV疫苗对女性宫颈癌的预防有多大作用，但其可以用于预防一种由HPV引发的性病——生殖器尖锐湿疣。男性是否可接种疫苗？我国HPV疫苗的临床数据主要来源于已婚女28接种前是否需要检测HPV？考虑到HPV可以反复感染，故通常认为接种前无需检测接种对象体内有无HPV感染。但如果接种对象已经感染过HPV或由此导致宫颈病变，应当治疗转阴后再考虑接种。接种前是否需要检测HPV？考虑到HPV可以反复感染，故通常认29我们在三种预防性HPV疫苗中又该如何选择呢这个问题用图表的形式回答更清晰

我们在三种预防性HPV疫苗中又该如何选择呢这个问题用图表的形30世界卫生组织（WHO）2017年发布的《HPV疫苗立场文件》认为，目前的证据表明三种HPV疫苗在预防宫颈癌方面具有相似的效力；从公共卫生的角度来看，二价、四价和九价HPV疫苗的免疫原性、预防宫颈癌的效力和效果具有可比性。目前3种HPV疫苗在预防宫颈癌方面具有相似的效力九价四价二价二价+筛查四价+筛查九价+筛查≈==≈世界卫生组织（WHO）2017年发布的《HPV疫苗立场文件》31

WHO立场文件明确指出：现有证据表明从公共卫生学角度，二价、四价和九价疫苗在免疫原性，预防HPV16/18相关宫颈癌的效力和效果方面无差别，三种疫苗都可预防大多数的癌症。WHO立场文件明确指出：现有证据表明从公共卫生学角度，32如何知道接种HPV疫苗后有没有产生保护效果，是否需要检测抗体水平？各权威专业机构都不认为接种HPV疫苗后需要进行抗体检测由于HPV感染和HPV疫苗的特点以及目前检测方法的限制，国内外的HPV疫苗临床研究主要是通过疫苗效力和免疫桥接来评估接种后的针对宫颈癌和各级病变的保护效果。目前国际多中心大样本疫苗效力临床研究和上市后效果研究都表明，HPV疫苗接种后针对HPV16/18等高危型引起的宫颈癌和各级病变的保护效果是明确的、持续的，尤其是9-14岁女孩的免疫效果更佳。目前尚未确定公认的能预防宫颈癌的抗HPV各型的最低保护性抗体水平，并且抗体水平检测方法尚未统一，因此各权威专业机构都不认为接种HPV疫苗后需要进行抗体检测。目前所有的HPV疫苗均为预防性疫苗，对已有感染或者病变无任何治疗作用。并且现有疫苗也不能预防所有高危型HPV持续感染及